生物藥劑畢業(yè)論文

生物藥劑畢業(yè)論文藥劑學(xué)的畢業(yè)論文一段充實而忙碌的大學(xué)生活即將結(jié)束，我們都知道畢業(yè)前要通過畢業(yè)論文，畢業(yè)論文是一種有準(zhǔn)備、有計劃的檢驗大學(xué)學(xué)習(xí)成果的形式，寫畢業(yè)論文需要注意哪些格式呢？下面是我收集整理的藥劑學(xué)的畢業(yè)論文，僅供參考，大家一起來看看吧。[摘要]近年來，微生物在藥學(xué)研究中被廣泛應(yīng)用，展現(xiàn)出良好的發(fā)展前景。通過查閱相關(guān)的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)資料，了解到微生物與藥學(xué)之間有密切的關(guān)系，通過對微生物進(jìn)行轉(zhuǎn)化和發(fā)酵，將其應(yīng)用到藥學(xué)研究及生產(chǎn)工作中，展現(xiàn)出微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用價值及廣闊的發(fā)展前景。[關(guān)鍵詞]微生物；藥學(xué)；發(fā)酵一、微生物與藥學(xué)的關(guān)系（1）微生物與藥學(xué)存在著密切的關(guān)系，許多抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在小劑量情況下，能夠有效抑制微生物的存活及生長，不會對宿主產(chǎn)生嚴(yán)重的毒性。在臨床應(yīng)用過程中，抗生素起到了抑制病原菌生長的目的，被廣泛應(yīng)用于細(xì)菌感染性疾病的治療中。除了具備抗感染作用外，一些抗生素自身還具備較強(qiáng)的抗腫瘤活性，被應(yīng)用于腫瘤化學(xué)治療中。（2）微生物在醫(yī)藥衛(wèi)生方面被廣泛應(yīng)用，維生素及輔酶被大量應(yīng)用。（3）近年來，人們在微生物學(xué)檢驗的.基礎(chǔ)上加大了對藥品衛(wèi)生行業(yè)的關(guān)注力量，加大對藥品衛(wèi)生質(zhì)量進(jìn)行控制。（4）藥品及生物制劑被廣泛應(yīng)用于生物工程技術(shù)生產(chǎn)中，采用工程菌生產(chǎn)胰島素、生長因子及干擾素等[1]。二、微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用（一）微生物轉(zhuǎn)化在藥學(xué)中的應(yīng)用1、在手性藥物合成中的應(yīng)用不同的化合物光學(xué)活性不同，自身展現(xiàn)出了不同的生物學(xué)活性?，F(xiàn)階段，手性藥物擁有廣闊的發(fā)展前景，拆分及不對稱合成手性藥物成為熱點研究問題。在生物體系中，酶展現(xiàn)出了高度的立體選擇性，通過利用及篩選微生物或酶的過程，能夠產(chǎn)生活性較高及立體結(jié)構(gòu)專一的化合物，是一種可行性和有效性較高的方法。例如，將氯—酮丁酸甲酯及乙酯作為底物，將酮基還原為羥基時，展現(xiàn)出較高的立體選擇性。通過生物轉(zhuǎn)化的過程，不僅能夠得到立體結(jié)構(gòu)專一的手性化合物，同時也完成了對手性化合物的拆分。微生物轉(zhuǎn)化中的合成手性化合物被廣泛應(yīng)用于制藥工業(yè)中。2、在藥物代謝中的應(yīng)用藥物在動物體內(nèi)代謝是較為復(fù)雜的過程，展現(xiàn)出生物學(xué)活性功能，會生成有毒性的氣體和不良反應(yīng)的產(chǎn)物，在藥學(xué)中占有重要位置。現(xiàn)階段，微生物轉(zhuǎn)化主要是利用產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，將其作為制備代謝產(chǎn)物的標(biāo)準(zhǔn)樣品，應(yīng)用在鑒別哺乳動物代謝產(chǎn)物中，完成對毒理學(xué)及藥理學(xué)的研究。甾體羥基化在哺乳動物體內(nèi)展現(xiàn)出了較強(qiáng)的生理學(xué)特性，是引發(fā)外源性甾體藥物中毒的主要原因，轉(zhuǎn)化成的相關(guān)模型是哺乳動物代謝有用信息的來源，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物對人類的孕激素受體具有較強(qiáng)的親和能力，對人的糖皮質(zhì)激素及鹽皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生了一定的親和性，對雄性激素產(chǎn)生了較弱的親和性。黃腐酚作為一種化合物，被廣泛應(yīng)用于骨質(zhì)疏松治療中，通過利用真菌模型來尋找哺乳動物產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，為代謝產(chǎn)物及黃腐酚在哺乳動物體內(nèi)的生物學(xué)活性研究提供了方向。3、在天然藥物中的應(yīng)用天然活性藥物自身具有資源有限、含量低、結(jié)構(gòu)復(fù)雜等特點，增加了藥物的開發(fā)難度，利用生物轉(zhuǎn)化方法合成有活性的天然產(chǎn)物，為開發(fā)新藥提供了有效途徑。羥基喜樹堿是從自然植物中分離和提取出來的，毒性較低，擁有良好的治療效果，被廣泛應(yīng)用于抗癌治療中。主要是利用微生物對喜樹堿來完成轉(zhuǎn)化。青蒿素具有溶解度低、復(fù)燃性高等特點，是一種有效的抗瘧藥物。加大對其結(jié)構(gòu)的改造，尋找合適的青蒿素衍生物，成為現(xiàn)階段的重點研究課題。通過微生物轉(zhuǎn)化方法，能夠快速尋找到新的青蒿素衍生物[2]。（二）微生物發(fā)酵在藥學(xué)中的應(yīng)用近年來，微生物學(xué)基礎(chǔ)理論及實驗技術(shù)發(fā)現(xiàn)迅速，微生物學(xué)的應(yīng)用范圍越來越廣闊。主要是利用微生物發(fā)酵來制備各種藥物，在醫(yī)藥領(lǐng)域形成了一門獨立的微生物藥物學(xué)科。目前，醫(yī)學(xué)上常見的微生物發(fā)酵制品有維生素、抗生素、氨基酸及酶抑制劑等。生物發(fā)酵工藝多種多樣，包括菌種的選育、培養(yǎng)及培植。培植出合適的菌種，是發(fā)酵工程的前提，菌種需要從自然界中找，但是該種方法尋找到的菌種產(chǎn)量相對較低。到了20世紀(jì)40年代，微生物學(xué)家開始使用激光、紫外線及化學(xué)誘變劑等處理方法來尋找菌種，使篩選出來的菌種更加優(yōu)良，科學(xué)家通過構(gòu)建工程菌，對其進(jìn)行發(fā)酵，生產(chǎn)出一般微生物不能生產(chǎn)出來的產(chǎn)品。醫(yī)用抗生素自身的特點包括：（1）差異獨立較大。差異毒力由抗生素的作用機(jī)制所決定，被廣泛應(yīng)用于臨床抗感染中，抗生素的差異毒力越大，臨床應(yīng)用效果越好。（2）抗菌活性強(qiáng)?？股刈陨碚宫F(xiàn)出了殺滅微生物及藥物抑制等能力，極微量的抗生素就能夠展現(xiàn)出抗菌活性作用，抗生素的抗菌活性強(qiáng)弱主要是運用最低抑菌濃度來衡量，最低抑菌濃度是指抗生素能抑制微生物生長的最低濃度，值越小，說明抗生素作用越強(qiáng)。（3）不良反應(yīng)及副作用小?？股卦谑褂眠^程中，對人體的毒性較小，對病原菌具有較強(qiáng)的殺傷力，這主要是針對理想的抗生素，一般的抗生素都或多或少會對人體產(chǎn)生一些不良反應(yīng)及副作用。綜上所述，本文通過對微生物與藥學(xué)的關(guān)系，微生物轉(zhuǎn)化及發(fā)酵在藥學(xué)中的應(yīng)用進(jìn)行分析，印證了微生物在藥學(xué)中的應(yīng)用可行性及應(yīng)用價值。因此，制藥行業(yè)在未來的發(fā)展中，需要進(jìn)一步對微生物進(jìn)行研究和分析，了解微生物內(nèi)存在的藥學(xué)價值，促使其在藥學(xué)中的價值最大化，提升藥物工業(yè)生產(chǎn)效果。參考文獻(xiàn)：[1]張孝林，馬世堂，俞浩.淺談藥學(xué)專業(yè)《微生物學(xué)》教學(xué)中創(chuàng)新型應(yīng)用人才培養(yǎng)[J].中國科技信息，2012（7）：229.[2]任春萍.抗微生物藥物的臨床應(yīng)用調(diào)查結(jié)果分析與藥學(xué)研究[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13（18）：143-145.有關(guān)生物制藥專業(yè)的畢業(yè)論文3000字生物制藥的研究與發(fā)展(生物技術(shù)論文)

摘要：生物技術(shù)已經(jīng)深入中藥研究和開發(fā)的各個領(lǐng)域，在科技高速發(fā)展的現(xiàn)代社會里，中藥要想存在就必須實行現(xiàn)代化，因此生物制藥在制藥行業(yè)就顯得尤為重要，而發(fā)展生物制藥將會形成一個大的趨勢

關(guān)鍵詞：生物制藥；研究；發(fā)展

Abstract：Biotechnologyhasbeenwidelyusedintheresearchanddevelopmentofchinesemedicineonallthehighdevelopmentofsciences,especiallymodernsociety,onlybybeingmodern,canthechinesemedcinethebiologypharmacybecomesmoreimportmentinthepharmsncyindustryanddevelopingbiologyphsrmsrywillbeabigtrend.

Keywords：biologyphsrmsry;rearch;development有誰能告訴我生物制藥技術(shù)的畢業(yè)論文怎么寫？我三月份就要答辯啦?。。。≈x謝朋友們啦！1、論文題目：要求準(zhǔn)確、簡練、醒目、新穎。

2、目錄：目錄是論文中主要段落的簡表。（短篇論文不必列目錄）

3、提要：是文章主要內(nèi)容的摘錄，要求短、精、完整。字?jǐn)?shù)少可幾十字，多不超過三百字為宜。

4、關(guān)鍵詞或主題詞：關(guān)鍵詞是從論文的題名、提要和正文中選取出來的，是對表述論文的中心內(nèi)容有實質(zhì)意義的詞匯。關(guān)鍵詞是用作機(jī)系統(tǒng)標(biāo)引論文內(nèi)容特征的詞語，便于信息系統(tǒng)匯集，以供讀者檢索。每篇論文一般選取3-8個詞匯作為關(guān)鍵詞，另起一行，排在“提要”的左下方。

主題詞是經(jīng)過規(guī)范化的詞，在確定主題詞時，要對論文進(jìn)行主題，依照標(biāo)引和組配規(guī)則轉(zhuǎn)換成主題詞表中的規(guī)范詞語。

5、論文正文：

（1）引言：引言又稱前言、序言和導(dǎo)言，用在論文的開頭。引言一般要概括地寫出作者意圖，說明選題的目的和意義,并指出論文寫作的范圍。引言要短小精悍、緊扣主題。

〈2）論文正文：正文是論文的主體，正文應(yīng)包括論點、論據(jù)、論證過程和結(jié)論。主體部分包括以下內(nèi)容：

a.提出-論點；

b.分析問題-論據(jù)和論證；

c.解決問題-論證與步驟；

d.結(jié)論。

6、一篇論文的參考文獻(xiàn)是將論文在和寫作中可參考或引證的主要文獻(xiàn)資料，列于論文的末尾。參考文獻(xiàn)應(yīng)另起一頁，標(biāo)注方式按《GB7714-87文后參考文獻(xiàn)著錄規(guī)則》進(jìn)行。

中文：標(biāo)題--作者--出版物信息（版地、版者、版期）：作者--標(biāo)題--出版物信息所列參考文獻(xiàn)的要求是：

（1）所列參考文獻(xiàn)應(yīng)是正式出版物，以便讀者考證。

（2）所列舉的參考文獻(xiàn)要標(biāo)明序號、著作或文章的標(biāo)題、作者、出版物信息。誰有關(guān)于生物制藥方面的畢業(yè)論文現(xiàn)代生物技術(shù)制藥研究及展望生物技術(shù)藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的先進(jìn)技術(shù)為一體，以組合化學(xué)、藥學(xué)基因（功能抗原學(xué)、生物信息學(xué)等高技術(shù)為依托，以分子遺傳學(xué)、分子生物、生物物理等基礎(chǔ)學(xué)科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。現(xiàn)在，世界生物制藥技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化已進(jìn)入投資收獲期，生物技術(shù)藥品已應(yīng)用和滲透到醫(yī)藥、保健食品和日化產(chǎn)品等各個領(lǐng)域，尤其在新藥研究、開發(fā)、生產(chǎn)和改造傳統(tǒng)制藥工業(yè)中得到日益廣泛的應(yīng)用，生物制藥產(chǎn)業(yè)已成為最活躍、進(jìn)展最快的產(chǎn)業(yè)之一。有些學(xué)者認(rèn)為，20世紀(jì)的科學(xué)技術(shù)是以物理學(xué)和化學(xué)的成就占主導(dǎo)地位，而21世紀(jì)的科學(xué)技術(shù)是以生物學(xué)的成就占主導(dǎo)地位。無論這種說法是否得到普遍的認(rèn)同，生物技術(shù)是當(dāng)今高技術(shù)中發(fā)展最快的領(lǐng)域似乎是不爭的事實?？茖W(xué)家預(yù)測，生命科學(xué)到2015年會取得革命性進(jìn)展。這些進(jìn)展可以幫助人類解決很多目前無法醫(yī)治的疾病的治療問題，徹底消除營養(yǎng)不良，改善食品的生產(chǎn)方式，消除各種污染，延長人類壽命，提高生命質(zhì)量，為社會安全和刑偵提供新的手段。有些成果還可以幫助人類加速植物和動物的人工進(jìn)化以及改善生態(tài)環(huán)境對人類的影響等。產(chǎn)生新的有機(jī)生命的研究也會取得進(jìn)展。1.生物制藥現(xiàn)狀目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達(dá)54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機(jī)制的復(fù)雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應(yīng)用基因工程抗體抑制腫瘤，應(yīng)用導(dǎo)向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應(yīng)用基因治療法治療腫瘤(如應(yīng)用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)?；|(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進(jìn)入臨床試驗。2神經(jīng)退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風(fēng)及脊椎外傷的生物技術(shù)藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進(jìn)入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進(jìn)入Ⅲ期臨床。美國每年有中風(fēng)患者60萬，死于中風(fēng)的人數(shù)達(dá)15萬。中風(fēng)癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風(fēng)患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進(jìn)入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風(fēng)患者治療，可以消除癥狀30%。3自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費達(dá)上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。如Genentech公司研究一種人源化單克隆抗體免疫球蛋白E用于治療哮喘，已進(jìn)入Ⅱ期臨床;Cetor′s公司研制一種TNF-α抗體用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，有效率達(dá)80%。Chiron公司的β-干擾素用于治療多發(fā)性硬化病。還有的公司在應(yīng)用基因療法治療糖尿病，如將胰島素基因?qū)牖颊叩钠つw細(xì)胞，再將細(xì)胞注入人體，使工程細(xì)胞產(chǎn)生全程胰島素供應(yīng)。4冠心病美國有100萬人死于冠心病，每年治療費用高于1170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點。Centocor′sReopro公司應(yīng)用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復(fù)心臟功能取得成功，這標(biāo)志著一種新型冠心病治療藥物的延生?；蚪M科學(xué)的建立與基因操作技術(shù)的日益成熟，使基因治療與基因測序技術(shù)的商業(yè)化成為可能，正在達(dá)到未來治療學(xué)的新高度。轉(zhuǎn)基因技術(shù)用于構(gòu)造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物，已逐漸進(jìn)入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進(jìn)入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領(lǐng)域。2.生物制藥展望今后10年生物技術(shù)將對當(dāng)代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域形成新領(lǐng)域。目前熱門的藥物生物技術(shù)如下

求采納藥劑畢業(yè)論文..要求詳細(xì)的..【關(guān)鍵詞】靶向給藥；藥劑學(xué)；藥物載體

0引言

常規(guī)劑型的藥物經(jīng)靜脈、口服或局部注射后，藥物分布于全身，真正到達(dá)治療靶區(qū)的藥物量僅為給藥量的小部分，而大部分藥物在非靶區(qū)的分布不僅無治療作用，還會帶來毒副作用.因此，藥物新劑型的開發(fā)已成為現(xiàn)代藥劑學(xué)發(fā)展的一個方向，其中靶向給藥系統(tǒng)（Targeteddrugdeliverysystem,TDDS）的研究已經(jīng)成為藥劑學(xué)研究熱點〔1〕.TDDS指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)的新型給藥系統(tǒng).靶向制劑具有療效高、藥物用量少.毒副作用小等優(yōu)點.理想的TDDS應(yīng)在靶器官或作用部位釋藥，同時全身攝取很少，這樣，既可提高療效，又可降低藥物的毒副作用.TDDS要求藥物能到達(dá)靶器官、靶細(xì)胞，甚至細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)，并要求有一定濃度的藥物停留相當(dāng)長的時間，以便發(fā)揮藥效.成功的TDDS應(yīng)具備3個要素：定位蓄積、控制釋藥、無毒可生物降解.靶向制劑包括被動靶向制劑、主動靶向制劑和物理化學(xué)靶向制劑3大類.目前，實現(xiàn)靶向給藥的主要方法有載體介導(dǎo)、受體介導(dǎo)、前藥、化學(xué)傳遞系統(tǒng)等.現(xiàn)就靶向給藥方法研究進(jìn)展作一介紹.

1載體介導(dǎo)的靶向給藥

常用的靶向給藥載體是各種微粒.微粒給藥系統(tǒng)具有被動靶向的性能.有機(jī)藥物經(jīng)微?；商岣咂渖锢枚燃爸苿┑木鶆蛐?、分散性和吸收性，改變其體內(nèi)分布.微粒給藥系統(tǒng)包括脂質(zhì)體(LS)，納米粒(NP)或納米囊(NC)，微球(MS)或微囊(MC)，細(xì)胞和乳劑等.微粒靶向于各器官的機(jī)制在于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)具有豐富的吞噬細(xì)胞，可將一定大小的微粒(0.1~3.0μm)作為異物攝取于肝、脾；較大的微粒(7~30μm)不能濾過毛細(xì)血管床，被機(jī)械截留于肺部；而小于50nm的微?？赏ㄟ^毛細(xì)血管末梢進(jìn)入骨髓.

肝癌、肝炎等肝臟疾病是常見病和多發(fā)病，但目前藥物治療效果很不理想，其原因除藥物本身藥理作用尚不夠理想外，不能將藥物有效地輸送至肝臟的病變部位也是一重要原因.將一些抗腫瘤、抗肝炎藥物制備成微粒，給藥后可增加藥物的肝靶向性.米托蒽醌白蛋白微球（DHAQBSAMS）的體內(nèi)分布研究發(fā)現(xiàn)，給藥20min時，DHAQBSAMS和米托蒽醌（DHAQ）在小鼠體內(nèi)分布有顯著差異，DHAQBSAMS約有80%的藥物集中在肝臟，而85.9%以上的DHAQ存在于血液中〔2〕.張莉等〔3〕考察去甲斑蝥素（NCTD）微乳的形態(tài)、粒徑分布及生物安全性，研究NCTD微乳及其注射液在小鼠體內(nèi)的組織分布，結(jié)果表明，NCTD微乳較NCTD注射液增強(qiáng)了藥物的肝靶向性，降低了腎臟分布，在一定程度上延長藥物在小鼠體內(nèi)的循環(huán)時間.納米粒和納米囊肝靶向制劑的研究報道較多，如氟尿嘧啶、阿霉素、羥基喜樹堿、狼毒乙素、環(huán)孢素等抗癌藥物都被制成了納米靶向制劑〔4〕.王劍紅等〔5〕采用二步法制備米托蒽醌明膠微球，粒徑在5.1~25.0μm范圍的占總數(shù)87.36%，體外釋藥與原藥相比延長了4倍.經(jīng)小鼠體內(nèi)分布試驗表明具有明顯的肺靶向性，靶向效率增加了3~35倍，肺中藥代動力學(xué)行為可用一室開放模型描述，平均滯留時間延長10h.在納米粒表面上包封親水性表面活性劑，或通過化學(xué)方法連接上聚乙二醇或其衍生物，可以減少與網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞膜的親和性，從而避免網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬，提高毫微粒對腦組織的靶向性.Gulyaev等〔6〕以生物降解材料聚氰基丙烯酸丁酯為載體，以吐溫80為包封材料制備了阿霉素毫微粒，研究結(jié)果表明腦中阿霉素濃度是對照組的60倍.一些易于分解的多肽或不能通過血腦屏障的藥物（如達(dá)拉根、洛哌丁胺、筒箭毒堿）通過制成包有吐溫80的生物降解毫微粒在動物身上已取得一定的靶向治療效果〔7〕.研究表明粒徑是影響微粒進(jìn)入骨髓的關(guān)鍵因素，粒徑越小越容易進(jìn)入骨髓.彭應(yīng)旭等〔8〕制得不同粒徑的柔紅霉素聚氰基丙烯酸正丁酯毫微粒，小鼠尾靜脈給藥，小粒徑組（70±24）nm骨髓內(nèi)柔紅霉素濃度是大粒徑組（425±75）nm的1.58倍.骨髓會因腫瘤浸潤、化療藥物或嚴(yán)重感染受到抑制.研究表明，多種生長因子，如人粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF），粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）可促使骨髓細(xì)胞自我更新、分裂增殖，并提高其活性.利用骨髓靶向載體可提高藥物在骨髓內(nèi)分布，并避免血象中的不良反應(yīng).Gibaud等〔9〕以聚氰基丙烯酸異丁酯、異己酯毫微粒為載體攜帶GCSF，提高了其在骨髓內(nèi)的分布.

基因治療是一種專一性的靶向治療.基因治療就是利用基因轉(zhuǎn)移技術(shù)將外源重組基因或核酸導(dǎo)入人體靶細(xì)胞內(nèi)，以糾正基因缺陷或其表達(dá)異常.納米顆粒作為基因載體具有一些顯著的優(yōu)點.納米顆粒能包裹、濃縮、保護(hù)核苷酸，使其免遭核酸酶的降解；比表面積大，具有生物親和性，易于在其表面耦聯(lián)特異性的靶向分子，實現(xiàn)基因治療的特異性；在循環(huán)系統(tǒng)中的循環(huán)時間較普通顆粒明顯延長，在一定時間內(nèi)不會像普通顆粒那樣迅速地被吞噬細(xì)胞清除；讓核苷酸緩慢釋放，有效地延長作用時間，并維持有效的產(chǎn)物濃度，提高轉(zhuǎn)染效率和轉(zhuǎn)染產(chǎn)物的生物利用度；代謝產(chǎn)物少，副作用小，無免疫排斥反應(yīng)等.

2受體介導(dǎo)的靶向給藥

利用細(xì)胞表面的受體設(shè)計靶向給藥系統(tǒng)是最常見的主動靶向給藥系統(tǒng).去唾液酸糖蛋白受體（ASGPR）是一種跨膜糖蛋白，它存在于哺乳動物的肝實質(zhì)細(xì)胞上.其主要功能是去除唾液酸糖蛋白和凋亡細(xì)胞、清除脂蛋白.研究發(fā)現(xiàn)，ASGPR能特異性地識別N乙酰氨基半乳糖、半乳糖和乳糖，利用這些特性可以將一些外源的功能性物質(zhì)經(jīng)過半乳糖等修飾后，定向地轉(zhuǎn)入到肝細(xì)胞中發(fā)揮作用.Lee等合成了三分枝N乙酰氨基半乳糖糖簇YEE，它與肝細(xì)胞的結(jié)合能力為乙酰氨基半乳糖單糖的1萬倍.我們考察了半乳糖苷修飾的十六酸拉米夫定酯固體脂質(zhì)納米粒（LAPGSLN）的肝靶向性，其靶向效率為4.66，比未修飾納米粒的靶向效率高3.7倍〔10〕.藥物通過與大分子載體連接，再對載體進(jìn)行半乳糖化，可以產(chǎn)生較好的肝靶向效果.若能使藥物直接半乳糖化，則可以簡化耦聯(lián)環(huán)節(jié)，提高靶向效率.這一思路對蛋白類藥物而言，較易實現(xiàn).蛋白質(zhì)或多肽(分子質(zhì)量在一定范圍)在連接上半乳糖后，都有可能成為受體結(jié)合的肝靶向性物質(zhì).小分子物質(zhì)經(jīng)類似途徑能否靶向于肝，取決于糖和藥物密度、分子質(zhì)量、攝取屏障等多方面因素.小分子藥物共價連接乳糖或半乳糖，初步揭示其靶向性并不好，有關(guān)機(jī)制和可行性尚待進(jìn)一步探討.

半乳糖基化殼聚糖（GC）與質(zhì)粒pEGFPN1混和制備成納米微囊復(fù)合物，體外轉(zhuǎn)染SMMC7721細(xì)胞.將含1mg質(zhì)粒的納米微囊經(jīng)肝動脈和門靜脈注射入犬體內(nèi)，實驗結(jié)果表明半乳糖基化殼聚糖在體外有較高的轉(zhuǎn)染率，在犬體內(nèi)有肝靶向性，可用作肝靶向基因治療的載體〔11〕.大多數(shù)腫瘤細(xì)胞表面的葉酸受體數(shù)目和活性明顯高于正常細(xì)胞.以葉酸作為導(dǎo)向淋巴系統(tǒng)或腫瘤細(xì)胞的放射性核素的載體，同時將葉酸作為靶向腫瘤細(xì)胞的抗腫瘤藥物的載體已做了廣泛的研究〔12〕.

表皮生長因子受體（EGFR）是一種跨膜糖蛋白，由原癌基因cerbB1所編碼，是erbB受體家族之一，在多種腫瘤中觀察到EGFR高水平的表達(dá)，如神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤、前列腺癌、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌和胸腺上皮癌等.針對富集EGFR的惡性腫瘤，方華圣等〔13〕成功地建立了EGFR富集的惡性腫瘤的靶向基因治療方法.

3抗體介導(dǎo)的靶向給藥

mAb是藥物良好的靶向性載體，將其通過共價交聯(lián)或吸附到藥物載體(如脂質(zhì)體、毫微粒、微球、磁性載體等)或藥物具有自身抗體(如紅細(xì)胞)或抗體與細(xì)胞毒分子形成結(jié)合物，避免其對正常組織毒性，選擇性發(fā)揮抗腫瘤作用.徐鳳華等〔14〕利用己二酰肼制備腙鍵連接的聚谷氨酸表阿霉素，然后使其與單抗交聯(lián)制得偶合物.偶合物較好地保留了抗體活性，體外細(xì)胞毒性較游離藥物略有下降，但表現(xiàn)出單抗介導(dǎo)的靶細(xì)胞選擇性殺傷作用，為其進(jìn)一步制備細(xì)胞靶向的腫瘤化療藥物奠定了基礎(chǔ).

用于治療白血病的CMA676是由一種人源化的mAbhp67.6與新型的抗腫瘤抗生素calicheamicin的N乙酰γ衍生物偶聯(lián)而成的〔15〕，當(dāng)CMA676與CD33抗原相結(jié)合，抗原抗體復(fù)合物迅速內(nèi)在化，進(jìn)入胞內(nèi)后，calicheamicin衍生物被水解釋放，通過序列特異性方式與DNA雙螺旋的小溝結(jié)合，使脫氧核糖環(huán)中的氫原子發(fā)生轉(zhuǎn)移，從而使DNA雙鏈斷裂，誘導(dǎo)細(xì)胞死亡〔16〕.EGFRmAb可直接作用于EGFR的細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)，阻滯配體的結(jié)合，如IMCC225,ABXEGFR和EMD55900等，能抑制細(xì)胞生長和存活率，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和抑制血管生成，曲妥珠單抗(Trasruzumab)作用于erbB2的細(xì)胞外區(qū)域，該藥已獲美國FDA批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性的乳腺癌的治療〔17〕.IMCC225具有增強(qiáng)細(xì)胞毒性藥物和放射治療效應(yīng)的作用，IMCC225與拓?fù)涮乜?TPT)的聯(lián)合用于荷有人類結(jié)腸癌移植體的裸鼠，能提高其生存率〔18〕.由第四軍醫(yī)大學(xué)和成都華神集團(tuán)股份有限公司聯(lián)合研制的治療肝癌新藥碘〔13lI〕美妥昔單抗注射液，日前獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的生產(chǎn)文號，即將上市.這是全球第一個專門用于治療原發(fā)性肝癌的單抗導(dǎo)向同位素藥物.

4制成前體藥物

一些藥物與適當(dāng)?shù)妮d體反應(yīng)制備成前體藥物，給藥后藥物就會在特定部位釋放，達(dá)到靶向給藥的目的.腦是人高級神經(jīng)活動的指揮中樞，也是神經(jīng)系統(tǒng)最復(fù)雜的部分.但由于血腦屏障（bloodbrainbarrier,BBB）的存在，使得大部分治療藥物不能有效透過BBB.含OH,NH2,COOH結(jié)構(gòu)的脂溶性差的藥物可通過酯化、酰胺化、氨甲基化、醚化、環(huán)化等化學(xué)反應(yīng)制成脂溶性大的前體藥物，進(jìn)入CNS后，其親脂性基團(tuán)通過生物轉(zhuǎn)化而釋放出活性藥物.張志榮等〔19〕合成了3′,5′二辛?；?，并制備了其藥質(zhì)體，給小鼠靜脈注射后用HPLC法測定藥物在體內(nèi)各組織的分布，結(jié)果表明，氟苷酯化后的前體藥物的藥質(zhì)體有良好的腦靶向性.

結(jié)腸內(nèi)有大量的細(xì)菌，能產(chǎn)生許多獨特的酶系，許多高分子材料在結(jié)腸被這些酶所降解，而這些高分子材料作為藥物載體在胃、小腸由于相應(yīng)酶的缺乏不能被降解，這就保證藥物在胃和小腸不釋放.如多糖、果膠、瓜耳膠、偶氮類聚合物和α,β,γ環(huán)糊精均可成為結(jié)腸給藥體系的載體材料.常利用結(jié)腸內(nèi)厭氧環(huán)境，使偶氮鍵還原的特點制成偶氮前體藥物.柳氮磺胺吡啶是由5氨基水楊酸（5ASA）與磺胺吡啶用偶氮鍵連接而成.口服后在結(jié)腸釋藥，發(fā)揮5ASA治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用,減少其胃腸吸收產(chǎn)生的全身不良反應(yīng).5ASA也與非生理活性的高分子聚合物通過偶氮雙鍵制成前體藥物〔20〕.糖皮質(zhì)激素共價連接于多糖〔21〕，環(huán)糊精〔22〕制成的前藥，口服后在結(jié)腸部位可釋放出藥物，可用于結(jié)腸炎的治療.我們〔23，24〕合成了果膠酮洛芬（PTKP）前藥，進(jìn)行了體內(nèi)外評價.結(jié)果表明，此前藥在不同pH環(huán)境下結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，只能被結(jié)腸果膠酶特異性降解，釋放出KP，發(fā)揮治療作用.也可以利用結(jié)腸pH差異和時滯效應(yīng)設(shè)計結(jié)腸靶向給藥系統(tǒng)〔25〕.

5化學(xué)傳遞系統(tǒng)

化學(xué)傳遞系統(tǒng)（chemicaldeliverysystem,CDS）是一種輸送藥物透過生理屏障到達(dá)靶部位，再經(jīng)生物轉(zhuǎn)化釋放藥物的藥物傳遞系統(tǒng).CDS通常是將含OH,NH2,COOH結(jié)構(gòu)的藥物共價連接于二氫吡啶載體（Q），藥物（D）與靶向劑二氫吡啶結(jié)合為DQ結(jié)合物，建立了二氫吡啶―二氫吡啶钅翁鹽氧化還原腦內(nèi)定向轉(zhuǎn)釋遞藥系統(tǒng).Chen等〔26〕設(shè)計了TyrLys的腦靶向CDS，并評價它的藥效.Lys的C末端接親脂性膽甾烯酯，N末端通過一種L氨基酸橋接靶向劑1，4二氫葫蘆巴堿（含吡啶結(jié)構(gòu)）制成TyrLysCDS，全身給藥后，通過被動擴(kuò)散機(jī)制透過BBB，且經(jīng)酶催化1，4二氫葫蘆巴堿變?yōu)榧句@鹽型使其存留于腦內(nèi).通過小鼠甩尾間隔期實驗證明，TyrLysCDS作用時間明顯延長.Mahmoud等〔27〕將吸電子羧甲基連接到氮原子構(gòu)建了一種新的二氫吡啶載體介導(dǎo)的腦定向轉(zhuǎn)釋系統(tǒng)(N羧甲基1,4二氫吡啶3,5二酰胺),該載體穩(wěn)定,具有良好的腦定向轉(zhuǎn)釋能力.

靶向給藥的研究還面臨許多實質(zhì)性的挑戰(zhàn).提高藥物在靶組織的生物利用度；提高TDDS對靶組織、靶細(xì)胞作用的特異性；使生物大分子更有效地在作用靶點釋放，并進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)；體內(nèi)代謝動力學(xué)模型；質(zhì)量評價項目和標(biāo)準(zhǔn)，體內(nèi)生理作用等問題都是研究的重點.隨著靶向給藥系統(tǒng)研究的深入，新的靶向給藥途徑、新的載藥方法將會不斷出現(xiàn)，遇到的問題會逐步解決.靶向給藥的研究不僅具有理論意義，而且會產(chǎn)生明顯的經(jīng)濟(jì)和社會效益.

【參考文獻(xiàn)】

〔1〕TheresaMA,PieterRC.Drugdeliverysystems:Enteringthemainstream〔J〕.Science,2004；303（5665）：