兒童過敏性疾病的診斷和治療課件

兒童過敏性疾病的診斷和治療

兒童過敏性疾病的診斷和治療過敏疾?。ˋllergicdiseases）…ALLERGYhealthyChroniccoughWheezingasthmaRhinitisconjunctivitisProtein-losingenteropathyEczema/urticariaChronicdiarrhoeaenteritisVomitingRefusaltofeedAnaphylaxis過敏疾?。ˋllergicdiseases）…ALLER兒童常見過敏性疾病部位及靶器官：過敏性鼻炎、結(jié)膜炎過敏性哮喘皮膚：特應(yīng)性皮炎、蕁麻疹胃腸道心血管過敏原：吸入性：食物性：藥物性：接觸性：兒童常見過敏性疾病部位及靶器官：過敏進(jìn)程“TheAllergicMarch“過敏進(jìn)程“TheAllergicMarch“病史及臨床過敏原暴露史：食物？藥物？花粉？發(fā)病的時(shí)間和場所：室內(nèi)？室外？家族史：部位：鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘、皮炎、胃腸道癥狀特點(diǎn):發(fā)作性、反復(fù)性、間歇性特應(yīng)性(atopy)：過敏體質(zhì),是指個(gè)體或/和家族，通常為兒童或青少年，在暴露于日常過敏原（通常為蛋白質(zhì)）后，容易產(chǎn)生IgE抗體的傾向性，由此,特應(yīng)性個(gè)體可以產(chǎn)生哮喘、鼻眼結(jié)膜炎或濕疹的典型癥狀病史及臨床過敏原暴露史：食物？藥物？花粉？病史及臨床--過敏性鼻炎、結(jié)膜炎流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞四大癥狀注意與其他鼻炎鑒別經(jīng)常合并眼晴癢、流眼淚、結(jié)膜充血等過敏性結(jié)膜炎表現(xiàn)，稱過敏性鼻結(jié)膜炎往往由IgE介導(dǎo)的超敏反應(yīng)

家族史明顯病史及臨床--過敏性鼻炎、結(jié)膜炎流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞四大癥病史及臨床--過敏性哮喘最常見的哮喘表型由免疫機(jī)制介導(dǎo)的哮喘稱為過敏(變應(yīng))性哮喘(Allergicasthma),大多數(shù)病人由IgE抗體介導(dǎo),可使用“IgE介導(dǎo)的哮喘”。大約80%的兒童哮喘和50%以上的成人哮喘為過敏性哮喘。非過敏(變應(yīng))性哮喘(Nonallergicasthma)的發(fā)病機(jī)制尚未確定,盡管兩類哮喘的炎癥變化相似。舊術(shù)語“外在的”和“內(nèi)在的”,“外源性的”和“內(nèi)源性的”已經(jīng)不再用來區(qū)分過敏性與非過敏性哮喘。反復(fù)發(fā)作性喘息、發(fā)作時(shí)雙肺哮鳴音、呼氣延長、支氣管擴(kuò)張劑有顯效、除外其它喘息、胸悶和咳嗽者病史及臨床--過敏性哮喘最常見的哮喘表型病史及臨床—食物過敏食物過敏是指由免疫反應(yīng)引起的食物不良反應(yīng)，根據(jù)機(jī)制不同可分--IgE介導(dǎo)：以速發(fā)型過敏多見--非IgE介導(dǎo)：以遲發(fā)型多見--混合型：則既有IgE又有非IgE的機(jī)制參與速發(fā)型：通常發(fā)生在進(jìn)食含有過敏原的食物之后數(shù)分鐘至2小時(shí)內(nèi)，癥狀一般較重，容易識(shí)別，在嬰幼兒以蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、胃腸道和呼吸道表現(xiàn)為主遲發(fā)型：一般發(fā)生在進(jìn)食后數(shù)小時(shí)或者數(shù)天后，癥狀隱蔽復(fù)雜，不容易識(shí)別，以特應(yīng)性皮炎/濕疹和胃腸道為主病史及臨床—食物過敏食物過敏是指由免疫反應(yīng)引起的食物不良反應(yīng)病史及臨床—速發(fā)型食物過敏反應(yīng)皮膚：主要表現(xiàn)為蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫胃腸道：腹部不適、腹痛、惡心、嘔吐和腹瀉，嬰兒可有腸絞痛口腔(黏膜)過敏綜合征(oralallergysyndrome，OAS)：進(jìn)食某種或急性嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)（Anaphylaxis）：是最嚴(yán)重的急性食物過敏反應(yīng)，可以累及呼吸和循環(huán)等多個(gè)系統(tǒng)等癥狀呼吸道：可以引起嬰幼兒反復(fù)發(fā)作性喘息、咳嗽，表現(xiàn)為進(jìn)食過敏食物后出現(xiàn)喉部有異常聲音、氣喘等急性嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)（Anaphylaxis）：最嚴(yán)重的急性食物過敏反應(yīng)，可以累及呼吸和循環(huán)等多個(gè)系統(tǒng)病史及臨床—速發(fā)型食物過敏反應(yīng)皮膚：主要表現(xiàn)為蕁麻疹和血管神病史及臨床—遲發(fā)型食物過敏反應(yīng)特應(yīng)性皮炎/濕疹--常常由牛奶和雞蛋過敏引起，初發(fā)于2-6月嬰兒，既可由IgE介導(dǎo)又可由非IgE介導(dǎo)，臨床表現(xiàn)往往為亞急性或慢性，資料顯示，大約40%-80%病人可以檢測到食物特異性IgE。胃腸道表現(xiàn)

--包括嗜酸細(xì)胞性胃腸炎、食物誘發(fā)的小腸結(jié)腸炎和直腸結(jié)腸炎、牛奶蛋白誘發(fā)的腸出血、食物誘發(fā)的吸收不良綜合征等，呈慢性或間歇性過程--病兒表現(xiàn)為間歇性或長期喂養(yǎng)困難、拒食、腹瀉、便血，營養(yǎng)不良、生長發(fā)育落后等。目前認(rèn)為，部分胃食管反流、便秘也可能與食物過敏有關(guān)病史及臨床—遲發(fā)型食物過敏反應(yīng)特應(yīng)性皮炎/濕疹急性嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)（Anaphylaxis）Anaphylaxis：急性嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)，國內(nèi)譯為過敏性休克。原義：指急性（可以數(shù)分鐘內(nèi)發(fā)生）、嚴(yán)重的、危及生命的全身過敏反應(yīng)（累及2個(gè)以上臟器，包括循環(huán)、呼吸、皮膚等多系統(tǒng)）主要是由IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒釋放的活性介質(zhì)和炎性細(xì)胞募集所致。非IgE介導(dǎo)的也稱為類嚴(yán)重過敏反應(yīng)（AnaphylactoidReaction）可能被嚴(yán)重低估，及時(shí)處理非常關(guān)鍵1青曼麗，尹佳譯.兒童急性嚴(yán)重過敏反應(yīng)的處理：歐洲變態(tài)反應(yīng)及臨床免疫學(xué)會(huì)指南。中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志,2009;3(1):68-76。2.洪建國，急性全身過敏反應(yīng)的診斷與治療，實(shí)用兒科臨床雜志，2008;23(9):648-650.急性嚴(yán)重全身過敏反應(yīng)（Anaphylaxis）AnaphyAnaphylaxis的原因主要由藥物如抗生素,中成藥？（輸液反應(yīng)：藥物過敏反應(yīng)）食物過敏免疫治療（脫敏治療）輸注全血或血制品Anaphylaxis的原因Anaphylaxis表現(xiàn)數(shù)分鐘內(nèi)迅速出現(xiàn)癥狀，一般在5～30min內(nèi)達(dá)到高峰，偶爾可持續(xù)數(shù)天常累及皮膚、呼吸、心血管，或胃腸道多個(gè)系統(tǒng)，出現(xiàn)皮疹（全身性蕁麻疹）、氣促、喘息、咳嗽、心動(dòng)過速、低血壓、腹痛、嘔吐等，嚴(yán)重者出現(xiàn)過敏性休克、呼吸窘迫、喉頭水腫引起窒息，甚者導(dǎo)致死亡部分患者的臨床表現(xiàn)可以為雙相性

Anaphylaxis表現(xiàn)數(shù)分鐘內(nèi)迅速出現(xiàn)癥狀，一般在5～3血、分泌物的嗜酸細(xì)胞

血、分泌物的總IgE

嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）

肺功能測定

影像學(xué)檢查

非特異性實(shí)驗(yàn)室診斷血、分泌物的嗜酸細(xì)胞

血、分泌物的總IgE

嗜酸細(xì)胞陽離子蛋

血IgE含量極低,受年齡、性別和種族影響

總IgE升高:

變應(yīng)性疾病(最常見)

寄生蟲、霉菌感染

免疫缺陷?。ǜ逫gE綜合征、Wiskott-Aldrich綜合征、選擇性IgA缺乏癥）

腫瘤（骨髓瘤、何杰金氏?。?/p>

川畸病、腎病綜合征、肝臟疾病等

血清總IgE

血IgE含量極低,受年齡、性別和種族影響

總IgE升高特異性診斷：引起過敏性疾病的原因（變應(yīng)原檢查）？過敏性疾病診斷和治療的核心是指導(dǎo)該類疾病進(jìn)行特異性免疫治療及預(yù)防的前提目前主要適用于I型變態(tài)反應(yīng)疾病的病因診斷依據(jù)檢測與細(xì)胞表面結(jié)合或游離的特異性IgE（SIgE）確定，分為體內(nèi)（invivo)特異性及體外(invitro)特異性診斷特異性診斷：引起過敏性疾病的原因（變應(yīng)原檢查）？過敏性疾病體內(nèi)特異性診斷皮膚試驗(yàn)（皮內(nèi)試驗(yàn)、點(diǎn)刺試驗(yàn)）--原理：I型變態(tài)反應(yīng)，使微量無害的可疑變應(yīng)原進(jìn)入皮膚，如皮下肥大細(xì)胞表面結(jié)合有相應(yīng)的抗體，該變應(yīng)原則與之結(jié)合，引起肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺等化學(xué)介質(zhì)，從而使局部血管擴(kuò)張、通透性增加，出現(xiàn)風(fēng)團(tuán)和紅暈反應(yīng)。--皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)簡便易行，是目前應(yīng)用較多的方法?？梢允褂脴?biāo)準(zhǔn)化的過敏原點(diǎn)刺液，也可以使用新鮮的食物如奶汁、水果和蔬菜汁等。激發(fā)試驗(yàn)（結(jié)膜、鼻粘膜、支氣管、食物激發(fā)試驗(yàn)）體內(nèi)特異性診斷皮膚試驗(yàn)（皮內(nèi)試驗(yàn)、點(diǎn)刺試驗(yàn)）〔1〕速發(fā)型外原性過敏病人

〔2〕試驗(yàn)時(shí)病人應(yīng)不在強(qiáng)烈的過敏發(fā)作期

〔3〕近期內(nèi)未使用過腎上腺皮質(zhì)激素、抗組胺藥

〔4〕受試部位的皮膚不在非特異性強(qiáng)烈激惹狀態(tài)下（皮膚劃痕征陽性）

〔5〕受試部位的皮膚應(yīng)沒有濕疹、蕁麻疹或其他皮膚損傷

沒有明確年齡限制皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)（SPT）-適應(yīng)癥

〔1〕速發(fā)型外原性過敏病人

〔2〕試驗(yàn)時(shí)病人應(yīng)不在強(qiáng)烈的過敏皮膚試驗(yàn)--禁忌癥

〔1〕、明顯損害全身狀態(tài)的疾?。弧?〕、試驗(yàn)部位皮膚病變；〔3〕、有腎上腺素禁忌癥者。皮膚試驗(yàn)--禁忌癥〔1〕、明顯損害全身狀態(tài)的疾?。黄つw點(diǎn)刺試驗(yàn)可能出現(xiàn)假陰性〔1〕、皮膚反應(yīng)性過低（可以通過組胺陽性對(duì)照試驗(yàn)鑒別）；〔2〕、較重的過敏反應(yīng)發(fā)生后,由于體內(nèi)IgE耗竭,皮試反應(yīng)可暫時(shí)轉(zhuǎn)為陰性（這類患者,至少在反應(yīng)發(fā)生后半個(gè)月或1個(gè)月進(jìn)行）；〔3〕、用藥影響：最常見，吸入糖皮質(zhì)激素?zé)o影響，全身糖皮質(zhì)激素要求停藥3--4周，抗組胺藥西替利嗪、氯雷他定、撲爾敏、非那根、酮替芬等停藥3-5天，阿司咪唑（息斯敏）停藥4周。注意常用感冒沖劑或某些止咳藥物等含有撲爾敏或非那根成分；〔4〕、未觀察遲發(fā)相反應(yīng)。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果：皮膚劃痕征陽性。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)可能出現(xiàn)假陰性〔1〕、皮膚反應(yīng)性過低（可以通過體外特異性診斷檢測血清中游離的特異性IgE（SIgE）--放免（RAST）--酶免法（ELISA）--熒光免疫法（UniCap）--膠體金--芯片體外特異性診斷檢測血清中游離的特異性IgE（SIgE）

適用于所有病人的檢測，特別是下列不適合進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的情況：

〔1〕估計(jì)體內(nèi)試驗(yàn)可能引起嚴(yán)重反應(yīng)

〔2〕廣泛皮膚病變，不能進(jìn)行皮膚試驗(yàn)

〔3〕病情較重，不能停用抗變態(tài)反應(yīng)藥物

〔4〕因?yàn)榉N種原因，患者不能親自接受試驗(yàn)

〔5〕老年患者皮膚反應(yīng)性下降；兒童無法耐受皮試

〔6〕既往有過敏性休克或嚴(yán)重過敏反應(yīng)歷史

〔7〕某些有毒或刺激性強(qiáng)的變應(yīng)原

〔8〕皮膚劃痕征陽性體外診斷（SIgE）適用于所有病人的檢測，特別是下列不適合進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)的體外診斷（SIgE）--如何選擇？全套：無需要選擇，十幾到二十種單價(jià)SIgE選擇性：--單價(jià)SIgE--篩查：多價(jià)或混合性SIgE：PhadiatopInfant篩查（包括食物和吸入）食物fx5(雞蛋白、牛奶、魚、小麥、花生、大豆)吸入hx2(屋塵、戶塵螨、粉塵螨、蟑螂)exl(貓、馬、奶牛、狗毛皮屑)mx2(點(diǎn)青霉、分枝孢霉、煙曲霉、白色念珠菌、交鏈孢霉、蠕孢霉體外診斷（SIgE）--如何選擇？全套：無需要選擇，十幾到二體內(nèi)和體外試驗(yàn)的比較皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)經(jīng)濟(jì)、敏感性強(qiáng)、當(dāng)時(shí)可得到結(jié)論；血SIgE檢測不受藥物影響、安全、準(zhǔn)確客觀；兩種方法互為補(bǔ)充。體內(nèi)和體外試驗(yàn)的比較皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)經(jīng)濟(jì)、敏感性強(qiáng)、當(dāng)時(shí)可得到結(jié)過敏原分類接觸物過敏原：多引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，而非IgE介導(dǎo)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)

張宏譽(yù)，過敏原特異性診斷評(píng)價(jià)要點(diǎn)，中華臨床免疫和變態(tài)反應(yīng)雜志，2007;1（2）：133-136。

過敏原分類接觸物過敏原：多引起遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，而非IgE介導(dǎo)食物過敏的過敏原特異性診斷食物過敏的過敏原特異性診斷比較復(fù)雜皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和血SIgE檢測--SIgE檢測結(jié)果在2級(jí)（包含2級(jí)）以上才有意義，SIgE的濃度級(jí)別越高，其對(duì)過敏食物的診斷價(jià)值越大食物回避和激發(fā)試驗(yàn)診斷性治療--對(duì)高度可疑牛奶過敏的嬰兒，直接更換氨基酸配方奶粉（AAF）或深度水解配方奶粉（eHF）1-2周，觀察嬰兒癥狀和體征改善情況

食物過敏的過敏原特異性診斷食物過敏的過敏原特異性診斷比較復(fù)雜檢測結(jié)果的分析與解釋SIgE檢測具有高度的抗原特異性，如呈現(xiàn)陽性反應(yīng)，表示對(duì)該物質(zhì)過敏，因此只有SIgE增高才有診斷價(jià)值，SIgE的多少與過敏的嚴(yán)重程度有關(guān)要確定過敏性疾病是由某一種特定過敏原所致，從嚴(yán)格意義上講，只有正確的激發(fā)試驗(yàn)才可作為金標(biāo)準(zhǔn)，但事實(shí)上很難做到臨床上的金標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)臨床資料，體內(nèi)和體外試驗(yàn)結(jié)合，缺一不可因此，針對(duì)每項(xiàng)變應(yīng)原檢測結(jié)果，需要對(duì)其與臨床相關(guān)性進(jìn)行認(rèn)真的分析與解釋。檢測結(jié)果的分析與解釋SIgE檢測具有高度的抗原特異性，如呈兒童過敏疾病診斷完整的過敏原特異性診斷應(yīng)包括：1.病史及臨床2.皮膚試驗(yàn)3.體外診斷只有三者一致時(shí)才能做出準(zhǔn)確的特異性診斷，不能單憑一兩項(xiàng)即做出過敏原的診斷兒童過敏疾病診斷完整的過敏原特異性診斷應(yīng)包括：過敏性疾病治療干預(yù)點(diǎn)APCTh2BcellMastcellEcAllergen-specificimmunotherapyAnti-cytokinetherapiesAnti-IgEtherapiesIL-5AllergenLymphocyteIL-4IL-13IgEPharmacotherapyMediatorrelease(histamines,

leukotrienes,IL-3,IL-4,IL-5)Allergenavoidence過敏性疾病治療干預(yù)點(diǎn)APCTh2BcellMastcel過敏性疾病的治療原則避免與過敏原接觸教育與管理

藥物治療

脫敏治療（免疫治療）過敏性疾病的治療原則避免與過敏原接觸抗過敏藥物針對(duì)化學(xué)介質(zhì)的藥物：抗組胺藥物/白三烯拮抗劑肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑：酮替芬/色甘酸鈉控制或拮抗過敏反應(yīng)靶組織或靶器官的病理反應(yīng)：平滑肌痙攣：β2受體激動(dòng)劑、茶堿類、抗膽堿類；組織水腫：鈣劑、路丁、高滲葡萄糖、麻黃素等；

腎上腺素多種復(fù)合機(jī)制：腎上腺皮質(zhì)激素（全身/局部吸入）針對(duì)IgE的藥物：抗IgE抗體中藥抗過敏藥物針對(duì)化學(xué)介質(zhì)的藥物：抗組胺藥物/白三烯拮抗劑組胺和抗組胺藥物

組胺是介導(dǎo)過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一，以預(yù)成方式主要存在于肥大細(xì)胞和嗜堿細(xì)胞的顆粒中。引起細(xì)胞脫顆粒釋放組胺的原因：過敏原與特異性IgE結(jié)合過敏毒素（C3a，C5a）的作用多種物理和化學(xué)因素直接刺激Histamineandhistamineintolerance

組胺和抗組胺藥物組胺是介導(dǎo)過敏反應(yīng)的重要介質(zhì)之一，以預(yù)成組胺和抗組胺藥物通過不同的受體介導(dǎo)：H1：與過敏反應(yīng)相關(guān)H2：與胃酸分泌相關(guān)組胺的作用：小血管擴(kuò)張，血管通透性增加，平滑肌收縮，外分泌活動(dòng)亢進(jìn),刺激感覺神經(jīng)抗組胺藥的作用機(jī)制：與組胺競爭H1受體，對(duì)H2受體則無作用，故嚴(yán)格地說應(yīng)稱為H1受體拮抗劑組胺和抗組胺藥物通過不同的受體介導(dǎo)：組胺和抗組胺藥物抗組胺藥只適用于以組胺為主要炎癥介質(zhì)的速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病新一代抗組胺藥的特異性強(qiáng)，只作用于組胺受體，對(duì)其他受體的作用較弱傳統(tǒng)抗組胺藥特異性差，除組胺外對(duì)其它受體也有作用，故在其它領(lǐng)域也有應(yīng)用（麻醉、抗暈動(dòng)、抗焦慮、抗抑郁）抗組胺藥物的非H1受體效應(yīng)：抑制介質(zhì)釋放等組胺和抗組胺藥物抗組胺藥只適用于以組胺為主要炎癥介質(zhì)的速發(fā)型組胺和抗組胺藥物根據(jù)其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，分類：第1代抗組胺藥：氯苯那敏（撲爾敏）、苯海拉明、異丙嗪、賽庚啶、酮替芬等第2代抗組胺藥：非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。改良第2代抗組胺藥/第3代抗組胺藥？組胺和抗組胺藥物根據(jù)其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，分類：組胺和抗組胺藥物—第1代多為親脂性的小分子化合物易透過血腦屏障作用于中樞H1-受體而產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜作用2~3小時(shí)起效還具有抗膽堿能、鎮(zhèn)吐及鎮(zhèn)靜等作用用于感冒復(fù)方藥物，如撲爾敏代表性藥物有氯苯那敏（撲爾敏）、苯海拉明、異丙嗪（非那根）、賽庚啶、酮替芬等WHO警告非那根不能應(yīng)用于2歲以下兒童組胺和抗組胺藥物—第1代多為親脂性的小分子化合物組胺和抗組胺藥物—第2代非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥由于其不易透過血腦屏障，嗜睡副作用較第1代明顯減弱或消失起效快：1小時(shí)以內(nèi)起效代表性藥物氯雷他定、西替利嗪、咪唑斯汀、特非那丁、阿斯咪唑等。

組胺和抗組胺藥物—第2代非鎮(zhèn)靜類抗組胺藥組胺和抗組胺藥物—第3代？此類藥物多為第2代抗組胺藥的活性代謝產(chǎn)物主要體現(xiàn)為中樞鎮(zhèn)靜作用進(jìn)一步減弱，服藥量減少，與第2代療效近似一般認(rèn)為該類藥物具有明確的抗炎效能，無中樞鎮(zhèn)靜及心臟毒性作用，其代謝不依賴細(xì)胞色素P450酶。代表性藥物：地氯雷他定、左西替利嗪、非索那定等

組胺和抗組胺藥物—第3代？此類藥物多為第2代抗組胺藥的活性代抗組胺藥物的聯(lián)合使用一種效果不好，可以換用另外一類必要時(shí)，可以兩種合用：肝代謝（氯雷他定），+腎排泄（西替利嗪），第一代可以和第二代合用抗組胺藥物的聯(lián)合使用一種效果不好，可以換用另外一類組胺和抗組胺藥物抗組胺藥常見的副作用1、中樞抑制作用2、抗膽堿作用3、心臟副作用4、體重增加組胺和抗組胺藥物抗組胺藥常見的副作用白三烯和白三烯受體拮抗劑半胱胺酰白三烯是強(qiáng)有力的炎癥介質(zhì)，?產(chǎn)生于肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞等?作用：平滑肌收縮，增加粘液分泌,小血管擴(kuò)張，血管通透性增加，促進(jìn)嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞向氣管粘膜游走白三烯受體拮抗劑（順爾寧）白三烯和白三烯受體拮抗劑半胱胺酰白三烯是強(qiáng)有力的炎癥介質(zhì)，半胱氨酰白三烯氣道上皮粘液分泌增加粘液轉(zhuǎn)運(yùn)減慢陽離子蛋白(上皮細(xì)胞損傷)速激肽釋放增加C感覺纖維平滑肌收縮和增生炎癥細(xì)胞(如肥大細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞等)血管水腫HayDWP,TorphyTJ,UndemBJTrendsPharmacolSci16:304-309,1995嗜酸性細(xì)胞募集白三烯在氣道炎癥中的作用半胱氨酰白三烯氣道上皮粘液分泌增加粘液轉(zhuǎn)運(yùn)減慢陽離子蛋白速激肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑色甘酸鈉：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用，阻止介質(zhì)釋放。口服，吸入酮替芬：除抗組胺以外，兼有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用。

肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑色甘酸鈉：穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用，阻止介質(zhì)釋放?？菇M胺or抗白三烯or其他？過敏反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞：肥大細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞兩類介質(zhì)：預(yù)合成并儲(chǔ)存：組胺、5-羥色胺、類胰蛋白酶細(xì)胞激活后直接形成：前列腺素和白三烯毒性蛋白：嗜酸性細(xì)胞陽離子蛋白（ECP）或主要堿性蛋白（MBP）過敏反應(yīng)不能簡單歸因于某個(gè)介質(zhì)，而是幾種介質(zhì)重疊作用和/或其他因素作用的結(jié)果，--為什么針對(duì)某一種介質(zhì)的治療可能沒有令人滿意的效果抗組胺or抗白三烯or其他？過敏反應(yīng)的關(guān)鍵效應(yīng)細(xì)胞：抗組胺or抗白三烯or其他？進(jìn)行抗組胺or抗白三烯藥物的療效比較，沒有多大意義；經(jīng)驗(yàn)表明，75%病人過敏癥狀主要由組胺介導(dǎo)；10%主要由白三烯介導(dǎo)；15%主要由組胺和白三烯共同作用。臨床實(shí)踐中，往往先使用抗組胺藥，如果療效不佳，加用抗白三烯藥物。如果療效滿意，嘗試撤去抗組胺藥個(gè)體化?GuntherWiese.Shortintroductioninallergology.2005抗組胺or抗白三烯or其他？進(jìn)行抗組胺or抗白三抗組胺or抗白三烯or其他？過敏性鼻炎：抗組胺藥物：控制噴嚏、鼻癢、流涕對(duì)鼻塞無效白三烯受體拮抗劑：控制鼻分泌物產(chǎn)生鼻塞兩者合用，具放大效應(yīng)抗組胺or抗白三烯or其他？過敏性鼻炎：腎上腺素腎上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)藥理作用：作用于α和β兩類受體心臟：β1受體作用：心肌收縮加強(qiáng)、心臟傳導(dǎo)加快、心率增快、心肌的興奮性提高、心臟輸出量增加。對(duì)冠狀血管則起舒張作用，可改善心肌的的血液供應(yīng)。血管：根據(jù)血管壁的腎上腺素受體密度的不同而呈不同的收縮效果，以皮膚粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管血管收縮也顯著；對(duì)腦和肺血管收縮作用十分微弱，血壓：治療劑量的腎上腺素由于心臟興奮，心輸出量增加，故血壓升高。支氣管：激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體而使之舒張，還能抑制肥大細(xì)胞釋放過敏性物質(zhì)如組胺等。

腎上腺素腎上腺素(adrenaline,epinephrin腎上腺素Anaphylaxis--迅速治療非常關(guān)鍵，首選腎上腺素，其余均為輔助治療腎上腺素：有呼吸和/或循環(huán)系統(tǒng)癥狀者應(yīng)該立即臀部外側(cè)肌注腎上腺素，劑量0.01mg/kg,單次最大0.5mg，需要時(shí)5～15min重復(fù)使用，并調(diào)整劑量至產(chǎn)生臨床效應(yīng)。如有開放的靜脈通路，則可通過靜脈給藥腎上腺素Anaphylaxis--迅速治療非常關(guān)鍵，首選腎上特異性免疫治療（SIT）又稱脫敏治療（Desensitization），減敏治療（Hyposensitization）是用患者對(duì)之過敏的抗原，從患者能耐受的劑量開始，按漸增的方法進(jìn)行皮下注射或舌下含服，誘導(dǎo)臨床和免疫耐受分為劑量遞增（初始治療）和劑量維持兩個(gè)階段一般持續(xù)3-5年分為：皮下注射免疫治療（SubcutaneousImmunotherapy，SCIT）和非注射免疫治療（如舌下免疫療法，

SublingualImmunotherapy，SLIT）

特異性免疫治療（SIT）又稱脫敏治療（Desensitiza特異性免疫治療（SIT）目前認(rèn)為，免疫治療和變應(yīng)原回避是唯一改變變應(yīng)性疾病自然病程的治療措施，藥物治療只是對(duì)癥治療。與藥物治療相比，免疫治療為對(duì)因治療，可以避免變態(tài)層次惡化(如從鼻炎惡化到哮喘)，改善生活質(zhì)量，副作用少SIT前提是變應(yīng)原明確，一般5歲以上兒童。免疫治療不適用于食物過敏和特應(yīng)性濕疹的治療

特異性免疫治療（SIT）目前認(rèn)為，免疫治療和變應(yīng)原回避是唯一皮下注射免疫治療應(yīng)用于鼻結(jié)膜炎和哮喘的適應(yīng)癥主要是由于變應(yīng)原暴露引起癥狀的患者；因一種或少數(shù)幾種過敏原出現(xiàn)臨床癥狀的患者；發(fā)病季節(jié)延長或在傳授花粉季節(jié)發(fā)病的患者；因暴露于過敏原高峰期而出現(xiàn)鼻炎或下呼吸道癥狀的患者；抗組胺藥或中等量局部用糖皮質(zhì)激素及白三烯受體拮抗劑不能控制癥狀的患者；兒童/家長不愿意持續(xù)或長期使用藥物治療的患者；藥物治療導(dǎo)致不能耐受的副作用的患者；皮下注射免疫治療應(yīng)用于鼻結(jié)膜炎和哮喘的適應(yīng)癥主要是由于變應(yīng)原舌下含服免疫治療的適應(yīng)癥-由花粉或塵螨引起的過敏性鼻結(jié)膜炎和哮喘的患者；-經(jīng)藥物治療不能完全控制病情的患者；-進(jìn)行皮下免疫治療后出現(xiàn)全身嚴(yán)重反應(yīng)的患者；-不愿意進(jìn)行注射免疫治療的患者；舌下含服免疫治療的適應(yīng)癥-由花粉或塵螨引起的過敏性鼻結(jié)膜炎和免疫治療--禁忌癥絕對(duì)禁忌癥-嚴(yán)重免疫性疾病、重癥心血管疾病、腫瘤、慢性感染；-嚴(yán)重哮喘伴肺功能持續(xù)下降，雖經(jīng)藥物治療FEV1低于預(yù)計(jì)值的70%；-接受

阻滯劑治療（包括局部使用）；-依從性不良和嚴(yán)重心理性疾??；相對(duì)禁忌癥-嚴(yán)重濕疹；免疫治療--禁忌癥絕對(duì)禁忌癥免疫治療的方案方案（劑量、時(shí)間）參照各個(gè)制劑說明書--目前國內(nèi)主要是針對(duì)塵螨進(jìn)行免疫治療，國外還有針對(duì)花粉的制劑--螨變應(yīng)原制劑[阿羅格NHD?]0、1、2、3號(hào)（級(jí)）--屋塵螨變應(yīng)原制劑[ALK安脫達(dá)]1、2、3、4號(hào)（級(jí)）--舌下含服制劑（螨）--初始治療從最低濃度的最小劑量開始--維持劑量通常是由廠商預(yù)先確定，但由于個(gè)體的耐受性不同免疫治療的方案方案（劑量、時(shí)間）參照各個(gè)制劑說明書免疫治療的不良反應(yīng)及處理引起不良反應(yīng)危險(xiǎn)因素有劑量錯(cuò)誤、高度過敏狀態(tài)、?-受體阻滯劑的應(yīng)用和新批號(hào)疫苗的注射絕大多數(shù)不良反應(yīng)發(fā)生在注射后30分鐘內(nèi)，因此注射后一定要觀察30分鐘不良反應(yīng)分為局部反應(yīng)和全身反應(yīng)免疫治療的不良反應(yīng)及處理引起不良反應(yīng)危險(xiǎn)因素有劑量錯(cuò)誤、高度免疫治療--局部不良反應(yīng)及處理注射局部出現(xiàn)小范圍紅腫，無其他不適，無需特殊治療，仍可繼續(xù)加量治療如注射局部出現(xiàn)的紅腫區(qū)直經(jīng)超過5cm，持續(xù)達(dá)24小時(shí)以上，為明顯局部反應(yīng)，應(yīng)局部冷敷和口服抗組織胺藥物明顯局部反應(yīng)可能為全身反應(yīng)的前兆，應(yīng)嚴(yán)密觀察發(fā)生明顯局部反應(yīng)，劑量應(yīng)調(diào)整免疫治療--局部不良反應(yīng)及處理注射局部出現(xiàn)小范圍紅腫，無其免疫治療—全身不良反應(yīng)及處理指遠(yuǎn)離注射部位的器官出現(xiàn)的癥狀。全身反應(yīng)幾乎均發(fā)生于注射后30分鐘內(nèi)，可輕可重，輕者只有少數(shù)皮疹，重者可發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，包括喉水腫、支氣管痙攣和過敏性休克、全身性蕁麻疹和血管性水腫。一旦發(fā)生嚴(yán)重全身反應(yīng)，應(yīng)分秒必爭，立即搶救。立即予1:1000腎上腺素（1mg/ml）0.01ml/kg肌肉注射，最大量0.5ml。必要時(shí)5-10分鐘可重復(fù)多次注射其他：建立靜脈通道（輸注鹽水）；監(jiān)測生命體征，吸氧，建立靜脈通道；給予激素、氨茶堿、升壓藥等對(duì)癥治療。免疫治療—全身不良反應(yīng)及處理指遠(yuǎn)離注射部位的器官出現(xiàn)的癥狀。歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史ⅱ岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用兒童過敏性疾病的診斷和治療課件兒童過敏性疾病的診斷和治療課件兒童過敏性疾病的診斷和治療課件[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路1．地位鐵路是

建設(shè)的重點(diǎn)，便于國計(jì)民生，成為國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。2．出現(xiàn)1881年，中國自建的第一條鐵路——唐山

至胥各莊鐵路建成通車。1888年，宮廷專用鐵路落成。交通運(yùn)輸開平[自讀教材·填要點(diǎn)]一、鐵路，更多的鐵路交通運(yùn)輸開平

3．發(fā)展(1)原因：①甲午戰(zhàn)爭以后列強(qiáng)激烈爭奪在華鐵路的

。②修路成為中國人

的強(qiáng)烈愿望。(2)成果：1909年

建成通車；民國以后，各條商路修筑權(quán)收歸國有。4．制約因素政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路3．發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路

二、水運(yùn)與航空1．水運(yùn)(1)1872年,

正式成立，標(biāo)志著中國新式航運(yùn)業(yè)的誕生。(2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。2．航空(1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開始研制

。(2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交通部下設(shè)“

”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處三、從驛傳到郵政1．郵政(1)初辦郵政：1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè)

，郵傳正式脫離海關(guān)。(2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國首次參加

。郵傳部萬國郵聯(lián)大會(huì)三、從驛傳到郵政郵傳部萬國郵聯(lián)大會(huì)2．電訊(1)開端：1877年，福建巡撫在

架設(shè)第一條電報(bào)線，成為中國自辦電報(bào)的開端。(2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。3．交通通訊變化的影響(1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的通訊手段和

，

轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。(2)交通近代化使中國同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。(3)促進(jìn)了中國的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活

。臺(tái)灣出行方式多姿多彩2．電訊臺(tái)灣出行方式多姿多彩[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。[合作探究·提認(rèn)知]

電視劇《闖關(guān)東》講述了濟(jì)南章丘依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。

提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車，近代的小火輪、火車同時(shí)使用)。

原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國的貧困，阻礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。依據(jù)材料概括晚清中國交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。[串點(diǎn)成面·握全局][串點(diǎn)成面·握全局]兒童過敏性疾病的診斷和治療課件

一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響1．原因(1)先進(jìn)的中國人為救國救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國社會(huì)發(fā)展。(2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國人民的反抗，控制和操縱中國交通建設(shè)。(3)工業(yè)革命的成果傳入中國，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響2．特點(diǎn)(1)近代中國交通業(yè)逐漸開始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的發(fā)展。(2)近代中國交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。(3)地域之間的發(fā)展不平衡。3．影響(1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。(2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。2．特點(diǎn)1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢”。這說明該企業(yè)的創(chuàng)辦 (

)A．打破了外商對(duì)中國航運(yùn)業(yè)的壟斷B．阻止了外國對(duì)中國的經(jīng)濟(jì)侵略C．標(biāo)志著中國近代化的起步D．使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1．李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)標(biāo)志著中國近代化的開端，但不是具體以某個(gè)企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯(cuò)誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響(1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動(dòng)各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對(duì)人們的社會(huì)生活產(chǎn)生了深刻影響。(2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的社會(huì)生活。二、近代以來交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬鈞柁，動(dòng)如繞指柔?！边@是在描寫 (

)A．電話B．汽車C．電報(bào) D．火車解析：從“萬鈞柁”“動(dòng)如繞指柔”可推斷為火車。答案：D2．清朝黃遵憲曾作詩曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖兒童過敏性疾病的診斷和治療課件[典題例析][例1]

上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 (

)A．江南制造總局的汽車B．洋人發(fā)明的火車C．輪船招商局的輪船D．福州船政局的軍艦[典題例析][例1]上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上海”可判斷最有可能是輪船招商局的輪船。[答案]

C[解析]由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居[題組沖關(guān)]1．中國近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是(

)A．公路運(yùn)輸 B．鐵路運(yùn)輸C．輪船運(yùn)輸 D．航空運(yùn)輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個(gè)企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國航運(yùn)業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國的權(quán)利。據(jù)此本題選C項(xiàng)。答案：C[題組沖關(guān)]1．中國近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的一幅漫畫，其要表達(dá)的主題是(

)A．帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益B．西方國家學(xué)習(xí)中國文化C．西方列強(qiáng)掀起瓜分中國狂潮D．西方八國組成聯(lián)軍侵略中國2.右圖是1909年《民呼日?qǐng)?bào)》上登載的解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀(jì)初的這一幅漫畫正反映了帝國主義掠奪中國鐵路權(quán)益。B項(xiàng)說法錯(cuò)誤，C項(xiàng)不能反映漫畫的主題，D項(xiàng)時(shí)間上不一致。答案：A解析：從圖片中可以了解到各國舉的燈籠是火車形狀，20世紀(jì)初的兒童過敏性疾病的診斷和治療課件[典題例析][例2