嗎啡的藥理作用及專家講座

嗎啡（morphine）

一、體內(nèi)過程1、口服吸收快，首關(guān)消除顯著，生物利用度低，常注射給藥。2、分布廣泛，脂溶性低僅少許進(jìn)入中樞，但足以發(fā)揮效應(yīng)。3、經(jīng)肝臟代謝，代謝產(chǎn)物嗎啡-6-葡萄糖醛酸仍具藥理活性。4、主要經(jīng)腎臟排泄，可經(jīng)乳汁分泌，也可透過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。嗎啡的藥理作用及專家講座第1頁二、藥理作用1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（1）鎮(zhèn)痛作用：①對傷害性疼痛含有強(qiáng)大作用。②對連續(xù)性慢性鈍痛作用大于間斷性銳痛；③對神經(jīng)性疼痛效力比對組織損傷、炎癥和腫瘤等所致疼痛效力差。④同時伴有鎮(zhèn)靜（2）鎮(zhèn)靜、致欣快作用：嗎啡能改進(jìn)由疼痛引發(fā)焦慮、擔(dān)心、恐懼等情緒反應(yīng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用。嗎啡的藥理作用及專家講座第2頁還可引發(fā)欣快癥，表現(xiàn)為滿足感和飄然欲仙等。此作用為嗎啡鎮(zhèn)痛效果良好原因也是造成強(qiáng)迫用藥主要原因。（3）抑制呼吸①治療量可抑制呼吸，使呼吸頻率↓潮氣量↓每分通氣量↓；急性中毒時呼吸頻率可減慢至3～4次/分，為急性中毒時致死主要原因。②發(fā)生呼吸抑制快慢及程度與給藥路徑和與其它藥品適用親密相關(guān)。③呼吸抑制作用與降低呼吸中樞對血液CO2張力敏感性以及抑制腦橋呼吸調(diào)整中樞相關(guān)。嗎啡的藥理作用及專家講座第3頁（4）鎮(zhèn)咳作用：直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失。經(jīng)過激動延髓孤束核阿片受體，抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射消失。（5）其它中樞作用縮瞳：嗎啡可興奮支配瞳孔副交感神經(jīng)，引發(fā)瞳孔縮小。急性中毒時針尖樣瞳孔為其特征。催吐：可興奮腦干化學(xué)感受觸發(fā)區(qū)，引發(fā)惡心、嘔吐。影響體溫及內(nèi)分泌：嗎啡的藥理作用及專家講座第4頁2、平滑?。?）胃腸道平滑肌：止瀉和致便秘①興奮胃腸道平滑肌且作用強(qiáng)大持久，提升張力，使胃蠕動減慢和排空延遲。②提升小腸和大腸平滑肌張力，減弱推進(jìn)性蠕動，造成腸內(nèi)容物經(jīng)過延緩解水分吸收增加。③抑制消化腺分泌。④提升回盲瓣及肛門括約肌張力，使排出受阻。⑤抑制中樞，減弱便意和排便反射。嗎啡的藥理作用及專家講座第5頁（2）膽道平滑肌：治療量嗎啡可引發(fā)膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓升高，誘發(fā)膽絞痛。阿托品可部分緩解。（3）其它平滑?、僦委熈繉χ夤芷交∨d奮作用不顯著，大劑量可引發(fā)支氣管平滑肌收縮，誘發(fā)加重哮喘。②可降低子宮張力延長產(chǎn)程。③提升輸尿管平滑肌及膀胱括約肌張力，引發(fā)尿潴留。嗎啡的藥理作用及專家講座第6頁3、心血管系統(tǒng)★擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力?！锬MIPC對心肌缺血性損傷保護(hù)作用?！镆种坪粑笴O2堆積，引發(fā)腦血管擴(kuò)張和阻力降低，造成腦血流量增加和顱內(nèi)壓增高。4、其它作用★免疫抑制作用★促進(jìn)組胺釋放嗎啡的藥理作用及專家講座第7頁三、鎮(zhèn)痛機(jī)制研究嗎啡1803年被分離1962年鄒岡證實鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功分離出腦啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受體嗎啡的藥理作用及專家講座第8頁【作用機(jī)制】內(nèi)源性阿片肽和阿片受體共同組成機(jī)體鎮(zhèn)痛系統(tǒng)。阿片受體：

μ、κ、δ機(jī)制：部位：嗎啡經(jīng)過激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室及導(dǎo)水管周圍灰質(zhì)等部位μ受體，模擬內(nèi)源性阿片肽作用。而其鎮(zhèn)靜及致欣快作用則與激動中腦系統(tǒng)和藍(lán)斑阿片受體而影響多巴胺神經(jīng)功效相關(guān)。嗎啡的藥理作用及專家講座第9頁嗎啡的藥理作用及專家講座第10頁效應(yīng)阿片受體亞型

μδκ鎮(zhèn)痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平鎮(zhèn)靜強(qiáng)強(qiáng)弱呼吸抑制強(qiáng)強(qiáng)弱縮瞳強(qiáng)弱無影響胃腸活動降低降低無影響欣快強(qiáng)強(qiáng)煩躁不安依賴性強(qiáng)強(qiáng)弱嗎啡的藥理作用及專家講座第11頁嗎啡的藥理作用及專家講座第12頁四、臨床應(yīng)用1、鎮(zhèn)痛：嗎啡對各種疼痛都有效。久用易成癮應(yīng)短期應(yīng)用，或診療未明前應(yīng)慎用。2、心源性哮喘（左心衰竭突發(fā)急性肺水腫所致呼吸困難）：除應(yīng)用強(qiáng)心苷、氨茶堿及吸入氧氣外iv嗎啡。機(jī)制：①擴(kuò)張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負(fù)荷，有利于消除肺水腫。②鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者焦慮、恐懼情緒。③降低呼吸中樞對CO2敏感性，減弱過分反射性呼吸興奮，使急促、淺表呼吸得以緩解。嗎啡的藥理作用及專家講座第13頁3、止瀉適合用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。如伴細(xì)菌感染應(yīng)加服抗生素。五、不良反應(yīng)1、副作用：治療量可引發(fā)眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、直立性低血壓、膽道壓力升高等。2、耐受性（tolerance）及依賴性（drugdependence）長久應(yīng)用阿片類藥品易產(chǎn)生耐受性和藥品依賴性。藥品依賴性可分為身體依賴性和精神依賴性。身體依賴性指機(jī)體對藥品產(chǎn)生適應(yīng)性改變，一旦停藥則產(chǎn)生難以忍受不適感如興奮、失眠、流淚、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至意識喪失等，稱為戒斷綜合征。其產(chǎn)生機(jī)制與阿片受體去敏感、受體內(nèi)陷、受體下調(diào)以及腺苷酸環(huán)化酶相關(guān)?？捎妹郎惩鎿Q治療及可樂定治療。嗎啡的藥理作用及專家講座第14頁3、急性中毒表現(xiàn)：昏迷