免疫學超敏反應

免疫學超敏反應免疫學超敏反應第1頁【目標要求】1.掌握超敏反應概念與分型。I，II，III型超敏反應發(fā)生機制。2.熟悉I，II，III，IV型超敏反應常見疾病。3.了解I型超敏反應特點及防治標準。本章教學綱領(lǐng)免疫學超敏反應第2頁【教學內(nèi)容】1.I型超敏反應特征，參加細胞及分子，發(fā)生機制（致敏，發(fā)病，生物活性介質(zhì)及其效應，晚期反應等）。2.常見疾病及防治標準。3.II型超敏反應概念，發(fā)病機制及常見疾病。4.III型超敏反應概念，發(fā)病機制及常見疾病。5.IV型超敏反應概念，常見疾病。免疫學超敏反應第3頁

一、概念超敏反應(hypersensitivity):在一些情況下，過分或不適當免疫應答可引發(fā)組織損傷或器官功效紊亂，這種免疫應答通常稱超敏反應（hypersensitivity）或稱變態(tài)反應（allergy)。免疫學超敏反應第4頁

二、分類

Ⅰ型超敏反應過敏反應

Ⅱ型超敏反應細胞溶解型或細胞毒型

Ⅲ型超敏反應免疫復合物型或血管炎型

Ⅳ型超敏反應遲發(fā)型超敏反應

免疫學超敏反應第5頁

第一節(jié)Ⅰ型超敏反應

臨床特點

1.早期反應(earlyphasereaction)(1)由IgE介導，肥大細胞和嗜堿性粒細胞參加。

(2)速發(fā)速止，多為功效性紊亂。

(3)含有顯著個體差異和遺傳背景。

2.晚期反應(latephasereaction)免疫學超敏反應第6頁

一、參加Ⅰ型超敏反應成份

(一)抗原呼吸道-----花粉、塵螨、霉菌和化學物質(zhì)等。消化道-----魚、蝦、肉、蛋、海產(chǎn)品和牛奶等。皮膚-------昆蟲毒素、化學物質(zhì)等。人工注射---化學藥品及異種動物血清等。

(二)抗體---

IgE(三)IgEFc段受體（FcεR）

FcεRI:高親和力。表示于肥大細胞和嗜堿性粒細胞

FcεRI:低親和力。

免疫學超敏反應第7頁

(四)肥大細胞和嗜堿性粒細胞

(五)嗜酸性粒細胞：參加負反饋調(diào)整。

免疫學超敏反應第8頁

二、Ⅰ型超敏反應發(fā)生機制

（一）致敏階段無任何臨床癥狀，普通需1-2周。（二）發(fā)敏階段

1.細胞活化釋放生物活性介質(zhì)

IgE交聯(lián)

FcεRⅠ微集聚

肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化

釋放生物活性介質(zhì)及細胞因子等。

免疫學超敏反應第9頁免疫學超敏反應第10頁2.生物活性介質(zhì)種類和作用（1）種類儲存介質(zhì)新合成介質(zhì)組胺LTs（LTC4、LTD4、LTE4）激肽原酶PGD2嗜酸性粒細胞趨化因子(ECF-A)PAF參加Ⅰ型超敏反應常見生物活性介質(zhì)免疫學超敏反應第11頁

（2）作用①平滑肌收縮。②毛細血管擴張、通透性增加。③粘膜腺體分泌增加等。

免疫學超敏反應第12頁生物活性介質(zhì)及其作用免疫學超敏反應第13頁免疫學超敏反應第14頁免疫學超敏反應第15頁（三）效應階段

1．速發(fā)相反應特點（1）發(fā)生快速。（2）多為功效紊亂。（3）經(jīng)過緊急治療可完全恢復。（4）儲存介質(zhì)主要參加早期反應。

2．遲發(fā)相反應特點（1）發(fā)生較慢。（2）伴有炎性改變。（3）新合成介質(zhì)、細胞因子及嗜酸粒細胞等主要參加晚期反應。免疫學超敏反應第16頁三、Ⅰ型超敏反應常見疾?。ㄒ唬┻^敏性休克

（二）呼吸道過敏反應過敏性鼻炎過敏性哮喘（三）消化道過敏反應過敏性胃腸炎（四）皮膚過敏反應蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫

免疫學超敏反應第17頁免疫學超敏反應第18頁四、Ⅰ型超敏反應防治標準

(一)檢出過敏原并防止接觸

(二)脫敏治療

1.急性脫敏治療(acutedesensitization)2.慢性脫敏治療(chronicdesensitization)

Ⅰ型超敏反應防治標準

免疫學超敏反應第19頁(三)藥品治療1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放藥品

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提升細胞內(nèi)cAMP濃度2．生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑3．改進效應器反應性藥品---腎上腺素4．免疫新療法免疫學超敏反應第20頁

腎上腺素(β-受體激活劑)茶堿類

促進

抑制腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶

ATPcAMP5’AMP

抑制肥大細胞脫顆粒腎上腺素和茶堿類對cAMP影響免疫學超敏反應第21頁

第二節(jié)Ⅱ型超敏反應

由IgG或IgM類抗體與細胞表面抗原結(jié)合，在補體、吞噬細胞及NK細胞等參加下，引發(fā)以細胞裂解死亡為主病理損傷。免疫學超敏反應第22頁

一、Ⅱ型超敏反應發(fā)生機制

（一）參加Ⅱ型超敏反應成份

1.抗原---常為細胞性抗原（1）細胞固有抗原(同種異型抗原)

（2）吸附于細胞表面外來抗原或半抗原（3）異嗜性抗原

2.抗體---調(diào)理性抗體，主要為IgG和IgM3.效應細胞和分子---補體、吞噬細胞、NK細胞免疫學超敏反應第23頁（二）損傷細胞機制

1.激活補體經(jīng)典路徑免疫學超敏反應第24頁2.促進吞噬細胞吞噬作用(調(diào)理作用)免疫學超敏反應第25頁3.ADCC免疫學超敏反應第26頁免疫學超敏反應第27頁免疫學超敏反應第28頁二、Ⅱ型超敏反應常見疾?。ㄒ唬┹斞磻ǘ┬律鷥喝苎Y

免疫學超敏反應第29頁（三）藥品過敏性血細胞降低癥（四）本身免疫性溶血性貧血（五）鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應引發(fā)，Ⅱ型占20%左右。

免疫學超敏反應第30頁

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補體、ADCC及吞噬細胞參加腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎發(fā)生機制免疫學超敏反應第31頁（六）肺出血—腎炎綜合癥(Goodpasture’sdisease)1.臨床特點以肺出血和進行性腎功效衰竭為特征

2.發(fā)生機制肺泡基底膜抗原改變呼吸道病毒或細菌感染產(chǎn)生IgG類抗體

肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織損傷免疫學超敏反應第32頁

（七）甲狀腺機能亢進（Grave’sdisease）

——

刺激型超敏反應免疫學超敏反應第33頁

第三節(jié)Ⅲ型超敏反應概念：血液循環(huán)中可溶性抗原與對應抗體（IgG、IgM類）結(jié)合形成可溶性免疫復合物，在一定條件下沉積于毛細血管基底膜，經(jīng)過激活補體并在血小板、中性粒細胞等其它細胞參加下，引發(fā)以充血水腫,局部壞死和中性粒細胞浸潤為主要特征炎癥反應和組織損傷。免疫學超敏反應第34頁一、發(fā)生機制（一）抗原—

可溶性抗原（二）免疫復合物形成和沉積影響原因（三）免疫復合物沉積后引發(fā)組織損傷機制（四）組織損傷特點

免疫學超敏反應第35頁抗原內(nèi)在抗原變性IgG，核抗原外來抗原微生物、寄生蟲感染生物制劑（如抗毒素血清）、藥品等免疫學超敏反應第36頁

免疫復合物形成和沉積影響原因抗原成份在體內(nèi)長久滯留—

先決條件形成IC大小抗原抗體百分比組織解剖學及血流動力學

IC易沉積于靜脈壓較高毛細血管迂回處，如腎小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。影響免疫復合物沉積其它原因免疫學超敏反應第37頁

大分子IC—

易被吞噬細胞去除小分子IC—

易經(jīng)過腎小球基底膜濾出中等分子IC—

組織內(nèi)沉積免疫學超敏反應第38頁

抗原或抗體過剩形成小分子IC

抗原和抗體百分比適當形成大分子IC

抗原略多于抗體（抗原決定簇有剩下）形成中等分子IC免疫學超敏反應第39頁

免疫復合物沉積后引發(fā)組織損傷機制

1.補體作用

C3a、C5a與肥大細胞或嗜堿性粒細胞上C3a、C5a

炎性介質(zhì)釋放

毛細血管通透性增加、滲出增加吸引中性粒細胞至免疫復合物沉積部位

2.中性粒細胞作用：

釋放溶酶體酶(包含蛋白水解酶、膠原酶和彈力纖維酶)水解血管及其周圍組織。受體結(jié)合免疫學超敏反應第40頁3.血小板作用：肥大細胞及嗜堿性粒細胞活化釋放血小板活化因子激活血小板局部缺血、壞死釋放血管活性胺水腫免疫學超敏反應第41頁III型超敏反應發(fā)生機制免疫學超敏反應第42頁III型超敏反應發(fā)生機制免疫學超敏反應第43頁III型超敏反應發(fā)生機制免疫學超敏反應第44頁組織損傷特點

血管擴張、滲出中性粒細胞浸潤出血壞死及血栓為特征血管炎免疫學超敏反應第45頁二、Ⅲ型超敏反應常見疾病(一)局部免疫復合物病

1.Arthus反應

馬血清家兔

2.人類局部免疫復合物病

（1）胰島素糖尿病人局部出現(xiàn)紅腫。（2）過敏性肺炎

皮下屢次注射局部屢次注射局部紅腫、出血及壞死。免疫學超敏反應第46頁（二）全身免疫復合物病

1.血清病

2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復合物型腎炎）

3.系統(tǒng)性紅斑狼瘡

4.類風濕性關(guān)節(jié)炎

免疫學超敏反應第47頁

細胞核物質(zhì)(如DNA、RNA、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引發(fā)全身性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫學超敏反應第48頁類風濕性關(guān)節(jié)炎

體內(nèi)變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風濕因子，IgM類)，形成IC，沉積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處，引發(fā)小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功效。免疫學超敏反應第49頁第四節(jié)Ⅳ型超敏反應

由致敏T細胞再次接觸相同抗原24-72小時后發(fā)生，形成以單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征炎癥反應。免疫學超敏反應第50頁一、IV型超敏反應發(fā)生機制

1.抗原---胞內(nèi)寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質(zhì)

2.效應細胞---CD4+Th1細胞和CD8+CTL

單核巨噬細胞

3.T