頭孢呋辛酯干混懸劑

頭抱呋辛酯干混懸劑【藥品名稱】頭抱吠辛酯干混懸劑【英文或拉丁名】CefuroximeAxetilforSuspension【漢語拼音】ToubaofuxinzhiGanhunxuanji【商品名】運(yùn)泰【主要成分】本品主要成分是頭抱吠辛酯【化學(xué)名】（6R，7R）-7-〔2-吠喃基（甲氧亞氨基）乙酰氨基）-3-氨基甲酰氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)〔4.2.0）辛-2-烯-2-羧酸，1-乙酰氧基乙酯【結(jié)構(gòu)式及分子式、分子量】結(jié)構(gòu)式名：頭抱吠辛酯分子式:CHNOS161648分子量:510.48【性狀】本品為類白色粉末，氣芳香，味甜?！舅幚矶纠怼克幚碜饔茫罕酒窞榭诜V譜的第二代頭抱菌素，頭抱吠辛酯為頭抱吠辛的酯化衍生物，口服后經(jīng)腸道吸收后被水解脫酯，形成有活性的頭抱吠辛而起抗菌作用。其作用機(jī)理是通過結(jié)合細(xì)菌蛋白，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成。頭抱吠辛對于病原菌具有較廣的抗菌活性，并對許多8—內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，尤其是對腸桿菌科中常見的質(zhì)粒介導(dǎo)酶穩(wěn)定。動(dòng)物體外試驗(yàn)和臨床感染治療中證實(shí)，頭抱吠辛對下列大部分細(xì)菌有抗菌活性。需氧革蘭氏陽性菌：金黃色葡萄球菌（包括8-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生菌）、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌。需氧革蘭氏陰性菌：大腸埃希菌、流感桿菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶菌）、副流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯菌、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶菌）、淋病奈瑟菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶菌）。體外試驗(yàn)表明，糞腸球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、艱難梭菌和脆弱擬桿菌的大部分菌株對頭抱吠辛耐藥。毒理研究：遺傳毒性試驗(yàn)表明，雖然未進(jìn)行動(dòng)物的終身研究以評價(jià)本品致癌的潛在性，但是在微核試驗(yàn)和細(xì)菌突變試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)頭抱吠辛酯有致突變作用。生殖毒性試驗(yàn)表明，大鼠給予本品劑量達(dá)1000mg/kg/天，對動(dòng)物生育力無明顯影響；小鼠和大鼠給予本品劑量達(dá)32000mg/kg/天，未見本品對胎兒發(fā)育的損害。但是動(dòng)物與人的相關(guān)性尚無臨床研究的支持?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)Physicians’DeskReference（54版）介紹，口服給藥后，頭抱吠辛酯被胃腸道吸收，并迅速被腸粘膜和血液中的非特異性酯酶水解，釋放出頭抱呋辛進(jìn)入體循環(huán)。頭抱呋辛廣泛分布于細(xì)胞外液中，酯基則被代謝成乙醛和醋酸。12名成人健康志愿者，進(jìn)食后立即服用本品，其藥代參數(shù)見下表:成人進(jìn)食后立即服用頭抱呋辛酯片的藥動(dòng)學(xué)劑量血漿峰濃度達(dá)峰時(shí)間平均消除半衰期A.U.C.（相當(dāng)于頭抱呋辛）（pg/ml） （h） （h）（pg-h/ml）125mg2.12.21.26.7250mg4.1251.212.9500mg7.0301.227.41000mg13.62.51.350.0血中頭抱呋辛大約有50%與蛋白結(jié)合。進(jìn)食后服藥可達(dá)到最佳吸收。在飯后服藥，片劑的吸收率增加（絕對生物利用度增加37%至52%）。但是，病人服用片劑后，其臨床反應(yīng)和細(xì)菌反應(yīng)與食物的攝入無關(guān)。頭抱呋辛在尿中以原形由腎小球?yàn)V過及腎小管分泌而從尿中排泄。成人口服本品后12小時(shí)，約50%頭抱呋辛可在尿液中檢測到。目前尚缺乏兒童的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)。成人的頭抱呋辛的腎臟藥物代謝動(dòng)力學(xué)特性不能推斷兒科病人。本品從尿中排泄，對于腎功能減低者，其血清半衰期將延長。20例平均年齡為83.9歲，平均肌酐清除率為34.9ml/min的老年患者的研究數(shù)據(jù)表明血清平均消除半衰期為3.5小時(shí)。盡管如此，不必根據(jù)年齡調(diào)整劑量。同時(shí)服用丙磺舒，頭抱呋辛的平均血清濃度-時(shí)間曲線下面積可增加50%。透析可降低頭抱呋辛的血清水平?！具m應(yīng)癥】適用于敏感細(xì)菌引起的下列感染：1.上呼吸道感染：包括化膿性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎；肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶的菌株）、卡他莫拉菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶的菌株）或化膿性鏈球菌引起的急性細(xì)菌性中耳炎；肺炎鏈球菌或嗜血流感桿菌（僅為非產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶的菌株）引起的急性細(xì)菌性上頜竇炎等。2.下呼吸道感染：包括肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌（8-內(nèi)酰胺酶陰性株）或副嗜血流感桿菌（8-內(nèi)酰胺酶陰性株）引起的慢性支氣管炎急性細(xì)菌性感染和急性支氣管炎的繼發(fā)細(xì)菌感染等。3.泌尿道感染：包括大腸桿菌或肺炎克雷伯菌引起的單純性泌尿道感染；由產(chǎn)生青霉素酶或不產(chǎn)生青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌株引起的單純性淋?。ㄈ缒虻姥缀妥訉m頸炎），以及不產(chǎn)生青霉素酶的淋病奈瑟氏球菌株引起的女性單純性淋病性直腸炎等。4.皮膚和軟組織感染：包括金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶的菌株）或化膿性鏈球菌引起的單純性皮膚和軟組織感染，以及由金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)8-內(nèi)酰胺酶的菌株）或化膿性鏈球菌引起的膿皰病等。5.其他：由博氏疏螺旋體引起的早期Lyme?。ㄓ巫咝约t斑）等。【用法與用量】口服，本品可直接口服，也可加入適量溫開水中攪拌均勻后服用。成人一般每次0.25g，每日兩次，一般的療程為5?10天。重癥感染或懷疑是肺炎時(shí)，每次0.5g，每日兩次；一般泌尿道感染，每次0.125g，每日兩次；對無并發(fā)癥的淋病患者推薦劑量為1g，單次服用。兒童一般用量為每次125mg，每日兩次；對于小于兩歲的中耳炎患者，每次125mg，每日兩次；對于大于兩歲的中耳炎患者，每次250mg，每日兩次。大于12歲的兒童患者，使用劑量同〃成人〃。對注射頭抱呋辛鈉治療獲得一定療效，尚需繼續(xù)治療的患者，可改為口服本品治療。【不良反應(yīng)】1.本品主要不良反應(yīng)包括消化系統(tǒng)反應(yīng)（如腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲減退、口腔潰瘍等）、皮膚反應(yīng)（如皮疹、紅斑、瘙癢等）和頭痛等。2.和其他的頭抱菌素一樣，罕見的不良反應(yīng)有：（1）過敏反應(yīng)：包括過敏性反應(yīng)、血管性水腫、瘙癢癥、皮疹、藥物引起的發(fā)熱、血清疾病樣反應(yīng)和風(fēng)疹等。（2）消化道反應(yīng)：偽膜性結(jié)腸炎及肝損害（包括肝炎、膽汁淤積和黃疸）等。（3）血液學(xué)檢查：溶血性貧血、白細(xì)胞減少、全血細(xì)胞減少和血小板減少等。（4）皮膚：多型性紅癍、Stevens-Johnson綜合癥、毒性的表皮壞死癥（疹型的表皮壞死癥）等。（5）泌尿系統(tǒng)：腎功能損害等。3.其他：除上述列出的頭抱呋辛酯治療患者觀察到的不良反應(yīng)外，以下不良反應(yīng)和化驗(yàn)檢查變化見于頭抱菌素治療患者：如嗜酸性粒細(xì)胞增多及短暫ALT、AST、LDH升高的報(bào)告；如其他的頭抱菌素一樣，也罕有黃疸病的報(bào)告；曾有報(bào)告在頭抱菌素類療程中出現(xiàn)Coombs'實(shí)驗(yàn)陽性的反應(yīng)，此現(xiàn)象會干擾血液的交叉配合；腎功能不全、毒性腎病、肝膽管淤積、再生障礙性貧血、溶血性貧血、出血、凝血時(shí)間延長、BUN升高、肌酐升高、堿性磷酸酶升高、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、白細(xì)胞減少、膽紅素升高、全血細(xì)胞減少及粒細(xì)胞缺乏癥等。【禁忌癥】對頭抱菌素類抗生素過敏者禁用。【注意事項(xiàng)】1.頭抱菌素類抗生素與對青霉素類藥物有交叉反應(yīng)的報(bào)告，因而對青霉素類藥物過敏的病人慎用。2.長期使用頭抱呋辛酯可能會導(dǎo)致非敏感微生物如念珠菌屬、腸球菌、梭狀difficile桿菌過度生長。在該藥使用期間或期后發(fā)生嚴(yán)重腹瀉的病人，應(yīng)疑為偽膜性結(jié)腸炎。如果診斷成立，輕度者停藥即可，中、重度者應(yīng)補(bǔ)充液體、電解質(zhì)、蛋白質(zhì)，并需選用對梭狀芽抱桿菌有效的抗生素類藥物治療。若出現(xiàn)二重感染，需采取適當(dāng)措施。3.使用本品時(shí)，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能，特別是對接受高劑量的重癥患者。嚴(yán)重腎功能損害者，應(yīng)延長用藥間隔。4.由于利尿劑對腎功能有不利影響，對于同時(shí)接受強(qiáng)的利尿劑和包括頭抱呋辛酯在內(nèi)的頭抱菌素類藥物的患者，應(yīng)密切關(guān)注腎功能。5.與其他廣譜抗生素相同，對有結(jié)腸炎病史的患者使用頭抱呋辛酯需謹(jǐn)慎。6.頭抱呋辛酯對胃腸吸收功能不良的患者的安全性和療效情況尚不明確?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦慎用。由于頭抱呋辛?xí)娜巳橹信判?，因而哺乳期婦女慎用。如需使用，應(yīng)暫時(shí)停止哺乳。【兒童用藥】暫時(shí)仍缺乏三個(gè)月以下嬰兒使用此藥的研究資料。建議兒童選擇頭抱呋辛酯干混懸劑。由敏感細(xì)菌所引起的3個(gè)月至12歲的兒童輕度至中度上呼吸道感染和膿皰病患者可以選用本品?！纠夏昊颊哂盟帯坷夏昊颊卟槐馗鶕?jù)年齡因素調(diào)整劑量?！舅幬锵嗷プ饔谩?.有報(bào)道氨基糖甙類抗生素與頭抱菌素聯(lián)合用藥可導(dǎo)致腎毒性。2.臨床應(yīng)用頭抱菌素患者用斑氏或費(fèi)氏或Clintesttabets試紙檢查尿糖時(shí)會出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，但用酶的方法試驗(yàn)則不會出現(xiàn)假陽性。在查血糖時(shí)如用鐵氰酸方法可出現(xiàn)假陰性結(jié)果，頭抱呋辛鈉不會干擾用堿性苦味酸方法測定尿和血肌酐值。3.丙磺舒與頭抱呋辛酯片同時(shí)服用時(shí)，其藥時(shí)曲線下面積可增加50%。1.5g單劑量頭抱呋辛酯與1g丙磺舒同時(shí)服用后的血藥峰濃度（平均14.8pg/ml）比不服丙磺舒的血藥濃度（平均12.2pg/ml）高