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頭孢菌素類分(根據(jù)衛(wèi)生部抗菌藥物監(jiān)測(cè)網(wǎng)材料r^^^^^^^^^^^^^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^1、 一代頭抱菌素類:頭抱氨芐(苯甘泡霉菌素,先鋒霉素IV),頭抱唑林鈉(先鋒霉素V),頭抱羥氨芐,頭抱拉定(頭抱環(huán)己烯,先鋒霉素VD,頭抱噻|吩,頭抱噻啶,頭抱硫脒,頭抱乙氰(頭抱乙月青),頭抱替唑,頭抱匹林(頭抱吡硫T^^^^^^^^^^M^^^^^^^^^^2、 二代頭抱菌素類廿孢呋辛鈉蘭孢呋肟空孢呋辛酯蘭菌靈)=孢克洛蘭孢氯氨芐工孢孟多蘭孢羥唑普孢替安M孢丙烯滋孢雷特,頭孢尼西^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^3、 三代頭抱菌素類:頭抱噻肟(頭抱氨噻肟),頭抱曲松(頭抱三嗪),頭抱哌酮(頭抱氧哌唑,先鋒必),頭抱他啶(頭抱噻甲羧肟,復(fù)達(dá)欣),頭抱克肟(世伏素),頭抱泊肟,頭抱甲肟,頭抱地秦,頭抱磺啶(頭抱磺毗芐),頭抱唑喃,頭抱唑肟,頭抱咪唑,頭抱他美脂,頭抱特倫酯,頭抱布坦,頭抱地尼,頭孢匹胺頭孢米諾鈉4、 第四代頭抱菌素類:頭抱吡肟(馬斯平),頭抱克定(頭抱立定),頭抱匹羅(派新5、 頭抱菌素類+酶抑制劑:頭抱哌酮/舒巴坦,頭抱噻肟/舒巴坦,頭抱曲松/舒巴坦^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^頭抱菌素系由冠頭抱菌的培養(yǎng)液中分離出的頭抱菌素C,經(jīng)半合成制得的一類具有頭抱烯母核的。-內(nèi)酰胺抗生素^^^^^^^^^^本類藥物與青霉素的作用近似,都是作用于PBP而起抗菌作用的。但各種藥物所結(jié)合的PBP是不同的,因此在抗菌性能上有差別?^^^^M頭抱菌素的分代,是根據(jù)開發(fā)年代和抗菌機(jī)能,頭抱菌素可分代如下T^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^第一代頭抱菌素:開發(fā)年代為1962-1970年,其抗菌性能具以下特點(diǎn)1、 對(duì)金黃色葡萄球菌的作用與抗葡萄球菌青霉素類相似,有對(duì)抗金葡菌。-內(nèi)酰胺酶的能力,對(duì)耐青霉素的金葡菌有效。但若金葡菌已對(duì)抗葡萄球菌青霉素耐藥,則對(duì)所有的頭抱菌素也耐藥一2、 第一代頭抱菌素的抗菌譜包括對(duì)鏈球菌A群、草綠色鏈球菌和肺炎鏈球菌,對(duì)鏈球菌D群的作用很差,所有的頭抱菌素(除頭抱硫咪外)對(duì)腸球菌(如|糞鏈球菌)均無效一^^^^^^^^^^^^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J3、 在本代抗生素抗菌譜內(nèi)的革蘭陽性菌尚有:表皮葡萄球菌、產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌、李司忒菌、枯草桿菌、白喉棒狀桿菌4、 本代抗生素對(duì)革蘭陰性菌的作用與氨芐西林有一定的近似性,分述如下一^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^(1) 對(duì)淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌有較好的抗菌作用,但四者易產(chǎn)生耐藥菌株"!^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^(2) 對(duì)奇異變形桿菌的部分多數(shù)菌株對(duì)本代抗生素敏感"^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J(3) 對(duì)于大腸桿菌、沙門菌、志賀菌的多數(shù)菌株有較強(qiáng)的作用,但易產(chǎn)生耐藥性。。^^^^^■^^^^^^^^^^^^^^^⑷對(duì)于肺炎克雷白菌,頭抱菌素均有較強(qiáng)的作用(而氨芐西林對(duì)本菌則是無效的)但對(duì)本代抗生素可產(chǎn)生耐藥菌株—^^^^M^^^^(5)本代抗生素對(duì)流感嗜血桿菌有一定的作用。但本代抗生素與氨芐西林之間對(duì)該菌存在著交叉耐藥性,即對(duì)氨芐西林敏感的菌株對(duì)本代抗生素往往也敏感,而對(duì)氨芐西林耐藥者對(duì)本代抗生素也耐藥腸桿菌類均易對(duì)第一代頭孢菌素耐藥—^^^^^^^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J第一代頭抱菌素對(duì)下列微生物無效:產(chǎn)氣桿菌、吲哚陽性變形桿菌、枸櫞酸桿菌、假單抱菌、沙雷桿菌、擬桿菌等無效?^^^^^^^M5、第一代頭抱菌素對(duì)放線菌??捎行?。^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^第一代頭抱菌素主要由腎臟排泄,因此在尿液中有較高濃度;在膽汁中的濃度低,不適用于膽道感染;在腸道中的濃度低,除口服品種外,不適用于腸I道感染;穿透血腦屏障的能力弱,不適用于中樞感染一^^^^^^^B^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J常見的第一代頭抱菌素有,頭抱噻吩、頭抱噻啶,頭抱唑琳,頭抱拉定、頭抱氨芐、頭抱羥氨芐等"^^^^^^^^^^^^^^^^M第二代頭抱菌素:主要開發(fā)年代為1970-1976年,其抗菌特性為"B^^J^^J^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J1、 對(duì)革蘭陽性菌的抗菌作用與第一代頭抱菌素比,作用相近或較弱2、 對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用較第一代頭抱菌素為優(yōu)越京現(xiàn)在一^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^抗酶性能較強(qiáng):大腸桿菌、嗜血桿菌、奈瑟菌等微生物因產(chǎn)生藥酶而易對(duì)第一代頭抱菌素耐藥。第二代頭抱菌素耐酶性能較強(qiáng),對(duì)上述菌的耐第一代頭抱菌素株也可有效—^^^^^^^^^^^^^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^j抗菌譜較廣:在第一代頭抱菌素抗菌譜的基礎(chǔ)上,第二代頭抱的抗菌譜有所擴(kuò)大,包括了枸櫞酸桿菌、部分吲哚陽性變形桿菌和腸桿菌等^^普通變形桿菌常可對(duì)本代抗生素耐藥。腸桿菌類在連續(xù)用藥過程中常產(chǎn)生耐藥菌株—^M^^^^^^^^^^^^^^^^J⑷第二代頭抱菌素對(duì)下列微生物無效:糞鏈球菌、脆弱擬桿菌、綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌、、沙雷桿菌等"^^^^^^^^^^^^^^M常見的第二代頭抱菌素有,頭抱孟多、頭抱呋新、頭孢呋新酯、頭抱替安、頭抱克羅第三代頭抱菌素:本代抗生素的抗菌性能特點(diǎn)有:1、 對(duì)革蘭陽性菌的作用不如第一代頭抱菌素強(qiáng),如對(duì)葡萄球菌的作用常較低。對(duì)鏈球菌的作用,頭抱噻肟較強(qiáng);但頭抱哌酮?jiǎng)t較弱。所有的第三代頭孢菌素對(duì)糞鏈球菌均不敏感—^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J2、 對(duì)嗜血桿菌的作用,第三代頭抱菌素與第二代頭抱菌素相接近3、 對(duì)大腸桿菌、腸桿菌、各型變型桿菌,以及第二代頭抱菌素敏感的許多革蘭陰性菌均有較好作用4、 第三代對(duì)抱菌素的抗菌譜在第二代的基礎(chǔ)上又有擴(kuò)大,對(duì)綠膿桿菌、沙雷桿菌、不動(dòng)桿菌、某些厭氧球菌,以及部分脆弱擬桿菌均有不同程度的抗菌作用"^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^多數(shù)的第三代頭抱菌素可透過血腦屏障,適用于敏感菌所致的腦膜炎"^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J常見的第三代頭抱菌素有,頭抱噻肟、頭抱唑肟、頭抱三嗪、頭抱哌酮「頭抱他啶、頭抱匹羅等。第四代頭抱菌素:近年來開發(fā)的第四代頭抱菌素的抗菌譜更廣,不僅對(duì)革蘭陰性菌有良好的抗菌作用,而且也能抗金黃色葡萄球菌。因此,它們具有更廣泛的適用性頭抱菌素的不良反應(yīng)"^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^(1) 消化道反應(yīng)與菌群失調(diào)。多數(shù)頭抱菌素可致惡心、嘔吐、食欲不振等反應(yīng),并抑制腸道正常菌群,導(dǎo)致維生素B和K缺乏,甚至引起二重感染,如偽膜性腸炎、白色念珠菌或其它不敏感菌的感染。~^^^^^—^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^(2) 肝毒性??蓪?dǎo)致氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酯酶、血膽紅素等值升高,但一般不嚴(yán)重。^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^(3) 腎毒性。多數(shù)頭抱菌素由腎排泄,可致血尿素氮(BUN)、血肌酐值升高、少尿、蛋白尿等。頭抱噻啶的腎損害作用最強(qiáng)。伍用氨基糖苷、強(qiáng)利尿藥、右旋糖酐(注射)等均可加強(qiáng)腎毒性一^^^^^^^^M^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^^J⑷造血系統(tǒng)毒性??芍录t細(xì)胞、白細(xì)胞減少血小板減少、血紅蛋白減少以及嗜酸細(xì)胞增多等。(5) 凝血功能障礙。所有的頭抱菌素都抑制腸道正常菌群,減少維生素K的產(chǎn)生。在3-C位置上具有甲硫四氮唑基團(tuán)的頭抱菌素,可與維生素K競(jìng)爭(zhēng),從而阻礙谷氨酸羧化,而生成不正常的凝血酶而致凝血障礙,還有一些頭抱菌素具有抗血小板聚集的作用,以致加強(qiáng)了不良反應(yīng)一^^^^^^^(6) 抑制乙醇代謝。具有甲硫四氮唑基

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