頭孢類藥物不良反應

頭孢類藥物不良反應現(xiàn)在有很多疾病都會用到頭孢類藥物，但是頭孢類藥物有不良反應，你又知道多少呢?下面是店鋪為你整理的頭孢類藥物不良反應的相關(guān)內(nèi)容，希望對你有用！頭孢類藥物不良反應1：過敏性休克機制我國研究人員已從4種頭孢菌素（如頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶）中分離收集到能弓I發(fā)動物過敏反應的基本無抗菌活性的高分子聚合物。證明頭孢菌素引起過敏反應的主要過敏原是其高分子雜質(zhì)。頭孢菌素高分子雜質(zhì)有外源性和內(nèi)源性兩種，外源性一般來源于早期頭孢菌素的生產(chǎn)，隨生產(chǎn)工藝提高而減少;而內(nèi)源性雜質(zhì)是源于頭孢菌素自身聚合的產(chǎn)物。頭孢類藥物不良反應2:速發(fā)型過敏性休克反應機制以頭孢哌酮舒巴坦鈉為例頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，抗菌作用機制主要是抑制細菌細胞壁的合成。頭孢哌酮和舒巴坦均可引起過敏反應，且與青霉素有交叉過敏反應。頭孢哌酮舒巴坦鈉或其降解產(chǎn)物與組織蛋白結(jié)合后獲得免疫原性，可刺激機體產(chǎn)生特異性抗體與靶細胞結(jié)合，使機體呈致敏狀態(tài)，當再次接觸此類抗原可發(fā)生過敏性休克。引起平滑肌收縮，黏液分泌，毛細血管擴張，血管通透性增加，血壓下降，組織損傷，這些反應產(chǎn)生的過敏性休克為速發(fā)型過敏反應，嚴重的可致死亡。頭孢類藥物不良反應3:遲發(fā)型過敏休克反應機制以頭孢吠辛為例其遲發(fā)型過敏反應發(fā)生機制可能是由于頭孢吠辛自身聚合物，也有認為是頭孢吠辛體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為抗原或半抗原刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應的抗體（或致敏淋巴細胞）。當這種藥物再次進入人體時引發(fā)的變態(tài)反應，即兩次以上用藥才會發(fā)生過敏。攝入藥物的次數(shù)越多，產(chǎn)生過敏的可能性越大。頭孢類藥物不良反應4:溶血反應機制頭孢菌素類藥物引起溶血的機制主要分為自身抗體型、藥物吸附型和免疫復合物型3種。例如頭孢曲松引起的溶血性貧血屬于免疫復合物型。其主要機制為：反復注射藥物刺激機體產(chǎn)生DDAbs(drug—dependentantibodies)該抗體與頭孢曲松或其代謝產(chǎn)物形成免疫復合物，并與紅細胞膜上的特異性靶蛋白結(jié)合，激活補體，導致紅細胞破裂，引起溶血反應。DDAbs與頭孢曲松結(jié)構(gòu)類似的藥物存在交叉反應，也可能導致溶血。另一方面頭孢菌素可作為半抗原先吸附于血小板膜表面，構(gòu)成全抗原，然后刺激機體免疫細胞產(chǎn)生抗血小板抗體，后者與靶細胞作用，引起血小板大量凝集與破壞。有報道靜滴頭孢哌酮后，血象及骨髓片提示巨核細胞系統(tǒng)增生低下，停用頭孢哌酮后血小板升至正常。頭孢類藥物不良反應5:消化系統(tǒng)反應胃腸道反應為第三代頭孢菌素類藥物常見的不良反應，發(fā)生率為3.6%~10.8%，主要表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、惡心和嘔吐。頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢噻肟引起腹瀉的發(fā)生率分別為3.0%,1.2%,1.3%本類藥物強力地抑制腸道菌群可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏。也可引起二重感染,如偽膜性腸炎、念珠菌感染等。近年多有第三代頭孢菌素類藥物引起上消化道出血的報道。尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高。這可能與頭孢哌酮在膽汁中濃度較高抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群而使凝血酶原復合物生成減少有關(guān)。由此可見在應用該類藥物時，應密切觀察？丁變化，注意消化道是否有出血傾向必要時給予維生素K以減少繼發(fā)性出血的可能。因此，有胃腸道疾病史者，特別是潰瘍性結(jié)腸炎、局限性腸炎或抗生素相關(guān)性結(jié)腸炎者應慎用。頭孢類藥物不良反應6:雙硫侖樣反應隨著人們生活水平的提高，人們飲酒幾率的增多，臨床出現(xiàn)了很多例使用頭孢類藥物(頭孢哌酮鈉、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢唑琳、頭孢噻肟鈉等)后飲酒發(fā)生的過敏反應一雙硫侖樣反應。酒精進入體內(nèi)后，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過乙醇脫氫酶的作用氧化為乙醛，乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過乙醛脫氫酶氧化為乙酸和乙酰輔酶A，進入三羧酸循環(huán)，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。頭孢類抗生索，是從頭孢菌素母核7—氨基頭孢烷酸接上不同的側(cè)鏈而制成半合成抗生素。由于其分子結(jié)構(gòu)含硫甲基四氮唑基因，可與輔酶A競爭，抑制肝臟的乙醛脫氫酶活性，阻斷了乙醛的繼續(xù)氧化而造成蓄積，導致乙醛中毒，致使小動脈、小靜脈、毛細血管擴張，血管通透性加強，血漿外滲，并能反射性引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、五羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而引起一系列的血管運動性和神經(jīng)性表現(xiàn)，產(chǎn)生一系列中毒癥狀，呈“醉酒狀”戒硫樣反應。如果患者平時不會飲酒或飲酒很少的人，反應會更加嚴重，應用靜脈用藥后，反應比口服用藥更陜更嚴重。建議應用此類頭孢菌素期間及停藥后7d內(nèi)應禁酒,同時避免服用含乙醇的飲料，尤以頭孢哌酮、頭孢曲松更為顯著。在應用頭孢哌酮鈉時應避免與任何含有乙醇成份的藥物配伍。這一點在兒科用藥中尤應引起警惕,因為幼兒的肝微粒體酶系發(fā)育尚未健全對各種藥物的代謝能力低更易發(fā)生藥物不良反應。頭孢類藥物不良反應7:神經(jīng)毒性機制以頭:泡吡以.為例頭孢吡肟主要以原型經(jīng)腎臟排泄，平均血漿消除半衰期為 （2±0.3）h,70%-80%由腎小管分泌，10%-20%由腎小球濾過。頭孢吡以總的平均清除率與平均肌酐清除率有重要的關(guān)系，可隨腎功能的減退而延長，腎小球濾過率降低程度及腎小管間質(zhì)損害呈正相關(guān)。對于腎功能正?；颊?，多劑量給藥后無藥物蓄積發(fā)生，少有不良反應發(fā)生。老年人的藥物清除率因腎清除率明顯降低，易在體內(nèi)蓄積，而腎功能不全者由于多種原因引起腎小球嚴重破壞，使身體在排泄代謝廢物和調(diào)節(jié)水電解質(zhì)、酸堿平衡方面出現(xiàn)紊亂，發(fā)生藥物體內(nèi)蓄積。因此腎功能不全、尿毒癥患者和老年患者可因藥物蓄積導致腦脊液中藥物濃度升高，一定程度上抑制了中樞遞質(zhì)氨基酸的合成和運輸，同時抑制中樞神經(jīng)細胞Na+-K+—ATP酶，使靜息膜電位降低，導致精神異常、驚厥、昏迷等中樞毒性反應。頭孢吡以中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應的發(fā)生機制目前尚未明確，一般認為該藥易透過血腦屏障，使腦脊液中藥物濃度增加，可能通過拮抗正常神經(jīng)遞質(zhì)Y一氨基丁酸與其受體結(jié)合導致腦病的發(fā)生。。頭孢曲松/舒巴坦鈉注射液曾有可致精神障礙的報告。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完善在應用時尤應注意。老年人及尿毒癥患者應用此類藥物時可因腎功能衰竭而致藥物蓄積、半衰期延長產(chǎn)生頭孢菌素腦病，如應用應減量。頭孢類藥物不良反應8:出血機制以頭孢哌酮為例頭孢哌酮弓I起出血的機制：頭孢哌酮經(jīng)不同途徑給藥后，40%以上（有報道達75%）以原形從膽道排入小腸大量殺滅腸道正常菌群（腸道正常菌群可合成維生素K），致維生素K合成減少，致需維生素K參與的凝血酶原、因子W、IX、X合成減少;且頭孢哌酮含巰甲基四唑基團，與體內(nèi)維生素K作用使之消耗增加;頭孢哌