醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座

中藥藥劑學(xué)

第十二章栓劑中藥藥劑教研室醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第1頁本章學(xué)習(xí)目標(biāo)和要求：1.

掌握栓劑含義、特點、與藥品吸收路徑和影響吸收原因2.

掌握熱熔法制備工藝過程、操作關(guān)鍵點、置換值含義3.

熟悉慣用栓劑基質(zhì)種類、性質(zhì)、栓劑質(zhì)量要求醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第2頁

第一節(jié)概述一、含義、種類：（一）

含義：藥品和基質(zhì)混合制成直腸、腔道塞入一個固體劑型

(二）

種類與形狀:

1.肛門栓魚雷形狀,前大后小

2.陰道栓：球形、鴨嘴形等醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第3頁陰道栓醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第4頁肛門栓醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第5頁二、栓劑作用特點：

（一）

局部：

肛門:

化痔栓—內(nèi)痔；甘油栓：便秘;

腔道：蛇床子陰道栓

（二）

全身：由肛門經(jīng)直腸粘膜吸收進入體循環(huán)；

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第6頁作用特點：

1．藥品不受胃腸pH或酶破壞；

2．胃腸道有刺激藥品宜制成栓劑；

3．50－70％不受肝臟首過作用。

4．比口服干擾原因少；

5.

幼兒、嘔吐患者適用。醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第7頁

三、栓劑吸收路徑與影響吸收原因

（一）直腸靜脈吸收：兩條主要吸收路徑

1．肛門2cm處—直腸下靜脈和肛門靜脈—經(jīng)髂內(nèi)靜脈繞過肝臟進入下腔大靜脈，而進入大循環(huán)；

2.

肛門6cm深處—直腸上靜脈

—門肝系統(tǒng)—肝臟代謝進入大循環(huán)；

另一路徑：

3．

直腸淋巴系統(tǒng)吸收大循環(huán)

陰道栓直接進入大循環(huán)

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第8頁醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第9頁

(二)影響藥品直腸吸收原因

1.生理原因：

（1）空直腸吸收大:應(yīng)排便或灌腸后使用；

（2）直腸粘膜pH值（7.4)與被溶解藥品量；

（3）病理情況降低吸收

（4）在腸道保留時間長吸收好

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第10頁2.藥品原因

（1）

溶解度:溶解后脂溶性和水溶性藥品都有好吸收;不溶解藥品應(yīng)制成可溶性藥品.

（2）藥品粒徑:<1nm可透過脂質(zhì)膜;

（3）

脂溶性與解離度：溶解在腸壁時，非解離性藥品吸收好

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第11頁3.基質(zhì)原因

藥品在油（基質(zhì)）水（直腸分泌液）兩相間分配系數(shù)

（1）油相基質(zhì)對脂溶性藥品釋放阻力大（2）

水相基質(zhì)對水溶性藥品釋放阻力大

（3）

適當(dāng)濃度表面活性劑有利于藥品釋放,但高濃度形成膠團會妨礙藥品吸收.

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第12頁4。藥品直腸給藥吸收機制

被動擴散轉(zhuǎn)運

5。灌腸劑醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第13頁四、栓劑中藥品劑量與規(guī)格

劑量：為口服劑量1.5－2倍

規(guī)格：肛門栓：2g／顆／成人;

陰道栓：2－5g

五、栓劑質(zhì)量要求

1．

含定量藥品

2．

有硬度和韌性（便于塞入）

3．

常溫堅硬、進腔道后融化

4．

無刺激

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第14頁

第二節(jié)栓劑基質(zhì)

一、栓劑基質(zhì)特殊要求

1.

熔點與凝固點之差較小

2.

含有濕潤、乳化能力，吸水好（水值較高），釋放快

3.常溫下堅硬韌性、體內(nèi)熔化

4.油脂性基質(zhì)應(yīng)酸價：0.2以下；皂化價200－245；碘價小于7醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第15頁栓劑基質(zhì)理化性質(zhì)分析方法按中國藥典版附錄57頁（一）融點：（二）凝固點：（三）酸值：指脂肪酸1g中含有游離脂肪酸所需氫氧化鉀重量（mg)（四）皂化值：指中和并皂化脂肪物質(zhì)1g中含有游離酸類和酯類所需KOH重量醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第16頁（五）碘值：指脂肪100g，當(dāng)充分鹵化時所需碘量。（六）羥值：指供試品中1g中含有羥基。（八）過氧化值：（九）融變時限：（十）吸水能力醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第17頁

二、基質(zhì)種類

油脂性基質(zhì)

天然：可可豆脂

香果脂、烏桕脂

半合成脂肪酸甘油酯類

包含半合成椰油酯

混合脂肪酸甘油酯

硬脂酸丙二醇酯

半合成脂肪酸酯

氫化植物油

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第18頁水溶性基質(zhì)

甘油明膠

聚乙二醇類聚氧乙烯（40）單硬脂酸酯類泊洛沙母附加劑：吸收促進劑

吸收阻滯劑增塑劑抗氧劑醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第19頁（一）

油脂性基質(zhì)

1.可可豆脂

（1）熔點29－34℃,25℃軟化

（2）同質(zhì)多晶型：α、γ晶型不穩(wěn)定,β晶型穩(wěn)定但高溫破壞異構(gòu)化而使熔點降低；故宜遲緩升溫溶解2／3時停頓加熱,余熱熔化剩下部分；

(3)易酸敗、軟化

（4）酸值、碘值較高，故不穩(wěn)定

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第20頁2.半合成脂肪酸甘油酯類

共同特點：

（1）12－18C飽和混合脂肪酸甘油酯抗熱性好;

（2）常溫固體、腔道內(nèi)很快融化

（3）乳化水份能力強

（4）穩(wěn)定,碘值、過氧化值、酸值低

（5）生物利用度高

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第21頁（1）半合成椰子油:

四種不一樣熔點規(guī)格，最慣用為36型（35－37℃)

(2)半合成脂肪酸酯

四種不一樣熔點規(guī)格，最慣用為34型（33－35℃),

非穩(wěn)定型A型在貯存過程中轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定B型后溶點上升2－3℃，所以，原始基質(zhì)熔點應(yīng)控制在34－35℃.

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第22頁（3）混合脂肪酸甘油酯：

四種不一樣熔點規(guī)格，最慣用為36型（35－37℃)

（4）硬脂酸丙二醇酯：

熔點：36－38℃；

(5)氫化植物油:

植物油氫化制得,氫化不完全,仍含不飽和脂肪酸,故熔距較長,抗熱性差

穩(wěn)定性差.

可加植物油或蠟調(diào)整熔點

加表面活性劑可改進釋藥性.醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第23頁

半合成脂肪酸甘油酯類與可可脂比較

可可脂

脂肪酸甘油酯類

天然脂肪酸甘油酯半合成植物脂肪酸甘油酯

熔點與凝固點相差大熔點與凝固點相差分散小、藥品易沉淀均勻不易沉淀

多晶型,36℃以下加熱70℃加熱不影響凝固點

熔點降低

乳化力和吸水力差乳化力、吸水力強

酸值碘值高、不穩(wěn)定酸值、碘值低、穩(wěn)定

易變質(zhì)不變質(zhì)

硬度較低擠壓變形硬度較高不易變形

外表粘外表不粘

藥品釋放差藥品釋放好

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第24頁

（二）水溶性與親水性基質(zhì)

1.甘油明膠

常配（g/g）：甘油65％±5％、水10％、明膠20－30％；

慣用于：陰道栓基質(zhì)

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第25頁特點:

●易吸水、易失水

●有彈性不易折斷

●不是在體溫時熔融，而是緩緩溶解于分泌物中

●鞣酸、重金屬不能用該基質(zhì)

●甘油含有增塑、保濕、固化作用

●易長霉需加防腐劑

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第26頁制法：將明膠加至甘油、水(或藥）混合物中、吸水至明膠溶脹、水浴加熱至明膠溶解再加藥。

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第27頁

2．

聚乙二醇PEG

不一樣聚合度、分子量、物理性狀呈不一樣規(guī)格：

PEG200、PEG400、PEG600、—液體；PEG1000—半固體；

PEG、PEG4000、PEG6000—固體

常配：PEG100096％、PEG40004％形成低熔點基質(zhì)。

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第28頁特點：1.吸濕性強使栓劑受潮變形和直腸粘膜刺激；2.可用不一樣百分比得到不一樣熔點及釋藥度醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第29頁

（三）吸收促進劑

3.

賣澤52S-40orMyrj52

特點：固體、水醇均溶解

熔點46－57℃

生物利用度好

4.吐溫80

特點:可塑性固體

熔點35-39℃

形成水包油乳劑基質(zhì)

5.氮酮醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第30頁（四）其它6.發(fā)泡劑:碳酸氫鈉、己二酸7.緩釋添加劑：海藻酸、HPLC、硬脂酸、蜂蠟8.增塑劑：吐溫-80、脂肪酸甘油酯、甘油、蓖麻油、丙二醇等9.抗氧劑：鞣酸、沒食子酸、抗壞血酸等醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第31頁選擇基質(zhì)應(yīng)易于熔化釋藥速度快基質(zhì)。

一些基質(zhì)進入腔道液化時間基質(zhì)可可半合成普通脂肪甘油PEG名稱豆脂椰子油性基質(zhì)明膠液化4－54－51030－5030－50時間（分）

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第32頁醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第33頁

第三節(jié)栓劑制法

一、熱熔法制備

方法步驟:

1.清潔栓模：

模具清潔擦干上潤滑油倒置備用;

2.制栓:

流程:

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第34頁基質(zhì)水浴加熱熔融藥品混合均勻栓模

刮平栓模表面

放冷完全凝固拆模栓劑適宜溫度一次倒?jié)M擦干密封包裝醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第35頁二、

栓劑藥品處理與混合

1.藥品細粉過6號篩后與基質(zhì)混勻；

2.油性藥品加入已熔油性基質(zhì)中

3.水性藥品加入水性基質(zhì)

4.濃縮物與羊毛脂吸收混勻后再加入油性基質(zhì)

5.濃縮物或制成干浸膏與已熔油性基質(zhì)混勻

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第36頁設(shè)備醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第37頁

自動旋轉(zhuǎn)式制栓機：1.加料斗

2.旋轉(zhuǎn)式冷卻臺3.栓劑拋出臺4.刮削

5.冷凍劑及出入口醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第38頁三、潤滑劑

作用：使模具不與制成栓表面粘連、使栓表面光滑

1.油性基質(zhì)潤滑劑

:軟皂1份、甘油1份、90％EtOH5份、混勻；

2.水性基質(zhì)潤滑劑：液體石蠟、植物油

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第39頁

四、置換值（價）f

栓劑模具是以可可豆脂為標(biāo)準體積計算重量；

不一樣基質(zhì)和藥品容積相同，但因密度不一樣,因而重量不一樣。

計算置換值f：

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第40頁藥品同體積基質(zhì)重量＝純基質(zhì)栓重量G－（含藥栓重量M－栓中含藥量W）

∴

已知置換值,則制備每粒栓劑所需基質(zhì)理論用量X為:

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第41頁新基質(zhì)各種藥品置換值f′計算

1.新基質(zhì)對可可豆脂置換值（F）:取新基質(zhì)制成空白栓稱重為G新；取可可豆脂置同一栓模中制成空白栓稱重為G可；

則

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第42頁假設(shè)純可可豆脂栓模模重2.0g

依據(jù)

新基質(zhì)半合成脂肪酸甘油酯對可可豆脂置換值為：

F＝2.3763／2＝1.19醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第43頁

四逆湯栓

每粒四逆湯栓：已知：W=0.96gM=2.72gf＝1.5576依據(jù)得：空白半合成脂肪酸酯基質(zhì)栓模重G新=0.96/1.5576+(2.72-0.96)=2.3673g醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第44頁甘油栓［處方］甘油1333.3g，無水碳酸鈉33.3g,硬脂酸133.4g,蒸餾水167ml,共制成栓劑1000粒.[分析]藥品:甘油較高滲透壓,瀉下作用、還可增加栓劑彈性；也起基質(zhì)作用；基質(zhì):碳酸鈉和硬脂酸在適當(dāng)溫度下發(fā)生皂化反應(yīng)含有成型、表面活性劑性質(zhì)。

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第45頁[制法]按處方百分比,各取1/10量.將無水碳酸鈉與蒸餾水置于蒸發(fā)皿中,攪拌溶解后,加甘油混合,置水浴上加熱,緩緩加入銼細硬脂酸,隨加隨攪拌,俟泡沫消失溶液澄明時,傾入涂有潤滑劑栓膜內(nèi),冷凝,取出包裝,每粒重1.5g.

外觀應(yīng)透明。醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第46頁雙黃連栓(小兒消炎栓)[處方]金銀花2500g黃芩2500g

連翹5000g半合成脂肪酸酯780g［分析］醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第47頁保婦康栓[處方]莪術(shù)油82g冰片75g聚山梨酯-8075g聚氧乙烯硬脂酸酯1551g共制成1000粒.每粒重1.74g.[處方分析]聚山梨酯-80表面活性劑起到增塑、促進吸收作用；聚氧乙烯硬脂酸酯

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第48頁雷公藤雙層栓[處方]空白層處方:PEG10000356.66g,甘油170ml.含藥層處方:PEG10000356.66gPEG4000356.66g甘油170ml雷公藤提取物80g.[制法]醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第49頁

第四節(jié)

栓劑質(zhì)量評價與包裝貯存

一、質(zhì)量評定

1.外觀

2.重量差異

3.熔點測定

4.融變時限

5.變形試驗

6.藥品溶出度與吸收試驗

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第50頁二、包裝貯存注意事項

1.

顆與顆之間隔開；

2.免受擠壓；

3.密封，25℃以下存放；

4.貯存時間不宜太長、易酸敗、霉變。

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第51頁幾個新型栓劑介紹1.中空栓劑：可快速釋藥2.雙層栓劑：降低藥品肝腸循環(huán)3.微囊栓劑：緩釋控釋作用4.滲透泵栓劑：控釋、長期有效5.不溶性栓劑：凝膠膨脹緩釋醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第52頁（二）中空栓:

特點：

藥品與基質(zhì)分開防止相互作用及藥品在栓劑表面發(fā)生改變；可制緩釋控釋藥品。

模具：中空栓殼

制法：先將栓殼灌入藥品基質(zhì)、冷卻后拔出中空鋼管，在中空部位加入藥品，再在中空尾處用基質(zhì)封口。

醫(yī)院常見藥物介紹栓劑專家講座第53頁二、雙層栓、中空栓制法

（一）雙層栓：

特點：在同一栓劑中將兩種藥品分開制備

模具：圓錐型內(nèi)模＋外套

制法：先在外套加入基質(zhì)、待凝固后將內(nèi)模取出，再將藥品傾入內(nèi)模層；

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