醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座

醫(yī)學(xué)科研基本要素講授提要

一、被試原因1、被試原因確實(shí)定2、水平確實(shí)定3、原因與水平組合4、被試原因施加

二、受試對(duì)象

受試對(duì)象（確立、條件、純化）受試對(duì)象影響原因控制受試對(duì)象依從性醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第1頁(yè)

三、試驗(yàn)效應(yīng)科研指標(biāo)要求與注意事項(xiàng)

四、中醫(yī)科研要素問(wèn)題1、被試原因是中醫(yī)學(xué)發(fā)展需要問(wèn)題2、受試對(duì)象應(yīng)該落實(shí)病證結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)3、觀察指標(biāo)必須從中醫(yī)當(dāng)代化出發(fā).醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第2頁(yè)

何謂醫(yī)學(xué)科研基本要素？下面看一個(gè)事例：《腫瘤壞死因子對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞組織因子和凝血酶調(diào)制素表示影響》研究課題。仔細(xì)分析這一研究課題它由三要素組成，即：被試原因（腫瘤壞死因子），受試對(duì)象（人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞），試驗(yàn)效應(yīng)（組織因子和凝血酶調(diào)制素）。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第3頁(yè)

通常將這三個(gè)組成部分稱為科研三要素，包括醫(yī)學(xué)科方面研究即為醫(yī)學(xué)科研三要素。怎樣正確選擇三要素，這是科研設(shè)計(jì)關(guān)鍵問(wèn)題。下面分別介紹：醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第4頁(yè)一、被試原因醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第5頁(yè)1、被試原因確實(shí)定被試原因簡(jiǎn)稱原因(factor)或處理(treatment)。被試原因是由外界施加于受試對(duì)象各種處理內(nèi)容。起源：⑴生物、化學(xué)或物理。⑵受試對(duì)象本身一些特征(如性別、年紀(jì)、遺傳特征、心理原因等)。比如《性別和年紀(jì)與心肌梗死患者死亡關(guān)系》課題，性別和年紀(jì)就是被試原因。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第6頁(yè)《ABO血型與成人男性血液流變性關(guān)系》課題，ABO血型就是被試原因。怎樣選擇被試原因：取決于試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。如：研究刺激與平滑肌機(jī)械反應(yīng)關(guān)系，無(wú)疑刺激是被試原因；研究藥品對(duì)某病療效，必定藥品是被試原因，研究危險(xiǎn)原因與某病病情和預(yù)后關(guān)系，必定危險(xiǎn)原因是被試原因。假說(shuō)被試原因本身含糊不清或張冠李戴，那么整個(gè)科研工作就會(huì)從根本上被否定。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第7頁(yè)

注意區(qū)分非被試原因：如：對(duì)于反應(yīng)、療效、病情和預(yù)后等情況，除被試原因起作用外，同時(shí)還有若干其它原因也會(huì)影響這些效應(yīng)和結(jié)果非被試原因。

怎樣處理非被試原因：⑴確定被試原因同時(shí)，還須明確哪些是非被試原因。⑵將非被試原因，作為誤差起源嚴(yán)格控制。減小非被試原因影響。⑶不能減小非被試原因應(yīng)使試驗(yàn)組與對(duì)照組保持均衡一致。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第8頁(yè)

比如《異搏定對(duì)大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞黃嘌呤氧化酶活性影響》研究。

異搏定是被試原因，不過(guò)細(xì)胞數(shù)量、細(xì)胞外鈣離子濃度、氧分壓、次黃嘌呤含量、pH、溫度等均可影響黃嘌呤氧化酶活性，所以試驗(yàn)組與對(duì)照組除被試原因不一樣以外，全部這些非被試原因都應(yīng)該保持齊同。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第9頁(yè)2、水平選定被試原因作用于受試對(duì)象引發(fā)效應(yīng)與水平(1evel)有著依賴關(guān)系。

如：以藥品作為被試原因，劑量就是水平。在科研中，被試原因水平選擇，取決于試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。

注意：被試原因不能過(guò)大、過(guò)小。被試原因過(guò)大可能引發(fā)損害或中毒，過(guò)小則不可能觀察到應(yīng)有效應(yīng)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第10頁(yè)比如觀察一個(gè)新藥品效應(yīng)，必須確定劑量-效應(yīng)關(guān)系存在；假如沒(méi)有劑量-效應(yīng)關(guān)系，那么這是一個(gè)非特異性作用。在最小有效量與最大安全量范圍內(nèi)，研究目標(biāo)不一樣，使用劑量也應(yīng)有所不一樣。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第11頁(yè)

比如：進(jìn)行藥效篩選試驗(yàn)，希望不要漏掉有效藥品，那么應(yīng)選擇最大安全量，通常采用半致死量(LD50)l／10左右。若研究藥效影響原因，則應(yīng)采取半數(shù)有效量(ED50)，因?yàn)樵谶@個(gè)水平藥效曲線斜率最大，如某原因?qū)λ幮в杏绊懀瑒t可顯著反應(yīng)出來(lái)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第12頁(yè)

假如進(jìn)行毒性試驗(yàn)(如：烹調(diào)油煙毒性試驗(yàn)），則應(yīng)選擇超出最大安全量不一樣劑量，以分別找出半數(shù)致死量(LD50)與最大致死量(LDloo)。但若進(jìn)行兩種藥品藥效比較試驗(yàn)，則二者均應(yīng)采取多個(gè)不一樣劑量，方便對(duì)兩個(gè)藥品劑量—效應(yīng)曲線進(jìn)行較全方面分析。由此可見(jiàn)，正確選定被試原因水平是十分主要。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第13頁(yè)3、原因與水平組合依照研究原因與水平數(shù)目，可產(chǎn)生四個(gè)不一樣類型組合，實(shí)際也就是四類不一樣試驗(yàn)。

⑴單原因單水平科研中最常見(jiàn)試驗(yàn)類型。如“夏枯草提出物對(duì)原發(fā)性高血壓患者降壓作用觀察”就屬單原因單水平試驗(yàn)。優(yōu)點(diǎn)：這類試驗(yàn)條件較易控制，相對(duì)簡(jiǎn)單易行。缺點(diǎn)：若有多個(gè)原因待試時(shí)，則進(jìn)度太慢。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第14頁(yè)⑵單原因多水平屬單原因多群組試驗(yàn)。如：比較同一刺激不一樣強(qiáng)度反應(yīng)，比較不一樣劑量藥品對(duì)某病療效觀察，屬于這類試驗(yàn)。尤其是寶貴藥品、毒性較大藥品或新藥劑量最正確選擇，往往需要采取這類試驗(yàn)。如“不一樣分子量肝素對(duì)大鼠內(nèi)毒素血癥療效比較”，便屬于這類試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第15頁(yè)⑶、多原因單水平比較不一樣藥品、不一樣療法、不一樣復(fù)方、同一復(fù)方中不一樣單味中藥、同一單味中藥中不一樣有效成份療效，或者比較不一樣原因在某一疾病中作用，通常需要采取這類試驗(yàn)。如中西醫(yī)結(jié)合研究中，比較中藥與西藥聯(lián)合療效，屬于這類試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第16頁(yè)⑷多原因多水平事物之間聯(lián)絡(luò)是復(fù)雜，生物效應(yīng)更是如此。在許多情況下，應(yīng)該考慮多個(gè)原因聯(lián)合作用。在多原因聯(lián)合作用中，到底哪個(gè)或哪幾個(gè)原因是主要?哪個(gè)或哪幾個(gè)原因是次要?醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第17頁(yè)它們彼此之間有沒(méi)有交互作用?回答這些問(wèn)題，就應(yīng)該采取多原因多水平試驗(yàn)。比如：研究酶學(xué)試驗(yàn)最正確反應(yīng)條件、探索聯(lián)適用藥方案、研究中藥復(fù)方等等，多原因、多水平便是慣用試驗(yàn)類型。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第18頁(yè)4、被試原因施加⑴確保被試原因被施加確保被試原因被施加是確保試驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確主要步驟。為此要考慮到以下方面：①被試原因如藥品注射法較易控制，但要注意取量準(zhǔn)確性。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第19頁(yè)②對(duì)口服被試藥品，病人是否真正服用試驗(yàn)藥品，應(yīng)以觀察者親眼見(jiàn)到受試對(duì)象服下為準(zhǔn)。③在動(dòng)物試驗(yàn)中，慢性試驗(yàn)應(yīng)該采取空腹灌胃，急性試驗(yàn)最好采取十二指腸給藥。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第20頁(yè)⑵施加條件標(biāo)準(zhǔn)化

被試原因強(qiáng)度、頻率、連續(xù)時(shí)間與施加方法等，都應(yīng)經(jīng)過(guò)查閱文件和預(yù)備試驗(yàn)找出各自最適條件,然后訂出相關(guān)要求和制度，使之相對(duì)固定。一旦進(jìn)入正式試驗(yàn)，不允許輕易改變；如確需改變，普通應(yīng)將被試原因試驗(yàn)條件改變前后試驗(yàn)結(jié)果分別給予處理。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第21頁(yè)

如:被試原因是藥品，應(yīng)該在科研全過(guò)程使用同一批藥品，以防批間差異干擾試驗(yàn)結(jié)果。如被試原因系中藥，則應(yīng)正確選擇藥品劑型，并使之標(biāo)準(zhǔn)化和相對(duì)固定化。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第22頁(yè)

同一中藥或復(fù)方，不一樣劑型有效成份及其含量是不一樣；即使同一煎劑，因?yàn)榧宸ú灰粯?，其有效成份與含量也會(huì)有所差異。所以煎煮方法與時(shí)間都應(yīng)選擇最正確條件，并將其固定下來(lái)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第23頁(yè)⑶、給藥時(shí)間固定化在臨床醫(yī)學(xué)科研中，藥品是最常見(jiàn)被試原因。因?yàn)樯锕?jié)律存在，不一樣時(shí)間藥品毒副作用與療效是不一致。比如相同劑量尼可剎米，下午2點(diǎn)給藥可使67％小鼠死亡，而凌晨2點(diǎn)給藥小鼠死亡率僅33％。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第24頁(yè)

普萘洛爾(心得安)半致死量在下午7點(diǎn)為98.5ng／kg，早晨11點(diǎn)則為129.4ng／kg。因?yàn)榻o藥時(shí)間不一樣，相同劑量藥品作用強(qiáng)度可有很大差異。比如同劑量洋地黃，夜間給藥可比白天給藥敏感性高約40倍；糖尿病人凌晨4時(shí)左右對(duì)胰島素最敏感。所以天天給藥時(shí)間應(yīng)該固定。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第25頁(yè)藥品毒副作用與療效大小，不但有晝夜節(jié)律，而且還存在季節(jié)性節(jié)律影響。比如苯丙胺LD50，一月份顯著小于七月份。環(huán)磷酰胺與氮芥致畸作用在春夏季較高，冬季最低。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第26頁(yè)

吲哚美辛(消炎痛)抗炎作用在二月份表現(xiàn)為早晨8點(diǎn)作用較強(qiáng)，下午8點(diǎn)作用較弱，但在六月份用藥，晝夜節(jié)律就變得不顯著了?？紤]到時(shí)間原因影響，故對(duì)比性試驗(yàn)應(yīng)該強(qiáng)調(diào)平行進(jìn)行，絕不能試驗(yàn)組與對(duì)照組分別在不一樣時(shí)間與季節(jié)進(jìn)行。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第27頁(yè)⑷正確選擇給藥路徑與劑量給藥路徑不一樣，藥品吸收速度與作用方式也不一樣。普通說(shuō)來(lái)，就藥品吸收速度而言，肌肉≈腹腔>皮下>胃腸道。口服由腸道吸收，相當(dāng)一部分有效成份首先在肝受到生物轉(zhuǎn)化作用；醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第28頁(yè)

皮下、肌肉與靜脈注入后，一部分有效成份首先在肺受到生物轉(zhuǎn)化作用；動(dòng)脈內(nèi)給藥則主要作用于被灌流器官。所以，同一藥品口服與非胃腸道給藥，其作用可能并不完全相同。所以，正確選擇給藥路徑，對(duì)于醫(yī)藥科研是十分主要。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第29頁(yè)

另外，不一樣路徑給藥用量亦應(yīng)不一樣。

若以口服量為100％時(shí)，灌胃亦為100％，灌腸(直腸)為100％～200％，皮下注射為30％～50％，肌內(nèi)注射為25％～30％，腹腔注射為25％～30％，靜脈注射20％～25％.假如觀察藥品是新研制，或是由某中藥新提出有效成份；試用時(shí)靜脈注入量普通為L(zhǎng)D50l/15～l/50。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第30頁(yè)二、受試對(duì)象醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第31頁(yè)1、受試對(duì)象確實(shí)定2、受試對(duì)象條件3、受試對(duì)象純化4、受試對(duì)象影響原因控制5、受試對(duì)象依從性

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第32頁(yè)1、受試對(duì)象確實(shí)定醫(yī)學(xué)科研受試對(duì)象(object)：

人或動(dòng)物，植物（藥品研究）。依據(jù)詳細(xì)情況可采取整體作受試對(duì)象，在體內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)(invivo)；也可采取器官、組織、細(xì)胞、亞細(xì)胞或分子作為受試對(duì)象，在體外進(jìn)行試驗(yàn)(invitro)；醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第33頁(yè)也可采取先體內(nèi)后體外方式進(jìn)行試驗(yàn)，這類試驗(yàn)屬半體內(nèi)試驗(yàn)(exvivo)。

在醫(yī)學(xué)科研中終究在什么層次上進(jìn)行試驗(yàn)，這服從于工作假說(shuō)檢驗(yàn)需要。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第34頁(yè)怎樣確定受試對(duì)象：

受試對(duì)象確實(shí)定取決于試驗(yàn)?zāi)繕?biāo)。如研究參考值(正常值)范圍，應(yīng)該選擇健康人作為受試對(duì)象，通常需要在不一樣性別與不一樣年紀(jì)分別選擇較多健康人或“相對(duì)健者”(指未患有影響該指標(biāo)疾病和未患有主要臟器疾病人)。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第35頁(yè)假如研究病因?qū)W，往往需要將暴露于與未暴露于某危險(xiǎn)原因人進(jìn)行比較。倘若研究某病診療方法，通常需要選擇確診本病患者與未患本病人，方便了解該方法敏感度與特異度。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第36頁(yè)假如觀察某藥與某療法對(duì)某一疾病或某病癥療效，需選擇確診為本病或本病癥患者。假如進(jìn)行計(jì)劃生育研究，則應(yīng)以含有較強(qiáng)生育能力青壯年作為受試對(duì)象。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第37頁(yè)倘使觀察藥品毒性與副作用及藥品代謝動(dòng)力學(xué)過(guò)程，則可采取志愿者(volunteer)；不過(guò)志愿者因?yàn)樾睦砼c經(jīng)濟(jì)等各種原因影響，可能影響研究結(jié)果，甚至易于出現(xiàn)假陽(yáng)性，所以采取志愿者，應(yīng)持慎重態(tài)度。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第38頁(yè)2、受試對(duì)象條件在醫(yī)學(xué)科研中，作為受試對(duì)象前提是所選對(duì)象必須同時(shí)滿足兩個(gè)基本條件：①必須對(duì)被試原因敏感②反應(yīng)必須比較穩(wěn)定比如：臨床上觀察某個(gè)藥品對(duì)高血壓病療效，Ⅲ期高血壓患者對(duì)藥品不敏感，I期患者，本身血壓波動(dòng)范圍較大，所以普通應(yīng)選擇Ⅱ期高血壓病患者作為觀察對(duì)象。。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第39頁(yè)

其次，受試對(duì)象必須含有可能性，

不但易于取樣，安全性好，而且應(yīng)該以有利于病人診治為標(biāo)準(zhǔn)。另外，在臨床療效科研中，應(yīng)該選擇含有顯著改變客觀指標(biāo)患者作為受試對(duì)象。比如，冠心病不宜選擇僅有心前區(qū)不適癥狀患者，而應(yīng)選擇有缺血性心電圖改變患者醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第40頁(yè)不宜作為普通臨床科研受試對(duì)象（存在以下情況之一者）：①存在影響反應(yīng)結(jié)果并發(fā)癥。②危重狀態(tài)。③各種療法無(wú)效(機(jī)體反應(yīng)性和或致病原因與二般病例不一樣)。④不能配合者。

但若專門研究合并癥、危重病癥或頑固性(難治性)病癥時(shí)，理所當(dāng)然地應(yīng)以這類患者作為受試對(duì)象。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第41頁(yè)3、受試對(duì)象純化受試對(duì)象疾病應(yīng)是確診，且表現(xiàn)含有經(jīng)典性。非經(jīng)典特殊病例不宜作為受試對(duì)象，因?yàn)樘厥獠±嵝褭C(jī)體或致病原因與普通病例存在差異。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第42頁(yè)受試對(duì)象病情普通不宜過(guò)重或過(guò)輕，因病情過(guò)重，死亡率很高，不易反應(yīng)被試原因療效；若病情過(guò)輕，稍加處理即可痊愈，難以區(qū)分不一樣被試原因優(yōu)劣。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第43頁(yè)

所以，只有經(jīng)過(guò)對(duì)病情中等病例得到必定結(jié)論后，才宜擴(kuò)大觀察輕、中、重三類不一樣病情患者。病人既往史也很主要，如第二、第三次心肌梗死患者死亡率顯著高于首次發(fā)作者，所以，它亦應(yīng)作為純化分層依據(jù)之一。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第44頁(yè)

疾病診療與病情分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)務(wù)必按照全國(guó)相關(guān)專業(yè)學(xué)術(shù)會(huì)議要求；如無(wú)統(tǒng)一要求，則可邀請(qǐng)三個(gè)以上外單位教授參加集體討論制訂，切忌個(gè)人主觀臆斷。中醫(yī)臨床科研受試對(duì)象診療除應(yīng)有中醫(yī)診療外，還必須有西醫(yī)診療。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第45頁(yè)4、受試對(duì)象影響原因控制

試驗(yàn)組與對(duì)照組性別和年紀(jì)均衡。不一樣性別與年紀(jì)人，他們激素、代謝與器官功效都有一定差異，這些原因?qū)υS多疾病療效都有一定影響。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第46頁(yè)普通試驗(yàn)首先選擇中青年人作為受試對(duì)象，只有必定療效后才能擴(kuò)大到兒童與老年進(jìn)行觀察。除非專門研究妊娠相關(guān)課題，普通不應(yīng)選擇孕婦作受試對(duì)象。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第47頁(yè)

試驗(yàn)組與對(duì)照組手活習(xí)慣與癖好要均衡。

生活習(xí)慣與癖好也能夠影響試驗(yàn)結(jié)果。首先，吸煙可使PGI2合成降低，顯著影響動(dòng)脈粥樣硬化與慢性阻塞性肺疾患治療效果。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第48頁(yè)其次，居住條件與家庭負(fù)擔(dān)等原因也可影響療效，尤其是發(fā)病與精神原因相關(guān)疾病更是如此。另外，飲食原因與許多疾病發(fā)生發(fā)展相關(guān)，如刺激性強(qiáng)食物易使胃部疾病復(fù)發(fā)；食用大量黑木耳可能造成出血傾向。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第49頁(yè)控制這些影響原因，住院病人較易做到，門診病人往往難以實(shí)現(xiàn)。所以，臨床療效科研最好以住院病人為受試對(duì)象，將用藥種類、劑量、次數(shù)與服藥時(shí)間嚴(yán)格控制，使之一致，這么試驗(yàn)才真正含有可比性。只有沒(méi)有法對(duì)住院病例進(jìn)行觀察時(shí)，才能選取門診病人作為觀察對(duì)象。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第50頁(yè)

5、受試對(duì)象依從性

受試對(duì)象依從性——指他們按預(yù)定計(jì)劃接收被試原因合作程度.

絕正確依從只有在麻醉動(dòng)物試驗(yàn)才能見(jiàn)到。普通患者因?yàn)樾睦怼⑸鐣?huì)、經(jīng)濟(jì)等多方面原因而可能出現(xiàn)忘記服藥、中途退出試驗(yàn)或換組。這些不依從性表現(xiàn)必定干擾試驗(yàn)計(jì)劃完成。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第51頁(yè)所以，必須充分關(guān)心體貼病人，做好病人思想工作，使病人建立對(duì)醫(yī)務(wù)人員充分信任與依賴心理狀態(tài)，從而提升病人依從性。還應(yīng)該控制試驗(yàn)時(shí)間，試驗(yàn)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，病人往往依從性減低。另外，在設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)制訂一旦出現(xiàn)不依從情況補(bǔ)救辦法醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第52頁(yè)三、試驗(yàn)效應(yīng)醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第53頁(yè)三、試驗(yàn)效應(yīng)試驗(yàn)效應(yīng)(effect)——被試原因作用于受試對(duì)象所引發(fā)試驗(yàn)反應(yīng)(reaction)。試驗(yàn)效應(yīng)總是經(jīng)過(guò)詳細(xì)試驗(yàn)指標(biāo)來(lái)反應(yīng)，所以效應(yīng)指標(biāo)正確選定是非常主要。下面著重介紹科研指標(biāo)選擇：

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第54頁(yè)1、科研指標(biāo)要求：⑴、指標(biāo)關(guān)聯(lián)性⑵、指標(biāo)客觀化⑶、指標(biāo)靈敏度⑷、指標(biāo)可用性⑸、測(cè)定準(zhǔn)確性醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第55頁(yè)⑴指標(biāo)關(guān)聯(lián)性選取指標(biāo)必須與所研究題目含有本質(zhì)性聯(lián)絡(luò)，且能確切反應(yīng)被試原因效應(yīng)。所選指標(biāo)是否符合關(guān)聯(lián)性要求，這往往反應(yīng)科研工作者專業(yè)知識(shí)與技術(shù)水平。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第56頁(yè)在指標(biāo)選擇中，切忌“想當(dāng)然”作法。普通說(shuō)來(lái)，功效性指標(biāo)應(yīng)與所反應(yīng)功效存在本質(zhì)聯(lián)絡(luò)。對(duì)于血糖測(cè)定，若用班氏試驗(yàn)，易受體內(nèi)還原物質(zhì)影響，讀數(shù)往往偏高，應(yīng)采取特異性高葡萄糖氧化酶方法。不過(guò)必須明確，人類科學(xué)技術(shù)是不停發(fā)展，科研工作者應(yīng)該及時(shí)了解最新信息，（不停查新）以使自己科研工作應(yīng)用指標(biāo)更加好地含有高度關(guān)聯(lián)性。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第57頁(yè)如：長(zhǎng)久以采以丙二醛(MDA)作為反應(yīng)體內(nèi)活性氧造成脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)，其實(shí)MDA不但脂質(zhì)過(guò)氧化能夠產(chǎn)生，它也能夠是血小板正常代謝產(chǎn)物?，F(xiàn)已發(fā)覺(jué)異構(gòu)前列腺素(isoprostane)是活性氧直接催化脂質(zhì)生成脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物，它生成既不要酶參加，也不需花生四烯酸脫下，所以就活性氧引發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)而言，當(dāng)前也出現(xiàn)了以異構(gòu)前列腺素取代丙二醛趨向。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第58頁(yè)⑵、指標(biāo)客觀化指標(biāo)分：主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)。主觀指標(biāo)和客觀指標(biāo)劃分，這是由指標(biāo)數(shù)據(jù)起源決定。

主觀指標(biāo)：指標(biāo)數(shù)據(jù)是由觀察者或受試對(duì)象依據(jù)主觀感受程度判定。如，中醫(yī)診病，望、聞、問(wèn)、切是靠受試者回答和觀察者憑借感受而加以判斷。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第59頁(yè)特點(diǎn)：主觀指標(biāo)較易受觀察者與被試者兩方面主觀原因影響，其指標(biāo)易受心理狀態(tài)與暗示程度影響，而且感覺(jué)器官感受往往因?yàn)楸尘皸l件與對(duì)比誘導(dǎo)可發(fā)生較大差異。所以在科研中應(yīng)盡可能少用主觀指標(biāo)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第60頁(yè)客觀指標(biāo)：指標(biāo)數(shù)據(jù)由儀表指示。

如：心電圖、血細(xì)胞自動(dòng)計(jì)數(shù)等就屬于客觀指標(biāo)。特點(diǎn)：①當(dāng)前生物科學(xué)技術(shù)還不夠發(fā)達(dá)，有些反應(yīng)尚無(wú)適當(dāng)客觀指標(biāo)。（上述中醫(yī)四診還未無(wú)確切客觀存指標(biāo)）②有些客觀指標(biāo)靈敏度遠(yuǎn)不如主觀感受。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第61頁(yè)科研中要正確利用主觀、和客觀指標(biāo)。

對(duì)于主觀指標(biāo)，在可能范圍內(nèi)應(yīng)盡可能消除觀察者主觀原因影響。比如，X線胸片中陰影，雖照片本身是客觀，但描述與取值則是主觀，故仍屬主觀指標(biāo)。如：兩名醫(yī)師分別讀同一批片子共8931張，結(jié)果不一致占30．1％(2686張)。同一醫(yī)師在兩個(gè)不一樣時(shí)間分別閱同一批片子(893張)，結(jié)果不一致占21．5％(192張)。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第62頁(yè)由此可見(jiàn)，對(duì)于這類指標(biāo)應(yīng)采取多人、分別觀察、盲法判定，而后采取加權(quán)平均值法，從而消除主觀原因影響。因?yàn)槎嗳四軌蝾A(yù)防片面性，分別觀察能夠消除彼此之間干擾與影響，盲法能夠預(yù)防偏見(jiàn)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第63頁(yè)⑶、指標(biāo)靈敏度指標(biāo)靈敏度通常是由該指標(biāo)所能正確反應(yīng)最小數(shù)量級(jí)或水平來(lái)確定。在形態(tài)學(xué)方面，光學(xué)顯微鏡可判斷組織和細(xì)胞水平改變，電子顯微鏡可判斷亞細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)改變，細(xì)胞分光光度計(jì)能夠測(cè)定細(xì)胞內(nèi)一些物質(zhì)含量改變。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第64頁(yè)對(duì)于溶液中物質(zhì)含量測(cè)定，除檢出下限外，尚可用檢出最低改變濃度來(lái)反應(yīng)靈敏度。最低濃度常以mg／L和μg／L等單位表示。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第65頁(yè)

正確選擇靈敏度：作為科研指標(biāo)，要求其靈敏度能正確反應(yīng)被試原因?qū)κ茉噷?duì)象所引發(fā)反應(yīng)，并不是靈敏度越高越好。譬如，測(cè)定全血血紅蛋白含量，則可用氰正鐵血紅蛋白法，以g／l為單位；醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第66頁(yè)

測(cè)定血漿游離血紅蛋白可采取苯息丁法，以g／L為單位。再如,測(cè)定小鼠體重，以感量為0.5g藥品天平即可，若采取感量為0.1mg分析天平，顯然是無(wú)須要，也是不應(yīng)該。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第67頁(yè)⑷、指標(biāo)可用性

指標(biāo)可用性是由該指標(biāo)敏感性(敏感度)與特異性(特異度)來(lái)決定。在醫(yī)學(xué)上，理想試驗(yàn)是陽(yáng)性只出現(xiàn)在本病存在條件下，本病不存在時(shí)試驗(yàn)是陰性。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第68頁(yè)

可是絕大多數(shù)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)試驗(yàn)，因?yàn)樯飩€(gè)體之間存在差異與試驗(yàn)結(jié)果呈正態(tài)分布或拖尾偏態(tài)分布，故從試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，患本病者與未患本病者通常在分布上存在不一樣程度交織重合現(xiàn)象(圖5—2)。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第69頁(yè)醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第70頁(yè)如以a為真陽(yáng)性數(shù)，b為假陽(yáng)性數(shù)，c·為假陰性數(shù)，d為真陰性數(shù)。試驗(yàn)敏感性(se)就是真陽(yáng)性率，試驗(yàn)特異性(sp)就是真陰性率。它們求取公式以下：

從臨床角度考慮，(1一Se)就是漏診率，(1—Sp)就是誤診率。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第71頁(yè)

對(duì)于大多數(shù)試驗(yàn)而言，在樣本含量確定條件下，敏感性與特異性存在反變關(guān)系。所以，選擇指標(biāo)時(shí)不能只考慮敏感性或特異性一方，而應(yīng)將二者綜合起來(lái)考慮。試驗(yàn)指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)慣用以下兩個(gè)方法：作為科研指標(biāo)，普通要求診療指數(shù)≥150，診療效率≥0.75，可用度≥0.500若有多個(gè)試驗(yàn)指標(biāo)可供選擇時(shí)，應(yīng)選診療指數(shù)高試驗(yàn)。如幾個(gè)試驗(yàn)診療指數(shù)相近時(shí)，則應(yīng)選取其中可用度高試驗(yàn)。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第72頁(yè)⑸、測(cè)定準(zhǔn)確性

準(zhǔn)確性包含：指標(biāo)精密度與準(zhǔn)確度。

準(zhǔn)確度：是測(cè)定值與真實(shí)值靠近程度。即：測(cè)定正確性量度。通常以偏差系數(shù)(CB)來(lái)表示。精密度：是各次測(cè)定值集中程度。它與變異系數(shù)(CV)成反比。重復(fù)性：在相同條件下屢次取樣測(cè)定結(jié)果精密度。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第73頁(yè)平時(shí)強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)結(jié)果可重復(fù)性，就是在相同條件下屢次取樣測(cè)定結(jié)果精密度。從科研要求來(lái)看，第一位必須準(zhǔn)確，第二位要求精密。既準(zhǔn)確又精密最好，準(zhǔn)確但精密度不很高尚可，但精密度高而準(zhǔn)確度差則不行。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第74頁(yè)以R代表回收率(％)，

x代表測(cè)定均值，s代表測(cè)定值標(biāo)準(zhǔn)差，則偏差系數(shù)與變異系數(shù)：偏差系數(shù)CB(％)＝∣100％—R∣

變異系數(shù)CV(％)＝s/

x×100％對(duì)于不一樣指標(biāo)，偏差系數(shù)與變異系數(shù)要求是不一樣。即不一樣指標(biāo)準(zhǔn)確性要求也是不一致。指標(biāo)準(zhǔn)確性與檢測(cè)指標(biāo)方法、儀器、試劑及試驗(yàn)條件相關(guān)外，還取決于技術(shù)水平及操作情況。所以，在固定其它條件后，以此來(lái)考評(píng)科研人員技術(shù)情況。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第75頁(yè)2、科研指標(biāo)注意事項(xiàng)作為科研指標(biāo)，除指標(biāo)應(yīng)該符合以上五個(gè)條件要求外，還應(yīng)注意以下幾個(gè)問(wèn)題：⑴、標(biāo)本采集與貯運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)化⑵、試驗(yàn)方法必須標(biāo)準(zhǔn)化與固定化⑶、不能搞“單打一”⑷、從實(shí)際出發(fā)、盡可能爭(zhēng)取高、精、尖、新⑸、高度重視試驗(yàn)方法可靠性⑹、防止其它原因?qū)χ笜?biāo)干擾

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第76頁(yè)⑴標(biāo)本采集與貯運(yùn)標(biāo)準(zhǔn)化標(biāo)本采集方法、部位、時(shí)間、保留與運(yùn)輸?shù)雀鱾€(gè)步驟都應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化。比如：測(cè)定血小板TXB2，除要求患者采血前一周未服過(guò)非類固醇抗炎藥外，抽血必須使用硅化或塑料管和注射器；抽血時(shí)采取肘靜脈，以較大針頭，力爭(zhēng)一針見(jiàn)血.醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第77頁(yè)

使用EDTA-Na2抗凝，抗凝液中還應(yīng)含消炎痛與抑肽酶；運(yùn)輸過(guò)程中應(yīng)防止強(qiáng)烈震動(dòng)；離心制備貧血血小板血漿，而后貯存于一20℃以下待測(cè)?？傊?，多個(gè)步驟都應(yīng)防止凝血酶形成與血小板活化，使測(cè)得TXB2確實(shí)是體內(nèi)抽血前已形成，而不是抽血后血小板活化產(chǎn)生。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第78頁(yè)⑵、試驗(yàn)方法必須標(biāo)準(zhǔn)化與固定化

第一，同一指標(biāo)用不一樣方法，其結(jié)果差異往往是很顯著。比如，血小板計(jì)數(shù)以枸櫞酸鈉抗凝，因?yàn)榇嬖谝欢ǔ潭妊“寰奂?，?jì)數(shù)結(jié)果往往低于肝素抗凝標(biāo)本；因?yàn)镋DTA螯合鈣離子最完全，故以EDTA—Na2抗凝血液血小板計(jì)數(shù)又略高于肝素抗凝。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第79頁(yè)第二，不一樣儀器之間也總含有一定誤差。

不一樣廠家產(chǎn)品與不一樣等級(jí)試劑有時(shí)也會(huì)使指標(biāo)發(fā)生顯著改變。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第80頁(yè)

第三，其它試驗(yàn)條件也可能在一定程度上影響試驗(yàn)結(jié)果。比如，時(shí)間原因等等。因?yàn)樵S多生理指標(biāo)因?yàn)樯镧姸手芷谛圆▌?dòng)。另外，每個(gè)檢測(cè)人員習(xí)慣多少存在一定偏性，所以，試驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)方法應(yīng)該標(biāo)準(zhǔn)化，儀器、試劑、條件、時(shí)間與人員都應(yīng)固定。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第81頁(yè)⑶、不能搞“單打一”

不論哪種指標(biāo)，不可能絲毫不受其它原因影響，靈敏度越高指標(biāo)，影響原因可能越多，越易出現(xiàn)假陽(yáng)性(或假陰性)結(jié)果。所以，在科研中應(yīng)選取一個(gè)以上不一樣方法與指標(biāo)，以相互驗(yàn)證。只有多方法多路徑全方面觀察，才有可能準(zhǔn)確地了解事物全貌。臨床上總以多項(xiàng)指標(biāo)檢驗(yàn)肝功效，這也是主要原因之一。醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第82頁(yè)

在肝癌試驗(yàn)診療中，反向間接血凝抑制試驗(yàn)檢驗(yàn)甲胎蛋白(AFP)，這是一個(gè)相當(dāng)敏感指標(biāo)，不過(guò)假陽(yáng)性率也較高，故不可單純依據(jù)這一指標(biāo)來(lái)確診肝癌。

醫(yī)學(xué)科研的基本要素專家講座第83頁(yè)

又如急性DIC診療：普通應(yīng)包含血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原定量、凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間、血漿魚精蛋白副凝試驗(yàn)和FDP免疫學(xué)試驗(yàn)(Fi試驗(yàn))等項(xiàng)。