吉非替尼與含鉑類化療聯(lián)合時(shí)序?qū)gfr基因突變型肺腺癌患者的臨床療效及安全性

吉非替尼與含鉑類化療聯(lián)合時(shí)序?qū)gfr基因突變型肺腺癌患者的臨床療效及安全性

肺癌是常見(jiàn)的腫瘤之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球發(fā)病率和死亡率是腫瘤的第一位。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇,年齡及性別選取2013年3月至2014年3月期間,就診于我院腫瘤科的126例初治的晚期肺腺癌患者。所有患者均經(jīng)病理學(xué)確診,其中男性76例,女性50例,年齡18~78歲,平均年齡(61.4±12.3)歲;33例吸煙,93例不吸煙。46例有高血壓、高血脂等慢性病史,80例無(wú)慢性病史。50例伴腦轉(zhuǎn)移,76例未伴腦轉(zhuǎn)移。1.2病例療效標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲;晚期(Ⅲ退組標(biāo)準(zhǔn):(1)疾病進(jìn)展;(2)出現(xiàn)嚴(yán)重Ⅲ~Ⅳ級(jí)不良反應(yīng),患者不能耐受;(3)其他任何原因?qū)е虏荒芡瓿芍委熡?jì)劃者。1.3吉非替尼的周期所有患者分為吉非替尼序貫培美曲塞+順鉑(Gef+MP)組、培美曲塞+順鉑序貫吉非替尼(MP+Gef)組。Gef+MP組:開(kāi)始空腹口服吉非替尼250mg,1次/天,每4周為1個(gè)周期,最多6個(gè)周期;然后進(jìn)行4周期培美曲塞+順鉑化療,第1天,培美曲塞500mg/mMP+Gef組:第1天,培美曲塞500mg/m患者每周期化療結(jié)束,下一周期化療開(kāi)始前化驗(yàn)血常規(guī)、肝腎功能、尿便常規(guī)、心電圖和心臟彩超以評(píng)估不同方案的血液學(xué)毒性、肝腎毒性和心臟毒性等。若患者出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制或肝腎損傷,則給予對(duì)癥治療,重新進(jìn)行化療前評(píng)估后再開(kāi)始下一周期化療。1.4eremison,cr,cr,pr,sd,進(jìn)展,pd2組患者均在接受3個(gè)周期治療后,依據(jù)RECIST實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià),包括完全緩解(completeremission,CR)、部分緩解(partremission,PR)、穩(wěn)定(stabledisease,SD)、進(jìn)展(progressivedisease,PD)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織化療不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)記錄每位患者每周期不良反應(yīng)情況,最終采用患者在所有周期評(píng)估中最嚴(yán)重的分級(jí)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,對(duì)比不同化療方案的不良反應(yīng)。1.5評(píng)估患者遠(yuǎn)期療效通過(guò)對(duì)比2組患者ORR、DCR,評(píng)價(jià)2組化療方案的近期療效。ORR根據(jù)CR+PR計(jì)算。DCR根據(jù)CR+PR+SD計(jì)算。通過(guò)隨訪,統(tǒng)計(jì)患者3年P(guān)FS,評(píng)價(jià)患者遠(yuǎn)期療效。PFS是指患者確診至疾病第一次進(jìn)展或死亡時(shí)間。1.6生存率和生存質(zhì)量測(cè)定采用SPSS19.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,藥物療效和不良反應(yīng)等數(shù)據(jù)的組間比較,采用卡方檢驗(yàn)或Fisher確切概率法?；颊呱媲闆r采用Kaplan-Meier方法分析,用LongRank檢驗(yàn)比較生存率。所得數(shù)據(jù)以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.12患者分離例Gef+MP組患者65例,MP+Gef組患者61例。2組患者性別、年齡、吸煙史等一般臨床資料相比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有臨床可比性,見(jiàn)表1。2.2mp+gef組患者中位化療周期Gef+MP組患者中位化療周期為5周期,CR4例,PR35例,SD8例,PD18例,ORR為60.00%,DCR為72.31%;MP+Gef組患者中位化療周期為7周,CR10例,PR38例,SD7例,PD6例,ORR為78.69%,DCR為90.16%。MP+Gef組ORR顯著高于Gef+MP組(χ2.3mp+gef組pfs的比較所有患者均得到隨訪,Gef+MP組中位PFS為9.9個(gè)月(95%CI:6.819~7.781),MP+Gef組中位PFS為18.9個(gè)月(95%CI:15.729~22.071)。2組中位PFS經(jīng)Long-Rank檢驗(yàn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=94.218,P<0.05)。見(jiàn)圖1。2.4中性專著毒副反應(yīng)、疲勞Gef+MP組的主要不良反應(yīng)(≥30%)包括肝功能障礙、皮疹、貧血、惡心、腹瀉和疲勞,其中出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ級(jí)肝功能障礙2例、Ⅲ~Ⅳ級(jí)中性粒細(xì)胞減少1例、Ⅲ~Ⅳ級(jí)惡心1例、Ⅲ~Ⅳ級(jí)疲勞2例;MP+Gef組的主要不良反應(yīng)(≥30%)包括皮疹、貧血、惡心、腹瀉和疲勞,其中出現(xiàn)Ⅲ~Ⅳ級(jí)肝功能障礙1例、Ⅲ~Ⅳ級(jí)疲勞1例。MP+Gef組的惡心、腹瀉、疲勞、嘔吐不良反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于Gef+MP組(P<0.05),其他不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見(jiàn)表2。3egfr基因中國(guó)晚期原發(fā)性肺癌診治專家共識(shí)(2016年版)中認(rèn)為晚期NSCLC的治療原則應(yīng)以全身治療為主的綜合治療,以最大程度地延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、控制疾病進(jìn)展程度、提高患者生活質(zhì)量目前,含鉑類兩藥聯(lián)合化療是NSCLC標(biāo)準(zhǔn)的一線治療方法,主要包括長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱、多西他賽、紫杉醇類和培美曲塞EGFR是目前研究最充分的分子靶點(diǎn),亞洲及我國(guó)的EGFR基因突變率顯著高于白種人,分別為51.4%和50.2%本文研究發(fā)現(xiàn),MP+Gef組ORR和DCR顯著高于Gef+MP組(78.69%vs60.00%,P<0.05;90.16%vs72.31%,P<0.05)。MP+Gef組中位PFS顯著高于Gef+MP組(18.9vs9.9,P<0.05)。MP+Gef組的近期療效和遠(yuǎn)期療效均較Gef+MP組顯著改善,可能與吉非替尼與MP化療藥物對(duì)細(xì)胞周期的影響有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),EGFR-TKIs主要引起細(xì)胞周期阻滯于G本文研究還發(fā)現(xiàn),MP+Gef組不良