藥劑學輔導文檔

藥劑學輔導第二章片劑重點內容．片劑的概念、特點、分類和質量要求．片劑輔料的分類及常用輔料的縮寫、性質、特點和應用．制粒的目的．一般濕法制粒和干法制粒的方法．枯燥的概念和方法．制粒壓片和干脆壓片的方法．片劑成型的影響因素及壓片中可能出現的問題及解決的方法．固體劑型的溶出理論片劑包衣的目的和種類．片劑包衣方法及包糖衣和包薄膜衣的材料及工序次重點內容．粉碎、篩分和混合的方法及其影響因素．其他濕法制粒．枯燥的根本原理及影響因素．片劑的崩解機理及影響因．片劑的質量檢查和包裝儲存考點摘要本章是最重要章節(jié)之一一、片劑的概念和特點【掌】．概念：片劑是指藥物及輔料勻稱混合后壓制而成的片狀制劑．片劑的特點：①固體制劑穩(wěn)定、量準、類型多、應用廣；②消費、貯輸、攜帶、便利，本錢低；③吞服有困難（小兒、昏迷病人），生物利用度差。二、片劑的分類【掌】留意各類片劑的特點，并留意區(qū)分近似片劑劑型的概念：．一般壓制片（素片）．包衣片(包括糖衣片、薄膜衣片)．泡騰片含有泡騰崩解劑的片劑，加水后快速崩解，適于兒童和吞服有困難的人應用。．咀嚼片在口中嚼碎后再吞下的片劑．多層片有兩層或多層構造的片劑．分散片多犯難溶藥，遇水能快速（分鐘）崩解并勻稱分散的片劑，也可含服、咀嚼。．舌下片置于舌下或頰腔運用的片劑．口含片含在口腔內運用的片劑．植入片埋植于皮下的能產生長久藥效的無菌片劑．溶液片可溶藥，臨用前加水溶解成藥物溶液后而運用的片劑，多為不行內服藥物。．緩控釋片能延長藥物作用時間或限制藥物釋放速度的片劑三、片劑的質量要求【掌】①硬度適中；②色澤勻稱，外觀光滑；③符合重量差異的要求，含量精確；④符合崩解度或溶出度的要求；⑤小劑量的藥物或作用比擬猛烈的藥物，應符合含量勻稱度的要求；⑥符合有關衛(wèi)生學的要求(固體制劑均有此項要求)。四、片劑的常用輔料【掌】．稀釋劑(或稱為填充劑)：增加片重或體積，從而便于壓片，片重≤應加。）淀粉類淀粉：最常用，廉價，可壓性差。還有粘合（其漿）、崩解（枯燥粉）作用。可壓性淀粉：優(yōu)良填充劑，可壓、流淌、光滑、干粘合和崩解作用，可粉末干脆壓片。糊精：粘性大，不單獨運用。）糖類糖粉：粘合力強，硬度大，吸濕。乳糖：優(yōu)良填充劑，價格較貴、不吸濕，穩(wěn)定性可壓性都好，可供粉末干脆壓片。甘露醇：用于咀嚼片，有涼快感，價格較貴，常及糖粉配用。）其他微晶纖維素：兼多種作用（潮濕除外）作為粉末干脆壓片的干粘合劑，商品名""。無機鹽類：硫酸、碳酸氫、碳酸等的鈣鹽等，防潮、油類汲取劑，但鈣鹽可主藥的絡合。小結：粉末干脆壓片：可用微晶纖維素、乳糖、可壓性淀粉；淀粉（填充）、枯燥粉（崩解）、漿（粘合）；可壓性淀粉：多功能輔料。．粘合劑和潮濕劑）潮濕劑：誘發(fā)藥物本身的粘性所參加的液體。常用潮濕劑有蒸餾水和乙醇。①蒸餾水：無粘性，常用漿類、醇代替；②乙醇：有粘性，一般濃度～，顆粒硬，可出現麻點片。）粘合劑：具有粘性粉或粘稠液，多為膠漿劑或膠體溶液。①淀粉漿(常用％～％的濃度)：常用粘合劑和潮濕劑。制法有煮漿和沖漿。②羥丙基纖維素()：濕法制粒壓片和粉末干脆壓片的粘合劑。③甲基纖維素(，水溶性)和乙基纖維素(，不溶于水，緩控釋制劑骨架型或膜控型)④羥丙甲纖維素(常用濃度為％～％)：崩解溶出快⑤其他：羧甲基纖維素鈉(一常用濃度為％～％)、糖粉及糖漿：％～％的蔗糖溶液、～％的明膠溶液，口含片用、％～％的聚乙烯毗咯烷酮()的水溶液或醇溶液，咀嚼片用。它們粘性強用于可壓差的藥物、片硬崩解超限。．崩解劑：使片劑裂碎成細小顆粒的物質，多吸水膨脹。緩(控)釋片、舌下片、口含片、植入片不參加崩解劑。常用崩解劑：①干淀粉：用于不溶或難溶的藥，易溶藥反差，用外加法、內加法和內外加法（最好）。②羧甲基淀粉鈉()：吸水膨脹倍。③低取代羥丙基纖維素(—)：吸水膨脹倍。④交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮(亦稱交聯(lián))：無高粘度凝膠層。⑤交聯(lián)羧甲基纖維素鈉()：及合用效佳。⑥泡騰崩解劑(碳酸氫納及枸櫞酸)：產生，應當防潮。．光滑劑：是助流劑、抗粘劑和光滑劑(狹義)的總稱，其中：①助流劑是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流淌性的物質；②抗粘劑是防止原輔料粘著于沖頭外表的物質；③光滑劑(狹義)是降低藥片及沖?？妆谥g摩擦力的物質，這是真正意義上的光滑劑。常用光滑劑：①疏水性光滑劑：硬脂酸鎂量大影響崩解或裂片，不宜用于乙酰水楊酸、某些抗生素及多數有機堿鹽類的藥物片劑；②水溶性光滑劑：聚乙二醇類及月桂醇硫酸鎂。③助流劑：微粉硅膠(可作為粉末干脆壓片的助流劑)、滑石粉(抗粘劑)、氫化植物油五、粉碎、篩分及混合粉碎粉碎是將大塊物料破裂成較小的顆?；蚍勰┑牟僮鬟^程。（機械力）目的：削減粒徑、增加比外表積。粉末的分級，限制物料的細度，獲得較勻稱的粒子群（）粉碎的意義①細粉進步難溶性藥物溶出度和生物利用度；②細粉進步分散性，利于混合勻稱，混合度及各成分的粒徑有關；③有助于從自然藥物中提取有效成分等。（）粉碎機理、方法及設備①粉碎機理：粉碎過程依*外加機械力的作用破壞物質分子間的內聚力。（耗能）力的形式：撞擊、研磨、剪切、壓縮、彎曲綜合作用。②粉碎方法【熟】留意比擬它們的對應關系.、閉塞粉碎：粗、細粒反復粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作；自由粉碎：到達粉碎粒度的粉末排出而不影響粗粒的粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。、開路粉碎：連綿不斷粉碎和把已粉碎的細物料取出。粗碎或粒度要求不高的粉碎；循環(huán)粉碎：使粗顆粒重新返回到粉碎機反復粉碎的操作。粒度要求高的粉碎。、干法粉碎：粉碎枯燥物料的操作。在藥品消費中多采納干法粉碎。濕法粉碎：藥物加液研磨的方法。、低溫粉碎：利用物料在低溫時脆性增加、韌性及延長性降低的性質以進步粉碎效果。、混合粉碎：兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。③粉碎設備【理解】球磨機沖擊式粉碎機（萬能粉碎機）氣流式粉碎機膠體磨粉碎原理撞擊及研磨作用，球和粉碎物料的總裝量為罐體總容積的～左右。錘擊式粉碎旋錘高速轉動的撞擊作用。沖擊柱式粉碎沖擊柱的沖擊作用。高速氣流將藥物顆粒之間或顆粒及室壁之間的碰撞作用。定子及轉子的撞擊及研磨作用。合適密閉，珍貴物料的粉碎、無菌粉碎、干法、濕法粉碎。脆性、韌性物料以及中碎、細碎、超細碎等。熱敏性物料和低熔點物料和無菌粉碎?？伞⒎鬯椤；鞈覄┘叭閯┑确稚⑾档姆鬯?。篩分篩分是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學性質進展分別的方法。目的：獲得勻稱的粒子群（分等和混合）（）影響篩分的因素【熟】歸納如下：①粒徑范圍相宜，物料的粒度越接近于分界直徑時越不易分別；②物料中含濕量增加，粘性增加，易成團或堵塞篩孔；③粒子的形態(tài)、密度小、物料不易過篩；④篩分裝置的參數?！吨袊幍洹纺臧姘逊勰┓譃榱?。最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉、極細粉藥篩的分類）按篩網制作方法的不同分為沖眼篩（模壓篩）和編織篩）按篩孔劃分標準的不同藥典標準篩和工業(yè)標準篩（）篩的規(guī)格：①藥典標準篩—號（內孔徑由大到?。诠I(yè)篩—目（目表示每英寸長度上的篩孔數目）③篩線直徑不同，篩孔徑也不同，篩孔徑用表示。（）篩分設備【理解】旋動篩振動篩物料運動方式（同時）：①旋動篩常用于測定粒度分布或少量劇毒藥、刺激性藥物的篩分。②振蕩篩具有分別效率高，修理費用低，占地面積小，重量輕等優(yōu)點。影響篩分效率的因素１）粒子的因素（粉粒的形態(tài)、密度、帶電性、含濕量）；２）藥篩的因素（篩的傾斜角度、振動方式、運動速度、篩網面積、物料層的厚度）。混合（）兩種以上組分勻稱混合的操作統(tǒng)稱為混合，固一固、固一液、液一液等組分混合。混合過程三種運動方式（綜合作用）：①對流混合②剪切混合③擴散混合。（）混合方法及設備混合方法：攪拌混合、研磨混合、過篩混合?；旌驮瓌t：有毒、珍貴或組分相差懸殊的藥品應采納“等量遞增”的原則。混合設備：容器旋轉型和容器固定型。①容器旋轉型混合機、程度圓筒型混合機操作中最相宜轉速為臨界轉速的～；充填量約為。、型混合機操作中最相宜轉速可取臨界轉速的～；充填量為。②容器固定型混合機攪拌槽型是常用的容器固定型混合機（混合時間長）。．片劑（）六、制粒、枯燥及壓片為了駕馭片劑的各種制備方法，片劑制備的兩個重要前提條件，即用于壓片的物料(顆?；蚍勰?應當具有良好的流淌性和良好的可壓性。．濕法制粒壓片【掌】加粘合劑架橋或粘結作用使藥粉聚結在一起而成顆粒的方法。制粒目的：增加壓片物料的流淌性和可壓性，以保證片劑的質量。（）濕法制粒的原理：液體的架橋作用：分之間產生粘著力；固體架橋，包括局部藥物溶解和固化、析出，粘合劑的固結等。（）消費工藝流程原輔料—粉碎過篩—稱量—混合—制軟材—制濕顆?！菰铩Ｒ粔浩ǎ┲茲耦w粒方法和設備搖擺式顆粒機制粒、流化(沸騰)制粒、噴霧枯燥制粒法、高速攪拌制粒，其中流化(沸騰)制粒，亦稱為“一步制粒法”—物料的混合、粘結成粒、枯燥等過程在同一設備內一次完成。)擠壓式制粒機：藥粉加粘合劑制軟材，用強迫擠壓過篩制粒。（留意散劑不行擠壓過篩）)轉動制粒機：藥粉加粘合劑，在轉動、搖動、攪拌等作用聚結為球形粒子的方法。)高速攪拌制粒機：同時混合、捏合、制粒過程，節(jié)約工序、操作簡潔、快速，應用廣泛。)流化床制粒機：在一臺設備內可完成混合、制粒、枯燥過程，又稱一步制粒?？砂隆?)枯燥：加熱汽化，用氣流或真空帶走汽化水獲得枯燥產品的操作。目的：進步藥物的穩(wěn)定性（防水解、霉變）。加熱方式：熱傳導、對流、熱輻射、介電等加熱，最普遍用對流加熱（簡稱對流枯燥）。原理：加熱產生溫度差（熱動力）傳熱過程：物料外表傳至內部；傳質過程：汽化；二過程同時進展，破壞固—液平衡。物料水份性質：平衡水和自由水（游離水）：平衡水枯燥過程無法除去，及物料性質，空氣濕度有關結合水和非結合水：理化和機械方式（后者）結合，易除去。影響枯燥速率的因素：恒速枯燥段取決于汽化速率，可升溫降濕強化；降速枯燥段取決于擴散速率，及物料溫度和厚度有關。枯燥方法：按操作方式分為間歇式、連續(xù)式；按操作壓力分為常壓式、真空式；按加熱方式分為熱傳導枯燥、對流枯燥、熱輻射枯燥、介電加熱枯燥等。枯燥設備：箱式枯燥器、流化床枯燥器、噴霧枯燥器。()其他制粒方法)干法制粒：*干脆壓縮力使顆粒間產生結合力，成為片狀物后，再粉碎成所需大小顆粒的方法。干法制粒有重壓法和滾壓法。用于熱敏、易水解及壓縮易成形的藥。)噴霧制粒：快速完成濃縮、枯燥、制粒過程；以枯燥為目的叫噴霧枯燥，制粒為目的時叫噴霧制粒。合適于熱敏性物料，制成的中空球狀粒子具有良好的溶解性、分散性和流淌性。（）壓片機：有單沖壓片機和多沖旋轉壓片機兩大類。單沖壓片機主要由轉動輪、沖模沖頭及其調整裝置、飼粉器三個局部組成。壓力調整器：調整上沖下降的深度以調整片子的硬度；片重調整器：調整下沖下降的深度以調整片重；出片調整器：調整下沖提起的高度以將片子頂出?？?。多沖旋轉式壓片機廣泛運用的壓片機，有沖、沖、沖等多種型號，效率較高，壓力分布勻稱(上、下沖同時加壓)，飼粉方式合理，機械噪音很小。目前國內多用的沖壓片機為雙流程，它有兩套壓輪，每付沖旋轉一圈可壓成兩個藥片，產量較高，雙流程旋轉式壓片機的沖數皆為奇數。沖、沖高速壓片機效率更高，已在國內局部藥廠應用。．干法制片①結晶壓片法：流淌、可壓性好的結晶藥物，適當粉碎、篩分和枯燥，再參加適量的崩解劑、光滑劑即可壓成片劑。②干法制粒壓片【掌】：藥物對濕、對熱較敏感，可壓性及流淌性差，應用制粒的方法加以改善，可用干法制粒的方式壓片。常先壓成大型片子，再破裂成小顆粒后壓片。③粉末干脆壓片：粉末干脆壓片的藥用輔料，如各種型號的微晶纖維素、噴霧枯燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物、可壓性淀粉、微粉硅膠(優(yōu)良的助流劑)等。七、影響片劑成型的主要因素有：【掌】固體橋現象：壓片壓力和摩擦使顆粒熔融、重結晶、粘合劑的固結；固體橋的多少可影響片劑的硬度、崩解度、溶出度；及原輔料性質、用量、顆粒水分、壓片壓力有關。．藥物的可壓性：物料的彈性復原率大則可壓性不好（易裂片）。．藥物的熔點及結晶形態(tài)：藥物的熔點低（固體橋多），片劑的硬度大；立方晶和樹枝狀晶易于成型，而鱗片狀或針狀結晶不能干脆壓片（影響流淌性和可壓性）。．粘合劑和光滑劑：粘合劑用量越大片劑越簡潔成型（可影響硬度、崩解、溶出）。．水分：水分過多會造成粘沖現象，一般限制在。．壓力：加大壓力和延長加壓時間可有利于片劑成型（可影響崩解）。八、片劑制備中可能發(fā)生的問題及緣由分析【掌】三緣由：可從輔料、顆粒、設備三方面的緣由分析．裂片和頂裂片劑發(fā)生裂開的現象叫做裂片，假如裂開的位置發(fā)生在藥片的上部(或下部)，習慣上稱為頂裂，它是裂片的一種常見形式。壓力分布的不勻稱以及由此而帶來的彈性復原率的不同，是造成裂片的主要緣由。另外，顆粒中細粉太多、顆粒過干、粘合劑粘性較弱或用量缺乏、片劑過厚以及加壓過快也可造成裂片。由此可見，解分裂片問題的關鍵是換用彈性小、塑性大的輔料，從整體上降低物料的彈性復原率。其次根據問題采納相應方法解決。．松片片劑硬度不夠，稍加觸動即散碎的現象稱為松片。影響片劑成型的因素，都干脆確定了片劑的硬度，亦即確定了片劑是否會松片。．粘沖片劑的外表被沖頭粘去一薄層或一小局部，造成片面粗糙不平或有凹痕的現象，一般即為粘沖；造成粘沖或粘模的主要緣由有：顆粒不夠枯燥、物料較易吸濕、光滑劑選用不當或用量缺乏、沖頭外表銹蝕或刻字粗糙不光等，應根據實際狀況，查找緣由予以解決。．片重差異超限即片劑的重量超出藥典規(guī)定的片重差異允許范圍，產生的緣由及解決方法是：①顆粒流淌性不好，應重新制?；騾⒓虞^好的助流劑如微粉硅膠等，改善顆粒流淌性；②顆粒內的細粉太多或顆粒的大小相差懸殊，應除去過多的細粉或重新制粒；③加料斗內的顆粒時多時少，造成加料的重量波動也會引起片重差異超限，所以應保持加料斗內始終有／量以上的顆粒；④沖頭及?？孜呛闲圆缓?，例如下沖外周及?？妆谥g漏下較多藥粉，致使下沖發(fā)生“澀沖”現象，必定造成物料填充缺乏，對此應更換沖頭、模圈。．崩解緩慢()崩解機理簡介①形成溶蝕性孔洞機理片劑中含有的可溶性成分遇水后快速溶解，形成溶蝕性孔洞。②固體橋斷裂機理水分浸透片劑后，“固體橋”溶解，結合力消逝。③產氣機理含有泡騰崩解劑的片劑遇水后產生氣體。④吸水膨脹機理崩解劑吸水膨脹，體積增大，破壞片劑的結合力。⑤潮濕熱機理片劑吸水潮濕產生潮濕熱，是片劑中的空氣膨脹。()影響崩解的因素①原輔料的可壓性：可壓性強片劑的孔隙率較小，透入水量少，崩解較慢。②顆粒硬度：硬度小易受壓碎片劑孔隙率和孔隙徑均小，透入水量少，崩解較慢。③壓片力：壓力愈大片劑孔隙率及孔隙徑較小，透入水量和間隔均小，崩解較慢。④外表活性劑：當接觸角θ大于度時，θ為負值，水分不能透人到片劑的孔隙中，即片劑不能被水所潮濕，難以崩解。參加外表活性劑，改善其潤濕性，降低其接觸角θ，使θ值增大加快片劑的崩解。但易被水潮濕的藥(θ較小)，參加外表活性劑，降低了液體的外表張力，不利于水分的透入，因此，不是任何片劑加人外表活性劑都能加速其崩解。⑤光滑劑：疏水性滑潤劑使接觸角θ增大，水分難以透入，造成崩解緩慢。⑥粘合劑：粘合力大，崩解時間越長。粘度強弱依次：動物膠(如明膠)>樹膠(如阿拉伯膠)>糖漿>淀粉漿。⑦崩解劑：低取代羥丙基纖維素()和羧甲基淀粉鈉()的崩解效果較好。⑧片劑貯存條件：貯存環(huán)境的溫度、濕度影響，即片劑緩緩的吸濕，使崩解劑無法發(fā)揮其崩解作用，片劑的崩解因此而變得比擬緩慢。．溶出超限片劑在規(guī)定的時間內未能溶解出規(guī)定量的藥物，即為溶出超限或稱溶出度不合格，因片劑口服后，必需經過崩解、溶出、汲取等過程，任何一環(huán)發(fā)生問題都將影響藥物療效。對于片劑和多數固體劑型來說，—方程說明了藥物溶出的規(guī)律：／為溶出速度；為溶出速度常數；為溶出質點暴露于介質的外表積；為藥溶解度。此式說明，藥物從固體劑型中的溶出速度及、、成正比。２．改善固體藥劑中藥物溶出速度的方法１）制成藥物的微粉藥物微粉化處理，增加外表積。２）制備研磨混合物藥物及水溶性輔料共同研磨，防止藥物細小粒子的聚集。３）制成固體分散體選用水溶性的高分子載體，使藥物以分子、離子形式分散在其中。４）制成吸附于“載體”的混合物將難溶性藥物先溶于能及水混溶的無毒溶劑中，再用多孔性載體將其吸附，藥物以分子狀態(tài)存在于載體中。．片劑含量不勻稱小劑量的藥，混合不勻稱和可溶性成份的遷移是片劑含量勻稱度不合格的兩個主要緣由。尤其當片劑含有可溶性色素，色素遷移到顆粒的外外表，形成“色斑”。片劑含量不勻稱的緣由）片重差異過大）混合不勻稱）可溶性成分在顆粒之間的遷移九、包衣的目的和種類【掌】目的：①限制藥物在胃腸道的釋放部位；②限制藥物在胃腸道中的釋放速度；③掩蓋苦味或不良氣味；④防潮、避光、隔離空氣以增加藥物的穩(wěn)定性；⑤防止藥物的配伍改變；⑥改善片劑的外觀。包衣的種類有二：糖衣和薄膜衣，其中薄膜衣又分為胃溶型和腸溶型兩種。包衣的方法：滾移包衣法：包括一般鍋、埋管鍋、高效鍋包衣法。可用于包糖衣或薄膜衣。懸浮包衣法：（流化包衣法或沸騰包衣法）適用包薄膜衣。壓制包衣法：用壓片機施行壓制包衣，適用于包各類衣，尤其是藥物衣（多層片）。十、包衣的材料及工序．糖衣目的和材料【掌】①包隔離層：防水分入片芯。包衣材料：％玉米朊和％～％蟲膠及％鄰苯二甲酸醋酸纖維素()的乙醇溶液，％～％明膠漿或％～％阿拉伯膠漿。②包粉衣層：消退棱角，用交替加糖漿和滑石粉的方法，包一層較厚的粉衣層。③包糖衣層：外表光滑平整、細膩堅實。參加稀的糖漿。④包有色糖衣層：美觀、識別，及包糖衣層的工序同，區(qū)分糖漿中加食用色素。⑤打光：增加光澤和外表的疏水性。一般用四川產的米心蠟，常稱為川蠟。．薄膜衣的材料【掌】()胃溶型即在胃中能溶解的高分子材料，適用于一般的片劑薄膜包衣，包括：①羥丙基甲基纖維素()；②羥丙基纖維素()；③丙烯酸樹脂號；④聚乙烯吡咯烷酮()。()腸溶型是指在胃中不溶、腸液才溶解的高分子薄膜衣材料，包括：鄰苯二甲酸醋酸纖維素()、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素()、鄰苯二甲酸聚乙烯醇酯()、苯乙烯馬來酸共聚物、丙烯酸樹脂、Ⅱ、Ⅲ號(甲基丙烯酸及甲基丙烯酸甲酯的共聚物)。()水不溶型是指在水中不溶解的高分子薄膜衣材料，包括①乙基纖維素②醋酸纖維素。()其它協(xié)助性的物料，如增塑劑有丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、硅油、甘油、鄰苯二甲酸二乙酯或二丁酯等，遮光劑二氧化鈦；食用色素有莧萊紅、胭脂紅、檸檬黃及靛藍等。十、片劑的質量檢查【熟】（一）片劑的質量檢查工程：外觀性狀、片重差異、硬度和脆碎度、崩解度(壓制片崩解時限為，浸膏片