藥理學(xué)抗高血壓

抗高血壓藥

(antihypertensivedrugs)第25章又稱降壓藥1精選ppt世界衛(wèi)生組織規(guī)定：理想血壓：<120/80mmHg

正常血壓：<130/85mmHg

正常高限：<130～139/85～89mmHg

高血壓：≥140/90mmHg(18.7/12.0kPa)2精選ppt高血壓原發(fā):90%繼發(fā):10%腎A狹窄、腎實質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病3精選ppt形成動脈血壓的基本因素：

心輸出量

心功能回心血量血容量外周血管阻力血壓的調(diào)節(jié)交感神經(jīng)－腎上腺素系統(tǒng)腎素－血管緊張素系統(tǒng)血管內(nèi)皮松弛因子血管舒緩肽－激肽－前列腺素系統(tǒng)4精選ppt定義：是一類能夠降低血壓，減輕靶器官損傷的藥物。第一節(jié)抗高血壓藥物5精選ppt神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球

腎素

轉(zhuǎn)化酶

小動脈收縮

旁器

血管緊

血管緊

血管緊

張素原

張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留可樂定

-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶

普萘洛爾

1哌唑嗪

1

拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾

受體阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)6精選ppt分類：一.利尿藥氫氯噻嗪二.鈣拮抗藥(CCB)硝苯地平三.抑制RAAS藥物ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素抑制藥雷米克林7精選ppt四.交感神經(jīng)抑制藥

1.中樞性降壓藥可樂定

2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥美加明

3.抗NA神經(jīng)末梢藥利血平、胍乙啶

4.腎上腺素受體阻斷藥

α1受體阻斷藥哌唑嗪

β受體阻斷藥普萘洛爾

α、β受體阻斷藥拉貝洛爾8精選ppt五.血管擴張藥

1.直接擴張血管肼屈嗪、硝普鈉

2.鉀通道開放藥二氮嗪、米諾地爾

9精選ppt一、利尿藥第二節(jié)常用抗高血壓藥物噻嗪類排鈉Na+↓↓Na+-Ca2+Ca2+↓血管平滑肌舒張2.長期應(yīng)用:降壓機制

1.早期：排鈉利尿減少細(xì)胞外液和血容量10精選ppt劑量應(yīng)盡量小<25mg2～4W達效限制鈉鹽攝入1.單用作為輕度高血壓首選藥2.與其他藥物和用聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全--高效利尿藥臨床應(yīng)用降壓作用溫和、持久降低并發(fā)癥和死亡率11精選ppt

1.電解質(zhì)紊亂K+Na+Mg2+Cl-

2.血糖糖尿病患者禁用

3.血脂尿酸注意：合并留K+利尿藥或ACEI

[不良反應(yīng)]12精選ppt二、鈣拮抗藥

BP機制：（-)心臟（-)血管

應(yīng)用：輕.中.重度高血壓均有效伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓13精選ppt優(yōu)點：作用溫和，同時降低收縮壓和舒張壓降壓時不減少腎血流量－腎病不引起脂質(zhì)和糖代謝異常－糖尿病高脂血癥長期服用無耐受性14精選ppt缺點：反射性交感活性增強，尤其短效制劑非二氫吡啶類抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結(jié)功能低下或心臟房室傳導(dǎo)阻滯15精選ppt分類：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為：二氫吡啶類：硝苯地平血管苯烷胺類：維拉帕米地爾硫卓類：地爾硫卓血管和心臟16精選ppt長效類，起效平緩t1/2長反射性作用小防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)—效佳；尼群地平(nitrendipine):中效拉西地平(lacidipine)：長效氨氯地平(amlodipine)長效注意：劑量不易過大，以免血壓急劇下降，引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效17精選ppt

三.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥

(renin-angiotensinsysteminhibitor)ACEI卡托普利AT1阻斷藥(ARB)氯沙坦腎素抑制藥雷米克林18精選ppt肝細(xì)胞血管緊張素原AngⅠAngⅡ

ACE

糜酶旁路緩激肽失活肽AngⅢ腎素腎小球旁器顆粒細(xì)胞氨基轉(zhuǎn)肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細(xì)胞增殖釋放NO對抗AT119精選pptACEI降壓機制：1.循環(huán)血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.減弱AngⅡ?qū)桓型挥|前膜AT1受體作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)5.腎臟AngⅡ－醛固酮20精選pptACEI的降壓機制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內(nèi)皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降A(chǔ)ngII減少21精選pptACEI常用藥物一、化學(xué)結(jié)構(gòu)與分類1、分類（1）含有巰基（-SH）：卡托普利（開博通）（2）含有羧基（-COOH）：依那普利(悅寧定)（3）含有磷酸基（POO-）：福辛普利2、活性藥與前藥依那普利→依那普利酸，可與Zn2+結(jié)合福辛普利→福辛普利酸，可與Zn2+結(jié)合22精選pptACEI特點：1.腎血管阻力降低、腎血流量增加－腎病2.增強機體對胰島素的敏感性，對脂質(zhì)代謝無明顯影響－糖尿病3.不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護作用，防止心肌肥大與血管重構(gòu)－左室肥厚,左心功能障礙、心梗23精選ppt臨床應(yīng)用:各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者---首選注意：輕度血鉀－高血鉀傾向患者注意血管神經(jīng)性水腫－少見而嚴(yán)重頑固性咳嗽－停藥原因24精選ppt卡托普利（captopril,甲巰丙脯酸）1.-SH對ACE直接抑制作用、自由基清除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應(yīng)皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、味覺異?；騿适?/p>

25精選ppt依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢2.作用比卡托普利強，維持時間長3.口服不受食物影響4.不良反應(yīng)較少26精選pptAT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsartan)厄貝沙坦(irbesartan)坎地沙坦(candesartan)強大持久替米沙坦(telmisaryan)27精選ppt與ACEI相比的優(yōu)點1.選擇性強，不影響緩激肽系統(tǒng)2.對AngⅡ拮抗更完全，對ACE途徑及糜蛋白酶途徑產(chǎn)生的AngⅡ均有作用3.反饋性引起AngII生成(＋)AT2受體拮抗AT1受體4.不良反應(yīng)少：無咳嗽,無血管神經(jīng)性水腫28精選ppt氯沙坦（losartan)1.對AT1受體選擇性阻斷作用2.用于高血壓治療3.增加腎血流量，促進尿酸排泄4.逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管增厚5.不增加對胰島素的敏感性29精選ppt30精選ppt三、β受體阻斷藥降壓機制：（-）心臟β1--心率↓心力↓輸出量↓（-）腎臟β1--腎素分泌↓RAS↓（-）中樞β受體--外周交感張力↓（-）交感突觸前膜β2受體--正反饋-NE分泌↓↑PG合成31精選ppt適用于：各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對較差不良反應(yīng)：心動過緩影響生活質(zhì)量撤藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導(dǎo)阻滯、糖尿病，外周血管痙攣32精選ppt分類：非選擇性β受體阻斷藥:普萘洛爾選擇性β1受體阻斷藥：吲哚洛爾、阿替洛爾

α、β－R阻斷藥：拉貝洛爾33精選ppt

各種程度原發(fā)性高血壓單用或合用伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛、焦慮癥普萘洛爾(propranolol)缺點:血脂↑

非選擇性阻斷β1β2受體注意：個體差異大，小劑量開始，逐漸增量<300mg/d逐漸減量好34精選ppt

選擇性β1受體阻斷藥:

對血管、支氣管影響較小

吲哚洛爾：有ISA,血脂影響小阿替洛爾:無ISA,作用時間長

35精選ppt拉貝洛爾(labetalol)α、β－R阻斷藥

適用于:

各種程度高血壓及高血壓急癥，對血脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量:直立性低血壓少數(shù):疲乏.眩暈.上腹不適36精選ppt四、交感神經(jīng)阻滯藥（一）中樞性抗高血壓藥可樂定甲基多巴莫索尼定37精選pptClonidine為咪唑啉類衍生物，化學(xué)名二氯苯胺咪唑啉【藥理作用】1.降壓作用：特點起效快，口服吸收良好，降壓效力中等偏強；用藥過程中不引起明顯的直立性低血壓；久用可致水鈉潴留，產(chǎn)生耐受性。2鎮(zhèn)靜作用可樂定Clonidine

38精選ppt【降壓作用機制】中樞機制：

1.選擇性激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元(抑制性)—

興奮突觸后膜

2受體

—外周交感神經(jīng)活性

—血壓

2延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端咪唑啉受體

—外周交感神經(jīng)活性

—血壓

；外周機制：激動外周交感神經(jīng)神經(jīng)末梢突觸前膜

2受體

—NA釋放

（負(fù)反饋）—血壓

。39精選ppt

【應(yīng)用】

1.中度高血壓：口服2.高血壓危象：靜脈點滴3.嗎啡類藥物所致戒斷癥狀40精選ppt莫索尼定(moxonidine)選擇性(+)Ⅰ1咪唑啉受體,外周交感活性↓—血壓↓

降壓弱可逆轉(zhuǎn)心肌肥厚不良反應(yīng)少：無鎮(zhèn)靜、無便秘41精選ppt二.血管平滑肌擴張藥

擴張小A:肼屈嗪

擴張小A、小V:硝普鈉

42精選ppt

缺點：

1.激活交感神經(jīng)－心率加快誘發(fā)心絞痛

2.↑腎素和醛固酮分泌—水鈉潴留

3.久用易產(chǎn)生耐受性

+利尿藥及β受體阻斷藥43精選ppt硝普鈉(sodiumnitroprusside)降壓作用

特點：降壓迅速、強大、短暫

機制：+血管內(nèi)皮c→釋放NO→(+)GC→cGMP↑---舒張平滑肌酶鳥苷酸環(huán)化44精選ppt應(yīng)用高血壓危象（首選）、急性心衰、急性心梗、麻醉時控制血壓不良反應(yīng)及注意

1.惡心、嘔吐、精神不安

2.久用氰化物或硫氰化物－硫代硫酸鈉防治

3.現(xiàn)用現(xiàn)配,避光!監(jiān)測血壓，控制滴速硝普鈉(sodiumnitroprusside)45精選ppt(-)α1>>(-)α2擴張小A、V

優(yōu)點1.不引起反射性心率

2.降低血脂TC

TG

LDL

HDL

用于輕中度高血壓

四、α1受體阻斷藥——哌唑嗪(prazosin)不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象防