美國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)模式對(duì)我國(guó)的啟示

美國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)模式對(duì)我國(guó)的啟示

醫(yī)學(xué)行業(yè)已成為美國(guó)和其他西方工業(yè)化國(guó)家的第四大主要產(chǎn)業(yè)，先后擁有工業(yè)、銀行、電子和通信行業(yè)。美國(guó)政府正努力加快建設(shè)國(guó)家醫(yī)藥創(chuàng)新體系,優(yōu)化完善醫(yī)藥科技創(chuàng)新政策環(huán)境與宏觀管理機(jī)制,不斷加大生命科學(xué)和醫(yī)藥研發(fā)投入,在確保公眾用藥安全有效的同時(shí)積極鼓勵(lì)醫(yī)藥科技創(chuàng)新,促進(jìn)醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,進(jìn)一步鞏固其在世界制藥行業(yè)的領(lǐng)先地位。目前,美國(guó)已形成了以政府監(jiān)管調(diào)控、組織協(xié)調(diào)、服務(wù)引導(dǎo)為保障,市場(chǎng)需求為導(dǎo)向,制藥企業(yè)為主體,科研院所和大學(xué)積極參與,法規(guī)體系健全,投融資體系完善,分工合理,銜接配套,管理科學(xué)的創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)、管理和金融體系,對(duì)其醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的繁榮與發(fā)展發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。我國(guó)醫(yī)藥的產(chǎn)業(yè)狀況和自主創(chuàng)新能力與發(fā)達(dá)國(guó)家相比有很大差距,研究基礎(chǔ)薄弱,科研投入嚴(yán)重不足,創(chuàng)新能力低下,原創(chuàng)性成果少。黨的十七大報(bào)告把提高自主創(chuàng)新能力,建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家作為國(guó)家發(fā)展戰(zhàn)略的核心,要求加快建設(shè)以企業(yè)為主體、市場(chǎng)為導(dǎo)向、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的技術(shù)創(chuàng)新體系,引導(dǎo)和支持創(chuàng)新要素向企業(yè)集聚,促進(jìn)科技成果向現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化。因此,對(duì)于我國(guó)制藥行業(yè)而言,必須立足我國(guó)當(dāng)前國(guó)情,加速建設(shè)醫(yī)藥創(chuàng)新體系,從源頭上為提高我國(guó)新藥創(chuàng)制能力提供法律和政策保障,努力促進(jìn)制藥企業(yè)轉(zhuǎn)變?yōu)閯?chuàng)新藥物研發(fā)的主體,實(shí)現(xiàn)我國(guó)由制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)的躍變。1開(kāi)發(fā)企業(yè)與研發(fā)企業(yè)之間的合作經(jīng)過(guò)多年發(fā)展,美國(guó)現(xiàn)代制藥行業(yè)形成了完善的藥物創(chuàng)新技術(shù)體系。美國(guó)從事創(chuàng)新藥物研究與開(kāi)發(fā)的主要力量是研究院所和大學(xué)、中小型生物技術(shù)公司及大型制藥企業(yè)等,按照創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)鏈條形成了分工合作,相互銜接的藥物創(chuàng)新技術(shù)體系,并通過(guò)專(zhuān)利保護(hù)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、資本市場(chǎng)操作等途徑,促使創(chuàng)新藥物研發(fā)成果從上游向下游過(guò)渡,從實(shí)驗(yàn)室向市場(chǎng)推進(jìn)。1.1從研究成果到上市藥品的發(fā)首先是美國(guó)聯(lián)邦政府通過(guò)資助美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)和大學(xué)開(kāi)展醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的相關(guān)基礎(chǔ)性研究,對(duì)疾病發(fā)生機(jī)理進(jìn)行深入廣泛的探索,尋找藥物靶標(biāo)和發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物,這是創(chuàng)新藥物研發(fā)的起點(diǎn),也是最具創(chuàng)新性和探索性的過(guò)程。NIH和大學(xué)采用專(zhuān)利保護(hù)和技術(shù)成果商品化的方式,將初期研究成果轉(zhuǎn)讓給中小型生物技術(shù)公司。然后,中小型生物技術(shù)公司對(duì)早期成果進(jìn)行孵化,最終再由大型企業(yè)通過(guò)收購(gòu)、兼并和建立戰(zhàn)略聯(lián)盟等方式將前期研究成果轉(zhuǎn)變?yōu)樯鲜兴幤贰？茖W(xué)家在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的成果,在NIH和大學(xué)、小型生物技術(shù)公司和大型制藥企業(yè)之間進(jìn)行傳遞,逐步轉(zhuǎn)變?yōu)橄葘?dǎo)化合物和候選藥物,最終完成注冊(cè)上市,這個(gè)過(guò)程可以抽象地概括為接力賽模式,實(shí)質(zhì)上是美國(guó)醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)基礎(chǔ)研究成果產(chǎn)業(yè)化的實(shí)現(xiàn)途徑,這也是當(dāng)前西方發(fā)達(dá)國(guó)家普遍采取的新藥研發(fā)模式。1.2國(guó)家級(jí)有影響的醫(yī)學(xué)研究美國(guó)有世界上最著名的大學(xué)和科研院所,這些大學(xué)和科研院所基本是由聯(lián)邦政府資助,其研究方向偏重于醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)的基礎(chǔ)性研究工作,美國(guó)有60%的基礎(chǔ)研究是由大學(xué)和科研院所完成的。NIH是聯(lián)邦政府資助的國(guó)家級(jí)科研機(jī)構(gòu),集醫(yī)學(xué)科研和行政管理于一身,是美國(guó)在醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究,以及技術(shù)開(kāi)發(fā)方面資助力度最大的聯(lián)邦機(jī)構(gòu),其主要使命是促進(jìn)生物醫(yī)學(xué)研究,并支持其他各種促進(jìn)醫(yī)學(xué)進(jìn)步的基礎(chǔ)研究,提高罕見(jiàn)疾病和常見(jiàn)病的預(yù)防、診斷和治療水平,為廣大公眾健康服務(wù)。美國(guó)NIH和大學(xué)等相關(guān)科研機(jī)構(gòu)在醫(yī)學(xué)、生命科學(xué)和創(chuàng)新藥物早期研究中發(fā)揮著巨大的支撐作用,如艾滋病治療藥物齊多夫定(Zidovudine)、促紅細(xì)胞生成素(Epogen)、抗腫瘤藥紫杉醇(Taxol)等一大批具有重大意義的創(chuàng)新藥物研發(fā)成果均是在政府資助的科研機(jī)構(gòu)和大學(xué)完成了早期基礎(chǔ)研究和篩選。1.3美國(guó)科技大學(xué)的情況中小型生物技術(shù)公司是美國(guó)醫(yī)藥科技創(chuàng)新的重要力量。一項(xiàng)統(tǒng)計(jì)表明,美國(guó)中小企業(yè)的創(chuàng)新成果幾乎是同期全國(guó)創(chuàng)新成果的50%以上,美國(guó)中小型生物技術(shù)公司具有靈活、反應(yīng)迅速和高效等特點(diǎn),是美國(guó)國(guó)內(nèi)最為活躍、最具成果轉(zhuǎn)化能力的機(jī)構(gòu),在美國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)體系中發(fā)揮著技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果孵化的作用,是科研院所、大學(xué)和大型制藥企業(yè)之間的一個(gè)必不可少的中繼站,是聯(lián)系科研院所、大學(xué)和大型制藥企業(yè)的樞紐。中小型生物技術(shù)公司能夠通過(guò)對(duì)科研院所和大學(xué)早期研究成果進(jìn)行梳理和評(píng)估,來(lái)對(duì)發(fā)展前景好,市場(chǎng)潛力大的成果進(jìn)行孵化,并在取得進(jìn)一步研發(fā)成果后采取自行研發(fā)上市、技術(shù)轉(zhuǎn)讓或建立合作關(guān)系等方式將新藥研發(fā)成果推向市場(chǎng)。美國(guó)著名的安進(jìn)(Amgen)公司建立之初是一家小型生物技術(shù)公司,通過(guò)對(duì)重組EPO進(jìn)行研究后獲得FDA批準(zhǔn)并推向市場(chǎng),公司籍此成為首個(gè)進(jìn)入財(cái)富500強(qiáng)的生物技術(shù)企業(yè)。1.4大型制藥企業(yè)進(jìn)行原始創(chuàng)新的必要性和成本很高,單次創(chuàng)新成本較高,在大型制藥企業(yè)中進(jìn)行科技創(chuàng)新的主要美國(guó)制藥行業(yè)的市場(chǎng)集中度較高,形成了以輝瑞、強(qiáng)生和默克等大型跨國(guó)公司為龍頭的制藥企業(yè)。美國(guó)大型制藥企業(yè)是創(chuàng)新藥物研發(fā)投入的主體,在創(chuàng)新藥物研發(fā)過(guò)程中,尤其是在臨床研究階段發(fā)揮著重要的作用。大型制藥企業(yè)根據(jù)自身發(fā)展戰(zhàn)略和優(yōu)勢(shì),主要采取專(zhuān)利授權(quán)、合并和收購(gòu)以及建立戰(zhàn)略聯(lián)盟等方式,對(duì)中小型生物科技企業(yè)的成果進(jìn)行收購(gòu),然后按照高效的創(chuàng)新藥物研發(fā)管理機(jī)制和暢通的市場(chǎng)渠道,將中期成果進(jìn)一步研究成熟后推向市場(chǎng)。同時(shí)也存在美國(guó)大型制藥企業(yè)直接與科研院所和大學(xué)建立戰(zhàn)略聯(lián)盟關(guān)系,對(duì)大學(xué)和科研院所進(jìn)行直接投資,獲取早期研究成果,并經(jīng)過(guò)自身孵化成熟。大型制藥企業(yè)進(jìn)行原始創(chuàng)新的成本大于科研院所和中小型生物技術(shù)公司,風(fēng)險(xiǎn)更高,原始創(chuàng)新動(dòng)力相對(duì)不足。因此,美國(guó)的大型制藥企業(yè)是醫(yī)藥創(chuàng)新技術(shù)鏈上的終端,是技術(shù)成果轉(zhuǎn)移到市場(chǎng)之間的一個(gè)節(jié)點(diǎn)。2核心組成部分和重要保障美國(guó)政府歷來(lái)重視創(chuàng)新,注重建設(shè)國(guó)家創(chuàng)新體系,而法規(guī)體系是美國(guó)創(chuàng)新體系的核心組成部分和重要保障。美國(guó)政府通過(guò)制定完善一系列層次清晰、相互配套、有機(jī)銜接的法規(guī)體系,從國(guó)家宏觀科技管理體系機(jī)制、行政政策、經(jīng)濟(jì)金融和工業(yè)商業(yè)等各個(gè)層面鼓勵(lì)國(guó)家實(shí)施創(chuàng)新,在法律層面保障和促進(jìn)創(chuàng)新。2.1藥品專(zhuān)利和專(zhuān)利保護(hù)均有提升知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)制度是美國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系的重要組成部分。美國(guó)是世界上實(shí)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度最早的國(guó)家之一,現(xiàn)已基本建立起一整套完備的知識(shí)產(chǎn)權(quán)制度。美國(guó)《憲法》規(guī)定國(guó)會(huì)有權(quán)“保障著作家和發(fā)明人對(duì)各自的著作和發(fā)明在一定期限內(nèi)的專(zhuān)有權(quán)利,以促進(jìn)科學(xué)和實(shí)用藝術(shù)之進(jìn)步”。1790年,美國(guó)頒布出臺(tái)第一部《專(zhuān)利法》,其后進(jìn)行多次修訂完善,專(zhuān)利已經(jīng)成為美國(guó)社會(huì)的一個(gè)重要組成部分,美國(guó)通過(guò)的合理專(zhuān)利制度保護(hù)發(fā)明人的權(quán)益,鼓勵(lì)各個(gè)行業(yè)實(shí)施發(fā)明創(chuàng)造,推動(dòng)社會(huì)的進(jìn)步,知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)對(duì)科技進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展有著舉足輕重的作用。美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)經(jīng)濟(jì)與技術(shù)研究中心的埃德溫·曼斯菲爾德曾做的一項(xiàng)調(diào)查表明:專(zhuān)利制度對(duì)制藥和化學(xué)工業(yè)尤為重要,如果沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù),60%的藥品不會(huì)被研制出來(lái)。美國(guó)對(duì)藥品和化學(xué)物質(zhì)實(shí)行專(zhuān)利保護(hù),促進(jìn)了制藥企業(yè)在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中利用技術(shù)創(chuàng)新和知識(shí)產(chǎn)權(quán)獲得最大效益和市場(chǎng)份額。美國(guó)對(duì)于藥品的專(zhuān)利保護(hù)時(shí)間為20年,考慮到創(chuàng)新藥物研發(fā)期間消耗了大量時(shí)間,為了提升制藥企業(yè)的研發(fā)積極性,1984年通過(guò)了著名的Hatch-Waxman法案,即《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專(zhuān)利期恢復(fù)法案》,可以在一定條件下延長(zhǎng)對(duì)藥品的專(zhuān)利保護(hù),來(lái)彌補(bǔ)部分新藥研發(fā)和FDA審批消耗的時(shí)間。該法案頒布后,藥品的有效專(zhuān)利期由原來(lái)的平均9年延長(zhǎng)到現(xiàn)在的11.5年,最長(zhǎng)延長(zhǎng)5年專(zhuān)利期的藥品占全部新藥申請(qǐng)的9%,延長(zhǎng)3年以上專(zhuān)利期的達(dá)到34%。此外,美國(guó)國(guó)會(huì)還授權(quán)FDA對(duì)一些藥品實(shí)行非專(zhuān)利保護(hù),給予企業(yè)一定時(shí)限的市場(chǎng)壟斷權(quán),如《罕見(jiàn)病法案》規(guī)定的7年,新分子實(shí)體5年和兒童用藥6個(gè)月的市場(chǎng)壟斷權(quán)等行政保護(hù)。美國(guó)通過(guò)專(zhuān)利和行政批準(zhǔn)的市場(chǎng)壟斷對(duì)新藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行保護(hù),有力地激發(fā)了制藥行業(yè)的創(chuàng)新熱情,對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)起到了巨大推動(dòng)作用。2.2技術(shù)轉(zhuǎn)移與商業(yè)化美國(guó)十分重視技術(shù)轉(zhuǎn)移,為了促進(jìn)科研院所、大學(xué)和工業(yè)界之間進(jìn)行充分合作,加速科技成果的轉(zhuǎn)移和轉(zhuǎn)化,美國(guó)先后頒布出臺(tái)了一系列促進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新和技術(shù)轉(zhuǎn)移的法案,努力完善的技術(shù)轉(zhuǎn)移機(jī)制。美國(guó)技術(shù)轉(zhuǎn)移法規(guī)體系以1980年《拜-杜法案》、《斯蒂文森-魏德勒法案》(后改名為《1996年美國(guó)聯(lián)邦技術(shù)轉(zhuǎn)移法》),1982年的《小企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新進(jìn)步法》,1984年的《國(guó)家合作研究法》,1988年《綜合貿(mào)易與技術(shù)競(jìng)爭(zhēng)法》,1995年《國(guó)家技術(shù)轉(zhuǎn)讓促進(jìn)法》和2000年《技術(shù)移讓商業(yè)化法》等為核心,在知識(shí)產(chǎn)權(quán)權(quán)屬和操作運(yùn)行,以及促進(jìn)小企業(yè)創(chuàng)新和加強(qiáng)合作研究等方面進(jìn)行規(guī)范,形成了完善的促進(jìn)技術(shù)轉(zhuǎn)移法律體系,實(shí)現(xiàn)了基礎(chǔ)研究成果向市場(chǎng)的快速轉(zhuǎn)移和高效轉(zhuǎn)化。以《拜-杜法案》為例,該法案明確了將以政府財(cái)政資金資助為主的科研項(xiàng)目成果及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬于發(fā)明或者所在的研究機(jī)構(gòu),鼓勵(lì)非營(yíng)利性機(jī)構(gòu)與企業(yè)界合作轉(zhuǎn)化研究成果,研究人員可以分享研究成果,政府保留介入權(quán)。該法案改變了過(guò)去高技術(shù)企業(yè)家和知識(shí)產(chǎn)權(quán)分離的局面,大大增加了研究機(jī)構(gòu)在形成知識(shí)產(chǎn)權(quán)、推動(dòng)技術(shù)轉(zhuǎn)移和商業(yè)化方面的積極性。據(jù)調(diào)查,1985年,美國(guó)高校獲得專(zhuān)利589項(xiàng),到2001年,達(dá)到3721項(xiàng)。2001年,簽訂技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同4058項(xiàng),技術(shù)成果轉(zhuǎn)讓費(fèi)達(dá)到10多億美元,新成立公司494家。由大學(xué)技術(shù)商業(yè)化而產(chǎn)生的年產(chǎn)值在500億美元左右,能夠?yàn)榻?0萬(wàn)人提供就業(yè)崗位,并產(chǎn)生50多億美元的稅收。通過(guò)這些法律和制度,美國(guó)建立起一個(gè)完善的,覆蓋大學(xué)、研究機(jī)構(gòu)和制藥企業(yè)的技術(shù)轉(zhuǎn)移體系,有力地促進(jìn)了大學(xué)和研究機(jī)構(gòu)基礎(chǔ)研究成果的產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化,激發(fā)了美國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新活力,并使美國(guó)逐步取代歐洲成為世界制藥工業(yè)的中心。2.3科技創(chuàng)新政策環(huán)境美國(guó)的反壟斷相關(guān)法律是“自由市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)”思想的產(chǎn)物,早期的反壟斷法因?yàn)閱渭儚?qiáng)調(diào)公平競(jìng)爭(zhēng),對(duì)一些有利于提高市場(chǎng)效率和創(chuàng)新能力的兼并也堅(jiān)決反對(duì)。20世紀(jì)80年代開(kāi)始,美國(guó)放松了管制,對(duì)企業(yè)為增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)能力和科技創(chuàng)新而采取的加強(qiáng)壟斷力量的一些行為,如兼并等不再像以前那樣嚴(yán)格管制。在此背景下,20世紀(jì)90年代至今,美國(guó)出現(xiàn)了大制藥公司的兼并浪潮,在一定程度上促進(jìn)了企業(yè)研發(fā)投入和技術(shù)創(chuàng)新。此外,美國(guó)還制定了如《收入法》、《小企業(yè)法》、《小企業(yè)投資鼓勵(lì)法》等一系列經(jīng)濟(jì)相關(guān)的法規(guī),通過(guò)增加國(guó)家投入、稅收金融優(yōu)惠等促進(jìn)企業(yè),尤其是中小型生物科技公司開(kāi)展研究,有力地推動(dòng)了創(chuàng)新。美國(guó)藥物監(jiān)管部門(mén)FDA制定新藥注冊(cè)審批相關(guān)辦法和管理規(guī)定時(shí),也強(qiáng)調(diào)采取優(yōu)先審批等多種措施引導(dǎo)企業(yè)注重創(chuàng)新。這些法規(guī)在法律和經(jīng)濟(jì)等不同層面積極鼓勵(lì)創(chuàng)新,引導(dǎo)創(chuàng)新要素向企業(yè)集聚,在保證不斷推出重大新藥的同時(shí),有力地保障了創(chuàng)新藥物的研發(fā)。3創(chuàng)新藥物研發(fā)的資金缺乏美國(guó)占領(lǐng)當(dāng)前世界制藥行業(yè)領(lǐng)先地位的主要原因與其對(duì)生物醫(yī)藥行業(yè)的高投入密不可分。創(chuàng)新藥物研發(fā)具有高投入、高風(fēng)險(xiǎn)、高回報(bào)和周期長(zhǎng)等特點(diǎn),成功研發(fā)單個(gè)產(chǎn)品的平均費(fèi)用已高達(dá)5億～10億美元,需要12年～15年,無(wú)論是政府的科技投入還是企業(yè)自有資金均無(wú)法滿足巨額的研發(fā)經(jīng)費(fèi)需求。在創(chuàng)新藥物研發(fā)投入中,除了政府的公益性科技經(jīng)費(fèi)外,其他各種渠道來(lái)源的資金均屬于追求利潤(rùn)最大化的資本,而創(chuàng)新藥物研制的漫長(zhǎng)周期與商業(yè)銀行、風(fēng)險(xiǎn)投資等逐利性資本流動(dòng)性、自由性的原則相悖,不符合資本迅速流通并獲得利潤(rùn)的要求。當(dāng)前,世界科技創(chuàng)新已經(jīng)進(jìn)入高度市場(chǎng)化和與金融機(jī)制相結(jié)合的時(shí)代,除政府和企業(yè)投入之外,美國(guó)制藥行業(yè)能夠有效利用國(guó)內(nèi)國(guó)際資源建立一整套支持創(chuàng)新的風(fēng)險(xiǎn)投資、天使基金、股票市場(chǎng)等方式募集社會(huì)資金,形成相互補(bǔ)充銜接、多層次,多元化的創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)費(fèi)投入體系,有效地保障了創(chuàng)新藥物研發(fā)高額、長(zhǎng)期的經(jīng)費(fèi)投入。3.1創(chuàng)新藥事科技美國(guó)政府的科研投入主要包括聯(lián)邦撥款或資助,以及州政府撥款,其中聯(lián)邦經(jīng)費(fèi)多年來(lái)一直保持在一個(gè)相當(dāng)高的水平,遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他國(guó)家。聯(lián)邦政府主要通過(guò)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)、美國(guó)科學(xué)基金會(huì)(NSF)、能源部和國(guó)防部對(duì)生物醫(yī)藥研究進(jìn)行資助。NIH的2005年到2008年的經(jīng)費(fèi)預(yù)算分別為288,277.5,285.87和289億美元,在美國(guó)聯(lián)邦政府研究與開(kāi)發(fā)投入中的比重僅次于國(guó)防,是所有民用科技中投入最多的領(lǐng)域。這些資金中約80%用于資助2000多個(gè)研究機(jī)構(gòu),通過(guò)基金或協(xié)議的方式,分配到主要大學(xué)的科學(xué)家手中。各州政府也為高技術(shù)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供經(jīng)費(fèi)補(bǔ)貼,許多州設(shè)立了科學(xué)技術(shù)基金會(huì)、研究基金會(huì)等專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu),對(duì)創(chuàng)新藥物研究給予資助。聯(lián)邦政府還制定減免高技術(shù)產(chǎn)品投資稅、高技術(shù)公司的公司稅、財(cái)產(chǎn)稅、工商稅等稅收優(yōu)惠手段,扶持鼓勵(lì)創(chuàng)新研究。美國(guó)政府用于生物醫(yī)學(xué)的科研經(jīng)費(fèi)的投入力度大,結(jié)構(gòu)合理,產(chǎn)生了明顯的示范功能和放大效應(yīng),對(duì)科研院所和大學(xué)的基礎(chǔ)性研究,以及中小生物技術(shù)公司的創(chuàng)新藥物孵化研究起到了很好的扶持和促進(jìn)作用。3.2美國(guó)制藥工業(yè)研究開(kāi)發(fā)投入比例高于其他行業(yè)美國(guó)國(guó)家創(chuàng)新體系是建立在私有制為主體的自由市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)之上,大型制藥企業(yè)是美國(guó)醫(yī)藥科技的創(chuàng)新主體,研發(fā)投入金額巨大,投入方式多樣。制藥企業(yè)通過(guò)自有資金,重點(diǎn)開(kāi)展新藥篩選、臨床前和臨床研究,獲得FDA批準(zhǔn)后實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥成果的銷(xiāo)售和盈利。美國(guó)制藥工業(yè)研究開(kāi)發(fā)投入占銷(xiāo)售收入的比例高于其他行業(yè),甚至超出電子、通訊和航空等行業(yè)。根據(jù)美國(guó)藥品研究與制造商協(xié)會(huì)(PhRMA)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,其成員公司2005年至2007年的研發(fā)投入分別為394、430和445億美元,總額巨大且增速顯著。美國(guó)領(lǐng)先的老牌大型專(zhuān)利藥品生產(chǎn)企業(yè)如輝瑞、強(qiáng)生等的研發(fā)投入占公司年銷(xiāo)售額的15%～25%之間,非專(zhuān)利藥企業(yè)如Watson和Mylanlabs等企業(yè)研究開(kāi)發(fā)強(qiáng)度比較低,投入強(qiáng)度約為年銷(xiāo)售額的7%左右,而部分新興的生物技術(shù)公司的投入強(qiáng)度高達(dá)30%以上。企業(yè)投入是創(chuàng)新藥物研發(fā)尤其是開(kāi)發(fā)階段最為重要的經(jīng)費(fèi)保障,成功研發(fā)出以“重磅炸彈”為代表的專(zhuān)利藥品并帶來(lái)巨大經(jīng)濟(jì)回報(bào),為企業(yè)研發(fā)下一代產(chǎn)品提供資金支持,形成了良性循環(huán),保障了美國(guó)制藥企業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。3.3社會(huì)培養(yǎng)資金是基礎(chǔ)社會(huì)募集資金是美國(guó)創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)費(fèi)來(lái)源的重要組成部分。美國(guó)通過(guò)建立風(fēng)險(xiǎn)投資、股票市場(chǎng)、投資銀行、債務(wù)市場(chǎng)、私人基金等多形式、多層次、多元化的投融資體系,形成了創(chuàng)新藥物研發(fā)經(jīng)費(fèi)來(lái)源的重要補(bǔ)充。社會(huì)募集資金是有效彌補(bǔ)創(chuàng)新藥物研發(fā)政府投入和企業(yè)投入不足的必要補(bǔ)充,是維系創(chuàng)新藥物研發(fā)資金鏈條完整性的必不可少的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。社會(huì)募集經(jīng)費(fèi)可以通過(guò)資本和市場(chǎng)實(shí)現(xiàn)對(duì)創(chuàng)新方向進(jìn)行判斷,對(duì)創(chuàng)新項(xiàng)目進(jìn)行篩選、預(yù)測(cè),尋找和發(fā)現(xiàn)確實(shí)具有重大創(chuàng)新意義和市場(chǎng)潛力的創(chuàng)新藥物進(jìn)行資助。其中風(fēng)險(xiǎn)投資對(duì)于早期的新藥研發(fā)項(xiàng)目尤其重要,是生物科技公司早期新藥研發(fā)項(xiàng)目投資的重要渠道。在2003年,全美投資于醫(yī)藥科技的風(fēng)險(xiǎn)資本總額達(dá)50億美元,相當(dāng)于全年全部風(fēng)險(xiǎn)資本投資的28%。制藥企業(yè)或生物技術(shù)公司通過(guò)IPO(initialpublicofferings,首次公開(kāi)發(fā)行)或增發(fā)新股等手段從股票市場(chǎng)上募集資金,既可以保障新藥研究項(xiàng)目進(jìn)入臨床階段巨大資金需求,還能為前期投入的風(fēng)險(xiǎn)資本提供最為有利的退出途徑。綜上所述,美國(guó)通過(guò)政府、企業(yè)、社會(huì)融資等各種渠道在創(chuàng)新藥物研發(fā)的不同階段介入,滿足了創(chuàng)新藥物研發(fā)高額、長(zhǎng)期的經(jīng)費(fèi)需求,保證創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)鏈條的銜接,通過(guò)產(chǎn)品上市獲得利潤(rùn)回報(bào)投資者,形成了雙贏互利的良性循環(huán)。4完善有利于我國(guó)藥業(yè)創(chuàng)新的體制機(jī)制與美國(guó)相比,我國(guó)在前述幾個(gè)方面存在一定的差距,根據(jù)對(duì)美國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系和創(chuàng)新藥物研發(fā)模式的初步分析,結(jié)合當(dāng)前我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的實(shí)際情況,要實(shí)現(xiàn)我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的健康快速發(fā)展,大幅度提升創(chuàng)新藥物研發(fā)能力,首先必須建立完善我國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新體系,從建設(shè)有利于創(chuàng)新的法規(guī)體系、制定統(tǒng)一協(xié)調(diào)的國(guó)家藥物政策,完善醫(yī)藥行業(yè)投融資體系、規(guī)范醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境等多方面入手,營(yíng)造有利于醫(yī)藥科技創(chuàng)新的良好氛圍,努力探索產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的創(chuàng)新模式,鼓勵(lì)企業(yè)積極參與創(chuàng)新,努力促進(jìn)企業(yè)成為創(chuàng)新的主體。4.1加強(qiáng)對(duì)創(chuàng)新藥物研發(fā)的引導(dǎo)推動(dòng)產(chǎn)學(xué)研結(jié)合的目的是為了增強(qiáng)國(guó)家技術(shù)轉(zhuǎn)移能力,將科研院所和高等院校的早期研究成果更好更快地推向市場(chǎng),同時(shí)也是要求發(fā)揮市場(chǎng)的導(dǎo)向功能,實(shí)現(xiàn)市場(chǎng)對(duì)科技資源的有效配置,建立高等院校、科研院所、制藥企業(yè)以及市場(chǎng)之間密切互動(dòng)的關(guān)系。因此,首先要深化科研院所體制改革,優(yōu)化科技評(píng)價(jià)機(jī)制,引導(dǎo)制藥企業(yè)在資金投入和項(xiàng)目管理上逐步介入創(chuàng)新藥物研發(fā),建立科學(xué)高效的創(chuàng)新藥物研發(fā)的項(xiàng)目管理模式,提高創(chuàng)新藥物研發(fā)效率和規(guī)范程度;其次,建立以創(chuàng)新型中小生物技術(shù)公司為代表的技術(shù)孵化和技術(shù)轉(zhuǎn)移機(jī)構(gòu),搭建高等院校和科研院所與市場(chǎng)之間的連接渠道,增強(qiáng)創(chuàng)新型中小生物技術(shù)公司創(chuàng)新藥物的孵育功能,提高我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的技術(shù)轉(zhuǎn)移和成果轉(zhuǎn)化能力,加速制藥企業(yè)成為技術(shù)創(chuàng)新主體;此外,通過(guò)各種途徑和方式,增強(qiáng)制藥企業(yè)創(chuàng)新觀念和創(chuàng)新信心,鼓勵(lì)和扶持有條件的制藥企業(yè)有計(jì)劃、有步驟地開(kāi)展自主創(chuàng)新,提高企業(yè)對(duì)創(chuàng)新資源的配置能力,增強(qiáng)企業(yè)對(duì)核心技術(shù)的自主開(kāi)發(fā)能力,鼓勵(lì)科研院所的優(yōu)秀技術(shù)人才以多種方式積極參與企業(yè)科技創(chuàng)新,促使企業(yè)真正成為創(chuàng)新主體。4.2進(jìn)一步完善技術(shù)轉(zhuǎn)移的法律法規(guī)系統(tǒng)配套的法規(guī)體系是促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥科技自主創(chuàng)新的重要保障,必須將醫(yī)藥科技創(chuàng)新納入法制化軌道。首先是結(jié)合我國(guó)現(xiàn)階段的國(guó)情,修訂完善專(zhuān)利制度和相關(guān)法規(guī),實(shí)施醫(yī)藥知識(shí)產(chǎn)權(quán)發(fā)展戰(zhàn)略,加強(qiáng)醫(yī)藥行業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù),維護(hù)創(chuàng)新者的利益,切實(shí)調(diào)動(dòng)創(chuàng)新積極性,努力形成“創(chuàng)新-知識(shí)產(chǎn)權(quán)-獲利-再創(chuàng)新”的良性循環(huán);其次