合理用藥抗菌藥

抗生素的合理應用1整理ppt一、抗生素的定義及相關概念2整理ppt抗生素的定義抗生素：由細菌、真菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。如青霉素、阿霉素等。半合成抗生素：以微生物合成的抗生素為基礎，對其結構進行改造后所獲得的一類新的化合物。如氨芐西林。抗菌藥：完全由人工合成的對細菌或真菌有抑制或殺滅作用的物質(zhì)。如喹諾酮類。3整理ppt概念1.

合理應用的含義：是指在明確指證下，選用適宜的抗生素并采用適當?shù)膭┝颗c療程，以達到殺滅致病微生物和/或控制感染的目的，同時又要防止各種不良反應的發(fā)生。2.合理應用的評價指標：安全、有效、簡便、及時和經(jīng)濟。3.五個正確：正確地選擇抗生素種類、正確的用法和用量、正確的給藥途徑、正確的療程以及正確的治療終點。4整理ppt二、抗生素的合理應用5整理ppt（一）合理使用抗生素的前提條件

首先了解和掌握各種抗生素的作用特點，為針對性地選用藥物提供堅實的理論基礎；其次還要充分了解各種常見致病菌的耐藥機制，特別是本地區(qū)、本單位的細菌耐藥狀況，為選用致病菌敏感的抗生素提供合理的依據(jù)。

6整理ppt1.抗生素的分類及其作用特點

根據(jù)抗生素的化學結構和臨床用途，可將抗生素分為十大類：β內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、四環(huán)素類、氯霉素類以及其他主要抗細菌的抗生素、抗真菌抗生素、抗腫瘤抗生素、具有免疫抑制作用的抗生素。

7整理ppt1、β內(nèi)酰胺類依據(jù)化學結構的特點又可分為青霉素類、頭孢菌素類、頭霉素類、單環(huán)內(nèi)酰胺類以及其他非典型β-內(nèi)酰胺類抗生素。作用機制：通過與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白（PBPs）結合而妨礙細菌細胞壁粘肽的合成與交聯(lián)，導致細胞壁缺損、破裂而迅速死亡。因此他對繁殖期的細菌有超強的殺滅作用，屬繁殖期殺菌劑。而且他還具有對人體毒副作用小的優(yōu)點。

8整理ppt9整理ppt4代頭孢菌素特點比較第一代對G+菌作用強對青霉素酶穩(wěn)定；有一定的腎毒性第二代對G-菌作用增強對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；腎毒性降低第三代對革蘭氏G+菌/G-菌，綠膿桿菌均有效半衰期長組織穿透力強對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;基本無腎毒性第四代對1類β內(nèi)酰胺酶(針對頭孢的水解酶)穩(wěn)定對三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效10整理ppt11整理ppt2、氨基糖苷類機制：氨基糖苷類抗生素（AGS）主要作用于細菌蛋白質(zhì)合成過程，使細菌細胞膜的通透性增加，導致一些重要生理物質(zhì)外漏，從而引起細菌死亡?？煨⒕鷦?本類抗生素對靜止期細菌的殺滅作用強。本類抗生素具有耳、腎毒性及神經(jīng)肌肉阻滯等毒副作用，臨床上一般不作為預防性用藥，主要用于治療全身性的嚴重感染，常與其他抗生素聯(lián)合使用。

12整理ppt13整理ppt3、大環(huán)內(nèi)酯類

機制：抗生素作用于細菌細胞核糖體50S亞基，阻礙細菌蛋白質(zhì)的合成。屬于生長期快效抑菌劑。不宜與β-內(nèi)酰胺類等繁殖期殺菌劑聯(lián)用，以免發(fā)生拮抗作用。

14整理ppt4、林可霉素類機制：與大環(huán)內(nèi)酯類相同，品種有林可霉素和克林霉素,兩藥抗菌譜相同，細菌對二者間有完全交叉耐藥性。臨床上可用于金葡菌（包括產(chǎn)酶株）、表皮葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌以及各種厭氧菌引起的感染。本類抗生素在骨組織中的濃度很高；不良反應主要有偽膜性腸炎和心臟毒性（心電圖變化、血壓下降、心跳和呼吸停止）。

15整理ppt5、四環(huán)素類機制：主要為與細菌核糖體30S亞基結合而抑制肽鏈的增長和細菌蛋白質(zhì)的合成，屬快效抑菌劑。品種包括四環(huán)素、土霉素、強力霉素、金霉素、米諾環(huán)素?？咕V廣，但近年來一些常見病原菌的耐藥率很高，限制了本類藥物的應用。

16整理ppt6、氯霉素類機制：作用于細菌70S核糖體的50S亞基從而抑制細菌蛋白質(zhì)的合成。屬快效抑菌劑。品種有氯霉素和甲砜霉素。抗菌譜廣但耐藥性已很嚴重且毒副反應大（再障、灰嬰綜合征等）。臨床僅用細菌性眼科感染和傷寒、副傷寒以及其它沙門菌、脆弱擬桿菌的感染。

17整理ppt7、其他類

18整理ppt2.臨床常見致病菌及其耐藥機制19整理ppt細菌耐藥性(一)細菌耐藥的嚴重性和原因常見致病菌的耐藥率已達50％，且以每年5％的速度增長；細菌耐藥擴散的速度已遠遠超過抗生素的研制速度；是一個全球問題，全世界出現(xiàn)了“抗生素耐藥危機”、“抗生素的末日即將來臨”。如何遏制和減慢細菌耐藥性的產(chǎn)生，不僅是一個嚴重的醫(yī)療問題，而且也是一個嚴重的社會問題。20整理ppt何謂細菌的耐藥性？在長期的抗生素選擇之后出現(xiàn)的對相應抗生素產(chǎn)生耐受能力的微生物，統(tǒng)稱耐藥菌。所謂細菌的耐藥性，是指細菌多次與藥物接觸后，對藥物的敏感性減小甚至消失，致使藥物對耐藥菌的療效降低甚至無效。21整理ppt細菌耐藥性發(fā)生的原因:

廣泛應用和不合理濫用抗生素據(jù)國際性用藥調(diào)查：進入前15位的暢銷藥中我國絕大多數(shù)為抗生素，而其他國家為心血管和消化；綜合醫(yī)院總收入50％來自藥費，而藥費的40％來源于抗生素，抗生素處方占門診處方的40％；國外報道50％抗生素用藥不合理，國內(nèi)高達90％，呼吸系統(tǒng)使用抗生素70％～80％是無效用藥。22整理ppt不合理濫用抗生素的結果：

敏感菌——耐藥菌

益生菌——致病菌

客觀生態(tài)平衡——微觀生態(tài)平衡

23整理ppt24整理ppt(二)細菌耐藥的發(fā)生類型和機制發(fā)生類型：1、染色體介導(突變耐藥性)

是染色體DNA自發(fā)變化的結果，也可為一些物理、化學因素作用后而誘導。β-內(nèi)酰胺酶基因突變，使酶活性譜擴大，導致細菌耐藥；膜通透性減小限制藥物進入細胞以及藥物靶位的改變亦是基因突變的結果。突變造成的耐藥菌在自然界中僅居次要地位，但在長期濫用抗生素的情況下，這種突變耐藥菌有獲得優(yōu)勢生長的可能，并引起感染的爆發(fā)流行，近年特別是染色體介導的頭孢菌素酶的出現(xiàn)，使原先對酶穩(wěn)定的抗生素亦發(fā)生耐藥，臨床上又面臨著難治性感染新的嚴峻挑戰(zhàn)。25整理ppt2、質(zhì)粒介導(β-內(nèi)酰胺酶的智力傳遞)

質(zhì)粒是細菌染色體外的DNA，耐藥質(zhì)粒(R)廣泛存在于G-和G+菌中，由質(zhì)粒介導的耐藥性在細菌耐藥性中占有重要地位。細菌可通過變形、轉(zhuǎn)導變異及接合而交換遺傳信息，借此帶有多藥耐藥基因的質(zhì)?；颡毩⒔粨Q成分從一種微生物進入另一種微生物；不同菌株常含有數(shù)目及大小不等的質(zhì)粒，細菌的致病性與耐藥性與質(zhì)粒密切相關，耐藥質(zhì)粒常含有多種耐藥基因，可對多種抗生素耐藥，不但傳給后代還可轉(zhuǎn)移至無此質(zhì)粒的細菌，使其由敏感菌變?yōu)槟退幘?6整理ppt耐藥機制

1、耐藥的三個環(huán)節(jié)：

（1）外膜通透性(12％)

（2）β-內(nèi)酰胺酶的水解作用(80％)

（3）青霉素結合蛋白(8％)2、細菌耐藥的主要形式：

（1）細菌外膜滲透力下降，進入細胞內(nèi)的抗生素減少；（2）進入細胞內(nèi)的抗生素主動向外泵出；（3）靶位點青霉素結合蛋白位點改變，不再與抗生素結合；（4）對β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥主要是通過產(chǎn)生，ESBIs水解破壞內(nèi)酰胺環(huán)，而使其失效。3、特殊耐藥類型：

(1)甲氧西林耐藥株(mRSA)和表皮葡萄球菌(mRCNS)由于其潛在的MeC基因編碼產(chǎn)生PBP2a，對抗菌藥物的親和力降低，以對多種作用于PBPs的抗菌藥物耐藥。(萬古霉素)

(2)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)由質(zhì)粒介導，可以滅活青霉素類、頭孢菌素類(三代頭孢)和單環(huán)類抗生素，易產(chǎn)生ESBLs的菌株為肺炎克菌伯菌、大腸埃希菌和綠銅假單胞菌(亞胺培南)。27整理ppt臨床常見病原菌及其耐藥機制

28整理ppt（二）抗生素的合理性預防應用

抗生素預防性應用約占抗生素應用總量的30%～40%，有的地區(qū)或醫(yī)療單位甚至達到50%～60%。合理的預防應用通?？梢赃_到預期目的；反之，不僅不能達到預防目的，并極有可能招致耐藥菌的感染。預防性應用前，需充分考慮感染發(fā)生的可能性、預防用藥的效果、耐藥菌的產(chǎn)生、二重感染的發(fā)生、藥物不良反應、藥物價格以及患者的易感性等多種因素，再決定是否應用。29整理ppt1.預防用藥的原則（1）預防用藥指征

細菌感染的可能性程度是決定患者是否采用預防用藥的唯一指標。預防用藥僅適應于未感染的患者，同時該患者如果不預防用藥極有可能發(fā)生感染并造成嚴重的后果。要求醫(yī)務人員必須綜合考慮各促成感染發(fā)生的危險因素，評價出患者發(fā)生細菌感染的可能性程度，為最終決定患者是否采用預防用藥提供依據(jù)。30整理ppt促感染發(fā)生的危險因素有：①患者因素：如年齡、免疫狀況、伴隨疾病等；②病原體因素：如創(chuàng)傷污染程度和病原體的毒力等；③環(huán)境因素：如手術室、復蘇室、重癥監(jiān)護室和病房的衛(wèi)生防疫狀況等；④其他因素：如手術方式、手術持續(xù)時間、術中失血量等。31整理ppt（2）針對性預防用藥

預防用藥要有針對性，不應隨意選用廣譜抗生素或聯(lián)用幾種抗生素作為預防用藥。因為導致某一部位感染的往往是那些少數(shù)幾種毒力較強的特殊細菌，如金葡菌、鏈球菌屬等。（3）預防用藥的療程

為求“保險”而采用多藥、長療程地預防用藥，不僅不能達到預防目的，相反極有可能導致多重耐藥菌的優(yōu)勢生長和繁殖，產(chǎn)生難治性的嚴重感染。因此，預防用藥要有適宜的療程。32整理ppt（4）外科、婦科圍手術期預防用藥原則

手術期用藥必須根據(jù)手術部位、本院或本病區(qū)可能流行的致病菌、手術污染程度、手術創(chuàng)傷程度、手術持續(xù)時間等因素，合理選用抗生素。預防用藥原則如下：①清潔手術

大致可分為甲、乙兩類。甲類如疝、乳房、甲狀腺、精索靜脈、大隱靜脈曲張等，原則上不用抗生素。如需使用，可術前0.5～1小時內(nèi)或麻醉開始時使用一個劑量。介入治療術中有關抗生素應用亦可按此類處理。乙類如心臟、胸部、頭顱、骨、關節(jié)及有人工植入物的清潔手術，以第一線抗生素為主，盡量縮短抗生素的使用時間。33整理ppt②清潔但易受污染的手術

清潔易污染手術，如胃、腸、肺、婦科、耳鼻喉科、產(chǎn)科、口腔、頜面外科等手術以及開放性創(chuàng)傷，原則上手術當日使用抗生素，必要時可延長。如經(jīng)陰道的子宮切除術，可預防用藥2～3天。③污染的手術

對膿瘍切除、化膿性膽管炎、腹部穿刺傷手術繼發(fā)性腹膜炎等已污染的手術，從圍手術期起即按治療性使用抗生素原則用藥。34整理ppt2.預防用藥的注意事項（1）已明確為單純性病毒感染者不需用抗生素。（2）預防性應用的抗生素最好是殺菌劑，同時應具備安全、有效、不良反應少、給藥方便、價格低廉等特點。不能盲目地選用廣譜抗生素，或多種藥物聯(lián)用預防多種細菌多部位感染。（3）必須重視無菌手術

手術操作應細致，盡量減少術中出血及組織損傷。做好消毒隔離、患者營養(yǎng)支持、環(huán)境消毒等。同時考慮抗生素的預防應用。（4）清潔手術時間較短者，可不用抗生素。（5）消化道去污染選藥條件

口服不吸收、腸道內(nèi)藥物濃度高、腸內(nèi)容物影響抗菌活性小、對致病菌及易移位的革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌、真菌等有強大殺菌作用的藥物，如甲硝唑、克林霉素、新霉素、紅霉素、制霉菌素等，也有用慶大霉素口服的。

35整理ppt（三）抗生素的合理治療性應用1.治療性應用的基本原則（1）只能用于治療感染性疾病

所有抗生素僅用于治療細菌、支原體、衣原體、真菌等所致的感染性疾病，非上述感染原則上不用抗生素。大環(huán)內(nèi)酯類非抗菌作用新用途如用于慢性支氣管哮喘、胃腸道神經(jīng)源性運動障礙、膽囊結石等，但由于其易誘導細菌耐藥性的產(chǎn)生，因此應十分謹慎地，原則上不予利用。36整理ppt（2）盡早確立病原菌診斷

病原菌檢查對感染性疾病的診治雖然臨床上許多感染性疾病可以通過經(jīng)驗性治療治愈，但在不同的時間、不同的感染、不同的醫(yī)療單位，致病菌種類、構成、藥物敏感性有著很大的差別。及早確立感染性疾病的病原診斷，力爭在使用抗生素治療前，正確采集標本，及時送病原學檢查及藥敏試驗，以期獲得用藥的科學依據(jù)。一旦獲得培養(yǎng)結果，則應參考試驗結果、臨床用藥效果等調(diào)整用藥方案，進行目標治療。37整理ppt（3）針對性經(jīng)驗治療

在未獲得準確的病原學診斷前或病情不允許耽誤的情況下，應盡快判斷感染性質(zhì)，可進行針對性的經(jīng)驗治療。輕型的社區(qū)獲得性感染，或初治患者可選用一般抗生素；醫(yī)院感染或嚴重感染、難治性感染應根據(jù)臨床表現(xiàn)及感染部位，推斷可能的致病菌及耐藥情況，選用覆蓋面廣、抗菌活性強及安全性好的殺菌劑，可以聯(lián)合用藥。對導致臟器功能不全、危及生命的感染所應用的抗生素應覆蓋G+球菌、G+桿菌、厭氧菌、真菌。

38整理ppt（4）結合臨床評價細菌培養(yǎng)與藥敏結果的意義

應根據(jù)臨床用藥效果，盡快判斷經(jīng)驗性治療方案的有效性，以便參照“培養(yǎng)+藥敏”的結果有針對性地選用作用強的敏感抗生素。無感染表現(xiàn)的陽性結果多無意義，應排除污染菌、正常菌群和寄殖菌的可能。39整理ppt（5）選用作用強，在感染部位濃度高的抗生素

應綜合考慮以下因素：①患者的疾病狀況

基礎疾病種類、病情嚴重程度、病理、生理、免疫功能狀況等。②藥物的有效性

包括抗生素的抗菌譜，抗菌活性、藥代動力學特點（吸收、分布、代謝與排泄，如半衰期、血藥濃度、組織濃度、細胞內(nèi)濃度等），藥效學特點及不良反應等。③本地區(qū)、醫(yī)療機構、病區(qū)細菌耐藥狀況

選用致病菌敏感的抗生素。④給藥途徑

應根據(jù)感染的嚴重程度及藥代動力學特點決定給藥途徑，輕癥感染盡量選用生物利用度高的口服制劑。⑤有多種藥物可供選用時，應以窄譜、不良反應少、價廉者優(yōu)先。⑥其它

藥物的相互作用、供應等。40整理ppt（6）要注意及時更換抗生素

根據(jù)臨床療效或（和）微生物檢查結果來決定是否需要更換所用的抗生素一般感染患者用藥72小時（重癥感染48小時）后，就可根據(jù)臨床療效來判斷所用抗生素的有效性。（7）要有合理的治療終點或療程

一般感染待癥狀、體征及實驗室檢查明顯好轉(zhuǎn)或恢復正常后再繼續(xù)用藥2～3天，就可終止抗感染治療；特殊感染按特定療程執(zhí)行，如結核病等。41整理ppt（8）要重視必要的綜合治療

在應用抗生素治療細菌感染的過程中，必須充分認識到人體免疫力的重要性，過分依賴抗生素的功效而忽視人體內(nèi)在因素常是抗生素治療失敗的重要原因之一。在應用抗生素的同時，必須盡最大努力使人體全身狀況有所改善，各種綜合性措施如糾正水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，改善微循環(huán)，補充血容量，輸血、血漿、白蛋白或氨基酸，處理原發(fā)病和局部病灶等，均不可忽視。42整理ppt（9）要盡量避免皮膚粘膜局部用藥

局部感染較輕，或感染較重但全身用藥在局部感染病灶難以達到有效濃度時，可考慮局部選用如下外用制劑：呋喃西林、新霉素、桿菌肽、磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、磺胺醋酰鈉等。不允許擅自將全身用制劑在局部使用，以防對臨床常用藥物耐藥的菌株產(chǎn)生。（10）指征明確才能聯(lián)合使用抗生素

只有那些病因未明的嚴重感染、多種細菌引起的混合感染需長期用藥、細菌有可能產(chǎn)生耐藥才能聯(lián)合使用抗生素。43整理ppt（四）抗生素的聯(lián)合應用1.抗生素的聯(lián)合應用原則（1）聯(lián)合應用目的

提高療效，降低毒性、延緩或避免耐藥性的產(chǎn)生（2）聯(lián)合應用適宜的種類

聯(lián)合應用一般為兩種或兩種以上的抗生素聯(lián)合應用，特殊情況下還要加用抗真菌藥。通常采用繁殖期殺菌劑（β-內(nèi)酰胺類、磷霉素、萬古霉素等）與靜止期殺菌劑（氨基糖苷類、多粘菌素類）聯(lián)合或β-內(nèi)酰胺類與β-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合，以獲得協(xié)同抗菌作用。44整理ppt（3）聯(lián)合用藥的適應證

聯(lián)合使用抗生素的適應證應較單獨用藥更為嚴格。其明確的適應證如下：①病因未明的嚴重感染。②單一藥物不能有效控制的混合感染。③單一藥物不能有效控制的嚴重感染。④單一藥物不能有效控制的耐藥菌株感染，特別是醫(yī)院感染。⑤聯(lián)合用藥的協(xié)同作用可使其中一種毒副作用較大的抗生素劑量得以減少，因而減少不良反應的發(fā)生。⑥需長期用藥并防止細菌產(chǎn)生耐藥性，如結核病，強化期治療時應采用四聯(lián)、三聯(lián)，鞏固期以二聯(lián)為宜。45整理ppt聯(lián)合用藥的結果

繁殖期殺菌青霉素類、頭孢菌素類+靜止期殺菌氨基甙類、多粘菌素協(xié)同增強速效抑菌四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類拮抗慢效抑菌劑磺胺類等提高療效慢效抑菌劑磺胺類等增強或相加+++46整理ppt2.相對合理的藥物聯(lián)合

（1）對金葡菌引起敗血癥、心內(nèi)膜炎、重癥肺炎（或肺膿腫）等各種嚴重感染有效的藥物聯(lián)合有

苯唑西林（或氯唑西林、雙氯西林）＋氨基糖苷類；頭孢唑啉（或頭孢拉定）＋氨基糖苷類；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類；（去甲）萬古霉素＋頭孢唑啉；氯唑西林＋（去甲）萬古霉素；Β-內(nèi)酰胺類＋酶抑制劑；（去甲）萬古霉素＋氟喹諾酮類；替考拉寧＋氨基糖苷類。

47整理ppt（2）對草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合

青霉素（大劑量）＋氨基糖苷類（AGs單用耐藥）；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類。（3）對肺炎鏈球菌引起的敗血癥、腦膜炎等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合

（大劑量）青霉素、阿莫西林、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢曲松其中的一種＋（去甲）萬古霉素；頭孢噻肟（或頭孢曲松）＋（去甲）萬古霉素已成為治療兒童細菌性腦膜炎的標準經(jīng)驗性方案。特別注意的是β-內(nèi)酰胺類+酶抑制劑的聯(lián)合對它無效，因為肺炎鏈球菌的耐藥機制是青霉素結合蛋白改變所致，而非產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶。48整理ppt（4）對腸球菌引起的心內(nèi)膜炎、敗血癥等嚴重感染有效的藥物聯(lián)合應用

青霉素（或氨芐青霉素、阿莫西林）＋奈替米星（普通株）；（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類（一般耐藥株）；達托霉素＋氨基糖苷類（VRE株）應注意的是替考拉寧＋氨基糖苷類對腸球菌無協(xié)同作用。（5）對綠膿桿菌引起的各種嚴重感染有效的藥物聯(lián)合

哌拉西林（或阿洛西林、頭孢他啶）＋氨基糖苷類；頭孢他啶＋氟喹諾酮類；頭孢哌酮＋酶抑制劑；哌拉西林＋氧氟沙星。（6）對肺炎克雷伯菌引起的嚴重肺炎或敗血癥有效的藥物聯(lián)合

哌拉西林＋氨基糖苷類；甲氧芐啶＋氨基糖苷類；第二、三代頭孢菌素＋氨基糖苷類。49整理ppt（7）對其他革蘭氏陰性桿菌有效的藥物聯(lián)合

哌拉西林＋氨基糖苷類；氟喹諾酮類＋氨基糖苷類；哌拉西林□氧氟沙星；Β-內(nèi)酰胺類＋酶抑制劑。（8）對結核桿菌引起的感染有效的藥物聯(lián)合

利福平＋異煙肼+鏈霉素；利福平＋異煙肼＋乙胺丁醇；氧氟沙星（600～800mg/d）＋利福噴?。悷熾隆！⒁?/p>

（去甲）萬古霉素＋氨基糖苷類僅適應于患者對β-內(nèi)酰胺類抗生素高度過敏或造成嚴重感染的致病菌對所有β-內(nèi)酰胺類抗生素高度耐藥的情況，因這兩種藥物都能產(chǎn)生耳、腎毒性，聯(lián)用后耳、腎毒性將有增加。50整理ppt一、抗菌藥應用中存在的問題

1.抗生素的濫用

病毒感染性疾病2)非感染性疾病3)發(fā)熱原因不明的疾病4)昏迷、休克等情況預防性使用抗生素5)無指征或指征不明確的預防用藥,手術前、術中和術后濫用51整理ppt2.盲目選用對病原體感染無效或療效不強的藥物

藥物的選擇不是最佳

了解抗生素的發(fā)展動態(tài)，掌握同類藥物的共性及各類藥物的特性；進行新老藥之間的比較；重視治療的針對性，不能認為抗生素愈新愈好。不熟悉細菌的耐藥性-認為可以通過提高劑量來解決。52整理ppt3.用藥方案不當用藥途徑、方法用藥劑量、療程EX：有些藥小劑量使用，慢慢用，毒性小-抗結核藥易發(fā)生肝細胞損害，某些醫(yī)師試圖通過降低用藥種類和劑量以避免或減輕肝損害。殊不知，這恰恰是誘導結核桿菌耐藥的最重要原因之一。4.多種藥物并用5.多種抗生素合用和聯(lián)合用藥不當氨基糖苷類+利尿藥—耳毒性氨基糖苷類+頭孢菌素類—腎毒性53整理pptEX:對于革蘭陰性菌引起的感染

頭孢菌素確實是愈新愈好，而對革蘭陽性菌引起的感染，第一代頭孢菌素療效最好，第二、第三代不及第一代。

54整理ppt4代頭孢菌素特點比較第一代對G+菌作用強對青霉素酶穩(wěn)定；有一定的腎毒性第二代對G-菌作用增強對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定；腎毒性降低第三代對革蘭氏G+菌/G-菌，綠膿桿菌均有效半衰期長組織穿透力強對β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定;基本無腎毒性第四代對1類β內(nèi)酰胺酶(針對頭孢的水解酶)穩(wěn)定對三代耐藥的革蘭氏陰性菌可能有效55整理pptEX:金黃色葡萄球菌患者

用氯唑西林及多種抗金葡菌藥均無效，血培養(yǎng)持續(xù)陽性，檢查致病菌對氯唑西林不耐藥，仍用該藥治療，但調(diào)整了給藥方案，迅速取得療效。56整理ppt方案：劑量6g/日原來1日藥量加入1000ml輸液內(nèi)（6mg/ml）靜滴，1次/日-無效改變后2g藥量加入100ml輸液內(nèi)（20mg/ml）靜滴，3次/日-有效注意：Ｔ1/2為0.5～l.l小時

57整理ppt抗生素后效應（Post-AntibioticEffect，PAE）

指細菌與藥物接觸后，當藥物消除后細菌生長仍受到持續(xù)一段時間抑制的效應。58整理ppt

各種抗菌藥物對G+球菌都有程度不同的PAE。氨基糖甙類與喹諾酮類對G-球菌有較滿意的PAE。碳青霉烯類及第四代頭孢菌素對G-桿菌有中等程度的PAE。而青霉素類及第一、二、三代頭孢菌類則幾乎沒有。59整理ppt意義

在PAE期中，細菌許多特征發(fā)生了改變，使得在治療中可以延長給藥間隔，減少用藥劑量，從而減少不良反應的發(fā)生；并可降低用藥費用。60整理pptEX：氨基糖苷類對G+及G-菌的PAE為1～6h，以往多采用2-3次/日的給藥方案。它的最佳殺菌活性取決初始濃度，且有明顯的劑量（濃度）依賴性。

由于治療具有首次接觸效應、PAE和劑量依賴性，且對大多數(shù)細菌的PAE較長，故目前提出1次/日給藥方案，且已作為常規(guī)給藥方法。其結果與1日多次給藥具有相同的療效，且谷濃度低于多次給藥的谷濃度，有一定的安全性。61整理ppt重新評價聯(lián)合用藥的合理性《采用合理的聯(lián)合用藥方案時，PAE可比單獨使用時更長》EX:慶大霉素與青霉素，阿米卡星與哌拉西林聯(lián)合用藥后的PAE均呈協(xié)同作用。EX:哌拉西林聯(lián)用氧氟沙星對金葡菌、表皮葡萄球菌、綠膿假單胞菌及大腸矣希菌的PAE比單用均有不同程度的延長，對大腸矣希菌尤為明顯。EX