無菌工藝模擬試驗指南培訓試題及答案

無菌工藝模擬試驗指南（無菌制劑）培訓試題及答案2018.9培訓試題及答案2018.9姓名： 成績：一、單選題（每題4分，共20分）1、 在培養(yǎng)基促生長能力試驗中，促生長試驗接種量應小于：。 （C）A、 300CFUB、 200CFUC、 100CFUD、 150CFUTOC\o"1-5"\h\z2、 新建無菌生產線，在正式投產前，每班次應當連續(xù)進行 次合格的模擬試驗。 （C）A、 1B、 2C、 3D、 103、 常用模擬介質不包括：。 （D）A、 聚乙二醇、乳糖B、 甘露醇、氯化鈉C、 凡士林D、 枯草芽孢桿菌4、正常生產期間應當按照每條生產線每班次每 進行一次試驗，每次至少一批。對于因其他原因停產一定周期的生產線，在恢復正式生產前應進行無菌工藝模擬試驗。 （D）A、 二年B、 一年半C、 一年D、 半年5、 液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基的英文簡稱：。 （C）A、 TSAB、 TSBC、 FTMD、 TSE二、多選題（每題4分，共24分）1、 無菌工藝模擬試驗指南（無菌原料藥）：。 （ABCD）A、 涵蓋了無菌工藝模擬試驗的基本要求B、 涵蓋了不同工藝模式的相應要求C、 涵蓋了試驗的基本流程和結果評價等內容D、 適用于無菌制劑的無菌工藝驗證2、 無菌生產工藝通常包含：。 （ABCD）A、 經除菌過濾或其他方法獲取無菌藥液或無菌粉末B、 在無菌條件下進行液體灌裝或粉末分裝C、容器密封D、凍干制劑在液體灌裝的基礎上增加了冷凍干燥過程3、 大規(guī)模生產時，模擬試驗方法可采用但不限于以下幾種方式：。 (ABC)A、 培養(yǎng)基與空瓶切換B、 培養(yǎng)基與無菌注射用水切換C、 培養(yǎng)基灌裝與設備空轉的切換D、 生產結束后模擬4、按照中國藥典要求，培養(yǎng)基促生長能力試驗使用的菌種包括：。 (ABCD)A、 白色念珠菌(CMCC98001)、黑曲霉(CMCC98003)B、 枯草芽孢桿菌(CMCC63501)、金黃色葡萄球菌(CMCC26003)C、 銅綠假單胞菌(CMCC10104)D、 生孢梭菌(CMCC64941)5、對模擬類型及頻次的要求包括：。 (ABCD)A、 無菌模擬試驗方案中應明確規(guī)定固有干預、糾正性干預的頻次、類型及復雜程度(如簡單干預：倒瓶剔除等；復雜干預：灌裝機泵及針頭裝配、設備故障維修等)B、 固有干預及經常發(fā)生的糾正性干預一般應在每次模擬中都實施，偶發(fā)性的干預可周期性地模擬，如無菌生產過程意外暫停或重啟、無菌狀態(tài)下設備、設施偶發(fā)故障排除等C、 模擬試驗應設計并實施足夠數量的糾正性干預。干預頻次的設計應考慮實際生產情況，按比例覆蓋模擬試驗的全過程D、 對于無菌取樣、調整裝量過程，均應考慮在分裝的前、中、后階段進行三、判斷題(每題2分，共20分)1、無菌原料藥比無菌制劑的生產工藝更復雜。(")1、無菌原料藥比無菌制劑的生產工藝更復雜。(")2、當產品無菌檢查出現陽性時，以模擬灌裝試驗結果為準，無需排除生產過程所帶來的污染可TOC\o"1-5"\h\z能性。 （X）3、 模擬試驗時的灌裝速度越快越好，最好比實際灌裝速度快。 （X）4、 TSB是一種廣譜性培養(yǎng)基，特別對無菌工藝環(huán)境中源自人體的細菌、芽孢和真菌有良好的促生長效果，是無菌工藝模擬試驗常用的培養(yǎng)基。 （”）5、 最差條件是指人為創(chuàng)造的超出允許范圍的生產狀況和環(huán)境。 （X）四、填空題（每空1分，共20分）1、 無菌工藝模擬試驗，是指采用適當的培養(yǎng)基或其他介質，模擬原料藥生產中無菌操作的全過程，評價該工藝無菌保障水平的一系列活動。2、 生產批量小于5000支，模擬灌裝批量至少與生產批量相同;產品的生產批量在5000支至10000支，模擬灌裝數量應與產品實際的生產批量相當；大規(guī)模生產，即產品的生產批量大于10000支，最低模擬灌裝數量應不得低于10000支；對于超大批量的生產規(guī)模，例如大于100000支，則應考慮適當增加模擬的灌裝數量；如采用密封性生產設備，可適當降低模擬數量。3、 最差狀況：一組條件，包括工藝限度和環(huán)境限度，也包括那些可能引起工藝或產品失敗的機會，但這些條件不一定會引起產品或工藝失敗。4、 在使用模擬介質前應對其適用性進行確認，包括無菌試驗、抑菌試驗、溶解度試驗等。5、 在濕熱滅菌過程中，應考慮避免受熱不均勻或滅菌不充分現象，應對該滅菌方式進行風險評估和驗證，亦可使用無菌干粉或液體成品培養(yǎng)基。6、 無菌工藝模擬試驗：正常生產的灌裝程序，用模擬介質代替產品，來模擬無菌牛?產的試驗過程。7、 無菌生產工藝：物料、器具經過滅菌處理，并在無菌防護下加工獲得最終產品，且產品裝入其最終容器后不再進行任何滅菌處理。8、TSB（TryptoneSoyBrothMedium）:胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基，用于真菌和需氧菌培養(yǎng)。9、 厭氧微生物：微生物在新陳代謝中，不能利用氧作為最終的電子接受體，只有在缺氧的存在下微生物才能夠生長。10、 好氧微生物：微生物能在新陳代謝中利用氧作為最終的電子接受體，只有在有氧的存在下微生物才能夠生長。五、簡答題（每題20分，共20分）1、無菌制劑開展無菌工藝模擬試驗應遵循哪些原則？1） 、對無菌生產過程實施風險評估，識別生產過程風險點。評估結果應在試驗方案設計時給予考慮。2） 、應充分考慮硬件裝備水平與無菌風險的關聯性，結合無菌生產過程所涉及到的工藝、設備、人員以及操作時限等因素針對性開展模擬試驗。盡可能模擬實際無菌生產全過程。應特別關注暴露操作、人工干預等高風險過程。采用良好設計且受控的無菌灌裝系統，特別是自動化的系統如吹灌封、隔離器等，污染率可大幅度降低。3） 、如在同一生產線生產不同劑型和容器規(guī)格的產品，應考慮模擬試驗方案對各產品無菌工藝過程的適用性。應對有顯著差異的無菌工藝過程開展模擬試驗。采用風險評估的方式統籌考慮該生產線生產使用的容器類型、規(guī)格大小，產品類別，灌裝速度、過程中斷等環(huán)節(jié)，進行試驗方案的設計。無菌工藝模擬試驗指南（無菌制劑）培訓試題2018.9培訓試題2018.9姓名： 成績：一、單選題（每題4分，共20分）1、 在培養(yǎng)基促生長能力試驗中，促生長試驗接種量應小于：。 （）A、 300CFUB、 200CFUC、 100CFUD、 150CFUTOC\o"1-5"\h\z2、 新建無菌生產線，在正式投產前，每班次應當連續(xù)進行 次合格的模擬試驗。 （）A、 1B、 2C、 3D、 103、 常用模擬介質不包括：。 （）A、 聚乙二醇、乳糖B、 甘露醇、氯化鈉C、凡士林D、枯草芽孢桿菌4、正常生產期間應當按照每條生產線每班次每 進行一次試驗，每次至少一批。對于因其他原因停產一定周期的生產線，在恢復正式生產前應進行無菌工藝模擬試驗。 （）A、 二年B、 一年半C、 一年D、 半年5、 液體硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基的英文簡稱：。 （）A、 TSAB、 TSBC、 FTMD、 TSE二、多選題（每題4分，共24分）1、 無菌工藝模擬試驗指南（無菌原料藥）：。 （ ）B、涵蓋了無菌工藝模擬試驗的基本要求B、 涵蓋了不同工藝模式的相應要求C、 涵蓋了試驗的基本流程和結果評價等內容D、 適用于無菌制劑的無菌工藝驗證2、 無菌生產工藝通常包含：。 （ ）C、經除菌過濾或其他方法獲取無菌藥液或無菌粉末D、在無菌條件下進行液體灌裝或粉末分裝C、容器密封D、凍干制劑在液體灌裝的基礎上增加了冷凍干燥過程3、 大規(guī)模生產時，模擬試驗方法可采用但不限于以下幾種方式：。 ( )A、 培養(yǎng)基與空瓶切換B、 培養(yǎng)基與無菌注射用水切換C、 培養(yǎng)基灌裝與設備空轉的切換D、 生產結束后模擬4、按照中國藥典要求，培養(yǎng)基促生長能力試驗使用的菌種包括：。 ( )A、 白色念珠菌(CMCC98001)、黑曲霉(CMCC98003)B、 枯草芽孢桿菌(CMCC63501)、金黃色葡萄球菌(CMCC26003)C、 銅綠假單胞菌(CMCC10104)D、 生孢梭菌(CMCC64941)5、對模擬類型及頻次的要求包括：。 ( )A、 無菌模擬試驗方案中應明確規(guī)定固有干預、糾正性干預的頻次、類型及復雜程度(如簡單干預：倒瓶剔除等；復雜干預：灌裝機泵及針頭裝配、設備故障維修等)B、 固有干預及經常發(fā)生的糾正性干預一般應在每次模擬中都實施，偶發(fā)性的干預可周期性地模擬，如無菌生產過程意外暫停或重啟、無菌狀態(tài)下設備、設施偶發(fā)故障排除等C、 模擬試驗應設計并實施足夠數量的糾正性干預。干預頻次的設計應考慮實際生產情況，按比例覆蓋模擬試驗的全過程D、 對于無菌取樣、調整裝量過程，均應考慮在分裝的前、中、后階段進行三、判斷題(每題2分，共20分)TOC\o"1-5"\h\z1、 無菌原料藥比無菌制劑的生產工藝更復雜。 （）2、 當產品無菌檢查出現陽性時，以模擬灌裝試驗結果為準，無需排除生產過程所帶來的污染可能性。 （）3、 模擬試驗時的灌裝速度越快越好，最好比實際灌裝速度快。 （）4、 TSB是一種廣譜性培養(yǎng)基，特別對無菌工藝環(huán)境中源自人體的細菌、芽孢和真菌有良好的促生長效果，是無菌工藝模擬試驗常用的培養(yǎng)基。 （）5、 最差條件是指人為創(chuàng)造的超出允許范圍的生產狀況和環(huán)境。 （）四、填空題（每空1分，共20分）1、 無菌工藝模擬試驗，是指采用適當的或其他介質，模擬原料藥生產中無菌操作的全過程，評價該工藝 的一系列活動。2、 生產批量小于5000支，模擬灌裝批量至少與生產批；產品的生產批量在5000支至10000支，模擬灌裝數量應與產品實際的生產批量相當；大規(guī)模生產，即產品的生產批量大于10000支，最低模擬灌裝數量應不得低于10000支；對于超大批量的生產規(guī)模，例如大于100000支，則應考慮適當 模擬的灌裝數量；如采用密封性生產設備，可適當降低模擬數量。3、 最差狀況：一組條件，包括 和，也包括那些可能引起工藝或產品失敗的機會，但這些條件不一定會引起產品或工藝失敗。4、在使用模擬介質前應對其適用性進行確認，包括、、溶解度試驗等。5、在濕熱滅菌過程中，應考慮避免受熱 或滅菌不充分現象，應對該滅菌方式進行風險評估和驗證，亦可使用無菌干粉。6、 無菌工藝模擬試驗：正常生產的灌裝程序，用代替產品，來模擬的試驗過程。7、無菌生產工藝：物料、器具經過滅菌處理