通心絡(luò)膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響

通心絡(luò)膠囊對不穩(wěn)定型心絞痛患者血管內(nèi)皮功能的影響

近年來的研究表明，顱內(nèi)功能異常與各種心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。因此，對顱內(nèi)功能保護(hù)的研究已成為焦點(diǎn)。通心絡(luò)膠囊(下稱通心絡(luò))是由人參、水蛭、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣、蟬蛻、赤芍、冰片等組成的中成藥,臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明該藥對緩解冠心病心絞痛癥狀,改善心肌缺血有良好療效,本研究擬通過觀察冠心病患者血清內(nèi)皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)、一氧化氮(NO)、可溶性血管細(xì)胞粘附分子-1(sVCAM-1)、可溶性細(xì)胞間粘附分子-1(sICAM-1)和血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張(flowmediateddilatation,FMD)變化率等方法探討通心絡(luò)對血管內(nèi)皮功能的影響。數(shù)據(jù)和方法1u3000治療范圍在2002年2—7月期間于我院門診或住院治療的患者中,選擇符合WHO關(guān)于缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn),并經(jīng)冠狀動脈造影證實(shí)的不穩(wěn)定型心絞痛患者46例,排除心、肝、腎功能不全,嚴(yán)重瓣膜性心臟病,慢性阻塞性肺病,以及其他嚴(yán)重伴隨疾病者。隨機(jī)分為兩組,常規(guī)組18例,男13例,女5例;年齡48~82歲,平均(63.3±11.0)歲;病程1~12年,平均(3.25±2.58)年;吸煙率44.4%(8/18);血壓:收縮壓(148.6±27.4)mmHg,舒張壓(83.5±10.2)mmHg;血糖(5.24±1.06)mmol/L;總膽固醇(TC,5.87±1.76)mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C,2.52±0.83)mmol/L,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C,0.94±0.41)mmol/L,甘油三酯(TG,1.82±0.46)mmol/L;其中初發(fā)勞累性心絞痛5例,惡化勞累性心絞痛7例,自發(fā)性心絞痛2例,梗死后心絞痛4例。通心絡(luò)組28例,男20例,女8例;年齡44~82歲,平均(68.4±8.7)歲;病程1~11年,平均(3.70±2.18)年;吸煙率50.0%(14/28);收縮壓(147.2±28.5)mmHg,舒張壓(86.2±11.8)mmHg;血糖(5.12±0.98)mmol/L;TC(6.04±1.65)mmol/L,LDL-C(2.58±0.82)mmol/L,HDL-C(0.96±0.45)mmol/L,TG(1.75±0.52)mmol/L;其中初發(fā)勞累性心絞痛8例,惡化勞累性心絞痛10例,自發(fā)性心絞痛2例,梗死后心絞痛8例。基線狀態(tài)下,兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較,差異均無顯著性(P>0.05)。2通心絡(luò)組藥代動力學(xué)常規(guī)組主要應(yīng)用硝酸酯類、鈣離子拮抗劑、β受體阻制劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)、腸溶阿司匹林。通心絡(luò)組在前者基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)(每粒含生藥0.38g,石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品)3粒,每日3次,連續(xù)2個月。所有入選患者在觀察期間均不應(yīng)用他汀類藥物。3血管擴(kuò)張變化率的測定每例患者均于入選時和治療2個月后觀察心絞痛發(fā)作情況,并抽取靜脈血檢測下列指標(biāo)。3.1ET按ET放射免疫藥盒(購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放射免疫所,標(biāo)準(zhǔn)品批號2107,批內(nèi)變異CV<10%,批間變異CV<15%)說明書進(jìn)行操作。3.2vWF按上海太陽生物技術(shù)公司提供試劑盒說明測定。3.3NO按晶美生物工程(北京)有限公司提供的NO試劑盒(酶法)說明書進(jìn)行操作。3.4sVCAM-1按DIACLONE公司提供的sVCAM-1ELISAKIT進(jìn)行操作(批號0106-197,批內(nèi)變異CV=2.27%,批間變異CV=5.94%)。具體方法如下:取稀釋100倍的血清100μl加入96微板孔,再加稀釋后的生物素標(biāo)記抗sVCAM單克隆抗體50μl,室溫下孵育1h后在1575型自動洗板儀(美國BLO-RAD公司產(chǎn)品)上洗板3次,加辣根過氧化物酶標(biāo)記的鏈酶親和素100μl,室溫下孵育30min,洗板3次,加100μlTMB底物,避光、室溫下孵育12~15min,加100μlH2SO4終止反應(yīng)。用德國Humareader公司產(chǎn)自動酶標(biāo)儀(波長450nm)分析結(jié)果。3.5sICAM-1按照DIACLONE公司提供的sICAM-1ELISAKIT測定(批號0054-27,批內(nèi)變異CV=2.82%,批間變異CV=8.15%),具體方法同sVCAM-1。3.6肱動脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張變化率的測定參考ClarksonP和CelermajerDS等方法稍加調(diào)整?；颊咝菹?0min以后,取平臥位,右上肢外展15°,采用美國HP5500型彩色多普勒超聲診斷儀,測量靜息時的肱動脈舒張末期內(nèi)徑(d0)。再取袖帶放置在右前臂(被測血管遠(yuǎn)端)充氣加壓至250mmHg后,維持4.5min,隨后放氣,按上述方法測量放氣后45~60s時的肱動脈舒張末期內(nèi)徑(d1)。上述每個指標(biāo)均連續(xù)測量4個心動周期,取其平均值,按公式:即FMD=(d1-d0)/d0。4統(tǒng)計(jì)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS10.0對結(jié)果進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析和χ2檢驗(yàn)。結(jié)果1評估綜合效果的基準(zhǔn)顯效:心絞痛完全緩解或發(fā)作次數(shù)減少>90%;有效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%~90%;無效:心絞痛發(fā)作次數(shù)減少<50%。2療效判定標(biāo)準(zhǔn)通心絡(luò)組顯效12例,有效14例,無效2例;常規(guī)組顯效5例,有效7例,無效6例;通心絡(luò)組總有效率為92.86%(26/28),高于常規(guī)組[66.67%(12/18)],差異有顯著性(χ2=5.232,P<0.05)。3兩組血清fd、sv-cd、no水平比較見表1。兩組治療前ET、vWF、NO、sVCAM-1、sICAM-1和FMD比較,差異均無顯著性;兩組治療后vWF、ET水平均明顯下降(P<0.01),NO水平和FMD均升高(P<0.05或P<0.01);通心絡(luò)組血清sVCAM-1和sICAM-1水平下降(P<0.01),而常規(guī)組血清sV-CAM-1和sICAM-1水平無明顯變化(P>0.05)。治療后通心絡(luò)組vWF、ET、sVCAM-1和sICAM-1水平均低于常規(guī)組(P<0.01),NO水平和FMD高于常規(guī)組(P<0.01)。通心絡(luò)膠囊主要作用血管內(nèi)皮功能動脈粥樣硬化(AS)的發(fā)展是一個復(fù)雜過程,高膽固醇血癥、吸煙、高血壓、高同型半胱氨酸血癥和糖代謝異常均可作為其觸發(fā)因素,首先引起動脈內(nèi)皮功能異常,包括內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO和前列環(huán)素下降,PDGF、血管緊張素II和ET分泌增加,sVCAM-1、sICAM-1的上調(diào)等,這在AS發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。ET是血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的主要縮血管因子,NO是內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的主要血管舒張因子,內(nèi)皮功能損傷時,血漿ET水平升高和(或)NO水平下降時,兩者比例失衡可導(dǎo)致血管舒縮功能異常。本研究常規(guī)組應(yīng)用硝酸酯類、鈣離子拮抗劑等可提高UAP患者NO水平、降低ET水平,伍用通心絡(luò)可進(jìn)一步加強(qiáng)這種作用。以袖帶短暫阻斷肱動脈血流引起反應(yīng)性血流增加和血管擴(kuò)張,以高分辨率彩超探測肱動脈內(nèi)徑和血流變化是評價內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的重要手段,該方法無創(chuàng)傷,易操作,重復(fù)性好,可用于冠心病診斷的篩選和治療過程中的動態(tài)觀察。vWF是由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的一種大分子糖蛋白,生理狀態(tài)下儲存于內(nèi)皮細(xì)胞的Weibei-Palade小體中,血管內(nèi)皮損傷時釋放入血,有利于血小板在局部粘附、聚集和血栓形成,因而血中vWF水平升高是血管內(nèi)皮功能受損的重要標(biāo)志之一。近年來炎癥在動脈粥樣硬化中的作用受到重視,認(rèn)為動脈粥樣硬化是一個由血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和白細(xì)胞等參與的慢性炎癥過程,而白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的粘附是炎癥的起始步驟,這一過程是由炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的細(xì)胞粘附分子所介導(dǎo)。大量實(shí)驗(yàn)病理學(xué)和分子生物學(xué)研究資料證明sVCAM-1和sICAM-1可以介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的滾動和穩(wěn)定粘附,并繼而在單核細(xì)胞趨化蛋白(MCP-1)等炎性因子的協(xié)助下穿越血管表層,啟動局部的炎癥反應(yīng),因而在動脈粥樣硬化發(fā)展中起重要作用,當(dāng)內(nèi)皮功