擬抗膽堿藥課件

擬膽堿藥CholinergicDrugs

擬膽堿藥1擬膽堿藥定義及分類定義

是一類作用與膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿Ach作用相似的藥物，即擬似藥（激動藥）。分類直接激動M受體藥乙酰膽堿，卡巴膽堿

毛果蕓香堿抗膽堿酯酶藥新斯的明,毒扁豆堿有機磷酸酯類擬膽堿藥定義及分類定義2毛果蕓香堿pilocarpine藥理作用-眼：-縮瞳-降低眼內(nèi)壓-調(diào)節(jié)痙攣

-腺體：汗腺、唾液腺的分泌↑臨床應(yīng)用-青光眼-虹膜炎-對抗擴瞳藥作用毛果蕓香堿pilocarpine3擬抗膽堿藥課件4眼房水循環(huán)眼房水循環(huán)5擬抗膽堿藥課件6擬抗膽堿藥課件7抗膽堿酯酶藥

——膽堿酯酶(cholines-terase，AchE)

真性膽堿酯酶也稱為乙酰膽堿酯酶(AchE)-主要存在部位膽堿能神經(jīng)元、神經(jīng)肌肉接頭、紅細(xì)胞和體內(nèi)其它組織內(nèi)-作用水解乙酰膽堿假性膽堿酯酶也稱為丁酰膽堿酯酶-主要存在部位血漿、肝、腎、腸及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞中-作用對乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類，如琥珀膽堿?？鼓憠A酯酶藥

——膽堿酯酶(cholines-teras8乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿過程9

抗膽堿酯酶藥作用

抗膽堿酯酶藥作用10抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，表現(xiàn)出M和N樣作用。根據(jù)抗膽堿酯酶藥與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢，可將其分為兩類：易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機磷酸酯類）抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶，使膽堿能神經(jīng)末梢11抗膽堿酯酶藥

——新斯的明（1）作用機制與Ach競爭與AchE結(jié)合，使酶活性↓，Ach↑，

突觸部位M和N樣作用↑

藥理作用-骨骼肌興奮作用強，機制：

●抑制AchE，Ach↑，N2受體↑●直接激動骨骼肌運動終板上的N2受體●促進運動神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿-對胃腸道和膀胱平滑肌的興奮作用較強-對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用弱抗膽堿酯酶藥

——新斯的12抗膽堿酯酶藥

——新斯的明（2）臨床應(yīng)用-重癥肌無力-手術(shù)后腹氣脹和尿潴留-陣發(fā)性室上性心動過速-肌松藥過量中毒（限非去極化型肌松藥）-阿托品中毒不良反應(yīng)-進行性流涎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉

-膽堿能危象表現(xiàn)為大量出汗、尿便失禁、瞳孔縮小、睫狀肌痙攣、前額疼痛和心律失常。

使用阿托品控制毒蕈堿樣作用

抗膽堿酯酶藥

——新斯的13抗膽堿酯酶藥

——毒扁豆堿(physostigmine）

眼內(nèi)局部應(yīng)用時，其作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，可維持1～2天

主要臨床用于為治療青光眼，常用0.05%溶液滴眼

本藥滴眼后可致睫狀肌收縮而引起調(diào)節(jié)痙攣，并可出現(xiàn)頭痛

抗膽堿酯酶藥

——毒扁豆堿(phys14抗膽堿藥anticholinergicdrugs

抗膽堿藥15抗膽堿藥指能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙Ach或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，產(chǎn)生抗膽堿作用。按受體選擇性分類-M受體阻斷藥阿托品類生物堿等

-M1受體阻斷藥哌侖西平-N1受體阻斷藥美加明

-N2受體阻斷藥筒箭毒堿，琥珀膽堿

抗膽堿藥指能與膽堿受體結(jié)合而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能16阿托品類生物堿本類生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿等。其中最重要的為阿托品和東莨菪堿。阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿阿托品類生物堿本類生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿和樟柳堿17M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(1)作用機制-阿托品可競爭性地拮抗Ach對M受體的激動作用

-很大劑量時也阻斷N1受體藥理作用-抑制腺體分泌-眼睛：散瞳，眼內(nèi)壓↑，調(diào)節(jié)麻痹-松弛內(nèi)臟平滑肌-解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制-擴張血管改善微循環(huán)作用-中樞興奮作用M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(1)18M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(2)臨床應(yīng)用-解除平滑肌痙攣可用于各種內(nèi)臟絞痛。-制止腺體分泌用于全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗、流涎癥。-眼科

虹膜睫狀體炎、檢查眼底、驗光

-緩慢型心律失常

迷走神經(jīng)過度興奮型-抗休克-解救有機磷酸酯類中毒及某些毒蕈中毒不良反應(yīng)禁忌癥青光眼、前列腺肥大M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(2)19M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(3)阿托品作用廣泛，當(dāng)利用某一作用時,其他作用便可成為副作用。一般治療量時，常見的副作用有口干、視力模糊、心悸等過量中毒時，上述癥狀加重，還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg。誤服中毒量的顛茄果、曼佗羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。中毒解救除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥。M膽堿受體阻斷藥

——阿托品atropine(3)20M膽堿受體阻斷藥

——東莨菪堿(scopolamine)特點：-治療劑量時即可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制

-表現(xiàn)為困倦、遺忘、疲乏、少夢、快動眼睡眠(REM)相縮短等

-此外尚有欣快作用應(yīng)用麻醉前給藥暈動病帕金森病M膽堿受體阻斷藥

——東莨菪堿(scopolamine21M膽堿受體阻斷藥

——山莨菪堿(anisodamine，654-2)特點-主要對抗ACh所致的平滑肌痙攣和心血管抑制，對血管痙攣的解痙作用選擇性相對較高

-毒性較低應(yīng)用-感染性休克-內(nèi)臟平滑肌絞痛，如胃腸平滑肌痙攣、膽道疼痛等

M膽堿受體阻斷藥

——山莨菪堿(anisodamine，6522M膽堿受體阻斷藥

——阿托品的合成代用品合成擴瞳藥

后馬托品(homatropine)托吡卡胺(tropicamide)擴瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用維持時間短，適于一般眼科檢查

合成解痙藥

-季銨類解痙藥

溴丙胺太林(普魯本辛）

叔胺類解痙藥

貝那替秦(胃復(fù)康）-明顯緩解平滑肌痙攣，并能抑制胃液分泌

選擇性M1受體阻斷藥

哌侖西平(pirenzepine)-抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍

M膽堿受體阻斷藥

——阿托品的合成代用品合成擴23N1膽堿受體阻斷藥

——美加明米酚

藥理作用-交感神經(jīng)對血管支配占優(yōu)勢，用藥后血管擴張，血壓↓↓-副交感神經(jīng)在胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢，用藥后常出現(xiàn)便秘、擴瞳、口干、尿潴留及胃腸道腺體分泌減少等

臨床應(yīng)用-高血壓急癥

-麻醉時控制血壓，以減少手術(shù)區(qū)出血

N1膽堿受體阻斷藥

——美加明米酚藥理作用24N2膽堿受體阻斷藥

除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥

琥珀膽堿

-機制：與神經(jīng)肌肉接頭后膜膽堿受體結(jié)合，產(chǎn)生持久的除