α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件

α受體阻滯劑與α

/β受體阻滯劑

在高血壓治療中的作用劉全

吉林大學(xué)白求恩第一醫(yī)院心血管診療中心α受體阻滯劑與α/β受體阻滯劑

在高血壓治療中的作用劉壓力之下的心臟壓內(nèi)容提要腎上腺素能受體的效應(yīng)常用降壓藥物的作用環(huán)節(jié)α受體阻滯劑αβ受體阻滯劑內(nèi)容提要腎上腺素能受體的效應(yīng)常用降壓藥物的作用環(huán)節(jié)α受體阻滯PARTI:腎上腺素能受體的效應(yīng)PARTI:腎上腺素能受體的效應(yīng)α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件α1及β1、β2受體的主要分布及作用人類心臟

α1—心肌肥厚、纖維化、重構(gòu)冠狀動(dòng)脈

α1-受體縮冠

β1：β2=1.5:1擴(kuò)冠周圍動(dòng)脈

α1-受體為主血管收縮

β-受體（大多為β

2使血管擴(kuò)張）腎

α1-受體使腎血管收縮

β1-受體使腎血管擴(kuò)張、球旁細(xì)胞釋放腎素胰島β細(xì)胞

α1(抑制胰島素分泌)及β2（刺激胰島素分泌）肝細(xì)胞

α1及β2（刺激肝糖元分解）α1及β1、β2受體的主要分布及作用人類心臟α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件PARTII:常用降壓藥物的作用環(huán)節(jié)PARTII:常用降壓藥物的作用環(huán)節(jié)α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件降壓藥的作用環(huán)節(jié)與分類

神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌可樂定

-甲基多巴

莫索尼定美加明利血平胍乙啶

普萘洛爾

1哌唑嗪

1烏拉地爾拉貝洛爾肼屈嗪

硝普鈉硝苯地平米諾地爾體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球腎素轉(zhuǎn)化酶小動(dòng)脈收縮旁器血管緊血管緊血管緊張素原張素Ⅰ

張素Ⅱ

醛固酮分泌→水鈉潴留

-阻斷藥ACEI

(卡托普利)氯沙坦利尿藥(噻嗪類)降壓藥的作用環(huán)節(jié)與分類神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢α受體阻滯劑的降壓特點(diǎn)總外周阻力（擴(kuò)張阻力血管和容量血管）降低心臟前后負(fù)荷和冠脈血流逆轉(zhuǎn)左室肥厚保留突觸前負(fù)反饋改善胰島素敏感性，對(duì)血糖、血脂有中性作用增加腎血流量，腎功能障礙時(shí)可用人類心臟α1受體密度為β1的一半，冠脈、骨骼肌血管β受體密度顯著高于αα受體阻滯劑的降壓特點(diǎn)總外周阻力（擴(kuò)張阻力血管和容量血管）人β受體阻滯劑的降壓機(jī)制心排出量RAAS(阻斷腎球旁細(xì)胞腎素)中樞β阻斷（頭暈、頭痛、嗜睡、失眠、性功能障礙）抑交感作用阻斷突觸前β受體（β

2）抗心律失常作用壓力感受器敏感性前列腺素系統(tǒng)β受體阻滯劑的降壓機(jī)制心排出量PARTIII:α受體阻滯劑PARTIII:α受體阻滯劑常用α受體阻滯劑常用α受體阻滯劑α受體阻滯劑的常用劑量JClinHypertens(Greenwich).2011;13:654–657α受體阻滯劑的常用劑量JClinHypertens(Gα受體阻滯劑作為三線藥物，并且通常需要聯(lián)合用藥

α受體阻滯劑作為三線藥物，并且通常需要聯(lián)合用藥

烏拉地爾作用機(jī)制

中樞作用外周作用烏拉地爾腦干5HT1A受體降低動(dòng)脈收縮壓和舒張壓交感神經(jīng)節(jié)烏拉地爾

刺激中樞5羥色胺（HT）1A

受體阻斷外周α1-受體腎臟維持或增加腎臟血流NA非反射性心動(dòng)過速心臟NA交感張力NA5-羥色胺能神經(jīng)元放電頻率減少外周阻力血管α1α1α1α1α1NA:去甲腎上腺素烏拉地爾作用機(jī)制

中樞作用外周作用烏拉地爾腦干5HT1A降低α受體阻滯劑-烏拉地爾通過阻斷突觸后α1受體，擴(kuò)張血管；同時(shí)還激活中樞5羥色胺-1A受體，降低延髓心血管中樞的交感反饋調(diào)節(jié)，擴(kuò)張血管，抑制反射性心動(dòng)過速。烏拉地爾可適用于大多數(shù)高血壓急癥（多數(shù)高血壓急癥發(fā)作時(shí)均存在不同程度交感神經(jīng)亢進(jìn)）。對(duì)嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象有特效。烏拉地爾降壓平穩(wěn)而迅速，有減輕心臟負(fù)荷、降低心肌耗氧量、增加心臟搏出量、降低肺動(dòng)脈高壓和增加腎血流量等優(yōu)點(diǎn)，且不增加顱內(nèi)壓。α受體阻滯劑-烏拉地爾通過阻斷突觸后α1受體，擴(kuò)張血管；同時(shí)α受體阻滯劑--烏拉地爾治療高血壓急癥時(shí)可12.5mg稀釋后靜注，15min后效果不明顯可重復(fù)應(yīng)用，必要時(shí)還可加大劑量25mg靜注，待血壓降低后以100~400

g/min的速度靜脈點(diǎn)滴。也可靜脈泵連續(xù)輸注并依據(jù)降壓需要調(diào)整速度。起效時(shí)間5min，持續(xù)4~6小時(shí)；烏拉地爾較少不良反應(yīng)，靜脈輸注過快可出現(xiàn)頭暈，惡心癥狀。暫不提倡與ACEI類藥物合用；禁忌癥為主動(dòng)脈峽部狹窄或動(dòng)靜脈分流（血流動(dòng)力學(xué)無效的透析分流除外）α受體阻滯劑--烏拉地爾治療高血壓急癥時(shí)可12.5mg稀釋后烏拉地爾與其它藥物的應(yīng)用范圍比較1.JNCVII2。EUSI20033.PaulE,ect.HypertensiveCriseschallengesandmanagement.CHEST2007;131:1949-1962高血壓急癥合并硝普鈉（1）（3）烏拉地爾（2）尼卡地平（1）硝酸甘油（1）腦中風(fēng)腦病±（高顱壓慎用）+±（處方資料示禁忌：1）顱內(nèi)出血尚未停止，2）腦中風(fēng)急性期顱內(nèi)壓增高）不建議用于高血壓急癥一線治療急性心衰/肺水腫++-（處方資料示禁忌：急性心功能不全）急性心梗/心絞痛心梗患者有增加死亡率的可能+±（冠脈缺血慎用）+（JNCVII僅推薦用于冠脈缺血患者）急性腎衰±（氮質(zhì)血癥慎用）++不建議用于高血壓急癥一線治療烏拉地爾與其它藥物的應(yīng)用范圍比較1.JNCVII2高血壓急癥治療的藥物選擇

危癥類型適用藥物禁用藥物高血壓腦病烏拉地爾,硝普鈉,拉貝洛爾可樂定腦血管意外烏拉地爾,拉貝洛爾,硝普鈉硝苯啶急性左心衰硝酸甘油,硝普鈉,烏拉地爾拉貝洛爾

β受體阻滯劑心肌缺血硝酸甘油,硝普鈉,烏拉地爾二氮嗪主動(dòng)脈夾層β受體阻滯劑+硝普鈉,烏拉地爾硝苯啶子癇烏拉地爾,拉貝洛爾硝普鈉？腎衰烏拉地爾,硝普鈉,拉貝洛爾兒茶酚胺危象酚妥拉明,拉貝洛爾

β受體阻滯劑+硝普鈉高血壓急癥治療的藥物選擇危癥類型PARTIV:αβ受體阻滯劑PARTIV:αβ受體阻滯劑常用αβ受體阻滯劑常用αβ受體阻滯劑β受體阻滯劑發(fā)展歷程第一代第二代第三代非選擇性如普萘洛爾選擇性如美托洛爾、比索洛爾、阿替洛爾非選擇性而又具有其他作用如卡維地洛、布新洛爾β受體阻滯劑發(fā)展歷程第一代第二代第三代非選擇性選擇性非選擇β受體阻滯劑的臨床分類脂溶性：普萘洛爾、美托洛爾、卡維地洛等水溶性：阿替洛爾水脂雙溶性：比索洛爾、阿羅洛爾β受體阻滯劑的臨床分類脂溶性：普萘洛爾、美托洛爾、卡維地洛等α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件α受體阻滯劑與αβ受體阻滯劑在高血壓治療中的作用課件以α阻斷劑克服β阻滯劑的副作用加上α阻斷作用可解決：糖代謝異常脂質(zhì)代謝異常支氣管痙攣（誘發(fā)哮喘）冠狀動(dòng)脈痙攣（誘發(fā)心肌缺血）末梢循環(huán)障礙緩脈比β阻滯劑：對(duì)竇性節(jié)律、房室傳導(dǎo)的抑制作用小，減慢心率副作用小負(fù)性肌力作用小降低冠狀動(dòng)脈循環(huán)阻力，增加冠脈循環(huán)血流量擴(kuò)張周圍血管，降低周圍循環(huán)阻力以α阻斷劑克服β阻滯劑的副作用加上α阻斷作用糖代謝異常比β阻高血壓患者處于交感激活狀態(tài)交感激活β2受體β1受體α1受體靶器官損傷和代謝紊亂阿洛羅爾α1：β1,2=1:8卡維地洛α1：β1,2=1:8拉貝洛爾α1：β1,2=1:3貝凡洛爾α1：β1=1:14高血壓患者處于交感激活狀態(tài)常用的各種αβ受體阻滯劑介紹拉貝洛爾（柳胺芐心定）卡維地洛貝凡洛爾阿爾馬爾機(jī)理α1：β1,2=1:3(i.v)α1:β1,2=1:7(p.o)α1:β1,2=1:7α1:β1=1:14α1:β1,2=1:8作用起效時(shí)間5-10min(i.v)0.5-2h(p.o)1-2h2h0.5-2h維持時(shí)間3-6h(i.v)8-12h(p.o)12-24h12-24h12-24h溶解性脂溶性脂溶性水溶性水溶、脂溶各半適應(yīng)癥及注意點(diǎn)降壓、圍手術(shù)期急癥、老年人、妊高癥（心衰可用）降壓、心衰降壓、抗心律失常（孕婦、哺乳期不用）降壓、抗心絞痛、抗心律失常、呼吸睡眠暫停、抗震顫（孕婦慎用）常用劑量20-80mgiv2mg/miniv維持25-50mgqdp.o10-20mgbidp.o50-100mgqd-bidp.o5-10mgqd-bidp.o常用的各種αβ受體阻滯劑介紹拉貝洛爾卡維地洛貝凡洛爾阿爾馬爾常用的各種αβ受體阻滯劑的降壓療效血壓（SBP/DBP）服藥前（mmHg）血壓（SBP/DBP）4周后（mmHg）心率（次/分）服藥前心率（次/分）4周后美托洛爾100-150mg/d(n=100)152±15/101±6145±17/93±1176±1266±9拉貝洛爾50mgbid(n=100)161±15/102±1143±15/90±880±873±7卡維地洛20mgbid(n=100)157±14/101±5141±4/87.8/778±772±9阿爾馬爾5mgbid（n=35）151±13/100±6139±8/71±783±1171±7貝凡洛爾100-200mg/d(n=62)150±14/101±5139±13/93+1177±769±8阿爾馬爾降低舒張壓效果較好，減慢心率作用與美托洛爾相似常用的各種αβ受體阻滯劑的降壓療效血壓（SBP/DBP）服藥阿爾馬爾在杓型及非杓型高血壓中的作用HypertensRes2001;24;605-610無論是杓型還是非杓型患者的收縮壓、舒張壓、心率治療后均有所下降，與基線相比，存在顯著性差異阿爾馬爾在杓型及非杓型高血壓中的作用HypertensReHypertensRes2001;24;605-610圖2、圖3：動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)示阿爾馬爾均可使杓型和非杓型高血壓患者的白天的收縮壓、舒張壓降低，但晚間只在非杓型組更顯著HypertensRes2001;24;605-610圖妊娠高血壓歐洲指南指出：β受體阻滯劑適用。目前常用的αβ受體阻滯劑拉貝洛爾是妊娠各期推薦適用的降壓治療藥物。妊娠高血壓歐洲指南指出：β受體阻滯劑適用。目前常用的αβ受體妊娠高血壓妊娠高血壓可用拉貝洛爾治療的臨床急癥可用拉貝洛爾治療的臨床急癥拉貝洛爾用于治療高血壓危象拉貝洛爾用于治療高血壓危象拉貝洛尓—機(jī)制競爭,選擇性

1

和非選擇性-阻滯>阻滯(4-8X’smore)

阻滯eis1/10of可樂定

阻滯is?普奈落尓治療注意清除半衰期=8hrs:

臨床效應(yīng)~4-6hrs5%:直立性低血壓低劑量時(shí)高血壓 (僅阻滯,無作用)拉貝洛尓—機(jī)制競爭,選擇性1和非選擇性-阻滯腦血流量無改變:如果有腦血管病史，使用良好心率無上升適應(yīng)證兒茶酚胺過量:嗜咯細(xì)胞瘤,單胺氧化酶抑制劑緊急事件 可樂定撤退妊娠誘發(fā)的高血壓劑量20-40mgIV,q30mins,最大劑量300mgBPdropsw/in5mins,maxresponsein10minsIVdrip@2mg/min(maystartw/20mgbolus)PO200mg拉貝洛爾—策略腦血流量無改變: