超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件

超敏肌鈣蛋白I(hs-cTnI)檢測與臨床意義超敏肌鈣蛋白I(hs-cTnI)1肌鈣蛋白檢測與其它心肌標(biāo)志物肌鈣蛋白檢測與其它心肌標(biāo)志物2肌鈣蛋白檢測的臨界值設(shè)定的發(fā)展

肌鈣蛋白檢測的臨界值設(shè)定的發(fā)展3從ROC曲線獲取的臨界值到正常人群99%分位值從ROC曲線獲取的臨界值到正常人群99%分位值4超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件5超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件6超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件7超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件8無需更多新的生物標(biāo)志物只需對肌鈣蛋白檢測有更深入的了解無需更多新的生物標(biāo)志物9ESC/ACC導(dǎo)則對MI的重新定義Tn（I和T）是新的“金標(biāo)準(zhǔn)”Tn臨界值的選擇推薦原則:-以正常參考界限上限99%分位值為臨界值-在此臨界值水平時，檢測方法的變異系數(shù)CV≤10%·當(dāng)前狀況：市場上大部分TnI和TnT檢測產(chǎn)品,在99%分位值水平時并不能滿足CV≤10%的原則·建議：如在99%分位值水平時不能滿足CV≤10%的原則,應(yīng)以保證CV≤10%時的最低檢測水平為臨床臨界值。引自：FSApple和AHBWu.MI的重新定義：cTn檢測的作用.臨床化學(xué)2001;47:377-379.ESC/ACC導(dǎo)則對MI的重新定義Tn（I和T）是新的“金10美國國家臨床生物化學(xué)院指南如有提示急性心梗的臨床癥狀出現(xiàn)，結(jié)合以下條件即可確診心肌梗塞在臨床癥狀出現(xiàn)后24小時內(nèi)，至少有一次肌鈣蛋白檢測結(jié)果大于正常人群99%分位值（在這水平時，檢測方法的CV<10%）。通過觀察肌鈣蛋白水平的升或降，也可幫助評估病變發(fā)生的時間和發(fā)展。美國國家臨床生物化學(xué)院指南如有提示急性心梗的臨床癥狀出現(xiàn)，結(jié)11超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件12表3根據(jù)單一敏感性TnI測定時間對AMI做出正確診斷

檢測時間檢測出MI（%）

入院時

胸痛發(fā)作0-6h87.7%

胸痛發(fā)作6-12h94.5%

胸痛發(fā)作﹥12h100%

入院后

3h后100%

6h后100%

引自：Keller等.新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志2009;361:858-867.表3根據(jù)單一敏感性TnI測定時間對AMI做出正確診斷

檢13如何定義超敏肌鈣蛋白檢測?能滿足ESC/ACC2007指導(dǎo)原則:在正常參照人群的99%分位值這水平時,檢測方法的總變異系數(shù)CV≤10%如何定義超敏肌鈣蛋白檢測?能滿足ESC/ACC20014什么是99分位值？這是一種統(tǒng)計學(xué)中的計算方法，如計算參考群體中的臨界值和值分布。例子：99分位計算超敏cTnI要求：100例沒有心臟疾病的健康者；方法：對這100例健康者進(jìn)行測量，列出所有的值，刪除最高值，如下所列值患者例數(shù)0.21100←刪除0.2099←99分位0.19980.18970.1796....0.0030什么是99分位值？這是一種統(tǒng)計學(xué)中的計算方法，如計算參考群體15超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件16肌鈣蛋白檢測評分卡肌鈣蛋白檢測評分卡17超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件18系列檢測的臨床意義系列檢測可提高特異性,排除一些因某些慢性病引起的持續(xù)升高。WHO（1979年）和ESC/ACCF/AHA/WHF（2007年）都

建議對心臟標(biāo)志物進(jìn)行系列檢測。但還沒有具體建議應(yīng)多長時間檢測一次（3h，4h?）;也沒有指出系列檢測結(jié)果差別多大才確定有臨床意義Appleat.(ClinChem2009;55:930-7)則發(fā)現(xiàn)升高30%可提

高急性心梗的診斷特異性，并可幫助風(fēng)險分層。系列檢測的臨床意義系列檢測可提高特異性,排除一些因某19超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件20全球統(tǒng)一的心梗診斷標(biāo)準(zhǔn)—一個臨界值肌鈣蛋白檢測結(jié)果>正常人群99%分位值，同時有

下列心肌缺血癥狀的任何一個：

--缺血癥狀--心電圖異常顯示新的缺血--病理性Q波--影像顯示存活心肌減少，或新的心臟壁活動異常檢測時間也很關(guān)鍵

入院時，3-6小時，6-9小時，12小時系列檢測須選用經(jīng)獨(dú)立評估的，在正常人群99%分位值水平

時，總變異系數(shù)CV≤10%的檢測方法。全球統(tǒng)一的心梗診斷標(biāo)準(zhǔn)—肌鈣蛋白檢測結(jié)果>正常人群99%分21超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件22什么是心肌肌鈣蛋白？

肌鈣蛋白復(fù)合體位于橫紋肌的細(xì)肌絲和心肌細(xì)胞的細(xì)肌絲上，其對肌肉舒縮的調(diào)節(jié)作用需在鈣離子的誘導(dǎo)下進(jìn)行。肌鈣蛋白C（TnC）：分子量為18kd，與鈣離子結(jié)合的亞單位，無心臟特異性肌鈣蛋白I（TnI）：分子量為26.5kd，是肌原纖維ATP酶的抑制性亞單位，是心肌特異性抗原，具有很高的心肌特異性。生產(chǎn)廠商有：MCM,Beckman,DADE,BIOMERIEUX,TOSOH,Biosite,Siemens,等。肌鈣蛋白T（TnT):分子量為39kd，是與原肌球蛋白結(jié)合的亞單位，患有腎臟疾病時其水平會升高。生產(chǎn)廠商主要有:Roche。什么是心肌肌鈣蛋白？

肌鈣蛋白復(fù)合體位于橫紋肌的細(xì)肌絲和心肌23在診斷急性心梗和風(fēng)險分層上具有一

樣的作用。cTnT的分子比cTnI（37vs.24kDa），

故在發(fā)生心梗后存在血液中的時間相

對較長。在沒有心肌缺血的慢性腎病患者中，

cTnT出現(xiàn)假陽性幾率相對要高。在診斷急性心梗和風(fēng)險分層上具有一

樣的作用。24超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件25超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件26超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件27cTnI和cTnT哪個對心肌梗死（MI）的診斷更準(zhǔn)確？如下圖1所示從圖中看出超敏cTnI檢測在胸痛發(fā)生三小時后即可得出診斷結(jié)果；因患有腎病時，cTnT水平升高,使其特異性比cTnI差cTnI和cTnT哪個對心肌梗死（MI）的診斷更準(zhǔn)確？如下圖28心臟標(biāo)志物的床邊檢測心臟標(biāo)志物的29優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：全血檢測，無需離心處理。無需傳送樣本，減少出結(jié)果的時間。缺點(diǎn)：仍需監(jiān)管條例的完善和遵守，價格相對更高，檢測性能水平（需更敏感的技術(shù),三菱PathFast的性能已能滿足這要求）。優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：全血檢測，無需離心處理。無需傳送樣本，減少出30美國心臟學(xué)會對不穩(wěn)定心絞痛病人診治的指南當(dāng)心臟標(biāo)志物檢測需由中心實(shí)驗(yàn)室檢測時，要求必須在60分鐘內(nèi)出結(jié)果，建議最好在30分鐘內(nèi)出結(jié)果。美國心臟學(xué)會對不穩(wěn)定心絞痛病人診治的指南當(dāng)心臟標(biāo)志物檢測需由31PATHFAST?床旁檢測分析儀

制造商：三菱化學(xué)美迪恩斯株式會社

該公司有卓越的工程產(chǎn)品設(shè)計經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)的試劑品質(zhì)優(yōu)良，知名度高。PATHFAST?床旁檢測分析儀

制造商：三菱化32操作：只需在試劑盒內(nèi)加入全血將試劑盒放入儀器內(nèi)按下啟動按鈕17分鐘后讀取檢測結(jié)果操作人員不需特殊技能操作：只需在試劑盒內(nèi)加入全血33超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義課件34PATHFAST?cTnI試劑的圖解示例

抗-cTnI抗體的識別位置PATHFAST?cTnI試劑的圖解示例

抗-cT35化學(xué)發(fā)光成分結(jié)構(gòu)名稱?周期光產(chǎn)額pH化學(xué)發(fā)光成分結(jié)構(gòu)36PATHFAST?cTnI定量分析的精密度評估10%總CV:﹤0.014ng/mlPATHFAST?cTnI定量分析的精密度評估37PATHFAST?hs-cTnI檢測目前已報道的不同區(qū)域人群的PATHFAST-cTnI檢測臨界值一致意見：檢測限為0.02ng/ml，CV%﹤10%PATHFAST?hs-cTnI檢測38超敏TnI

新的國家出版刊物認(rèn)可了PATHFAST?cTnI檢測的高靈敏度：見于2008年10月意大利SIBIOC與SIMEL聯(lián)合會的消費(fèi)導(dǎo)報?！叭獾谌鶷nI檢測儀-PATHFAST?與中心實(shí)驗(yàn)室的POCT有著同樣的質(zhì)量”—F.Manoni等，Rimini，意大利.主要信息·99%分位數(shù)：0.030ng/ml（123例患者）·99%分位點(diǎn)的10%總CV值：在PATHFAST中﹤2.1%·cTnI分布值與IFCC指導(dǎo)原則非常吻合·建議在中心實(shí)驗(yàn)室和POCT中使用超敏TnI

新的國家出版刊物認(rèn)可了PATHFAST?cTn39美國的臨床研究數(shù)據(jù)臨床靈敏度(95%CI)臨床特異性(95%CI)PATHFAST100%(86.8%-100%)91.8%(86.6%-95.4%)PATHFAST?注冊患者：急診室胸疼發(fā)生6小時內(nèi)的19