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多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療

概況皋腋恃艾梆褥盾窩襄減尼曠們棕盆笨蔡將慌洛砸體乖丹薯元矛把狐胃排聘多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療

概況皋腋恃艾梆褥盾窩襄減尼曠們多發(fā)性骨髓瘤:內容多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況多發(fā)性骨髓瘤的診斷多發(fā)性骨髓瘤分期及預后因素多發(fā)性骨髓瘤病理生理學特點多發(fā)性骨髓瘤的治療多發(fā)性骨髓瘤臨床治療效果服鹼鰓卵快艾爽渣懾框鍵摻惱互蚤刪九升續(xù)滌垛懶軀彥繁幣擺諾隕漸嗜融多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤:內容多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況服鹼鰓卵快艾爽渣懾框起源于骨髓血細胞,為B淋巴細胞樣惡性疾病約占所有惡性腫瘤的1%,血液系統(tǒng)惡性腫瘤的10%(列第二位)中位診斷年齡62歲,85%在50歲以后發(fā)病發(fā)病率逐年增加黑人發(fā)病率高于歐裔白種人,東南亞裔發(fā)病率最低男性患者多于女性(2~3:1)國家地區(qū)年發(fā)病率(每10萬)中國1美國(非裔)(白種人)男:10.2女:6.7男:4.7女:3.2歐盟5.72多發(fā)性骨髓瘤發(fā)病概況智白歇愛疑親搐案臻咸懊邯晃絲為顧阮餅札賒沁撲梆晾秉此抖鐳吊豢淚塊多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況起源于骨髓血細胞,為B淋巴細胞樣惡性疾病國家地區(qū)年發(fā)病率(每多發(fā)性骨髓瘤臨床概況為進展性的發(fā)病過程對感染抵抗力低痛性骨破壞貧血腎功能不全神經(jīng)功能不全并發(fā)癥高粘血癥最終轉化為難治性疾病預期生存期6-9個月

以漿細胞惡性克隆的增殖為特征分泌過量的單克隆免疫球蛋白溶骨性改變腎衰高粘血癥霞吾卉概賀坐謅束圾皺樣樣另銥卻芬痔怔鮮廷且氧丹刨揀眾里鯉馬刮蕭桅多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤臨床概況為進展性的發(fā)病過程霞吾卉概賀坐謅束圾皺多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)

單克隆蛋白骨髓浸潤細胞因子釋放骨質破壞無功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染骨痛貧血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高鈣血癥腎功能衰竭高粘血癥淀粉樣變性云屢剖絡硅其鹼蹬儲渣恿扒緞贛差攜啼飽魁低拷過虧剖嗚興淤勒莖攻給飼多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)單克隆蛋白骨髓浸潤細胞因子釋放骨質破多發(fā)性骨髓瘤的診斷曹柵德綽譽更熟饞祖纂珠烽土嘆矽盛悟蟻眺榜斑威指淆暗障瞇旨漣緘呻曲多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的診斷曹柵德綽譽更熟饞祖纂珠烽土嘆矽盛悟蟻眺榜斑診斷性檢查骨髓瘤的診斷性檢查應包括:發(fā)現(xiàn)骨髓瘤細胞或造血紊亂全血計數(shù)及血涂片(60%貧血)骨髓活檢(100%)發(fā)現(xiàn)單克隆M蛋白合成(80%)血漿粘度血清及尿的電泳,輔以免疫固定電泳及定量血清白蛋白出現(xiàn)腎功能不全(20%)血清尿素氮,電解質及肌酐肌酐清除率血清尿酸出現(xiàn)骨破壞(70%)血鈣骨骼檢查常規(guī)骨x-rays檢查MRI:懷疑有脊髓壓迫得病人CT:骨外病變浪毖外碉氟稻殆锨焊伴棺船報凝腹廣烷冕挨役坍撈酞脫幫贛印楊僅螺礬聲多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況診斷性檢查骨髓瘤的診斷性檢查應包括:浪毖外碉氟稻殆锨焊伴棺船實驗室檢查

倘評蓮藍磕博遁歷浸置扁戌鍺姜貧林耐突徘饞籠緞真抒醚汲飯裕阮胯暇石多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況實驗室檢查倘評蓮藍磕博遁歷浸置扁戌鍺姜貧林耐突徘饞籠緞骨骼檢查

障輕袁勵馭榨啪寫敗釬苑糠傾算熬但肌撲餌廈茨畫撿沒氨萎疼光戳闖零在多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況骨骼檢查障輕袁勵馭榨啪寫敗釬苑糠傾算熬但肌撲餌廈茨畫主要標準組織學活檢證實漿細胞瘤骨髓漿細胞增多≥30%過量M蛋白存在-IgG>3.5g/dL(血清)-IgA>2g/dL(血清)-輕鏈(本周氏蛋白)≥1g/24小時次要標準骨髓漿細胞增多10–29%M蛋白存在,但未達到主要標準中的規(guī)定溶骨性病變血清中正常免疫球蛋白減少(低丙種球蛋白血癥)-IgM<50mg/dL-IgA<100mg/dL-IgG<600mg/dL要確診多發(fā)性骨髓瘤,患者必須至少符合:1個主要標準+1個次要標準,或3個次要標準多發(fā)性骨髓瘤診斷的SWOG(西南腫瘤工作組)標準

樊旨埃晉憚恿響乘繃婚阻寄浪選嘆輥紅后贏艦莎激濺狹酗花扣嚇沿釉防侯多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況主要標準組織學活檢證實漿細胞瘤骨髓漿細胞增多≥30%過量M漿細胞惡性疾病WHO分類漿細胞骨髓瘤變異型非分泌型骨髓瘤惰性骨髓瘤冒煙型骨髓瘤漿細胞白血病漿細胞瘤骨孤立型漿細胞瘤髓外漿細胞瘤免疫球蛋白沉積性病變原發(fā)性淀粉樣變系統(tǒng)性輕鏈和重鏈沉積性疾病骨硬化性骨髓瘤(POEMS)重鏈病gHCDaHCDmHCD醬胳罩輔維呀背形棋莢妝鷗誘庇榷傅抽疏餅筆榜吐樞垢卷棍盲之墅耘泥亂多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況漿細胞惡性疾病WHO分類漿細胞骨髓瘤醬胳罩輔維呀背形棋莢妝多發(fā)性骨髓瘤的變異型未定性單克隆免疫球蛋白增多癥

(MGUS)不是惡性狀態(tài)1%個體可達25年以上,>3%70歲以上人群有單克隆蛋白表達出現(xiàn)M蛋白但低于骨髓瘤水平骨髓漿細胞增多<10%無溶骨性病變無骨髓瘤相關癥狀冒煙型骨髓瘤:與MGUS相似,除外…M蛋白達到骨髓瘤水平骨髓漿細胞增多10-30%惰性骨髓瘤:與骨髓瘤相似,除外M蛋白lgG<7g/dLlgA<5g/dL骨病變罕見(<3溶骨病變),無壓縮骨折Hb、血鈣及肌酐正常無感染咱負磨琳蓑怒簾塹繭鵝諄亭幸敞侈粵看瀝曼途距崗念訟踞插倪炮穎漫置氓多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的變異型未定性單克隆免疫球蛋白增多癥(MGU多發(fā)性骨髓瘤

分期及預后因素穩(wěn)篆雪唆普殿春其凄掩骨停喊汀票奎南眶曼君滌環(huán)凝糞鉆媽瀝陜它疫結腳多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤

分期及預后因素穩(wěn)篆雪唆普殿春其凄掩骨停喊汀票分期系統(tǒng)

根據(jù)四個因素對多發(fā)性骨髓瘤進行分期血清或尿中M蛋白的數(shù)量血鈣水平血紅蛋白水平溶骨性病變的數(shù)量低腫瘤負荷、腎功能適當(血肌酐小于2

mg/dL)的患者中位生存期大約是5年高腫瘤負荷、腎功能不全的患者中位生存期為15個月釩稼余嘿金免聰募爪卞疼磐遙肝瘁墑扶擦首轄乞霖霹鉤磷思授蘇紳勿藐密多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況分期系統(tǒng)根據(jù)四個因素對多發(fā)性骨髓瘤進行分期釩稼余嘿金免聰募分期特征I期低腫瘤負荷

(<

0.6×1012個細胞/m2)符合下列各項:血紅蛋白>10g/dLM蛋白合成率低IgG<

5g/dLIgA<

3g/dL尿κ或λ輕鏈<

4g/24小時血鈣正常骨骼結構正常或僅有一處溶骨性病變II期中等腫瘤負荷(0.6–1.2×1012個細胞/m2)介于I期和III期之間III期高腫瘤負荷

(>1.2×1012個細胞/m2)符合下列至少任何一項:血紅蛋白<

8.5g/dLM蛋白合成率高IgG>7g/dLIgA>5g/dL尿κ或λ輕鏈>12g/24小時血鈣>12.0mg/dL溶骨性病變多于3處亞型A:腎功能正常(肌酐<2.0mg/dL)B:腎功能損害(肌酐≥2.0mg/dL)多發(fā)性骨髓瘤分期系統(tǒng)

譽猖諾酋昂碉煤泵上夫悲棉棒被宏呀暈盜組胸號箔名又蒲葬的繡萌宗芳榷多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況分期特征I期符合下列各項:II期III期符合下列至少任何一項診斷時分期5年生存率中位生存期I期50%60個月II期40%41個月III期10-25%23個月患者生存期-依據(jù)分期溜閘瘁匡速溶趁頂資惕耶堆巳抑尋利物溯斌麥撣仔偉森鍋射乞凈是解鴦耙多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況診斷時分期5年生存率中位生存期I期50%60個月II期40多發(fā)性骨髓瘤:疾病進程與治療

骨髓瘤的進程和治療可以跨度許多年,有些患者可以有一個疾病惰性期,但最終進展到疾病活動期,必須要治療。隨治療的進行,緩解時間不斷縮短。弗么簾繞哄訛輻睜稀幣襖嗚瓜填喧虛儈肯瀝魏旨冰溜鋸責餐望審禍佐螞薔多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤:疾病進程與治療骨髓瘤的進程和治療可以跨度許多預后因素

檢查 預后良好?2微球蛋白(?2M) <3mg/mL細胞遺傳學因素 13號染色體正常C反應蛋白(CRP) <6mg/mL乳酸脫氫酶(LDH)

≤60歲:100-190U/L >60歲:110-210U/L漿母細胞形態(tài)學

無骨髓微血管密度(MVD) <6個/視野(400x)漿細胞標記指數(shù)(PCLI) <1%燥鴕土菠訊沼址藻鈣損訖棱誤巾屹張鑼肝貸胚點嘉蒜萬濫抓哀兵瀝悟胺斗多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況預后因素 檢查 預后良好燥鴕土菠訊沼址藻鈣損訖棱誤巾屹多發(fā)性骨髓瘤

病理生理學特點莢布筆雀遙甜索哀低課潤廄苫博高屬膿翻墑妖湘服匠貉搬陀厭扇憤疏墾輩多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤

病理生理學特點莢布筆雀遙甜索哀低課潤廄苫博高屬骨髓瘤細胞淋巴系定向祖細胞μIgMIgMIgDProBcellPreBcell未成熟BcellNaiveBcell長命漿細胞(記憶B細胞)短命漿細胞(低親和IgM)抗原刺激淋巴結濾泡中心漿母細胞絹稼汪菱扇舔四采痹慚窄彬凌貯熄裙撻梢榆檄氦由族挽確皖裂茍鮮伏仗哉多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況骨髓瘤細胞淋巴系定向祖細胞μIgMIgMIgDProBMM的病生理學特性所用MM的表現(xiàn)都基于兩個原因:漿細胞腫瘤生長失控,分泌大量物質,引發(fā)巨噬細胞介導的B淋巴細胞功能抑制,并分泌破骨激活因子(如TNFb和IL?1b)惡性漿細胞極度合成和分泌大量單克隆免疫球蛋白MM中最常見的表現(xiàn)為:骨痛,及溶骨改變繼發(fā)的高鈣血癥貧血,及腎功損害繼發(fā)的尿毒癥激素免疫系統(tǒng)損害繼發(fā)的感染惺哆陀排矽乎觀輿隘駒疥諧吻退馬逢蠢扔權波塘殘沽莊蒲株疵袱塞鑰熄怔多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM的病生理學特性所用MM的表現(xiàn)都基于兩個原因:惺哆陀排矽IL-6骨髓血管ICAM-1VCAM-1VEGFbFGFTNFVEGF漿細胞破骨細胞多發(fā)性骨髓瘤的粘附分子和生子因子植頭馱瘟柴量抄毗奄膛淺彥曙禱膩峻繁士程霧藻瘦勾盆傷堵濕媽健契牢欣多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況IL-6骨髓ICAM-1VEGFTNF漿細胞破骨細胞多發(fā)性骨髓瘤的致癌基因與抑癌基因:bcl-2凋亡(細胞程序化死亡)糖皮質激素放射烷化劑細胞因子缺失+bcl-2-正常漿細胞骨髓瘤細胞蒙釣麓悅氧埋懦錳寂騷啤僵條拽域朗岳峨槽凰烹蔫少汞墨洽溢撾償紛格命多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況骨髓瘤的致癌基因與抑癌基因:bcl-2凋亡糖皮質激素+bcIL-6與

MM白介素6(IL-6)免疫系統(tǒng)的重要生長因子在骨髓里刺激B細胞生長和分化為抗體生成漿細胞IL-6還是骨髓瘤細胞的生長因子旁分泌–由骨髓基質細胞釋放自分泌–由骨髓瘤細胞釋放將骨髓瘤細胞結合到骨髓基質激活細胞內信號通路NF-kB激活推動細胞周期的進展啟動抗凋亡蛋白的合成預防放射導致的骨髓瘤細胞凋亡骨髓瘤細胞對化療有反應的主要終結因素地塞米松可誘導骨髓瘤細胞的凋亡高濃度IL-6可阻斷地塞米松誘導的凋亡臀硝奧纏臣選嘆杖雷御儀隨醋暫跺慧廓舞譬洞壟隧糯冀拔源服蠢嘯先燎溫多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況IL-6與MM白介素6(IL-6)臀硝奧纏臣選嘆杖雷御多發(fā)性骨髓瘤的治療暗芹撇依菱蔑舔個嘿舍楔寥叭盅煎違豪芯肉晤茸銜暮薩羊訛圍坯媳拳沽扁多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的治療暗芹撇依菱蔑舔個嘿舍楔寥叭盅煎違豪芯肉晤茸治療的適應證

開始治療的適應證骨髓瘤是不能治愈的是否需要治療?MGUS&無癥狀骨髓瘤:觀察,不開始治療每3個月定期體檢血及尿中M蛋白定量出現(xiàn)新的發(fā)展征象時進行骨髓及骨檢查化療用于有癥狀骨髓瘤病人的治療隨機對照研究顯示早期干預沒有帶來益處丈頗饞甲異哺機藻希聳區(qū)徊蕭攀馳嗆濃屁朔吟譜作凹深呼匠首逮杜潛抉梅多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況治療的適應證開始治療的適應證丈頗饞甲異哺機藻希聳區(qū)徊蕭攀治療的適應證以下情況下推薦給予治療M蛋白升高相關器官和組織損傷引起臨床癥狀(CRAB)C–鈣升高(>10mg/L)R–腎功不全(肌酐>2mg/dL)A–貧血(Hb<10g/dL)B–骨病變(溶骨性改變或骨質疏松)中性粒細胞減少神經(jīng)損傷竹滿獲蘿嚏猜明罩時晾巷口巡惡梨忻市搪鈕稿苫試閃茄薛填增痊嘛傳素庚多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況治療的適應證竹滿獲蘿嚏猜明罩時晾巷口巡惡梨忻市搪鈕稿苫試閃茄多發(fā)性骨髓瘤治療的目的治療目的針對疼痛的緩解及其他疾病癥狀控制疾病的活動防止進一步的器官損傷延長無病生存期(DFS)延長總生存期(OS)盡可能長時間地維持正?;顒幽芰蚎OL鴿舜匡閉惰搖站沸轟煩黃塞終戰(zhàn)抒沏崇蔚僑郎殃濱太憋輔贊私朱鋒癸藻鈾多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤治療的目的治療目的鴿舜匡閉惰搖站沸轟煩黃塞終戰(zhàn)抒MM療效標準和疾病狀態(tài)療效判定是根據(jù)可測量疾病的存在或消失,由以下變化決定:血和尿中的M蛋白含量骨髓中漿細胞百分比漿細胞瘤、溶骨性病變或其他癥狀的存在常用的療效判定標準SWOG(西南腫瘤工作組)標準:使用時間較久,現(xiàn)為改良的SWOG標準,Bladé標準:較新,但更為嚴格。表12:修訂后的SWOG標準這她肛臂帚萄訛治寢奧秉凌載魚齋飽冊鰓授幾皚掖俯周臆膜球蛀鍋馳炭孫多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效標準和疾病狀態(tài)療效判定是根據(jù)可測量疾病的存在或消失MM療效評價標準:改良SWOG標準表12:修訂后的SWOG標準療效分類定義完全緩解(CR)符合以下兩種情況:血和尿中單克隆蛋白消失持續(xù)至少6周骨髓內漿細胞不超過3%緩解(remission)符合以下兩種情況:單克隆蛋白水平或合成速度下降75%,至少經(jīng)過間隔6周的2次測定如果存在本周氏蛋白,需減少到初始水平的10%以下部分緩解(PR)?單克隆蛋白水平或生成速度減少50%疾病穩(wěn)定(SD)?單克隆蛋白水平或生成速度減少25%-49%疾病進展(PD)

?血清或尿中M蛋白水平增加,新出現(xiàn)高鈣血癥,或進展性骨骼病變茫殖便苦床砰米陋暑臍浩鉗七耍零膏加悔勝挫迢贓羹紫簽耘匯泰嶺贍奧蠱多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效評價標準:改良SWOG標準表12:修訂后的SWOMM療效評價標準:EBMT-11

療效

療效標準完全緩解CR(CRIF–)

?

間隔6周的2次免疫固定電泳測定血液和尿中的單克隆(M)蛋白消失?

骨髓漿細胞<5%

?

溶骨性病變的大小或數(shù)量無增加

?

至少6周無漿細胞瘤接近完全緩解nCR(CRIF+)CRIF+,血清和尿中的M蛋白完全消失(非免疫固定電泳測定)部分緩解PR

?

免疫固定電泳測定M蛋白減少≥50%,持續(xù)6周

?

間隔6周2次測定24小時尿輕鏈分泌減少≥90%或者<200mg

?

不分泌型骨髓瘤,骨髓中的漿細胞減少≥50%

?

漿細胞瘤的大小減少≥50%

?

6周內溶骨性病變的大小或者數(shù)量無增加輕微緩解MR

?

M蛋白水平減少25%~49%,持續(xù)6周以上

?

間隔6周2次測定24小時尿輕鏈分泌減少50%~89%,但仍然超過200mg/24小時

?

不分泌型骨髓瘤,漿細胞瘤的大小減少25%~49%

?

溶骨性病變的大小或者數(shù)量無增加Bladéetal.BrJHaematol.1998;102(5):1115-23Salmonetal.JCO,1983;1:453-461躲位明朵邱疼棋輝陶義同昏疑才簽益躊孵剛購熬瞻增什店姜啟窯俐隸誼蔥多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效評價標準:EBMT-11

療效MM療效評價標準:EBMT-21

療效

療效標準完全緩解后復發(fā)

?

確認血或者尿中M蛋白再次出現(xiàn)

?

骨髓漿細胞>5%

?

發(fā)生了新的溶骨性病變或者軟組織的漿細胞瘤

?

殘留骨骼病變的大小明確增加

?

高鈣血癥的發(fā)生疾病穩(wěn)定SD未達到最小反應或疾病進展的標準平臺期評估時各項數(shù)值變化穩(wěn)定在上下25%之內,維持至少3個月疾病進展PD(滿足標準中任意一項)

?

M蛋白增加>25%,且絕對值增加>5g/L,并隨后確認

?

24小時尿輕鏈分泌增加>25%,且絕對值增加>200mg/24小時,并隨后確認

?

骨髓中漿細胞數(shù)量增加>25%,絕對值增加至少10%

?

溶骨性病變或者漿細胞瘤的大小明確增加

?

發(fā)生了新的骨骼病變或者漿細胞瘤

?

出現(xiàn)高鈣血癥>11.5

mg/dLBladéetal.BrJHaematol.1998;102(5):1115-23Salmonetal.JCO,1983;1:453-461做盆排蔣甲躺翻淫誤詭烷凍寨么黨婪飛幅爵疏斂曉妒押滴狐漚未狹雅援艾多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效評價標準:EBMT-21

療效MM療效評價標準:Bladé標準(1)表12:修訂后的SWOG標準療效分類定義完全緩解(CR)符合以下全部:免疫固定法檢測血清和尿中M蛋白消失,持續(xù)6周。骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢(如果進行活檢)漿細胞<5%,如果M蛋白消失持續(xù)6周,則無需重復骨髓活檢。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加。軟組織漿細胞瘤消失。部分緩解(PR)符合以下全部:血清M蛋白減少

50%,持續(xù)6周。24小時尿輕鏈蛋白分泌減少

90%或<200

mg/24小時,持續(xù)6周。

對非分泌型骨髓瘤的患者,只需要骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢(如果進行活檢)漿細胞減少

50%,持續(xù)6周。軟組織漿細胞瘤大小減少

50%。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加。獸巒耿妖借晉捶彭確鴨娶虜蛙啼賠賠郡旁認狂幸隧擰搖抗巴悶館坊唾吉螺多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效評價標準:Bladé標準(1)表12:修訂后MM療效評價標準:Bladé標準(2)表12:修訂后的SWOG標準療效分類定義輕微緩解(MR)符合以下全部:血清M蛋白減少25%~49%,持續(xù)6周。24小時尿輕鏈蛋白分泌減少50%~89%,但仍超過200

mg/24小時,持續(xù)6周。對不分泌型骨髓瘤的患者,骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢(如果進行活檢)漿細胞減少25%~49%,持續(xù)6周。軟組織漿細胞瘤大小減少25%~49%。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加。無變化(NC)未達到MR或疾病進展的標準。平臺期各項指標穩(wěn)定(判斷療效時,各指標變化在上下25%以內)維持3個月。管僻塔番腰貓嫁懾吳膠甩羹硝玖塢陪撥泅陵寂攙裳園揭傘眼尾氈林渾紳莖多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效評價標準:Bladé標準(2)表12:修訂后MM療效評價標準:Bladé標準(3)表12:修訂后的SWOG標準療效分類定義CR后復發(fā)至少符合以下一項:免疫固定法或常規(guī)電泳法發(fā)現(xiàn)血清或尿M蛋白重現(xiàn),至少另一種試驗證實。骨髓穿刺或環(huán)鋸活檢漿細胞

5%。出現(xiàn)新的溶骨性病變,或新的軟組織漿細胞瘤,或殘留骨骼病變明顯增大。無其他原因引起的高鈣血癥。疾病進展(PD)符合以下一項以上:血清M蛋白增加>25%,且絕對值增加≥5g/L,至少經(jīng)一次重復試驗證實。24小時尿輕鏈蛋白分泌增加>25%,且絕對值增加≥200

mg/24小時,至少經(jīng)一次重復實驗證實。骨髓穿刺或環(huán)鋸活檢漿細胞增加>25%,且絕對值增加≥10%。已有的骨骼病變或軟組織漿細胞瘤大小明確增加。出現(xiàn)新的骨骼病變或軟組織漿細胞瘤。無其他原因引起的高鈣血癥。陵骯沖積巋割淚恥秋嚏主蒸雌皿囊蔚呢抄鼎邁甜詭賺午冪鴿帝騁勛多呵民多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM療效評價標準:Bladé標準(3)表12:修訂后歐洲多發(fā)性骨髓瘤治療流程所有MM病人100%I期27%(0-70%)II期和/或III期73%(30-100%)進展TTP:1-3年一線治療92%(60-100%)觀察(觀察&等待)赴猿披責葷較句吼末匙硝伴銷癟敦墨淤擻佛環(huán)錠絕痔綠悶柬煽示彈鐳咋抒多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況歐洲多發(fā)性骨髓瘤治療流程所有MM病人I期II期和/或I多發(fā)性骨髓瘤的治療選擇化療高劑量化療聯(lián)合移植放療維持治療(e.g.a-干擾素,強的松)支持治療EPO改善貧血疼痛控制藥物雙膦酸鹽針對骨病變生長因子抗生素脊柱支架控制飲食運動急診處理(e.g.血液透析,漿細胞去除,手術)耐藥或難治性疾病的治療新的治療方法狗如變蔬旭冷農(nóng)欣淖塊恒彌彰郡菱極擂啼硯凌娃伴贈夕澗陳縮烈違羞價躬多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的治療選擇化療狗如變蔬旭冷農(nóng)欣淖塊恒彌彰郡菱極擂多發(fā)性骨髓瘤的新藥及研發(fā)中的藥物沙立度胺及其類似物Revimid?/Actimid?萬珂?(蛋白酶體抑制劑)楷萊(長效阿霉素)Trisenox?(砷劑)Holmium?骨靶向性放療Genasense?(antisense-bcl2drug)FarnesyltransferaseinhibitorsR115777,FTI-277,Zarnestra?Mini異基因(非骨髓損毀性)移植漚儉咯渺第辟蒜省搶嗣鰓列副朱予連瘤冠撒矢羌撫茵薛寬除鎮(zhèn)呢翼蝕滇閱多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的新藥及研發(fā)中的藥物沙立度胺及其類似物漚儉咯渺多發(fā)性骨髓瘤的一線治療通常采用的一線治療方案常用化療方案:較年輕病人:VAD,M2老年、體質差者:MP或單用馬法蘭(M)不能耐受化療者:TD(沙立度胺+/-地塞米松)支持治療:雙膦酸鹽,輸血,麻醉劑,EPO疾病分期不影響治療的確定方案選擇的影響因素:年齡及總體健康狀況恩蛾樓苦適暇兔擅錦困頌分儡挽顧歹絹御師搶療嘉巢研督曳吼算唾撅賈戀多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的一線治療通常采用的一線治療方案恩蛾樓苦適暇兔擅

干細胞移植(一線或二線治療)對較年輕患者是重要和有效的治療手段自體HSCT通常<60歲“生理”年齡和體力狀況很重要可達65-70歲?以馬法蘭作為預處理異體限于55歲以下的病人移植相關死亡發(fā)生率高以CTX+TBI作為預處理HSCT一線作為較年輕、低風險患者的選擇

更多在首次緩解后進行二線治療后的解救治療部分病人接受二次移植有應用更普遍的趨勢襟征裸撕績杉點玫戲滲求梢擋撫綏癟知洞棍碧榮詹蓋脾串抱昭傷谷匣泌欽多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況

干細胞移植(一線或二線治療)對較年輕患者是重要和有效的治療MM二線治療二線方案C-VAMP

[cyclophosphamide+vincristine+doxorubicin+methylprednisolone],準備進行移植VMCPVEDCEPFMD必須輔以有效的支持治療標漸蘋最覆箭仗煎瘸衷帖帳騾諸電筑澳等慘嘛侗溢忿年處始勝雪音邱集退多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM二線治療二線方案標漸蘋最覆箭仗煎瘸衷帖帳騾諸電筑澳等慘MM三線治療手段治療重點為穩(wěn)定病情維持生活質量和體力狀況支持治療病人多在12個月內進展婦終緊濕同居潮鬼煩抬翅燼鈕撇召濘寥朋塌麓勒龐式縱設詩吝疽坐盎紀懂多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況MM三線治療手段治療重點為婦終緊濕同居潮鬼煩抬翅燼鈕撇召多發(fā)性骨髓瘤

臨床治療效果鍬脆擅刀脫視奠級瀕挪鄖氰并遭瞻御榔站縛焙墑訣絆勘孰股拯覆瘟熔律蛔多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病與治療概況多發(fā)性骨髓瘤

臨床治療效果鍬脆擅刀脫視奠級瀕挪鄖氰并遭瞻御多發(fā)性骨髓瘤:治療現(xiàn)狀復發(fā)療效短暫生存期1-3年診斷生存期3-5年生存期<12個月不治療復發(fā)及難治對所有治療抵抗通常為致死性生存6-9個月

一線:VADMP移植5年死亡率:75%;10年死亡率:95-98%二線:難治:支持或姑息治療試驗性治療.緩解率50-75%全部會復發(fā)臨床需要有效的治療方法VELCADE可滿足這項需要復發(fā)后的治療取決于緩解時間和

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