內(nèi)科學(xué)教學(xué)課件：內(nèi)分泌疾病總論

內(nèi)分泌疾病總論外分泌：分泌腺將分泌物輸送至體外或消化道中。

內(nèi)分泌：分泌腺、組織、細(xì)胞將分泌產(chǎn)物（激素）直接釋放入血，然后分布全身，到達(dá)對(duì)某一激素敏感的器官、組織發(fā)揮生理效應(yīng)。

旁分泌：

通過(guò)細(xì)胞外液局部或鄰近傳遞

自分泌：

直接作用于自身細(xì)胞

胞內(nèi)分泌：

細(xì)胞內(nèi)的化學(xué)物質(zhì)直接作用于自身細(xì)胞

內(nèi)分泌系統(tǒng)的主要生理功能激素（hormone）由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞分泌的高效生物活性物質(zhì)／化學(xué)信息物質(zhì)，在體內(nèi)作為信使傳遞信息，對(duì)機(jī)體生理過(guò)程起調(diào)節(jié)作用的物質(zhì)－－稱(chēng)為激素。激素

excite,setinmotion

幾乎所有機(jī)體內(nèi)的器官和系統(tǒng)都能檢測(cè)出具有生物活性的激素—激素分泌細(xì)胞

內(nèi)分泌腺體

神經(jīng)分泌細(xì)胞

APUD細(xì)胞

器官內(nèi)激素分泌細(xì)胞或

兼有激素分泌功能的器官細(xì)胞

廣泛存在于各組織中的組織激素細(xì)胞能攝取胺的前體，經(jīng)脫竣反應(yīng)合成胺和多肽類(lèi)激素主要內(nèi)分泌腺及其生理功能神經(jīng)分泌細(xì)胞的化學(xué)信使神經(jīng)遞質(zhì)下丘腦-神經(jīng)垂體：

催產(chǎn)素、加壓素下丘腦基底部的促垂體神經(jīng)激素:

GHRH、TRH、CRH、GnRH、SS、DA……器官內(nèi)激素分泌細(xì)胞或

兼有激素分泌功能的器官細(xì)胞

心房細(xì)胞：心鈉素

血管內(nèi)皮細(xì)胞：內(nèi)皮素

腎臟腎皮質(zhì)近曲小管管周細(xì)胞：促紅素

腎小球細(xì)胞旁細(xì)胞：腎素

【腎的內(nèi)分泌功能包括腎素、促紅細(xì)胞生成素、腎臟間質(zhì)可產(chǎn)生1—羥化酶（25-羥維生素D3轉(zhuǎn)達(dá)變成激素形式的1，25二羥維生素D3）、前列腺素和緩激肽。腎臟也可滅活胃泌素、胰島素、甲狀旁腺素等內(nèi)分泌激素】

廣泛存在于各組織中的組織激素細(xì)胞

前列腺素、激肽

內(nèi)分泌系統(tǒng)

組成下丘腦垂體甲狀腺甲狀旁腺腎上腺胰島睪丸卵巢正常垂體正常垂體adenohypophysisneurohypophysis正常腺垂體Thepinkacidophils:GH,PRLThedarkpurplebasophil:ACTH,TSH,FSHandLHThepalestainingchromophobeshavefewcytoplasmicgranules,butmayhavesecretoryactivity.

下丘腦垂體激素內(nèi)啡肽腺垂體各軸功能低下／亢進(jìn)的評(píng)估甲狀腺軸性腺軸糖皮質(zhì)激素軸生長(zhǎng)激素腺垂體各軸之間有相互影響調(diào)節(jié)，復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，定期隨訪關(guān)于生長(zhǎng)激素治療，每年或根據(jù)情況監(jiān)測(cè)一次甲狀腺功能－2016年共識(shí)垂體／鞍區(qū)病變腎上腺的解剖腎上腺的病理解剖及分泌的主要激素皮質(zhì):球狀帶--鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)束裝帶--糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)網(wǎng)狀帶--性激素(雄激素)髓質(zhì):兒茶酚胺激素－化學(xué)特性分類(lèi)（一）含氮激素

1．肽類(lèi)和蛋白質(zhì)（下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、甲狀旁腺激素、降鈣素以及胃腸激素等。）

2．氨基酸類(lèi)（甲狀腺激素。）

3.胺類(lèi)激素（腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、血清素）

（二）類(lèi)固醇（甾體）激素

類(lèi)固醇激素是由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素以及雄激素等。另外，膽固醇的衍生物1，25-二羥維生素D3也被作為激素看待（肝－25羥化，腎－1a羥化）。(一)化學(xué)性質(zhì)

肽類(lèi)：

復(fù)雜大肽類(lèi)：GH,PRL等蛋白質(zhì)，

TSH,FSH,LH,hCG等糖蛋白

中等大小肽類(lèi):胰島素,胰高血糖素等

氨基酸類(lèi)：T4，T3等

胺類(lèi)：腎上腺素、去甲腎上腺素、5-羥色胺

類(lèi)固醇：膽固醇衍生物

類(lèi)固醇核完整:腎上腺皮質(zhì)激素,性腺激素等

B環(huán)打開(kāi)：維生素D激素的分類(lèi)(二)來(lái)源

(三)功能

水鹽代謝激素

鈣磷代謝激素

物質(zhì)代謝激素

生長(zhǎng)發(fā)育激素

等等

激素的分類(lèi)

組織內(nèi)分泌激素的降解與轉(zhuǎn)換

肝腎靶細(xì)胞代謝降解肽類(lèi)激素半衰期3～7min非水溶性激素與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合，游離型激素發(fā)揮作用激素的作用機(jī)制（1）細(xì)胞膜受體（2）細(xì)胞核受體和細(xì)胞質(zhì)受體激素的作用方式激素的作用方式內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互調(diào)節(jié)（下丘腦—腺垂體—靶腺）內(nèi)分泌系統(tǒng)的反饋調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌功能內(nèi)分泌系統(tǒng)反饋調(diào)節(jié)內(nèi)分泌腺體和細(xì)胞的生理功能多是以級(jí)聯(lián)步驟完成反饋：后一個(gè)步驟反作用于前一級(jí)組織使其分泌量受影響。

正反饋：興奮作用負(fù)反饋：抑制作用下丘腦-垂體-靶腺下丘腦-垂體-周?chē)M織下丘腦-周?chē)M織植物神經(jīng)-靶腺-周?chē)M織內(nèi)分泌腺-周?chē)M織非內(nèi)分泌組織中的激素分泌細(xì)胞下丘腦-垂體-靶腺下丘腦-垂體-甲狀腺軸下丘腦-垂體-腎上腺軸神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)精神免疫學(xué)激素和神經(jīng)肽的免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞因子的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用免疫活性細(xì)胞可分泌多種激素和肽類(lèi)

按功能分為：功能亢進(jìn)功能減退功能正常按病變部位分為：原發(fā)性繼發(fā)性?xún)?nèi)分泌疾病的分類(lèi)病因一、功能減退的原因1.內(nèi)分泌腺破壞自身免疫、炎癥、腫瘤、出血、壞死、梗死、手術(shù)、放射損傷等2.內(nèi)分泌激素合成缺陷激素基因突變、酶基因缺陷3.內(nèi)分泌腺以外的疾病腎臟疾病不能進(jìn)行1a羥化，1，25-(OH)2D3減少二、功能亢進(jìn)的原因

1.內(nèi)分泌腺腫瘤（或增生）

2.異位內(nèi)分泌綜合征

3.激素代謝異常

4.醫(yī)源性三、激素的敏感性缺陷受體或受體后缺陷，激素不能發(fā)揮正常作用。臨床上多表現(xiàn)為功能減退或正常，激素水平異常升高（如假性甲旁減、腎性尿崩癥）內(nèi)分泌病的分類(lèi)完整內(nèi)分泌診斷一、功能診斷二、病理診斷三、病因診斷

診斷原則例

功能診斷

Cushing’s綜合征

病理定位雙腎上腺皮質(zhì)增生病因診斷垂體微腺瘤

并發(fā)癥合并癥（一）功能亢進(jìn)或減退的癥狀、體征（二）實(shí)驗(yàn)室檢查

1.代謝紊亂證據(jù)

2.激素分泌異常證據(jù)

3.內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)一、功能診斷1.代謝紊亂證據(jù)血糖、尿糖、鉀、鈉、鈣、磷等2.激素分泌異常證據(jù)

1）血中激素濃度測(cè)定

GH、ACTH、TSH、LH、T3、T4、PTH、T、E2、P、PRL、C肽、胰島素、醛固酮、兒茶酚胺、皮質(zhì)醇

2）24小時(shí)尿激素及代謝產(chǎn)物游離皮質(zhì)醇、醛固酮、17-羥皮質(zhì)類(lèi)固醇、17-酮皮質(zhì)類(lèi)固醇、VMA

3.內(nèi)分泌動(dòng)態(tài)試驗(yàn)

1）興奮試驗(yàn)ACTH、TRH2）抑制試驗(yàn)地塞米松、T3、可樂(lè)定

3）激發(fā)試驗(yàn)胰升血糖素胰島素低血糖

4）拮抗試驗(yàn)安體舒通、Regitin5）負(fù)荷試驗(yàn)葡萄糖二、病理診斷病變部位和性質(zhì)1.影像學(xué)檢查

CT、MRI、蝶鞍X線片2.放射性核素掃描甲狀腺、腎上腺（皮質(zhì)、嗜鉻細(xì)胞瘤）3.超聲檢查甲狀腺、腎上腺、胰腺、性腺4.細(xì)胞學(xué)檢查5.靜脈導(dǎo)管檢查內(nèi)分泌病的定位分類(lèi)1.自身抗體檢測(cè)2.染色體核型分析／基因診斷3.HLA鑒定三、病因診斷

臨床表現(xiàn)（病史、癥狀、體征）實(shí)驗(yàn)室檢查

代謝紊亂的證據(jù)：作用于周?chē)M織

分泌激素異常的證據(jù)：激素代謝產(chǎn)物、激素水平

內(nèi)分泌功能試驗(yàn)

免疫學(xué)／遺傳學(xué)影象學(xué)檢查：X線，CT，B超，同位素等組織細(xì)胞學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)診斷步驟

健康成年女性AMH的分布特點(diǎn)

--ultrasensitiveassayofAnshlab中山一院，內(nèi)分泌科，2014，unpublished

廣州市健康成年人不同性別組血清IGF-1分布圖

注：5條線分別代表均數(shù)、±1SD、±2SD內(nèi)分泌功能試驗(yàn)例如興奮試驗(yàn)：ACTH興奮試驗(yàn)抑制試驗(yàn)：地塞米松抑制試驗(yàn)激發(fā)試驗(yàn)：胰高血糖素激發(fā)試驗(yàn)拮抗試驗(yàn)：Regitine試驗(yàn)負(fù)荷試驗(yàn)：鈉負(fù)荷試驗(yàn)考驗(yàn)試驗(yàn)：饑餓試驗(yàn)

治療原則：

病因治療糾正功能紊亂預(yù)防：

如：地方性甲狀腺腫—缺碘

含碘食物對(duì)癥支持

1.手術(shù)切除功能亢進(jìn)的腫瘤和增生

2.放射治療破壞腫瘤或增生的組織，抑制分泌功能

X刀、γ刀、深度X線等治療內(nèi)分泌腫瘤

3.藥物治療抑制激素的合成和釋放，抑制激素的作用

4.核素治療破壞腫