神經(jīng)病學(xué)綜合征下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征(Lowermotorneuronsyndrome)

神經(jīng)病學(xué)綜合征：下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元綜合征(Lowermotorneuronsyndrom)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元(，)綜合征臨床表現(xiàn)為肌肉萎縮，肌無(wú)力，腱反射減退，但不伴有感覺(jué)受累。從遠(yuǎn)端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)至前角細(xì)胞通路上的任何損傷均可導(dǎo)致綜合征。神經(jīng)肌肉接頭疾病和肌肉疾病有時(shí)可與LMN綜合征混淆，需注意鑒別。 LMN綜合征可粗分為遺傳性，散發(fā)性和免疫介導(dǎo)。免疫介導(dǎo)的神經(jīng)病，例如多灶性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病，慢性炎癥性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病，與散發(fā)性以及遺傳性綜合征鑒別非常重要，因其是可治的疾病。LMN表現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病通常為散發(fā)性，但也已經(jīng)發(fā)現(xiàn)少數(shù)遺傳突變。其他遺傳性綜合征主要包括脊髓的臨床診斷首先要明確起病和進(jìn)展方式，例如，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病進(jìn)展較快，而脊髓性肌萎縮癥和免疫性神經(jīng)病相對(duì)較慢。性肌肉萎縮癥，遠(yuǎn)端型遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病等。 LMN綜合征肌無(wú)力的分布也很重要，如對(duì)稱(chēng)或非對(duì)稱(chēng)，近端或遠(yuǎn)端，上肢為主或下肢明顯，伴或不伴球麻痹等。神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)和肌電圖是證實(shí)神經(jīng)源性損害的必要手段，檢查重點(diǎn)在于受累類(lèi)型，包括是否對(duì)稱(chēng)或長(zhǎng)度依賴(lài)，有無(wú)局灶性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯或脫髓鞘特征，是否合并亞臨床的感覺(jué)受累。脊髓性肌萎縮癥脊髓性肌萎縮癥（Spinalmuscularatrophy，SMA），又稱(chēng)脊肌萎縮癥，是兒童期較常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳病，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性、對(duì)稱(chēng)性四肢和軀干肌肉無(wú)力、萎縮，重癥患兒常死于呼吸衰竭。該病在活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)病率約為體上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活基因1survivalmotorneuron，中1/6000-1/10000，國(guó)人群中SMA的攜帶率約為。染色中SMN1）純合缺失或復(fù)合雜合突變（即1個(gè)SMN1基因缺失，另1個(gè)基因存在點(diǎn)突變）引起蛋白表達(dá)下降是SMA的主要致病機(jī)制。（1）SMAI型：又稱(chēng)Werding-Hoffman病，是嚴(yán)重的亞型（重型），約占確診S患者的一半。此型發(fā)病急、進(jìn)展快，一般在出生個(gè)月之內(nèi)發(fā)??；患者表現(xiàn)為廣泛的肌張力減退，肌肉嚴(yán)重?zé)o力，因此無(wú)法抬頭，不能坐或走，多因喂養(yǎng)和呼吸困難于2歲之前死亡。（圖1：SMA型患者）2）SMAII型：又稱(chēng)病，為慢性嬰兒型（中間型），通常在個(gè)月內(nèi)發(fā)病，患者能坐但不能站立行走，大多可以生存至歲。（圖2：型患者）3SA型：又稱(chēng)Kugelberg-Welander病，為青少年型輕型）。其癥狀表現(xiàn)具有很大的異質(zhì)性，根據(jù)發(fā)病時(shí)間和行走能力再分型，例如在出生后 3年內(nèi)發(fā)病為a型，有44%的患者20歲之前可以行走；出生3年后發(fā)病為b型，0％的患者能夠在20歲前站立和行走。此型病情發(fā)展緩慢，患者肌肉無(wú)力，但壽命不受影響。(圖：SMA型患者)4SMAIV型：為成年型(極輕型) 般于2歲以后發(fā)病，主要表現(xiàn)為緩慢發(fā)生的上下肢近端無(wú)力和肌肉萎縮，成年期都能夠行走，壽命正常。脊髓延髓肌萎縮脊髓延髓肌萎縮(Spinobulbarmuscularatrophy，S)，又稱(chēng)為病，是一種少見(jiàn)的成人發(fā)病的性連鎖隱性遺傳運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性疾病。其特征是緩慢進(jìn)展的延髓、面部及四肢肌肉無(wú)力和萎縮。1968年由等首先報(bào)道，致病基因定位于性染色體長(zhǎng)臂近側(cè)端()，主要是由于雄激素受體(recpor，)基因1號(hào)外顯子編碼多聚谷氨酰胺的異常擴(kuò)增所致。一般為歲發(fā)病，疾病初期多為非特異性癥狀，如姿勢(shì)性震顫和肌肉痙攣。姿勢(shì)性震顫多出現(xiàn)在患者肢體無(wú)力前數(shù)年甚至數(shù)十年前，值得引起臨床醫(yī)生重視，有研究發(fā)現(xiàn)其原因可能與臨床下的感覺(jué)障礙和運(yùn)動(dòng)單位減少有關(guān)。早期臨床癥狀包括面部收縮震顫或言語(yǔ)不清，多有肌束震顫，尤其是口周和舌頭。肢體無(wú)力是患者最常見(jiàn)問(wèn)題，其次為延髓功能障礙，延髓肌受累可導(dǎo)致構(gòu)音障礙和吞咽困難。雖然目前認(rèn)為肯尼迪病為下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，但也有研究表明，肯尼迪病患者存在輕度認(rèn)知功能障礙，表現(xiàn)為言語(yǔ)流暢性障礙、概念形成異常以及記憶力下降。部分肯尼迪病患者表現(xiàn)出雄激素不敏感的跡象，如乳房發(fā)育、睪丸萎縮、勃起障礙、生育能力降低。女性攜帶者通常無(wú)癥狀。體格檢查發(fā)現(xiàn)以下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征為主，可見(jiàn)輕度的肌肉萎縮、束顫，肌力輕度減退，肢體近端更明顯，腱反射減弱或消失和感覺(jué)缺失。大多數(shù)患者血清中的肌酸激酶水平升高，部分合并高血壓、高血脂癥、輕度肝功能異常、葡萄糖耐受不良等?？夏岬喜』颊唠娚頇z查以廣泛的慢性神經(jīng)源性損害為最主要改變，多伴感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)異常，且感覺(jué)異常比運(yùn)動(dòng)異常更多見(jiàn)?？夏岬喜〉倪M(jìn)展通常非常緩慢，晚期可因吸入性肺炎死亡。（圖：Ke病患者面部不對(duì)稱(chēng)無(wú)力和舌肌萎縮）視頻1視頻2

病患者口周肌束顫動(dòng)）病患者男性乳房發(fā)育，兩側(cè)面部肌肉萎縮，舌肌顫動(dòng)，雙手姿勢(shì)性和動(dòng)作性震顫，步態(tài)正常）遠(yuǎn)端型遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病遠(yuǎn)端型遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)?。▂，dH）進(jìn)展緩慢，肌無(wú)力呈長(zhǎng)度依賴(lài)性（即主要累及遠(yuǎn)端），其包含了一組遺傳異質(zhì)性的疾病，其臨床表型多變，且可有重疊。多數(shù)為常染色體顯性遺傳，但也有常染色體隱性遺傳和X連鎖遺傳的報(bào)道。通常在兒童或青年期起病，但成人患者也不少見(jiàn)。一些患者可表現(xiàn)為上肢明顯dHMNV），聲帶麻痹（），呼吸窘迫（）和錐體束征。本病無(wú)明顯的感覺(jué)受累，可與軸索型Charcot-Marie-Tooth病鑒別，盡管兩者可有共同的基因突變。圖：患者下肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮）表遠(yuǎn)端型遺傳性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病分型亞型遺傳方式臨床表型基因染色體位點(diǎn)dHMN型A青少年起病伴遠(yuǎn)端萎縮和無(wú)力HSPB1HSPB8GARSDYNC1H1型成人起病伴遠(yuǎn)端萎縮和無(wú)力HSPB1HSPB8BSCL2HSPB3（很可能）型緩慢進(jìn)展的肌萎縮和無(wú)力未知11q13dHMNI型A緩慢進(jìn)展的肌萎縮和無(wú)力伴膈肌麻痹未知11q13dHMNV型AD上肢為主GARSBSCL2--dHMNVI型AR脊髓性肌萎縮癥合并呼吸窘迫1型型AD成人起病伴聲帶麻痹未知連鎖連鎖遠(yuǎn)端起病的