抗微生物藥-頭孢菌素（動物藥理學課件）

動物藥理與毒理頭孢菌素類藥物概述

動物藥理與毒理概述

頭孢菌素類又名先鋒霉素類，屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，是由冠頭孢菌培養(yǎng)液中分離的頭孢菌素C，經(jīng)改造7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)的側鏈而得到的一系列衍生物，即半合成抗生素。動物藥理與毒理作用機理本類藥物與青霉素相似，早期認為唯一的作用是抑制轉肽酶而干擾細菌細胞壁質的合成?，F(xiàn)已證明，β-內(nèi)酰胺化合物還可與某些蛋白質（β-內(nèi)酰胺結合蛋白）結合，改變細菌細胞膜的通透性，抑制蛋白質合成，并釋放自溶素，因此有溶菌作用，或使之不分裂而成長纖維狀。動物藥理與毒理作用特點抗菌譜廣、殺菌力強、毒性小、過敏反應較少、對酸及對各種細菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定。本類藥物屬繁殖期殺菌藥，其主要作用為G+菌、G-菌、螺旋體等。動物藥理與毒理分類

根據(jù)其作用特點和開發(fā)的先后可分為四代。1、第一代頭孢菌素，如頭孢噻吩（先鋒Ⅰ）、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ）、頭孢唑啉（先鋒Ⅴ）、頭孢拉定（先鋒Ⅵ）、頭孢乙氰（先鋒Ⅶ）、頭孢克羅等。對G+菌具有較強的活性，優(yōu)于第二、三代頭孢菌素，與第四代頭孢菌素相當；對G-菌不及第二、三、四代頭孢菌素；對綠膿桿菌無效。動物藥理與毒理

2、第二代頭孢菌素，如頭孢羥唑、頭孢呋辛、頭孢西丁、頭孢丙烯、頭孢替安、頭孢孟多、頭孢甲氧噻吩等。對G+菌仍具有較強的活性，不及第一、四代頭孢菌素，與第三代頭孢菌素相當；對G-菌不及第三、四代頭孢菌素，強于第一代頭孢菌素；對綠膿桿菌無效，但對某些厭氧菌有效。動物藥理與毒理

3、第三代頭孢菌素，如頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢噻呋、頭孢維欣、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢克肟、頭孢米諾等。對G+菌和G-菌均有顯著的抗菌活性，與第一、二代相比，其抗菌譜更廣，抗菌活性更強，特別對G-菌。對綠膿桿菌、大腸桿菌、厭氧菌有較好的療效。對金葡菌的抗菌活性雖不及第一、二代頭孢菌素為強，但仍屬有效范圍。動物藥理與毒理

4、第四代頭孢菌素，如頭孢唑喃、頭孢吡肟、頭孢匹羅、頭孢喹肟等。對多種β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性很好，抗菌譜比第三代更廣，抗菌活性更強，對多種革蘭氏陽性菌(包括厭氧菌)、陰性菌(包括厭氧菌)都有很強的抗菌作用。且血漿半衰期更長，無腎毒性。動物藥理與毒理不良反應

過敏反應是最常見的不良反應，常見皮疹、蕁麻疹、藥疹和嗜酸性白細胞增多等。偶爾發(fā)生過敏性休克。動物藥理與毒理藥物相互作用

頭孢菌素類與其他有腎毒性的藥物合用可加重腎損害，如氨基糖苷類、高效利尿藥。與乙醇同時應用可產(chǎn)生“醉酒樣”反應，故本類藥物在治療期間或停藥3天內(nèi)應忌酒。動物藥理與毒理頭孢氨芐

動物藥理與毒理概述

本品為廣譜繁殖期殺菌抗生素，屬第一代頭孢菌素。動物藥理與毒理藥動學

本品內(nèi)服吸收迅速而完全，犬、貓的生物利用度為75％～90％，以原形從尿中排出。肌內(nèi)注射吸收快，約0.5h達最高血藥濃度，犢牛的生物利用度為74％。動物藥理與毒理藥理作用與適應癥對革蘭氏陽性菌作用較強（腸球菌除外），對部分大腸桿菌、變形析菌、克需伯氏菌、沙門氏菌、志賀氏菌有抗菌作用，對銅綠假單胞菌耐藥。

主要用于耐藥金黃色葡萄球菌及某些革蘭氏陰性桿菌引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織感染。動物藥理與毒理不良反應

1、過敏反應：大肌內(nèi)注射有時出現(xiàn)嚴重的過敏反應，甚至死亡。2、胃腸道反應：大、貓能引起厭食、收吐或腹瀉等胃腸道反應。3、腎毒性：長期或大量使用引起腎小管壞死。注意腎功能不良者慎用。與氨基糖苷類、利尿藥等合用時應注意調(diào)整劑量。動物藥理與毒理藥物相互作用

1、與丙磺舒同用，可延遲本藥腎排泄，升高其血藥濃度。但也有報告認為丙磺舒可增加本藥在膽汁中的排泄。動物藥理與毒理

2、與強利尿劑（如呋塞米、依他尼酸、布美他尼等）、抗腫瘤藥（如卡氮芥、鏈佐星等）及氨基糖苷類抗生素等藥物同用，可能增加腎毒性。3、與考來烯胺同用，可降低本藥的平均血藥濃度峰值。動物藥理與毒理用法用量

內(nèi)服：一次量，每千克體重，馬22mg，犬、貓10～30mg，一日3～4次，連用2~3d。乳管內(nèi)注入：奶牛每乳室200mg，一日2次，連用2d。動物藥理與毒理制劑與休藥期

頭孢氨芐片。頭孢氨芐膠囊。頭孢氨芐乳劑：棄乳期2d。動物藥理與毒理頭孢噻呋

動物藥理與毒理概述

本品為廣譜繁殖期殺菌抗生素，屬動物專用第三代頭孢菌素。動物藥理與毒理藥動學

內(nèi)服不吸收，肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速，體內(nèi)分布廣泛，但不能通過血腦屏障。注射給藥后，在血液和組織中的藥物濃度高，有效血藥濃度維持時間長。在體內(nèi)能生成具有活性的代謝物脫氧呋喃甲酰頭孢噻呋，并進一步代謝為無活性的產(chǎn)物從尿和中排泄。動物藥理與毒理藥理作用

本品具有廣譜殺菌作用，對多數(shù)G+菌和G-菌及產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細菌有效。其抗菌活性強于氨芐西林，對鏈球菌的抗菌作用比氟喹諾酮類強。敏感菌主要有多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線桿菌、沙門氏菌、大腸桿菌、鏈球菌、葡球菌等，但某些銅綠假單胞菌、腸球菌耐藥。動物藥理與毒理適應癥主要用于治療革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌引起的感染，如豬肺疫、禽霍亂、牛出血性敗血癥、豬傳染性膜肺炎，沙門氏菌病、大腸桿菌病、乳腺炎等。動物藥理與毒理

牛：主要用于容血性巴斯德氏菌，多殺性巴斯德氏菌與昏睡嗜血桿菌引起的呼吸道病(運輸熱，肺炎)。對化膿棒狀桿菌等呼吸道感染也有效。豬：用于胸膜肺炎放線桿菌，多殺性巴斯德氏菌，豬霍亂沙門氏菌與豬鏈球菌引起的呼吸道病(豬細菌性肺炎)動物藥理與毒理馬：主用于獸醫(yī)鏈球菌引起的呼吸道感染。對巴斯德氏菌，馬鏈球菌，變形桿菌，摩拉菌等呼吸道感染也有效。犬：用于大腸桿菌與奇異變形菌引起的秘尿道感染。一日齡雛雞：防治與雛雞早期死亡有關的大腸桿菌病。動物藥理與毒理不良反應

1、可引起胃腸道菌群家亂和二重感染。2、有一定腎毒性。3、對?？梢鹛卣餍缘拿撁蝠W。

4、馬在應激條件下應用本品可伴發(fā)急性腹瀉，能致死。一旦發(fā)生立即停藥，并采取相應治療措施。動物藥理與毒理用法用量

肌內(nèi)注射：一次量，每千克體重，牛1.1～2.2mg，豬3～5mg，大、貓2.2mg，一日1次，連用3d。皮下或或肌內(nèi)注射：1日齡雞，每只0.1mg。動物藥理與毒理制劑與休藥期

鹽酸頭孢噻呋注射液：豬4d。注射用頭孢噻呋：豬1d。注射用頭孢噻呋鈉：牛3d，豬1d，雛雞0，棄乳期12h。動物藥理與毒理頭孢喹諾

動物藥理與毒理概述

本品又稱為頭孢喹肟，為廣譜繁殖期殺菌抗生素，屬動物專用第四代頭孢菌素。動物藥理與毒理藥動學

內(nèi)服吸收很少，肌內(nèi)和皮下注射吸收迅速，達峰時間0.5～2h，生物利用度高（大于93％），體內(nèi)分布并不廣泛，表觀分布容積約0.2L／kg。奶牛泌乳期乳房注給藥后，能快速分布于整個乳房組織，并維持較高的組織濃度。主要以原形經(jīng)腎排出體外。動物藥理與毒理藥理作用

本品具有廣譜殺菌作用，對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌均有較強活性。其抗菌活性強于頭孢噻呋和恩諾沙星。敏感菌主要有金黃色葡萄球菌、鏈球菌、腸球菌、大腸桿菌、沙門氏菌、多殺性巴氏桿菌、溶血性巴氏桿菌、胸膜肺炎放線杄菌、克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌等。動物藥理與毒理適應癥主要用于治療敏感菌引起的奶牛乳房炎、牛腐蹄病、敗血癥，母豬子宮內(nèi)膜炎-乳房炎-無乳綜合征的治療，牛、豬溶血性巴氏桿菌或多殺性巴氏桿菌引起的支氣管肺炎，豬放線桿菌性胸膜肺炎，以及禽大腸桿菌病、沙門氏菌病、鴨傳染性漿膜炎的治療。