病理學(xué)課件-腫瘤

11腫瘤

32

第一節(jié)腫瘤的概念和一般形態(tài)

一.腫瘤的概念1.腫瘤的基本概念。2.腫瘤的形成機理。3.腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別。1.腫瘤的概念(tumor)：

機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常形成腫塊。

2.腫瘤的形成機理

各種致瘤因素（外源性，內(nèi)源性）正常細(xì)胞

DNA損傷體細(xì)胞基因突變活化促進生長的癌基因活化調(diào)節(jié)凋亡基因滅活腫瘤抑制基因

多克隆增生單克隆增生異質(zhì)化惡性腫瘤形成55二.腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)（一）腫瘤的肉眼觀形態(tài)1.腫瘤的大小和數(shù)目2.腫瘤的形狀3.腫瘤的顏色4.腫瘤的硬度5.腫瘤的邊界（二）腫瘤的組織結(jié)構(gòu)1.腫瘤的實質(zhì)2.腫瘤的間質(zhì)(一).腫瘤的肉眼觀形態(tài)

1.腫瘤的數(shù)目和大小

數(shù)目：通常一個，也可多個大小：小者顯微鏡下才能發(fā)現(xiàn)，大者可達數(shù)十千克。腫瘤的大小與良、惡性，生長時間和發(fā)生部位有關(guān)。惡性腫瘤生長快，腫瘤長得不大，患者發(fā)生轉(zhuǎn)移導(dǎo)致病人死亡.

2.腫瘤的形狀

良性：乳頭狀，息肉狀，結(jié)節(jié)狀；分葉狀惡性：蕈傘狀，菜花狀，蟹足狀。

3.腫瘤的顏色

一般灰白或灰紅。特殊：黃色如脂肪瘤，紅色如血管瘤，黑色如黑色素瘤和色素痣，綠色如綠色瘤4.腫瘤的硬度

腫瘤一般比周圍正常組織硬，而且與腫瘤的種類，實質(zhì)和間質(zhì)的比例，有無變性、壞死、出血有關(guān)。如脂肪瘤軟，纖維瘤和神經(jīng)纖維瘤韌，骨瘤硬。實質(zhì)多，間質(zhì)少的腫瘤軟，相反則硬。5.腫瘤的邊界

良性腫瘤一般有包膜，邊界清。惡性腫瘤一般無包膜，邊界不清，或有假包膜（肉瘤）

（二）.腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

1.腫瘤的實質(zhì)（parenchyma）是腫瘤細(xì)胞的總稱。腫瘤的生物學(xué)特點及其特殊性是由腫瘤的實質(zhì)決定的。不具有特異性（1）結(jié)締組織。血管，有時還有淋巴管——支持、營養(yǎng)作用（2）T淋巴細(xì)胞，NK細(xì)胞——免疫反應(yīng)（3）

肌纖維母細(xì)胞，纖維母細(xì)胞，膠原纖維——限制瘤細(xì)胞浸潤（二）.腫瘤的組織結(jié)構(gòu)

2.腫瘤的間質(zhì)(stroma）：

第二節(jié)腫瘤的異型性

atypia

一.基本概念1.異型性的基本概念2.分化3.間變4.異型性的意義二.細(xì)胞的異型性1.細(xì)胞多形性2.核的多形性3.胞漿三.組織結(jié)構(gòu)的異型性一.基本概念

1．

異型性定義：腫瘤在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上與其來源的正常組織有不同的差異，這種差異稱為異型性。2．

分化：指細(xì)胞從幼稚或原始細(xì)胞發(fā)育到成熟細(xì)胞的過程。3．

間變：惡性腫瘤細(xì)胞缺乏分化，異型性顯著，高度惡性。一.基本概念4．

異型性意義：病理學(xué)診斷腫瘤性質(zhì)和惡性程度的形態(tài)依據(jù)。異型性小，高分化，提示良性或低度惡性；異型性大，低分化，提示高度惡性。二.細(xì)胞的異型性

良性異型性小，惡性異型性顯著1．

細(xì)胞多形性：形態(tài)、大小不一致，有時出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞。二.細(xì)胞的異型性2.核的多形性體積變大，核/漿比例增大形狀不規(guī)則，多形性HE染色：深藍、致密（DNA增多）染色質(zhì)：粗，核膜厚核仁：明顯，大，多個核分裂增多，可見病理性核分裂（診斷惡性腫瘤有意義）3.胞漿：嗜堿性增強?？珊校吼ひ?、糖原、脂質(zhì)、角質(zhì)、色素等（有助于判斷腫瘤細(xì)胞的來源)印戒細(xì)胞癌

第三節(jié)腫瘤的生長與擴散

一.腫瘤生長的生物學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)的研究證實，腫瘤是由一個轉(zhuǎn)化細(xì)胞不斷增生、繁衍形成，即腫瘤性增生是一種單克隆增生。生長史可以分為幾個階段：一個細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化--------轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生

-----------局部浸潤

--------遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。（一）．腫瘤生長的動力學(xué)

各種腫瘤的生長速度不同，取決于以下三個因素：1．

腫瘤細(xì)胞倍增時間（doublingtime）：實驗發(fā)現(xiàn)惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長周期與正常細(xì)胞一樣分為G0、G1、S、G2和M期。多數(shù)惡性腫瘤的倍增時間與正常細(xì)胞相似或比正常細(xì)胞更長。因此，惡性腫瘤的生長速度快并不是由于細(xì)胞倍增時間縮短造成的。（一）．腫瘤生長的動力學(xué)2．生長分?jǐn)?shù)（growthfraction）：指腫瘤細(xì)胞群體中處于倍增階段（S期+G2期）的細(xì)胞比例。大多數(shù)處于G0期。只是在早期，大多數(shù)處于復(fù)制期，生長分?jǐn)?shù)很高,隨著腫瘤持續(xù)生長，不斷分化，離開增值階段的細(xì)胞增多，使得大多數(shù)細(xì)胞處于G0期。生長快的腫瘤只在20%左右。（一）．腫瘤生長的動力學(xué)

3．瘤細(xì)胞的生成與丟失：二者共同影響著腫瘤的生長。生長分?jǐn)?shù)相對較高的腫瘤，瘤細(xì)胞的生成遠(yuǎn)大于丟失。（如小細(xì)胞肺癌等）。生長速度取決于生長分?jǐn)?shù)以及腫瘤細(xì)胞的生成和丟失之比，而與倍增時間關(guān)系不大。

4腫瘤干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞占腫瘤細(xì)胞總數(shù)很少，如乳腺癌少于20%，急粒白血病0.1%-1%。干細(xì)胞增值活性很低，化療、放療殺死具有增值活性的瘤細(xì)胞后，干細(xì)胞進入增值狀態(tài)，造成腫瘤復(fù)發(fā)。意義：腫瘤生長的動力學(xué)在腫瘤的化療上有重要作用。目前，抗癌藥物均針對處于增殖期的細(xì)胞。生長分?jǐn)?shù)增高（高惡性淋巴瘤）——敏感，生長分?jǐn)?shù)低（結(jié)腸癌）——不敏感（二）．腫瘤血管形成

（tumorangiogenesis）

腫瘤達到1-2mm或約107個細(xì)胞時就不再增大，血管的形成對供應(yīng)營養(yǎng)是必要的。抑制血管形成已成為腫瘤治療的新途徑。

血管生長因子：血管內(nèi)皮生長因子（VEGF)

堿性成纖維細(xì)胞生長因子（b-FGF）抗血管生長因子：野生型P53

誘導(dǎo)血小板反應(yīng)蛋白1

膠原內(nèi)皮抑素胞漿素原血管抑素甲狀腺素運載蛋白脈管抑素(三).

腫瘤的演進與異質(zhì)化

惡性腫瘤在生長過程中越來越富有侵襲性的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（progression）。包括生長速度、浸潤、轉(zhuǎn)移。這些生物學(xué)行為與腫瘤的異質(zhì)化有關(guān)。異質(zhì)化（heterogeneity）是指由一個克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中在侵襲能力、生長速度、對激素的反應(yīng)、對抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程。二.腫瘤的生長

（一）.生長速度

生長速度取決于腫瘤細(xì)胞的分化成熟程度。良性腫瘤生長速度慢，惡性腫瘤生長速度快，易發(fā)生變性、壞死、出血。

（二）生長方式1.膨脹性生長（expansivegrowth）多見于良性腫瘤，如逐漸膨大的氣球。2.外生性生長（exophyticgrowth）部位：體表、體腔或管道器官表面的腫瘤形態(tài)：乳頭狀（良），息肉狀（良），蕈狀（惡），菜花狀（惡）惡性：基底部：浸潤性；表面：繼發(fā)壞死、出血、感染。3.浸潤性生長（infiltrationgrowth）多見于惡性腫瘤。

三．腫瘤的擴散

是惡性腫瘤的生物學(xué)特性1．

直接蔓延瘤細(xì)胞連續(xù)不斷沿組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵襲，破壞周圍組織，并繼續(xù)生長，稱為直接蔓延。2．

轉(zhuǎn)移（metastasis）瘤細(xì)胞侵入淋巴管、血管、體腔,不連續(xù)擴散到遠(yuǎn)隔部位繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤相同的腫瘤，這個過程稱轉(zhuǎn)移，形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。轉(zhuǎn)移（metastasis）

1．概念：

瘤細(xì)胞侵入淋巴管、血管、體腔，擴散到遠(yuǎn)隔部位，形成與原發(fā)瘤相同的腫瘤，這個過程稱轉(zhuǎn)移，形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。2.淋巴道轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移途徑:血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移(1)淋巴道轉(zhuǎn)移

1.局部淋巴結(jié)遠(yuǎn)處淋巴結(jié)胸導(dǎo)管血流.2.轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地變硬，切面灰白色。3.癌的主要轉(zhuǎn)移途徑。晚期左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，常來源于肺和胃腸道(2)血道轉(zhuǎn)移

轉(zhuǎn)移途徑：①體靜脈—肺轉(zhuǎn)移癌②門靜脈—肝轉(zhuǎn)移癌③肺靜脈—全身轉(zhuǎn)移癌（腦。骨、腎及腎上腺）④胸、腰、骨盆靜脈脊柱靜脈叢腦

轉(zhuǎn)移常見部位：肺，其次肝.判斷有無血道轉(zhuǎn)移，確定治療方案,肺肝影象學(xué)是必要的。

(2)血道轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)學(xué)特點：多發(fā)、散在，結(jié)節(jié)性，邊界較清，近于表面出現(xiàn)“癌臍”常見肉瘤的轉(zhuǎn)移途徑,癌晚期血道轉(zhuǎn)移早期血道轉(zhuǎn)移的癌：絨毛膜上皮癌，腎腺癌，前列腺癌，甲狀腺濾泡癌，肺腺癌

(3).種植性轉(zhuǎn)移

體腔內(nèi)器官的腫瘤蔓延至器官表面時，瘤細(xì)胞可以脫落到體腔內(nèi)各器官表面，形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤。如：胃癌-------腹腔種植肺癌--------胸腔腫瘤顱內(nèi)腫瘤-------蛛網(wǎng)膜下腔醫(yī)源性種植惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移的機制1.局部浸潤2.血行播散局部浸潤1.腫瘤細(xì)胞彼此分離

癌細(xì)胞連接松動，正常上皮細(xì)胞之間有各種細(xì)胞粘附分子，如鈣粘蛋白（E-cadherin）表達降低粘附力降低，癌細(xì)胞彼此分散。2.與基質(zhì)成分粘連癌細(xì)胞粘附并侵入基底膜，正常上皮細(xì)胞基底面有整合素，層粘連蛋白（LN）受體與基底膜的LN分子結(jié)合，而癌細(xì)胞LN受體增加，更易與BM粘附。3.細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的降解

a:癌細(xì)胞分泌蛋白溶解酶（Ⅳ型膠原酶，組織蛋白溶酶等）溶解纖維連接蛋白、蛋白多糖和Ⅳ型膠原纖維，BM溶解產(chǎn)生缺損，利于癌細(xì)胞通過。

b:癌細(xì)胞誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生蛋白酶，使ECM溶解。

4.癌細(xì)胞的移出以阿米巴運動穿過BM

通過受體與纖維連接蛋白結(jié)合以及自分泌移動因子(肝細(xì)胞生長因子、胸腺素β15)作用,介導(dǎo)細(xì)胞移動。血行播散

單個癌細(xì)胞被機體的自然殺傷瘤栓與血管內(nèi)皮粘附穿過內(nèi)皮和BM新的轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)化細(xì)胞克隆性增生轉(zhuǎn)移性亞克隆粘附基底膜細(xì)胞外基質(zhì)進入血管形成瘤栓與基底膜粘附侵出血管形成新的轉(zhuǎn)移灶.CD44與轉(zhuǎn)移有關(guān)，高表達提示高轉(zhuǎn)移血行轉(zhuǎn)移的位置和器官分布肺癌易轉(zhuǎn)移到腎上腺和腦；甲狀腺癌、腎癌和前列腺癌易轉(zhuǎn)移到骨；乳腺癌常轉(zhuǎn)移到肺、肝、骨、卵巢和腎上腺等。原因血管內(nèi)皮細(xì)胞的配體+癌細(xì)胞表面的粘附分子特異性結(jié)合靶器官釋放吸引癌細(xì)胞的化學(xué)趨化物質(zhì)(胰島素樣生長因子Ⅰ、Ⅱ)某些組織或器官不適合腫瘤的生長，如橫紋肌，脾3.腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學(xué)目前尚未發(fā)現(xiàn)一個單獨的遺傳基因。有些編碼與浸潤有關(guān)的蛋白，如上皮粘連素和金屬蛋白酶組織抑制物的基因，可視為轉(zhuǎn)移抑制基因。已發(fā)現(xiàn)一種腫瘤抑制基因------nm23，其表達水平與腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移能力有關(guān)。三腫瘤的分級和分期

1.分級

四級Ⅰ級：低分化占25%以下Ⅱ級：低分化占25%~50%Ⅲ級：低分化占50%~75%IV級：低分化占75%以上

三級Ⅰ級：分化好，惡性度低（G1）Ⅱ級：分化中等，中度惡性（G2）Ⅲ級：分化低，高度惡性（G3

2.分期腫瘤大小、浸潤深度、范圍、累及鄰近器官、有無局部和遠(yuǎn)處LN的轉(zhuǎn)移、有無血道轉(zhuǎn)移來確定。臨床分期：0期：原位癌；Ⅰ期：局部早期浸潤Ⅱ期：少數(shù)LN陽性；Ⅲ期：廣泛浸潤，局部廣泛LN陽性；Ⅳ期：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移第四節(jié)腫瘤對機體的影響

與腫瘤性質(zhì)、大小、部位、機體狀態(tài)、Tc細(xì)胞、NKC、巨噬細(xì)胞有關(guān)良性：少，壓迫，阻塞，激素分泌增加（內(nèi)分泌）惡性：惡病質(zhì)（cachexia）：嚴(yán)重消瘦、乏力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。副腫瘤綜合征：機體對腫瘤產(chǎn)物的異常免疫反應(yīng)→各系統(tǒng)繼發(fā)病變→癥狀。異位腫瘤綜合征：非內(nèi)分泌腫瘤產(chǎn)生各種激素良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良性腫廇惡性腫廇分化程度分化好分化不好異型性小大核分裂象無或稀少，沒有病理性核分裂象多見，并可見病理性核分裂象生長速度緩慢較快生長方式膨脹性或外生性生長，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿咏櫺曰蛲馍陨L，前者無包膜或有假包膜，與周圍組織一般分界不清楚，通常不可推動繼發(fā)改變很少發(fā)生壞死、出血常發(fā)生壞死、出血、潰瘍形成等復(fù)發(fā)手術(shù)切除后很少復(fù)發(fā)手術(shù)切除等治療后較多復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移對機體的影響較小，主要為局部壓迫或阻塞，如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果較大，除壓迫、阻塞外，還可以破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處的組織，引起壞死、出血、合并感染，甚至造成惡病質(zhì)487第六節(jié)腫瘤分類與命名原則

腫瘤的命名原則1.一般命名原則（1）良性腫瘤的命名原則（2）惡性腫瘤的命名原則良性腫瘤部位+組織來源（+肉眼形態(tài)特點）+瘤（oma）惡性腫瘤部位+組織來源（+肉眼形態(tài)特點）+癌/肉瘤/癌肉瘤2.特殊命名原則。

2．

特殊命名：

（1）

尾以“母細(xì)胞瘤”惡性：神經(jīng)母細(xì)胞瘤髓母細(xì)胞瘤腎母細(xì)胞瘤良性：骨母細(xì)胞瘤軟骨母細(xì)胞瘤（2）

冠以“惡性”：惡性淋巴瘤惡性黑色素瘤惡性畸胎瘤惡性腦膜瘤惡性神經(jīng)鞘瘤（3）

以人名命名：如尤文肉瘤（Ewing）霍奇金淋巴瘤（Hodgkin）威爾母瘤（Wilms）庫肯伯格瘤2．

特殊命名（4）

按腫瘤細(xì)胞形態(tài)命名：透明細(xì)胞肉瘤肺燕麥細(xì)胞癌（5）

習(xí)慣名稱：白血病精原細(xì)胞瘤無性細(xì)胞瘤（6）

瘤?。憾嘤糜诙喟l(fā)性良性腫瘤，如神經(jīng)纖維瘤病脂肪瘤病血管瘤?。?）

其他：癌肉瘤蕈樣霉菌病等腫瘤的分類

一上皮性腫瘤

（tumorofepithelialtissue）

（一）良性：

1.乳頭狀瘤（papilloma）部位：皮膚、外耳道、聲帶、陰莖、膀胱、消化道等肉眼：絨毛樣、窄蒂鏡下：乳頭樣結(jié)構(gòu)。軸心：血管、結(jié)締組織間質(zhì)；被覆：鱗狀上皮、移行上皮、柱狀上皮2.腺瘤（adenoma）

部位：甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、腸道等形態(tài)：G：結(jié)節(jié)狀、有包膜；M腺管或腺泡，有分泌功能特殊類型1.囊腺瘤（cystadenoma）2.纖維腺瘤（fibroadenoma）3.多形性腺瘤（pleomophicadenoma）4.息肉性腺瘤（polypousadenoma

囊腺瘤：腺體分泌物淤積而擴張，融合成囊（單房或多房）部位：卵巢多見，偶見甲狀腺、胰腺類型1.粘液性（mucinouscystadenoma）2.漿液性（serouscystadenoma）/漿液性乳頭狀（易惡變）

纖維腺瘤：腺上皮↑+纖維組織↑部位：乳腺多形性腺瘤：由腺上皮、粘液樣及軟骨樣組織等多種成分組成部位：涎腺（腮腺常見）、小涎腺本瘤生長緩慢，但切除后易復(fù)發(fā)

息肉狀腺瘤：部位：結(jié)腸（多見直腸）、胃形態(tài)：呈息肉狀、基底有蒂，表面平滑或絨毛狀（后者易惡變）多發(fā)者：結(jié)腸多發(fā)息肉病，有家族遺傳性，惡變率高一上皮性腫瘤（tumorofepithelialtissue）

（二）惡性上皮組織腫瘤癌（carcinoma）：來自上皮組織的惡性腫瘤最常見的惡性腫瘤，中老年多見，常以浸潤性生長為主，與周圍組織分解不清。肉眼：1.形狀：皮膚粘膜表面：外生（息肉狀、蕈傘狀、菜花狀、潰瘍狀）基底浸潤;器官組織內(nèi)部：結(jié)節(jié)狀、向外周浸潤（樹根狀、蟹足狀）2.顏色：多為灰白，質(zhì)較硬、干燥、粗糙3.鏡下：主間質(zhì)分界清，常形成“癌巢”4.轉(zhuǎn)移途徑：淋巴管為主，晚期血道轉(zhuǎn)移5.常見類型常見類型1.鱗狀細(xì)胞癌（squamouscellcarcinoma)鱗癌部位：①原有鱗狀上皮處：皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食管、喉、陰莖等②鱗狀上皮化生處：支氣管、膽囊、膀胱、腎盂等肉眼：菜花狀或潰瘍性

2.基底細(xì)胞癌（basalcellcarcinoma）

部位：老年人的面部，如眼瞼、頰、鼻翼等

形態(tài)：癌巢由柵狀排列的基底樣細(xì)胞構(gòu)成

預(yù)后：低度惡性、生長慢，很少轉(zhuǎn)移，放療敏感3.移行上皮癌（transitionalcellcarcinoma）

部位：泌尿道（膀胱、腎盂、輸尿管）

肉眼：乳頭狀外生+浸潤性生長，或以浸潤性生長為主

鏡下：由異型的移行上皮構(gòu)成癌巢

4.腺癌（adenocarcinoma）

(1)部位：粘膜：胃腸道、呼吸道、膽囊、宮頸、子宮內(nèi)膜

器官：乳腺、胰腺、前列腺、甲狀腺等

(2)主要類型：腺癌、粘液癌、單純癌（實體癌）

①腺癌；由大小不等、形態(tài)不一的腺體構(gòu)成。分為高分化、中分化、低分化。特殊類型：乳頭狀腺癌、囊腺癌、乳頭狀囊腺癌

②粘液癌（膠樣癌）：常見胃腸道，惡性度較高

肉眼：半透明、膠凍樣、濕潤

鏡下：癌細(xì)胞：胞漿含透明粘液滴↑→印戒細(xì)胞癌，屬低分化腺癌

③單純癌：多見乳癌，屬低分化腺癌，惡性度較高。

類型：硬癌（sirrhouscarcinoma）：條索狀癌巢，間質(zhì)多，質(zhì)硬

髓樣（medullarycarcinoma）：大片癌巢，間質(zhì)少，質(zhì)軟如腦髓一上皮性腫瘤（tumorofepithelialtissue）

(三）癌前疾病及癌前病變、非典型增生及原位癌1.癌前病變：具有惡變潛能的良性病變

常見類型：①粘膜白斑：常發(fā)生于食管、口腔、子宮頸及外陰

②慢性宮頸炎伴宮頸糜爛：婦科常見疾病，鱗狀上皮被柱狀上皮替代，局部粉紅色

③纖維囊性乳腺病（乳腺囊性增生）

④結(jié)腸,直腸的腺瘤性息肉/家族性息肉?、萋晕s性胃炎及胃潰瘍⑥慢性潰瘍性結(jié)腸炎

⑦皮膚、粘膜慢性潰瘍

⑧肝硬化

2.非典型增生（dysplasia）

指上皮細(xì)胞的形態(tài)及其排列表現(xiàn)異常增生，但其異型性尚未達到診斷癌的程度，根據(jù)其異型性程度和累及范圍分為輕中重三級。以鱗狀上皮為例：

Ⅰ級：異型細(xì)胞累及上皮層下部1/3；

Ⅱ級：異型細(xì)胞累及上皮層下部2/3；

Ⅲ級：異型細(xì)胞累及上皮層全部。

癌前病變多通過非典型增生而發(fā)生癌變。

近年提出上皮內(nèi)瘤變(intraepithelialneoplasia)的概念，將輕、中和重度非典型增生分別稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。原位癌列入上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級。3.原位癌：粘膜上皮層或皮膚表皮層的非典型增生累及上皮全層，但未侵破基底膜而向下浸潤者結(jié)局：①原位癌→早期浸潤癌→浸潤癌

②長期靜止③自行消退

二、間葉組織腫瘤

（一）間葉組織起源的良性腫瘤

纖維瘤

1.部位四肢、軀干，皮下、卵巢2.大體：結(jié)節(jié)狀，有包膜，切面編織狀，質(zhì)韌3.鏡下：膠原纖維排列成束，互相編織4.臨床與預(yù)后：生長緩慢，不復(fù)發(fā)瘤樣纖維組織增生（反應(yīng)性增生,交界瘤，錯構(gòu)瘤（嬰兒））無包膜，浸潤性生長脂肪瘤部位：四肢近端，軀干，皮下大體：扁圓或分葉，有包膜質(zhì)軟，切面淡黃臨床與預(yù)后：很少惡變

脈管瘤①毛細(xì)血管瘤（capillaryhemangioma）部位：面部，唇，舌大體:無包膜，浸潤性生長，臨床與預(yù)后:兒童多見，先天發(fā)生，紅色斑塊,成年后可自行消退②海綿狀血管瘤:（cavernoushemangioma）

部位：肝，肢體③淋巴管瘤（lymphangioma）

部位：頭頸，囊性水瘤鏡下：擴張淋巴管，多見小兒平滑肌瘤（leiomyoma）

1.部位：子宮，胃腸，胃腸易惡變2.形狀：結(jié)節(jié)狀，邊界清3.鏡下：梭形平滑肌細(xì)胞，編織狀排列

骨瘤（osteoma）

1.部位：頭面骨、頜骨，四肢2.形狀：結(jié)節(jié)狀，邊界清，3.鏡下：成熟骨組織4.臨床與預(yù)后：壓迫癥狀（少見）軟骨瘤（chondroma）1.部位：手、足、長骨，形狀：外生，內(nèi)生 2.鏡下：成熟軟骨細(xì)胞3.臨床與預(yù)后：胸、肋、四肢盆骨，椎骨易惡變

（二）

間葉組織惡性腫瘤：肉瘤：來源于間葉組織的惡性腫瘤

一般特點：少見（較癌發(fā)病率），大多見于青少年（占兒童惡性腫瘤的7%，成人占1%）多位于肢體，可有假包膜，質(zhì)軟，灰紅，濕潤，魚肉狀，多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移（肝、肺）

癌與肉瘤的區(qū)別

癌肉瘤組織來源上皮組織間葉組織發(fā)病情況較常見，約為肉瘤的9倍，多見于40歲以上成人較少見，有些類型主要見于年輕人或兒童；有些類型主要見于中老年人肉眼特點色灰白，質(zhì)較軟，較干燥色灰紅，質(zhì)軟，濕潤，魚肉狀組織學(xué)特點多形成癌巢，實質(zhì)與間質(zhì)分界清楚，纖維組織常有增生多彌漫分布，實質(zhì)與間質(zhì)分界不清，間質(zhì)內(nèi)血管豐富，纖維組織少網(wǎng)狀纖維見于癌巢周圍，癌細(xì)胞間多無網(wǎng)狀纖維肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維免疫組化表達上皮標(biāo)記如CK,EMA表達間葉組織標(biāo)記如vimentin轉(zhuǎn)移多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移主要類型

①

纖維肉瘤：部位：四肢皮下鏡下：異型的纖維瘤臨床與預(yù)后：復(fù)發(fā)，轉(zhuǎn)移②惡性纖維組織細(xì)胞瘤(malignantfibroushistiocytoma）部位：四肢，腹膜后鏡下：纖維細(xì)胞、組織細(xì)胞,纖維母細(xì)胞,車輻狀.臨床與預(yù)后:男性，50~70歲③脂肪肉瘤 （liposarcoma）部位：大腿，腹膜后鏡下：脂母細(xì)胞臨床與預(yù)后:40歲↑

④橫紋肌肉瘤（rhabdomyosarcoma）多形性:成人多見腺泡性:20歲以下胚胎性:10歲以下葡萄狀:陰道、鼻腔、鼻竇等處

⑤平滑肌肉瘤（leiomyosarcoma）:部位：胃腸，子宮⑥血管肉瘤（hemangiosarcoma）部位： 皮膚，頭面部⑦骨肉瘤 部位：長骨干骺端三神經(jīng)外胚葉腫瘤

1視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤部位：眼部腫塊，鏡下：菊形團臨床與預(yù)后：遺傳，3歲以下多見，預(yù)后差2色素痣（pigmentednervus）皮內(nèi)痣，交界痣，混合痣

3黑色素瘤 （melanoma）部位：足部，外陰，肛門30歲↑凡是黑痣色素加深，體積增大，生長加快，破潰是惡變的象征四多種組織構(gòu)成的腫瘤

1畸胎瘤（teratoma）：來源于有多分化潛能的生殖細(xì)胞腫瘤，往往含有3個胚層分化的多種組織成分，排列結(jié)構(gòu)錯亂。多位于中線、性腺。良（囊性）性卵巢多見惡（實性/半實性）性睪丸多見2Wilms’瘤（Wilms’tumor）

5歲以下腎小球、小管樣3癌肉瘤（carcinosarcoma）癌+肉瘤第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W與發(fā)病學(xué)腫瘤從本質(zhì)上來說是基因病。各種環(huán)境的和遺傳的致癌因素可能以協(xié)同或（和）序貫的方式引起細(xì)胞非致死性的DNA損害是腫瘤發(fā)生的中心環(huán)節(jié)。DNA的損害可激活原癌基因或（和）使抑制基因失活，引起凋亡調(diào)節(jié)基因和（或）DNA修復(fù)基因的改變，繼而導(dǎo)致表達水平的異常，使靶細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。原癌基因的突變是顯性的，而腫瘤抑制基因和DNA修復(fù)基因的突變是隱性的（二次突變）。凋亡調(diào)節(jié)基因的改變可以是隱性的或者顯性的。被轉(zhuǎn)化的細(xì)胞可先呈多克隆性的增生，經(jīng)過一個漫長的多階段的演進過程，其中一個克隆相對無限制的擴增，通過附加突變，選擇性地形成具有不同特點的亞克?。ó愘|(zhì)化），從而獲得侵襲和轉(zhuǎn)移的能力，形成惡性腫瘤。獲得性（環(huán)境性）DNA損傷因素：化學(xué)電離輻射病毒DNA修復(fù)成功遺傳性DNA突變見于：DNA修復(fù)有關(guān)基因細(xì)胞生長或凋亡基因活化促進生長的癌基因改變凋亡調(diào)節(jié)基因細(xì)胞生長失控細(xì)胞凋亡減少正常細(xì)胞DNA損傷DNA修復(fù)失敗體細(xì)胞基因組突變滅活腫瘤抑制基因克隆性擴增腫瘤的演進惡性腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移血管形成免疫逃逸附加突變一.腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)

（一）.癌基因

1．

原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物現(xiàn)代分子生物學(xué)的重大成就之一是發(fā)現(xiàn)了原癌基因（proro-oncogene）和原癌基因具有轉(zhuǎn)化成致癌的癌基因（oncogene）的能力。某些逆轉(zhuǎn)錄病毒能在動物迅速誘發(fā)腫瘤并能在體外轉(zhuǎn)化細(xì)胞，其含有的能夠轉(zhuǎn)化細(xì)胞的RNA片段稱為病毒癌基因（viraloncogenev-onc）。在正常細(xì)胞的DNA中發(fā)現(xiàn)的與病毒癌基因幾乎相同的DNA序列稱為細(xì)胞癌基因（cellularoncogenec-onc），如c-ras，c-myc等。由于細(xì)胞癌基因在正常細(xì)胞中以非激活的形式存在，故又稱為原癌基因。原癌基因可因多種因素的作用而被激活成為癌基因。對于癌基因的現(xiàn)代認(rèn)識惡性腫瘤細(xì)胞中能夠促進細(xì)胞版主生長的基因稱為癌基因，癌基因在正常細(xì)胞內(nèi)的對應(yīng)基因稱為原癌基因。原癌基因是細(xì)胞增生和分化的生理調(diào)節(jié)基因，其產(chǎn)物通常為生長因子、生長因子受體、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白和核調(diào)節(jié)蛋白。癌基因則具有異常的促進細(xì)胞增生的能力。對于癌基因的現(xiàn)代認(rèn)識癌基因編碼的蛋白稱為癌蛋白，癌蛋白可持續(xù)地轉(zhuǎn)化靶細(xì)胞，并且使得靶細(xì)胞的生長變得不再需要生長因子或者其他刺激信號。因此，癌基因可以理解為由原癌基因衍生而來的具有轉(zhuǎn)化細(xì)胞能力的基因。(1)生長因子和生長因子受體由損傷等刺激細(xì)胞分泌的一類蛋白質(zhì)，可與相應(yīng)的靶細(xì)胞膜上的生長因子受體結(jié)合，產(chǎn)生相應(yīng)的生理功能，如血管內(nèi)皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生。二者在正常的細(xì)胞更新、炎癥和修復(fù)中均起重要作用。許多腫瘤中，癌細(xì)胞可分泌生長因子通過自身的生長因子受體結(jié)合來自我促進細(xì)胞的生長（自分泌）SIS原癌基因編碼的血小板衍生生長因子（PDGF）在腦的星形細(xì)胞瘤和骨肉瘤中常常過度表達并且有PDGF受體的表達。研究表明在多數(shù)情況下，生長因子及其受體的基因并未發(fā)生突變，而是由于RAS原癌基因的突變造成它們的過度表達，如在星形細(xì)胞瘤RAS原癌基因突變導(dǎo)致轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）、EGF及其受體過度表達。(2)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白是一類異質(zhì)性的定位于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)的膜結(jié)合蛋白，其作用是在細(xì)胞通過生長因子和生長因子受體結(jié)合，接收到細(xì)胞外的生長信號后，通過第二信使系統(tǒng)將其轉(zhuǎn)導(dǎo)到細(xì)胞核內(nèi)，產(chǎn)生相應(yīng)的生理功能。某些癌基因也具有類似信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的功能。其中最著名的是三磷酸鳥苷(GTP)結(jié)合蛋白（G蛋白）RAS家族。RAS蛋白在促進細(xì)胞進入有絲分裂上起著重要作用。在正常細(xì)胞生長因子與其受體結(jié)合后，RAS蛋白從非活化的與GDP結(jié)合的狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨呐cGTP結(jié)合狀態(tài)，從而在RAF－1蛋白的協(xié)助下，活化MAP激酶通路，引起特定的核轉(zhuǎn)錄因子活化，使細(xì)胞進入周期。然后，活化的RAS蛋白與GTP酶活化蛋白結(jié)合，后者可促使RAS蛋白的GTP酶活性增加1000倍，以使活化的與GTP結(jié)合RAS蛋白盡快失活，變?yōu)榉腔罨呐cGDP結(jié)合的RAS蛋白，防止細(xì)胞增殖過度。RAS家族基因的點突變是人類腫瘤中最常見的顯性癌基因異常，在所有人類腫瘤中約15%-25%有RAS家族基因的突變，尤其是胰腺癌和結(jié)腸癌。RAS癌蛋白與GTP結(jié)合活化后，雖然與GAP結(jié)合，但其GTP酶活性失去，不能水解GTP為GDP，使得細(xì)胞持續(xù)地處于病理性增殖狀態(tài)，引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。(3)核調(diào)節(jié)蛋白是一類將信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路活化的信號帶入核內(nèi)，并與DNA的某些部位特異結(jié)合，啟動DNA轉(zhuǎn)錄和細(xì)胞進入周期的蛋白質(zhì)。如轉(zhuǎn)錄活化蛋白MYC，是位于細(xì)胞核內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白的下游調(diào)節(jié)者。MYC原癌基因?qū)儆诹⒓丛缙诜磻?yīng)基因，在靜止期細(xì)胞接受分裂刺激后，MYCmRNA短暫升高后下降。MYC迅速進入核內(nèi)，與另外的蛋白形成二聚體與靶基因的DNA序列結(jié)合，并具有潛在轉(zhuǎn)錄活化者作用。在腫瘤中，MYC基因常常呈現(xiàn)持續(xù)表達或過度表達，可導(dǎo)致靶基因的持續(xù)轉(zhuǎn)錄。如在Burkitt淋巴瘤，由于8號染色體和14號染色體長臂的易位，使得位于8號染色體的C-MYC基因和位于14號染色體的IgH（免疫球蛋白重鏈）基因靠近，由于IgH基因在B細(xì)胞是一個極其活躍的基因，可引起C－MYC基因的過度表達。N－MYC癌基因的擴增見于神經(jīng)母細(xì)胞瘤。由于周期素和周期素依賴激酶在正常細(xì)胞周期調(diào)節(jié)中起重要作用，這些調(diào)節(jié)蛋白的異?？稍斐杉?xì)胞增殖。例如在一種特殊的淋巴瘤，套細(xì)胞淋巴瘤，由于11號染色體和14號染色體的易位，使cyclinD1基因與免疫球蛋白重鏈基因融合，造成周期素D1蛋白過度表達。CDK4基因的擴增見于某些肉瘤和膠質(zhì)母細(xì)胞瘤。

2．原癌基因的激活:激活的兩種方式①突變，產(chǎn)生具有異常功能的癌蛋白；②過度表達，產(chǎn)生過量的結(jié)構(gòu)正常的生長促進蛋白，細(xì)胞生長刺激信號的過度或持續(xù)出現(xiàn)，使細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化.引起原癌基因突變的DNA結(jié)構(gòu)改變有①點突變；②染色體易位；③基因擴增(二）腫瘤抑制基因

（tumorsuppressorgene）

腫瘤抑制基因的產(chǎn)物能抑制細(xì)胞的生長。抑制基因的失活多數(shù)是通過等位基因的兩次突變或缺失的方式實現(xiàn)的。(二）腫瘤抑制基因1.Rb基因定位于染色體13q14。Rb的兩個等位基因必須都發(fā)生突變或缺失才能生腫瘤，因此它又稱為隱性癌基因。編碼一種核磷蛋白(pRb)，在調(diào)節(jié)細(xì)胞周期中起重要作用。它在細(xì)胞核中以活化的脫磷酸化或失活的磷酸化形式存在?；罨腞b蛋白對于細(xì)胞從G1期進入S期有抑制作用。如由于點突變或13q14的缺失使Rb基因失活，則Rb蛋白表達出現(xiàn)異常，受累細(xì)胞就無障礙地進入S期，而可能由此惡變。2.p53基因定位于染色17p13.1。編碼的正常p53蛋白（野生型）存在于核內(nèi)，是一種核結(jié)合蛋白。正常的p53蛋白又被稱為“分子警察”

正常的p53蛋白在DNA損傷或缺氧時活化，使依賴p53的CDK抑制物p21和DNA修復(fù)基因(growtharrestandDNAdamage45,GADD45)上調(diào)性轉(zhuǎn)錄，細(xì)胞在G1期出現(xiàn)生長停滯，進行DNA修復(fù)。而在p53基因缺失或發(fā)生突變的細(xì)胞，DNA損傷后不能通過p53的介導(dǎo)進入G1停滯和DNA修復(fù)，因此遺傳信息受損的細(xì)胞可以進入增殖，最終可以發(fā)展成惡性腫瘤。尤其在結(jié)腸癌、肺癌、乳腺癌和胰腺癌的突變多見。電離輻射致癌劑突變劑正常細(xì)胞（P53正常）P53突變或丟失的細(xì)胞DNA損傷P53活化，與DNA結(jié)合靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)P21（CDK抑制物）GADD45（DNA修復(fù)）Bax（凋亡基因）G1期阻滯修復(fù)成功修復(fù)失敗正常細(xì)胞細(xì)胞凋亡DNA損傷P53依賴性基因不能活化不能發(fā)生細(xì)胞周期阻滯DNA損傷不能修復(fù)突變細(xì)胞細(xì)胞增殖、附加突變惡性腫瘤缺氧正常P53和突變P53基因的作用示意圖總之，P53將DNA損害的修復(fù)、細(xì)胞周期停滯和細(xì)胞凋亡聯(lián)接在一起。當(dāng)細(xì)胞DNA損傷時，P53活化，引起細(xì)胞周期G1停滯和誘導(dǎo)DNA修復(fù)基因表達，進行修復(fù)。不能修復(fù)時則使受損細(xì)胞進入凋亡。而當(dāng)P53基因純合缺失時，DNA損害不能得到修復(fù)，具有DNA突變的細(xì)胞可以進入細(xì)胞周期而增殖，最終形成惡性腫瘤。將正常P53基因?qū)刖哂蠵53基因突變的腫瘤細(xì)胞中，可能使腫瘤治療取得突破。（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因近年發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)細(xì)胞進入凋亡的基因及其產(chǎn)物在某些腫瘤的發(fā)生上也起著重要的作用。bcl-2蛋白可以抑制凋亡，而bax蛋白可促進凋亡。正常情況下二者在細(xì)胞內(nèi)保持平衡。許多致癌物，如電離輻射?；瘜W(xué)物質(zhì)等引起的DNA損害如果超過細(xì)胞能夠耐受的范圍，受損細(xì)胞會以凋亡的形式死亡；如果引起輕微的DNA損害，正常細(xì)胞內(nèi)的DNA修復(fù)機制可及時的修復(fù)。在一些有遺傳性DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因突變或缺陷的人中，腫瘤的發(fā)病率極高。例如患遺傳性非息肉性結(jié)、直腸癌綜合征的病人。（四）端粒和腫瘤細(xì)胞的復(fù)制次數(shù)是有一種位于染色體末端的叫做端粒的DNA重復(fù)序列控制的。細(xì)胞復(fù)制一次，其端粒就縮短一點，端?？梢苑Q為細(xì)胞的生命計時器。生殖細(xì)胞有端粒酶，可使縮短的端粒得以恢復(fù)，因此具有十分強大的自我復(fù)制能力。體細(xì)胞中不含有端粒酶，只能復(fù)制大約50-70次。腫瘤細(xì)胞能夠幾乎無限制地復(fù)制，肯定存在某種不會使其端粒縮短的機制。絕大多數(shù)的惡性腫瘤細(xì)胞都含有一定程度的端粒酶活性。因此，端粒的縮短也可以看成是一種腫瘤抑制機制。對于腫瘤細(xì)胞的端粒酶抑制的研究可能為腫瘤的治療開辟一個新的途徑。（五）腫瘤相關(guān)基因失調(diào)的方式點突變?nèi)鏡AS基因、P53基因點突變?nèi)旧w改變惡性腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)核型異常并不少見，但是非隨機性的染色體異常主要發(fā)現(xiàn)于淋巴瘤和白血病等造血系統(tǒng)腫瘤。染色體重排基因擴增腫瘤細(xì)胞的分子表達譜基因芯片（六）多部癌變的分子基礎(chǔ)

惡性腫瘤的發(fā)生是一個長期、多因子形成的分階段的過程，正常粘膜增生早期腺瘤中期腺瘤晚期腺瘤癌轉(zhuǎn)移癌APC突變DNA甲基化異常Ras突變DCC丟失P53突變其他突變管理者通道看門人通道管理者基因的一個等位基因突變（如hMSH2,BRCA-1,BRCA-2)管理者基因另一個等位基因突變遺傳不穩(wěn)定性看門人基因中一個等位基因的突變（如APC）看門人基因另一個等位基因突變原癌基因和其他腫瘤抑制基因的附加突變腫瘤形成二．環(huán)境致癌因素及致癌機制（一）化學(xué)致癌因素1.間接作用的化學(xué)致癌物①多環(huán)芳烴致癌性特別強的有3，4-苯并芘，存在于工廠排出的煤煙和煙草點燃后的煙霧中。近年來肺癌發(fā)生率日益增加，與吸煙和工業(yè)城市嚴(yán)重的大氣污染有密切關(guān)系。煙熏和燒烤的魚肉食品也含有多環(huán)芳烴，胃癌的發(fā)病率較高。致癌劑親電子的中間物與DNA結(jié)合，加合物形成永久的DNA損害：細(xì)胞啟動細(xì)胞增殖：分化異常前腫瘤性克隆惡性腫瘤增殖附加突變解毒排出DNA修復(fù)成功DNA修復(fù)失敗正常細(xì)胞細(xì)胞凋亡激發(fā)促進代謝活化化學(xué)致癌物的原理示意圖1.間接作用的化學(xué)致物②芳香胺類與氨基偶氮染料

乙萘胺與印染廠工人和橡膠工人膀胱癌發(fā)生率高有密切關(guān)系。奶油黃和猩紅與肝細(xì)胞性肝癌有關(guān)。芳香胺的活化是在肝臟通過細(xì)胞色素氧化酶P450系統(tǒng)使其N端羥化形成羥胺衍生物，然后與葡萄糖醛酸結(jié)合成葡萄糖苷酸從泌尿道排出。因膀胱葡萄糖苷酸水解釋放出活化的羥胺而致膀胱癌。③亞硝胺類亞硝酸鹽可作為肉、魚類食品的保存劑與著色劑進入人體。亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過羥化作用而活化，形成一個有很強反應(yīng)性的烷化碳離子而致癌。④真菌霉素黃曲霉素B1的致癌性最強。HBV感染與黃曲霉素B1有協(xié)同致肝癌作用。黃曲霉毒素廣泛存在于霉變的食品中，尤以霉變的花生、玉米及谷類含量最多。其化學(xué)結(jié)構(gòu)為異環(huán)芳烴，在肝臟通過肝細(xì)胞內(nèi)的混合功能氧化酶氧化成為環(huán)氧化物而致突變。這種毒素主要誘發(fā)肝細(xì)胞性肝癌。黃曲霉毒素B1的致突變作用是使腫瘤抑制基因p53發(fā)生點突變而失去活性。2.直接作用的化學(xué)致癌物

①烷化劑與?；瘎┻@類抗癌藥中的環(huán)磷酰胺、氮芥等使用后可在相當(dāng)長的時間后誘發(fā)第二種惡性腫瘤。某些使用烷化劑的非腫瘤病人，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和Wegener肉芽腫的病人，發(fā)生惡性腫瘤的幾率大大高于正常人。②其它直接致癌物金屬元素，如鎳、鉻，鈹?shù)?。如煉鎳的工人中，鼻癌和肺癌明顯高發(fā)；鎘與前列腺癌、腎癌的發(fā)生有關(guān)；鉻可引起肺癌。其原因可能是金屬的二價陽離子是親電子性的，可與細(xì)胞大分子，尤其是DNA反應(yīng)。例如鎳的二價陽離子可使多聚核苷酸解聚；一些非金屬元素和有機化合物也有致癌性，如砷誘發(fā)皮膚癌；氯乙烯可致塑料工人的肝血管肉瘤；苯致白血病等。（二）物理性致癌因素包括X射線、γ射線、亞原子顆粒的輻射以及紫外線照射。長期接觸X射線致皮膚癌、急性和慢性粒細(xì)胞性白血病等。輻射能使染色體斷裂、易位和發(fā)生點突變，因而激活癌基因或者滅活腫瘤抑制基因。紫外線長期過度照射可致鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌和惡性黑色素瘤。1.DNA致瘤病毒DNA病毒感染細(xì)胞后出現(xiàn)兩種后果：①如果病毒DNA未能被整合到宿主的基因組中，病毒的復(fù)制不會受到干擾，大量的病毒復(fù)制最終使細(xì)胞死亡；②要引起細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，病毒基因必需整合到宿主的DNA中并且作為細(xì)胞的基因加以表達。（三）微生物致癌

①人類乳頭狀瘤病毒與宮頸和肛