炎癥與修復1(修改)

.第六章 炎癥與修復吳翠環(huán)撰寫部分 楊麗敏撰寫部分第一節(jié)炎癥的基本病理變化 第二節(jié)炎癥介質一、變質 一、細胞釋放的炎癥介質二、滲出 （一）血管活性胺三、增生 （二）花生四烯酸代謝產物（三）細胞因子第三節(jié)急性炎癥一急性炎癥特點二血管反應三液體滲出四炎癥細胞的種類和功能五急性炎癥類型（一漿液性炎（二纖維素性炎

（四）血小板激活因子（五）溶酶體成分（六）一氧化氮二、體液產生的炎癥介質（一）激肽系統(tǒng)（二）補體系統(tǒng)（三）凝血系統(tǒng)（三化膿性炎1．膿腫 第三節(jié)急性炎癥2．蜂窩織炎3．表面化膿和積膿

四、白細胞滲出（一）趨化作用（二）白細胞聚集（三）吞噬作用整理版本.（四出血性炎 第五節(jié)修復一慢性炎癥特點二肉芽腫的形態(tài)學特征三肉芽腫性炎中有關細胞四、肉芽腫性炎的類型及其主要病理變化（一）細菌及螺旋體感染1.結核肉芽腫2.麻風肉芽腫3.梅毒樹膠4.傷寒肉芽腫（二）寄生蟲

一、再生（一）再生的調控1.細胞周期和增生2.細胞周期和細胞分裂3.細胞生長和分化二、纖維性修復（一）肉芽組織（二）纖維化（三）瘢痕改建三、創(chuàng)傷愈合1.血吸蟲病 第六節(jié)炎癥與修復研究的新動向2.絲蟲病（三）真菌（四）塵肺1．矽肺2．石棉肺3．農民肺（五）原因不明五、炎性息肉六、炎性假癌整理版本.第六章炎癥與修復炎癥inflammation）是具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應。具有減輕機體受損程度，限制損傷因子在體內擴散和對損傷組織進行修復的作用。人類的許多疾病都屬于炎癥，即使動脈粥樣硬化本質上也是炎癥。隨著人類醫(yī)療實踐和科學實驗的不斷深入，對炎癥的發(fā)生、發(fā)展的認識有了長足的進步，如新的炎癥介質的不斷發(fā)現(xiàn)，闡明了血管反應、白細胞游出和吞噬作用以及再生修復過程的分子機制也將為疾病的治療帶來新的希望。第一節(jié) 炎癥的基本病理變化任何炎癥性疾病，其發(fā)病原因、發(fā)生部位可能不同，但均有它們的共同點，即局部組織的變（alteration滲（exudation和增（Proliferatio這一基本病理變化。在炎癥過程中它們以一定的先后順序發(fā)生，且可同時存在。一般說來變質是損傷性過、整理版本.。質炎癥局部組織發(fā)生的變性和壞死稱為變質。變質既可發(fā)生于實質細胞，也可見于間質。實質細胞常出現(xiàn)的變化為水變性、脂肪變性、凝固性壞死或液化性壞死等。間質結締組織可發(fā)生粘液樣變性和纖維素樣變性或壞死等。必須指出，組織和細胞的變性或壞死在其他病理過程（如缺氧）中也能見到，所以這種改變并非炎癥所特有。變質的程度取決于致炎因子的性質、強度和機體的反應性。例如強酸、強堿的作用，對任何個體均造成局部組織的嚴重變質；肝炎病毒有時使肝細胞發(fā)生變性，壞死輕，有時則使肝細胞發(fā)生廣泛壞死。這種差異，與患者感染病毒的量和免疫反應的不同有關。變質由致炎因子直接作用，或由于炎癥發(fā)展過程中形成局部血液循環(huán)障礙和炎癥，，導致細胞膜斷裂；致病株阿米巴具有膜結合磷脂酶A，促使滋養(yǎng)體表面植物血凝素樣粘附分子與靶細胞膜上相應糖基配體結合，轉化為溶血性卵磷脂，使細胞膜溶解等，均是直接損傷細胞膜。流行性乙型腦炎時，軟化灶的形成，除病毒或免疫反應對神經，激活后的白細胞在吞噬過程中的脫顆粒階段可向細胞外間隙釋放溶酶體酶、活性氧自由基、前列腺素和白細胞三烯，這些產物可引起組織的變質，加重炎癥過程中細胞和組織損傷。因此，在治療此類疾病時適當控制白細胞的滲出具有一定意義。炎癥局部組織細胞不僅出現(xiàn)變性、壞死的形態(tài)變化，而且還可發(fā)生一系列代謝變化。分解代謝增強是發(fā)炎組織的一個代謝特點。在炎癥的初期，局部組織的耗氧量增整理版本.加，氧化過程增強，以后由于血液循環(huán)障礙和酶系統(tǒng)功能障礙，耗氧量和氧的利用減少，使各種氧化不全的代謝產物，如乳酸、脂肪酸、酮體及氨基酸等酸性產物堆積，使炎癥局部氫離子濃度升高，出現(xiàn)局部酸中毒。一般來說，局部酸中毒在炎癥中心部較明，癥越劇明。在織解增時細內的K+也逸出至造成炎的K+濃度升高，加織此在質中致質的與。二出炎癥局部組織血管內的液體、蛋白質和白細胞通過血管壁進入組織間質、體腔或至體表，粘膜表面的過程稱為滲出。所滲出的液體和細胞總稱為滲出物或滲出液（exudate,其蛋質含較并較的細成及它的解成即胞碎。因而炎所引的膜腔出液比高于1.018，細，顯這些有別于在心力衰竭、靜脈回流受阻等情況下，由于血管腔壁內外流體靜壓平衡失調所形成的漏出(transudate)（edema或（s癥滲出是由于局部血管通透性升高和白細胞主動游出所致。以血管反應為中心的滲出性病變是炎癥的重要標志，在局部具有重要的防御作用。三、增生巨的r的A細細胞和間質也可發(fā)生增生。如在病毒性肝炎時，壞死肝細胞周圍常出現(xiàn)肝細胞再生，炎，整理版本.且呈塊即細胞節(jié)再。外，質胞可隨反性生其kupffer細胞增生、肥大，并可變?yōu)橛巫叩耐淌杉毎瑓⑴c炎細胞浸潤。以后，成纖維細胞增生并參與修復。一般來講在炎癥早期增生較輕微，炎癥后期和慢性炎癥時增生較明顯。但少數(shù)炎癥初期增生現(xiàn)象就比較突出，如急性彌漫性增生性腎小球腎炎時，腎小球毛。如EG、PD、FGF、MDGF等）的作用有關。炎癥增生是一種防御反應，可以限制炎癥的蔓延，如急性炎癥時，局部淋巴結腫大、充血，淋巴竇擴張，淋巴索和淋巴濾泡中的網狀細胞和淋巴細胞增生，這些增生的細胞具有很強的吞噬作用，能吞噬和消化病原微生物，消除壞死的細胞并釋放溶酶體酶和溶菌酶等。又如成纖維細胞和毛細血管內皮細胞增生所形成的肉芽組織，是炎癥后期組織修復和創(chuàng)傷愈合的基礎。然而，增生過程亦非都對機體有利，如風濕性心內膜炎時，如果瓣膜的粘連、機化和纖維組織增生嚴重，常可導致瓣膜狹窄或關閉不全，繼而引起心臟功能不全的嚴重后果；廣泛或反復的肝細胞損傷時，肝細胞結節(jié)狀再生，此外，在Kupffer細胞、肝細胞、膽管上皮細胞等產生的細胞因子（TNF-TNF-白細胞介素等及細胞外基質的破壞和毒素的刺激下位于Dissel間隙中貯存維生素A的貯脂細胞（Io細胞）可演化為肌成纖維細胞樣細胞（myofibroblastlikecell）產生過多的膠原，使肝小葉結構和血液循環(huán)途徑被改建而形成肝硬化，影響肝功能，嚴重者可因肝昏迷而死亡。第二節(jié) 炎癥介質某些致炎因子可直接引起局部組織發(fā)生急性炎癥反應，但許多急性炎癥反應過程是由一系列內源性化學因子介導實現(xiàn)的，這類化學因子被稱為炎癥介質（inflammatorymediator）。整理版本.按照炎癥介質的來源分為細胞源性和血漿源性的炎癥介質。細胞源性炎癥介質常以顆粒的形式儲存于細胞內，需要時釋放到細胞外，或在致炎因子的作用下由細胞合成并釋放；血漿源性的炎癥介質主要來自血漿內凝血，纖溶，激肽和補體四個系統(tǒng)的活化產物，漿來源的炎癥介質常以前體的形式存在于血漿中，必須經一系列蛋白水解酶裂解才能被激活。大多數(shù)炎癥介質通過與靶細胞表面的特異性受體結合發(fā)揮其生物活性，但也有某些炎癥介質本身具有酶活性或介導氧代謝產物造成組織損傷等效應。炎癥介質作用于靶細胞可使靶細胞產生第二級炎癥介質后者的作用可以與原炎癥介質相同或相似，也可以截然相反，即可發(fā)生放大或拮抗效應。炎癥介質一旦被激活或由細胞釋放，存在的時間很短，迅速被降解、滅活、或被抑制。一、細胞釋放的炎癥介質（一）血管活性胺vascularamins） 包和5-羥色胺(5-HT)。它們是炎癥過程中第一批釋放的介質。1組胺主要存在于血管周圍的肥大細胞也存在于血液中的嗜堿性粒細胞和血小板的顆粒內。組織和血液中組胺含量與組織中肥大細胞和血液中嗜堿性粒細胞的數(shù)量呈正相關。肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的組胺是由左旋組氨酸在組氨酸脫羧酶作用下形成的，通常組胺與肝素結合以顆粒的形式儲存在細胞中，當受到創(chuàng)傷、寒冷、段C3a和a經肽(如P質)細胞因子(如l和I-以及白細胞的組胺釋放因（histaminereleasefacto，HRF）等刺激時，即以通過脫顆粒的方式釋放出來。它不依賴于IgE或其刺激原。組織細胞膜上存在組胺受體（H1、H2、H3），組胺通過于細胞膜上的組胺受體整理版本.結合發(fā)揮生物學效應H1使血管內皮細胞收縮，血管通透性增加。組胺還可以直接作用內皮細胞使其瞬間表達選擇素放PIPF和LB2受支2 4是1和2結果。在炎癥中，組胺主要使細動脈擴張和細靜脈通透性升高，對嗜酸性粒細胞有趨化作用。25羥色胺（n,人類的5-HT主要存在于血板和腸鉻細胞中5HT是由體內色酸經羥酶作用先成5-羥色氨酸再經脫羧酶作用形成。5-HT是由血小板與血素，ADP,膠原和抗原抗復合物合后發(fā)生集而被放，。3．花生四烯酸的代謝產物 花生四烯酸(arachidonic acid，AA)是二十碳不飽和酸，廣泛存在于體內多種器官如前列腺、腦、腎、肺和腸等的細胞內。正常細胞內無游離的AA存在，而是以脂化的形式與細胞的膜磷脂結合。在致炎因化學、物理因子及C5a等)作用下，細胞的磷脂酶被激活，使AA從膜磷脂中釋放。炎癥時，磷脂酶主要來源于嗜中性粒細胞的溶酶體AA當AA釋放后經不同代。。（1（prostaglandin）AA是G生種PGAA的環(huán)加氧酶途徑是在環(huán)加氧酶作用下最初形成不穩(wěn)定的環(huán)內過氧化物，即PG和PGH,PGH在PGE/PGD2 2 2 2 2異構作用生成定的

PE和2

PD，PGH在還原的用生成2 2

PF。已知2αPDPE2、 2

GF三者具有使血管擴張通透性升高及引起發(fā)熱疼痛等作用GE2α 2整理版本.是痛覺過敏物質，通過增強皮膚對疼痛的敏感性而導致疼痛，同時它也是一種強致熱劑。臨床上應用解熱鎮(zhèn)痛類藥物如阿司匹林、消炎痛等就是通過抑制環(huán)氧化酶途徑，減少G。PGH在血管內皮細胞的前列腺素合成酶作用下生成2PI,PGI是一種血管擴張劑和血小板聚集抑制劑并能明顯增強血管通透性和其它炎2 2癥介質的釋放PH在血小血素成作下成栓素A(TXA),TXA是已知2 2 2 2的作用最強引起血管收縮和血小板聚集的物質之一。由于體內各種組織細胞具有不同的異構酶還原酶和合成酶各種細胞產生的PG為

PE，PGI和TXA。嗜中性粒2 2 2細胞肥大細胞和血小板因富含磷脂酶故是PGG作為炎癥調節(jié)介質，它既可以促進炎癥的發(fā)生又可以抑制炎癥反應G的致炎作用表現(xiàn)在幾個方面PE2GI可以抑制血小板凝集G是21PE進， 2而GF可以減少白細胞的趨化作用抑制某些炎癥介質和溶酶體酶的釋放，1α從而使炎癥反應減輕。前列腺素生物合成的關鍵酶是環(huán)加氧(cyclooxygenase,COX),CX有，COX-1和COX-2O-1基看幾織件表達過COX-1產生的PG主胃COX-2基因可以迅誘導，COX-2，COX-2可由NO、介素－1和TNF等細胞因子誘導，參與局部炎癥和疼痛的產生。非甾體抗炎藥物在臨床上可以通過抑制CX從而減少了前列腺素的合成達到緩解疼痛和發(fā)揮抗炎作用然而這些藥物在抑制CO-2同抑了COX-1使COX-1整理版本.不能發(fā)揮正常的生理作用，從而產生副作用，如血小板功能障礙、胃潰瘍等。非甾體IL1,NF,iOS同時這類藥物還可以使一些抗炎因子（脂調素-1）的表達增加，脂調素1（l1）制AA從膜磷脂中釋放，從而抑制某些炎癥介質的產生。（2）白細胞三(1eukotren，LT)AA通過脂質加氧酶途徑生成LT，粒細的5-脂質加氧（5-lipoxygenases,5-L轉運至核膜上與5-脂質加氧酶活化蛋白（FL）相互作用生成活化的酶體復合物，AA在其作用下產生5-氫過氧花生四烯酸（5-HPETE,-HPTE去氧還原為5-（5-HETE,5-HTE再生成一系列的LT,包括LT4LTC4、LTD4和LTE4等。LTB4是嗜中性粒細的趨化子，引起嗜性粒細粘附聚集血管皮細胞產生氧由基釋放溶酶體酶LTB4還具有多免疫節(jié)能，制單細CD4+T細胞和B制CD8+T細胞產生干擾素LTC4LTD4和LTE4能引起烈的管收支管痙和血通透性高。床使類固激素藥物抑制AA從膜磷脂中釋放，從而減輕炎癥反調X2－1TNFα和iOS等基因表或調炎基因表等制實其的的。（3素) 由AA胞生物合成機制形成。血小板本身不能形成脂毒素，只有當其與白細胞相互作用時由嗜中性粒細胞衍生的中間介質形成脂毒素。如脂毒素A4和B4(LXA4LXB4)就是由血小板12-脂氧化酶作用于嗜中性粒細胞產生的LTA4所形的謝物。胞細間的接觸可增強轉細胞合成機制；如果阻斷細胞間的粘附，脂毒素的產生則受抑制。脂毒素可抑制嗜中性粒細胞的粘附及趨化作用但卻能促進單核細胞的粘附LXA4有刺激血管擴張作用從而削弱LTC4引起的血收作用脂素量與成的LT的負整理版本.相關，也就是說脂毒素可能是體內LT活。3．子（1子) ，自內皮細胞、上皮細胞和結締組織中的細胞。這些細胞因子在免疫和炎癥反應過程中產生，并通過與靶細胞上特異性受體結合而發(fā)揮作用。它們除參與免疫反應外，還可以影響和調節(jié)其它炎性細胞的功能，從而在急、慢性炎癥中發(fā)揮重要作用。細胞因子種類很多，根據(jù)其作用的靶細胞及主要功能可分成下列類型：①調節(jié)淋巴細胞生長、分如2和I,它，而IL-1,TG起的節(jié)疫因瘤死因子α(-α)和-lβI型干擾1Nα和IFN-)及IL-6③在細胞介導的免疫反應1 1中激活巨噬細胞的因子如I型干擾素(1FN-IFN-IFN-βI-5-0和I2如I37子)中l(wèi)和TNF是介導炎癥的主要細胞因子。Il和T-α主要由活化的巨噬細胞產生，TNF-β主要由活化的T淋巴細胞產生，又稱為淋巴毒素。內毒素，免疫復合物，毒素，物理損傷和一系列炎癥反應可以刺激Il和TNF白細胞的粘著、促進嗜中性粒細胞的趨化作用、聚集和激活間質釋放蛋白酶，使細胞外基質降解，引起組織損傷，它們還可以引起急性炎癥時的發(fā)熱，厭食，嗜睡，外周血白細胞升高ACTH的是TNF可，心率。（2）子() 趨為8D的蛋白，它可以引起白細胞的定向遷移和活化。趨化因子結構的顯著特點是具有相似的氨整理版本.基酸序列蛋白分子內部含有4個半胱氨酸殘（Cystein并成了個內二硫，根據(jù)這些保守的半胱氨酸殘基不同，趨化因子超家族分為四大類。每一類都可以與內皮細胞表面的硫酸肝素糖蛋白結合，主要對黏附在血管內皮細胞上的白細胞發(fā)揮趨化作用：C-X-C亞家族（又稱α亞家族）：該家族由激活的單核細胞、內皮細胞、纖維母細胞及巨噬細胞產生，主要作用于嗜中性粒細胞。如白細胞介素-)，它由活化的巨噬細胞和內皮細胞分泌，可以引起嗜中性粒細胞的定向遷移和活化，卻限制單核細胞和嗜酸性粒細胞的活化，并且它還是IL-1和TNFα重要的誘導因子。②C-C亞家（又稱β亞家族該亞家族多由活化的T細胞產生包括單核細胞趨化蛋（MCP-1、MC-2、MC-3）,單核細胞炎性蛋白1α（1α）,RANTES，它們要是化單細胞，淋巴細胞，嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞，而對嗜中性粒細胞沒有趨化作用。RANTES是一主由常T細胞表和泌趨子血板小上細、③C（n特異趨化作用。④CXC3

亞家族（又稱δ亞家族）：該亞家族以兩種形式存在：一種是細胞表面蛋白結合形式，由內皮細胞的炎癥介質誘導所產生，能促使單核細胞及T細胞與內皮細胞黏附。另一種是可溶形式，由膜結合蛋白水解產生，既有黏附活性又有趨化活性。4．血小板激活因(Platelet-ActivatingFato，AF)PAF是具有生物活性的磷脂類炎癥介質，來源于血小板、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、嗜中性粒細胞、單核細胞和內皮細胞。除能激活血小板外，還可參與炎癥過程的許多環(huán)節(jié)，PAF可以引起血管收縮，支氣管痙攣，即使在PAF較低濃度時也可以使血管通透性增加，其作用是組胺引起血管通透性升高的100-10000倍PAF還可以促使白細胞粘著白細胞脫顆粒及趨化整理版本.作用等。此外PAF還可刺激白細胞及其它細胞合成前列腺素和白細胞三烯。動物實驗證明血小板激活因子的拮抗劑可抑制炎癥反應。香煙煙霧可以刺激產生大量的氧化的PAF衍生物，它們可以引起血小板，嗜中性粒細胞與內皮細胞的粘附，增強炎癥反應及潛在的血栓栓塞的危險PAF的上述作用是由含有成對受體的單個G蛋白所介導，并受一類能滅活PAF的乙?；饷傅恼{控。5分l) 過程中的酶類外溢均可導致溶酶體酶的釋放，從而引起炎癥反應。溶酶體成分包括有兩、的80％；嗜天青顆粒體積大，電子密度高，包括有：髓過氧化物酶、酸性水解酶、中性蛋白酶、陽離子蛋白、溶菌酶、磷脂酶A2等。部分溶酶體成分可通過增加血管通透性和增強趨化作用促發(fā)炎癥。但更主要的作用則是破壞組織，如酸性蛋白酶在吞噬溶酶體的酸性環(huán)境下，能降解細菌和吞噬的組織碎片中性蛋白(彈力蛋白酶膠原酶組織酶通過破壞膠原纖維、彈性蛋白、纖維蛋白、基底膜及軟骨而降解各種細胞外成分，導致諸如化膿性及其它破壞性炎癥過程中組織的嚴重壞死和溶解。中性蛋白酶可以直接裂解C3和C5，釋放過敏毒素和激肽。溶酶體成分經脫顆粒過程才能發(fā)揮作用。當吞噬溶酶體形成后，特異性顆粒和嗜天青顆粒在相應的介質作用下排空內容物，對被吞噬物的殺傷和降解；或在吞噬細胞死亡崩解后顆粒內成分溢出而發(fā)揮作用。巨噬細胞內還包含有酸性水解酶，膠原酶，彈性蛋白酶，磷脂酶，纖溶酶原激活劑等，這些酶在慢性炎癥反應中也起到一定的作用。人體的血清和組織液中同時也存在抗蛋白酶系統(tǒng)如α－抗胰蛋白(α-antitrysin)1 1主要對嗜嗜中性粒細胞的彈性蛋白酶起抑制作用。α-抗胰蛋白酶缺乏的病人，臨床常1整理版本.出現(xiàn)以組織損傷為主的炎癥反應。同樣，人體內也存在抗氧化保護機制，避免或減輕白細胞的氧代謝產物引起組織損傷。6．一氧化(nitricoxid，N)NO是一種溶氣，要內皮胞巨噬細胞腦的異神細胞生NO是由LH及助酶(NOS的作用下生成形成的NO通過cGMP介導以旁分途徑用于細胞揮癥介作用。NOS有三種不的類，內皮胞型(eOS)神細胞型(nNOS)和細胞因子誘導iNOS)它們的激活方式有所不同eNOS和nNOS是由細胞內(Ca2+)激活常量，素情，胞內量ca2+生NO由S的NO調節(jié)心血管功能起到一定的作用，可以維持足夠的血流量，調節(jié)微血管的通透性，調節(jié)血小板的粘附和聚集而存在于巨噬細胞內的iNOS的激活則是由細胞因(NF-aNγ)由S的NO在癥應中起一定作用。NO作為炎癥介質的主要作用是松弛血管平滑肌、使血管擴張。此外，它可減少。斷NO的產生，促白細在毛血管小靜內的動和著；而由iNS生成NO可以減急炎癥內白胞的集，參膿毒血癥發(fā)病。許多研證明抑制源性NO合成加重性炎癥而外源性NO則可護毒物剌下的腸道膜。此，NO在抗感染程中發(fā)揮要作：①與NO合成的質本具有抗微物作用②NO是種抗化劑能是抗炎一因，首先當NO與白細胞活性代謝物結后形成種能滅微物的謝物如過氧亞硝酸鹽(OONO—)和二氧化氮(N0)等。這些物質通過破壞微生物的2

DNA、蛋白整理版本.質和脂類發(fā)揮殺滅作用炎癥局部浸潤的嗜中性粒細胞是氧化劑的重要來源其次NO是一抗粘分子抑嗜中粒細局部集減少化物的主來源且NO抑制中性細胞內NADH酶減少氧化質合，從達到氧化作用③實驗發(fā)現(xiàn)，iNS基因的失活強了生物復制而細內高度的NO卻可限制菌、寄生的生和病的復?？垢械耐?，NO也對細和組造成傷。7（des）氧自由是嗜性粒胞噬細胞在殺滅病原微生物時所釋放產生的活性氧代謝產物，包括超氧負離子(O－)、過氧化氫2(H0)和自基(H·)。些物胞一氮(NO結合形成活性氮中22間產物，如：OONOˉ和

NO等，它們具有炎癥介質的作用。這些介質少量釋放到細2胞外時就能使白介8進炎癥的級聯(lián)反應；當其大量釋放到細胞外時則可引起宿主細胞的損傷。表現(xiàn)為介導內皮細胞的損傷，增加血管通透性，激活嗜中性粒細胞，產生更多的氧化物質，它還可以直接破壞紅細胞和實質細胞，并能滅活抗蛋白酶(如

α-抗胰蛋白酶)，導致蛋白酶含1量增加，破壞細胞外基質。人體中還存在抗氧化保護機制，減輕氧自由基對機體組織的損傷。在血清、組織液和靶細胞中均存在一類抗氧化劑，如：血漿銅藍蛋白、過氧化物歧化酶SO）和谷胱甘肽過氧化物酶等。8．神經(neuropeptides)神經肽屬于中樞和外周神經系統(tǒng)的速激(tachykinin)、如P質e)肽n)P道的神經纖維內，其功能包括痛覺信號的傳遞、血壓的調節(jié)及免疫細胞和內分泌細胞的激活但更突出的則是在炎癥初始階段對血管壁通透性升高方面的作,它與血管活性胺和AA代謝產物一起構成了炎癥過程第一批釋放的介質G蛋白是P物質特異性受體，缺乏該受體的小鼠當受到足以引起肺毛細血管滲透性增加的刺激后，小鼠可不發(fā)整理版本.生相應反應。二、血漿中的炎癥介質補體系統(tǒng)激肽系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)是存在于血漿中互相關聯(lián)的三類重要炎癥介質。1．補體系(complementsystem) 補體系統(tǒng)是存在于血清和組織液中的一組具有酶活性的蛋白質，由30多種可溶性或膜結合蛋包括它們的裂解產組成。在血漿中補體濃度最高，大部分由肝細胞合成；而在炎癥組織中的補體主要來源于巨噬細胞。補體的生成除了受細胞自身的調節(jié)外，還受多種因素的影響，如－1、－6、TNFγ－N微生物有關的是革蘭氏陰性細菌的內毒素、細菌產生的酶類及它們的抗原成分與抗體的結合物。此類物質都可通過經典途徑或替代途徑激活補體C3和C。壞死組織釋放的酶類、激肽以及纖維蛋白形成系統(tǒng)和降解系統(tǒng)的中間產物也能激活補體。補體系統(tǒng)中以C3和C5的激最重裂片斷C3aC5a是該系統(tǒng)最重要的炎癥介質它們在炎癥過程中的作用主要表現(xiàn)在三個方面①血管狀態(tài)的改變C3a和C5a通過引起肥大細胞釋放組胺導致血管擴張和血管通透性升高C5a還能激活嗜中粒細和單核細，C5a是嗜中性粒細胞和單核細胞強有力的趨化因子它還可通過激活嗜中性粒細胞增加整合素的表達促進其與內皮細胞的粘著③吞噬作用C3b和C3bi是調理素的重要成分，吞噬過程中附著在細菌等的表面的C3b受體，從而增強吞噬細胞的吞噬活性。C3a和C5a除能由經典和替代途徑激活外，還可被炎性滲出物中的中性粒細胞釋放的血漿酶和溶酶體酶等激活。炎癥過程中嗜中性粒細胞的游出受補體C5a等作用的影響；反之，嗜中性粒細胞釋放的溶酶體酶又能激活補體，因而形成了一個嗜中整理版本.性粒細胞游出的自我促進的一個正反饋。蛋白抑制劑可以調節(jié)補體系統(tǒng)的激活，蛋白抑制劑在宿主細胞膜的出現(xiàn)有利于區(qū)別宿主和病原微生物，保護宿主細胞免受不必要的細胞裂解。這些調節(jié)機制的平衡能夠有效的攻擊外來病原微生物，并且保護宿主細胞免受破壞。其調節(jié)機制包括兩個方面：C3和C5蛋白轉化的調：如DAF,它可以加快C3和C5的裂解，從而調節(jié)經典和替代途徑激活。②抑制物通過與活化的補體成分結合，從而抑制補體途徑的激活，如C1抑制物H）。2．激肽系統(tǒng)(insystem) 激肽系統(tǒng)中能發(fā)揮炎癥介質作用的是緩激肽(bradykinin原(kininogens被膠原和基底膜激活，產生的Ⅻa段使前激肽釋放酶(prekallikrei)變成激肽釋放酶(kallikrei)激肽原在激肽釋放酶作用下最終裂解為有生物活性的緩激肽。緩激肽的主要作用是增加血管的通透性還可使除血管以外的平滑肌收縮及在炎癥局部產生疼痛。緩激肽的作用十分短暫，隨血流通過肺時迅速被滅活。另外，激肽釋放酶也對第Ⅶ因子有較強的激活作用，從而使原始刺激放大。激肽釋放酶本身還具有趨化作用，且能直接使C5轉化為。3．統(tǒng)(tg s)和纖維白解統(tǒng)(firnlticytm)被激活的第Ⅶ因子在啟動激肽系統(tǒng)的同時，還能啟動凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)。激活的凝血系統(tǒng)中有兩類特殊成分具有炎癥介質活性：①凝血酶(thrombin和纖維蛋白多(fibrinopeptides白原形成不溶性的纖維蛋白并釋放出纖維蛋白多肽。凝血酶可促使白細胞粘著和纖維母細胞增生纖維蛋白多肽能誘導血管通透性升高并對白細胞有趨化作用②Xa因子，第XXa因子與介導急性炎癥的效應細胞蛋整理版本.白酶受-1(effectorcellproteasereceptor-1結合后可引起血管通透性升高及促進白細胞的滲出。纖維蛋白溶解系統(tǒng)的激活在第Ⅶ因子激活凝血系統(tǒng)的同時也被激活，并且它的激活還與激肽系統(tǒng)的激活密切相關。前述的激肽釋放酶使纖維蛋白溶解酶原轉變成纖維蛋白解酶，后者的炎癥活性表現(xiàn)為：①纖維蛋白溶解酶可以降解C3，形成C3a；②纖維蛋白溶解酶溶解纖維蛋白所形成的纖維蛋白降解產物具有增加血管通透性的作用。③纖維蛋白溶解酶可以激活第Ⅶ因子啟動凝血系統(tǒng)。綜上所述，血漿中四個系統(tǒng)被激活所形成的產物C3a和C5a、緩激、凝酶、纖維白肽、Xa因子和纖維蛋白溶解酶所發(fā)揮的炎癥介質作用既廣泛又十分重要，而且彼此間又有著十分密切的關系。如激活的第Ⅻ因子可以啟動或間接啟動血漿中與炎癥反應有關的四大系統(tǒng)（補體系統(tǒng)，激肽系統(tǒng)，凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)）。部分中間產物，尤其是激肽釋放酶能反饋激活第Ⅻ因子，使啟動效應進一步放大。因而使血漿中的這些炎癥介質在炎癥過程中發(fā)揮的作用顯得十分突出。目前，凝血過程與炎癥之間的關系受到重視。二者均為機體防御反應的一部分。一方面，凝血過程中產生的炎癥介質促進炎癥的發(fā)展，另一方面，炎癥過程中產生的細也血抗TF和1可剌激內皮細胞和單核細胞產生組織因子，使生理條件下主要存在于血管外的組織因子在血管內表達增加，從而促進凝血TNF和1還白C制抗凝反應。另外，IL-6可剌激新生血小板形成，由于這些新生的血小板對凝血酶的敏，。4白 機體在癥反的過中常伴有離炎部位一些應和多整理版本.器官功能障礙等系統(tǒng)性變化，這種由局部炎癥所觸發(fā)的系統(tǒng)性反應，在急性和慢性炎癥中都能見到，稱之為急性時相反應acutephaserepse，APR，急時反應期合的一蛋稱急性蛋（acutephaseproteinAPP應的生物學標志，也是炎癥反應過程的調節(jié)因子。急性期蛋白存在與血漿中，主要由肝細胞合成，在組織損傷的急性期合成增多，血漿內的濃度迅速增高。在急性時相反應期中，血漿蛋白濃度增加超過25％的稱為正性AP，而在急性時相反應期中，血漿蛋白降低25％以上的則稱為負性APAPP增加或減少主要源于肝細胞蛋白合成的改變，在APR過程中APP的變化幅度相差很大如血漿銅蘭蛋白可增加50％而C－反應蛋白及血清淀粉樣蛋白（SAA加1000性P凝、CRP血淀樣白A、α1酸性糖蛋白、纖維連接蛋白鐵蛋白血管緊張素原等負性APP包括有白蛋白轉鐵蛋白Transthyretin2-HS糖白α甲胎蛋、狀素合蛋胰素生因、XII等。在癥應炎部的核胞巨細產細因是APP主調節(jié)子包括I6、IL-1β、TNFα、IFNγ、TGFβ8等。AP在炎癥過程中發(fā)揮的生物學效應主要是協(xié)助損傷的組織恢復并維持內環(huán)境的穩(wěn)定。（1）C－反應蛋白（Creactiveprotein，CRP）組織損傷的急性期，血漿中CRP的濃度急劇升高，比靜止期高100－1000倍，在炎癥過中發(fā)揮的要作用。CRP在炎中重一面CRP可輕炎癥發(fā)生展CRP與病體上糖或壞死細胞表面的配體結合后，通過經典途徑激活補體，促進巨噬細胞對病原體的吞噬CRP可以活體C1C2、3和C，并可消耗少量的C－9。與配體結合后的CRP強代徑對C5轉化酶的調節(jié)C反應蛋白通過減少C5a和C5b－9的產生，C整理版本.反應蛋白下調L選擇素的表達，抑制中性粒細胞與內皮細胞粘附，同時抑制中性粒細胞產生超氧陰離子。另一方面，CRP可誘導單核細胞產生炎癥因子與組織因子促進炎癥的發(fā)生發(fā)展。（2）脂多糖結合蛋(lipopolysaccharidebindigproten,BP) 是一種由肝細胞合成并釋放于血漿中的一種急性期蛋白。LBP的生物學功能主要表現(xiàn)在對內毒素的識別、抗原呈遞及誘導細胞因子的釋放。脂多糖廣泛存在于血液中，其受體包括單核細胞分化抗原CD14、巨噬細胞清道夫受體和整合素2等。當LBP與脂多糖上的脂質A成分結合形成的脂多糖復合物與單核細胞表面的CD4結合單細被。多復合也與CD14+T經TNFO嗜。（3白（mdAA）急期SAA和結構SAA高1000倍－1－6強SAAmRNA的SAA可表達于正常組織、動脈粥樣硬化斑塊Alzheimer病變組織、炎和腫組織。SAA在炎癥過程中的確切機制還不甚清楚。（4其它急性期蛋白結合珠蛋白和血液結合素為抗氧化劑可以抑制氧自由基對機體的損害1蛋與α1壞外α1抗制SAA的產生；纖維連接蛋白可促進內皮細胞粘附、擴張、增生，結合珠蛋白刺激血管形成，二者均有利于傷口愈合，上述正性APP均能拮抗炎性反應，促進炎癥恢復。（5）負性APP負性APP在炎癥的確作尚未全明，負性APP合成減少常伴性APP合成增多，增多參與機體防御功能。但有研究顯示Transthyretin可以抑整理版本.制單核細胞和內皮細胞產生1，其血漿濃度減少可以導致炎癥進一步發(fā)展。第三節(jié) 急性炎癥一、急性炎癥的特點根據(jù)炎癥病程經過通常分為急性炎癥（aeiin）和慢性炎癥（cncimn和滲出為主。雖然致炎因子不同，但機體局部組織急性炎癥反應過程較為一致，其最突出的變化為損傷組織局部血管反應和嗜中性粒細胞的滲出導致富含蛋白質的水腫液、纖維蛋白及白細胞在損傷組織的血管外間隙積聚，故常以此作為病理組織學診斷急性炎癥的依據(jù)。二、血管反應損傷局部小血管的反應是炎癥過程最早出現(xiàn)的變化，包括血流動力學（血管口徑上腺素能神經纖維興奮和一些化學介質作用于局部血管，其最早出現(xiàn)的血管反應是細動脈短暫痙攣收縮。隨即擴張，被灌注的毛細血管床數(shù)量也相當程度的增加，進入微循的10倍流續(xù)10～15分，損續(xù)?？棿瑴囟壬?，呈鮮紅色。隨后靜脈端毛細血管和小靜脈擴張，發(fā)生靜脈性充血。血管擴張的機制與神經合體液因素有關。擴張初期通過神經軸突反射引起，其作用時間短暫。而以化學介質（前列腺素、組胺和NO等）為主的體因素在血擴張程中起著重要的作用。在血管擴張的基礎上，血管壁通透性升高，致血漿滲出、血管內紅細胞濃集和血液粘稠度增高、血流阻力增加，血液速度減慢甚至發(fā)生停滯。較輕微的刺整理版本.激，血流停滯直到15分鐘后變得明顯，持續(xù)約30分鐘后消失。損傷嚴重時，血流停滯可在數(shù)分鐘后出現(xiàn)，持續(xù)的時間也較長。此外，血流的改變在炎癥灶的不同部位可以不同，如燒傷病灶中心已發(fā)生血流停滯，而周邊部血管仍處在充血狀態(tài)。隨血流停。出指血液中的液體和蛋白質成分從血管內滲出到組織間隙的過程。這是局部血管壁（主要為細靜脈和毛細血管）通透性升高、微循環(huán)血管內流體靜壓的升高以及炎區(qū)組織膠體滲透壓升高的結果。（一）液體滲出的機制炎癥早期，由于細動脈入血量增多而靜脈血回流減少，使局部組織的毛細血管和小靜脈內流體靜壓升高，血漿小分子蛋白質進入間質使血管外膠體滲透壓升高，同時造成血管內膠體滲透壓降低，以及炎區(qū)組織崩解，大分子量的蛋白質降解為小分子量的多肽和氨基酸等引起組織膠體滲透壓升高，均可導致血液液體成分外滲。但炎癥過程中，血管通透性升高是導致炎癥局部液體和蛋白滲出的最重要原因。正常液體交換和血管通透性的維持主要依賴于結構完整、功能正常的血管內皮細胞，炎癥時血管通透性升高主要與血管內皮細胞如下改變有關：1成 于P學介質與內皮細胞表面的相應受體結合后，使內皮細胞胞質內的收縮蛋白發(fā)生磷酸化，內皮細胞立即收縮，細胞間連接分離，致使內皮細胞間形成寬約0.5～1.0 m的縫隙，導致皮胞間形。種反僅續(xù)15～30分傷要取決于刺激的類型和強度）,然后關閉，滲出停止，內皮細胞恢復至正常狀態(tài)，故稱速整理版本.發(fā)短暫反（immediatetransientrespons過程損傷皮細胞質裂隙成的同時，內細胞由梭變圓且現(xiàn)皺。此應僅發(fā)于直徑20～60m的靜脈，毛細血管和小動脈一般不受累，其原因可能與內皮細胞表面不同的介質受體密度有關，（I1TNFN－r胞缺氧等的介導下，內皮細胞的骨架蛋白發(fā)生結構重組，導致內皮細胞收縮，細胞間隙形成。相對而言，這一反應發(fā)生較遲（受剌激4～6小時發(fā)生，但持續(xù)較長，可達24小時以上，故稱遲發(fā)持續(xù)反應delayedprolongedresponse。此反應僅累及毛細血管和小靜脈。2內皮細胞穿胞作用增強 正常時內皮細胞胞質內存在一些散在或成族的不連程中，在血管內皮生長因子等的誘導下，這種小囊泡的數(shù)量增多，管徑增大，且相互連接成貫穿胞質的通道，導致血管通透性升高。3傷 內也有差異。嚴重燒傷和化膿菌感染等嚴重剌激可直接損傷內皮細胞，使之壞死脫落，形成內皮細胞層的缺損，導致血管通透性迅速升高，并在高通透性持續(xù)幾小時至幾天，直至受損血管內血栓形成或內皮細胞再生修復。此過程稱為速發(fā)持續(xù)反應（imeiessandrpne細、細管細脈的有循血均受。輕至中度的熱損傷、X線、紫外線及某些細菌毒素引起的內皮細胞直接損傷，血管通透性升高常延遲2～12小時發(fā)生，但可持續(xù)幾小時至幾天，故稱遲發(fā)持續(xù)反應（delayedprolongedresponse，主要累及毛細血管和細靜脈。此類原因造成內皮細胞損傷的機制可能通過細胞凋亡或引起內皮細胞收縮而發(fā)生。炎癥早期粘附于內皮細胞上的白細胞被激活，從而釋放活性氧代謝產物和蛋白水整理版本.解酶，引起內皮細胞壞死、脫落、使血管通透性升高。此類由白細胞介導的內皮細胞損傷主要發(fā)生于細靜脈和肺、腎等臟器的毛細血管。4新生毛細血管的高通透性 在炎癥修復過程中所形成的新生毛細血管內皮細胞分化不成熟，細胞間連接不健全，且具有較多的血管活性介質的受體，故新生毛細血管具有高通透性。這可解釋炎癥修復階段出現(xiàn)的局部水腫。（二）滲出液對機體的影響，減輕其對組織損傷，并為浸潤的白細胞帶來營養(yǎng)物質和帶走代謝產物；滲出物內含抗體和補體有利于消滅病原體；滲出的纖維蛋白原轉變成纖維蛋白（纖維素，fibrin）交織成網，阻止病原微生物擴散，使病灶局限，并有利于吞噬細胞發(fā)揮吞噬作用。纖維素網在炎癥后期還可成為修復的支架。但過多的滲出液可壓迫周圍組織和影響器官功能，對機體產生不利影響，如組織水腫可加劇局部血液循環(huán)障礙，嚴重的喉頭水腫可引起窒息，胸腔積液可導致呼吸困難，肺泡腔內滲出液可影響換氣功能，心包腔大量積液可致心臟搏動受限等等；滲出液中纖維素過多不能完全溶解吸收則發(fā)生機（如大葉性肺炎中的肺肉質變粘連，影響器官功能，如心包粘連影響心臟的舒縮功能。了解液體滲出對機體的利害轉化規(guī)律，有助于臨床以辨證的觀點處理炎癥。滲出不足時，要采取相應措施促進滲出；滲出過量時，又要采取相應措施阻止繼續(xù)滲出。四、白細胞滲出白（loen癥時滲出的白細胞稱炎性細胞。炎性細胞進入組織間隙稱炎性細胞浸潤，這是炎癥反應最重要的組織形態(tài)學特征，是炎癥防御反應的中心環(huán)節(jié)。白細胞大規(guī)模的從血流到炎整理版本.癥灶是受趨化作用的影響，其貫穿白細胞聚集的全過程，在炎癥過程中具有特殊的意義。（一趨化作用趨化作用(chemotaxis) 是指白細胞沿著炎癥區(qū)域的化學刺激物濃度梯度作定向移動，而這些化學刺激物稱為趨化因子（chemotacticagets。趨化因子分為外源性和內源性兩大類，且具有特異性，如金黃色葡萄球菌分離出的多肽，為外源性可溶性細菌產物，只吸引嗜中性粒細胞。內源性趨化因子，如補體成分（尤其是C5a、花生四烯酸經脂質加氧酶途徑的代謝產物（特別是LTB4）何趨因（主是I8細（P（n核細胞和淋巴細胞發(fā)揮趨化作用。趨化因子依一定的濃度梯度分布于炎癥組織內，白細胞沿濃度差由低至高，最終到達濃度最高的損傷病灶中心。吞噬細胞特別是嗜中性粒細胞對趨化因子的敏感性極高，哪怕改變濃度某一級差的百分之一，都可引起細胞反應性的變化白細胞如“發(fā)現(xiàn)趨化因子趨化因子又如何引起白細胞的定向運動？白細胞依靠其膜上特異性受“識別趨化因子并與之結合隨后激活磷脂酶（受G蛋白調節(jié)醇-（P生1,4,5（P二2 3（lG被動員，然后是細胞外鈣內流，使得細胞內鈣離子濃度升高。不斷增加的鈣離子激發(fā)細胞運動所依賴的某些成分的組裝、積累和再分布。白細胞運動時，首先朝向趨化因子（actin（myosin構成的微絲網絡，在鈣離子和某些調節(jié)蛋白（如凝膠溶素、鈣調蛋白）的磷酸肌酸調控下產生收縮。偽足部前緣和遠離前緣部的微絲交替收縮和松弛導致細胞整體向伸出偽足的方向移動。運動方向主要取決于其表達的趨化因子受體類型及它們所處趨化因子整理版本.濃度梯度順序。趨化因子不僅誘導白細胞作定向運動，同時也參與了白細胞的激活過程如DAG何高濃度的鈣離子激活磷脂酶A誘導花生四烯酸代謝產物的形成DAG介導蛋白激酶活化，促進白細胞的脫顆粒作用和溶酶體釋放，而鈣內流的不斷增加使胞內磷脂酶D活化，又有利于DAG地產生和聚集；某些趨化因子通過增加白細胞表面粘附分子的表達增加其與內皮細胞的粘附而當白細胞游出時又可促進選擇素L從其表面脫離，從而降低它們與內皮細胞的親和力，利于白細胞的游出。（二白細胞的聚積白細胞從血管腔內穿過管壁聚集于損傷部位，經歷附壁、粘附、游出和趨化一系列極為復雜的過程。1（adherence）正運動。炎癥早期，由于血管擴張、血管通透性增高和血流緩慢，白細胞進入邊流，沿血管內皮表面分布，并沿內皮滾動。開始滾動快，白細胞較松地粘附在內皮細胞上，以（F速重新分布到內皮細胞表面并與白細胞表面的受體結合，從而白細胞粘附較緊，滾動逐漸緩慢附壁機制與細胞因子誘導內皮細胞表面的粘附分子的表達和趨化因子誘導的白細胞整合素分子的構象發(fā)生改變及親和力增加有關。正常內皮細胞不表達選擇素E，在白細胞介素-1(IL-1和TNF等細胞因子的誘導下，內皮細胞合成產生選擇素E并于細胞表面表達，介導其與嗜中性粒細胞、單核細胞和某些淋巴細胞的相應受體結合而發(fā)生粘附；嗜中性粒細胞、單核細胞和淋巴細胞表面雖然都存在整合素淋巴細胞功能相關抗原-1(lymphocytefunctionassociatedantigen-1，L細間粘子-1(irnoeCM)激整理版本.過LA1與11和TNF等細胞因子通過增強ICAM-1的表達，使白細胞和內皮細胞發(fā)生粘附。2．白細胞的游出（emigration） 白細胞通過血管壁進入周圍組織的過程稱為游出。穩(wěn)定粘附后，白細胞表面的選擇素L迅速脫落，白細胞與內皮細胞間的粘附作用減弱。粘附的白細胞由圓形變成楔形，細胞與血管壁接觸的前沿部分胞質突起形成偽足pseudopo）插入內皮細胞間隙，以阿米巴樣運動方式穿過內膜。經短暫停留后，白細胞分泌膠原酶降解基底膜，游出血管進入周圍組織。白細胞的這種運動主要依賴于細胞內骨架蛋白重排，而ICAM-1與LFA-1結合后發(fā)生級聯(lián)反應與這種重排有關。白細胞由炎性靜脈游出是采用切（dissectin細胞間連接的方式完成對內皮細胞不造成任何損傷，細胞游出后，緊密連接重新恢復正常?；啄さ膿p傷是短暫的，隨后通過快速的修復機制恢復原有的完整性。白細胞的游出主要發(fā)生于損傷部位的小靜（肺也可發(fā)生于毛細血管急性炎癥過程中，各種白細胞的游出過程相同，但所涉及的分子機制不一樣，因而在不同的炎癥階段出現(xiàn)的白細胞類型有所不同，其主要原因在于激活的粘附分子及激活過程中的諸多影響因素（如細胞因子、化學介質）的差異；而不同類型的炎癥因致炎因子及誘導、參與粘附和游出過程的分子不同，浸潤的白細胞的類型也不相同。（三）吞噬作用聚集于炎癥灶內的白細胞吞入并殺傷或降解病原體及組織碎片的過程稱為吞噬作用phagocytosi，是炎癥防御反應中極為重要的環(huán)節(jié)。其吞噬過程包括識別和粘著、吞入及殺傷和降解三個階段（圖。1．識別和粘著recognitionandattachment）吞噬細胞首先通過調理素識別并粘著被吞噬物。調理素（opsinins）是存在于血清中的一類能增強吞噬細胞吞噬活性的蛋整理版本.白質，主要是IG的Fc片體C3b(或C3bi。在吞噬細胞表面存在著相應的能識別Fc片的FcrR受與C3b相互的體CR1CR2CR3。些體，CR3是一種特重要的體，除識別C3bi發(fā)揮調理化作外，能接識細菌脂多的參作組細。2（t）與吞噬細胞表面的相應受體結合后，巨噬細胞被激活，其首先與顆粒接觸部位包膜下方的微絲收縮，局部形成杯口狀的凹陷。然后，凹陷周邊伸出偽足包繞被吞噬物，并延伸互相融合，形成由吞噬細胞包圍吞噬物的泡狀小體，謂之吞噬體（phagosome。吞噬體逐漸脫離細胞膜進入胞質后與初級溶酶體融合形成吞噬溶酶（phogolysome溶酶體內容物通過脫顆粒作用釋放，繼而發(fā)揮殺滅和降解作用。巨噬細胞激活機制與趨化作用過程相似，即首先是磷酸化酶C的活化P和DG酶C的化3酶C化的Fc受有C3b的受體同時存在則吞入過程顯著加強，但若僅有C3b受體的結合則不能引起吞入，除非這種受體事先與胞外的纖連蛋白和層粘蛋白或被某些細胞因子激活后才能引起吞入。3．殺滅或降解killingordegradation） 進入吞噬酶體的細主要是具有活性的氧化謝產物殺的吞噬過程使白細胞的耗氧量劇增可達正常的2～20（稱為呼吸爆發(fā)并激活白細胞氧化（NADPH氧化酶后者使還原型輔酶（NADP）氧化而產生超氧負離子O—：22O＋e-NADPH2

2O—+NAD++H+2整理版本.大多數(shù)超氧負離子經自發(fā)性岐化作用轉變?yōu)镠O：2 2O—＋2+2

HO2 2吞噬溶酶體內產生的HO具有一定的殺菌能力但在鹵化（Cl-存在地條件下，2 2HO可（mO成2 2次氯酸（HCl·。后者是強氧化劑和殺菌因子，因而使

HO殺菌能力極大增強。2 2Hl鹵蛋和氧破胞常態(tài)使細菌所酶響DNA復制阻細菌繁殖不同徑終導細HOO化2 2獨

HO增約2 2

50倍。此外，白細胞顆粒中的殺菌通透性增加蛋白（bactericidapermeabiliticaigpoenPI從而增加微生物外膜的通透性，導致細菌死亡；存在于白細胞特異性顆粒中的乳鐵蛋白及溶菌酶能水解各種細菌糖肽包被上的胞壁酸N端乙酰葡萄糖胺鍵；嗜酸性粒細胞的陽離子蛋白能限制細胞的運動并對多種寄生蟲有細胞毒作用；防御素是一種富含精氨酸顆粒的陽離子肽，對微生物也有細胞毒作用。細菌等病原微生物被殺滅后可被溶酶體內水解酶降解其中酸性水解酶尤為重要。當細菌被吞入后，吞噬溶酶體內的H值降至4～5，正是酸性水解酶發(fā)揮降解作用的最佳環(huán)境。一般情況下，吞噬作用完成后，嗜中性粒細胞迅速進入凋亡性細胞死亡程序，最終被巨噬細胞吞噬或被淋巴系統(tǒng)清楚。這種由吞噬作用介導的細胞死亡依賴于嗜中性整理版本.粒細胞表面存在地整合素Mac-1(CD11)是1重。吞噬作用在某些情況下也可以給機體帶來不利影響，某些細菌如結核桿菌，雖被吞噬細胞吞噬，在細胞內不再繼續(xù)繁殖增生，但仍具有生命力，而且不易受抗菌藥物和機體防御機制的影響。一旦機體抵抗力降低，則可隨吞噬細胞的游走造成機體內播散，繼續(xù)增生繁殖致病。另外，吞噬細胞在矽肺的形成和發(fā)展過程中所起的作用亦屬這方面的例子。五、炎癥細胞的種類和功能炎癥時參與炎癥反應和免疫反應，吞噬、消化和殺滅病原體，消除有害因子，并、各種白細胞、巨噬細胞。炎癥細胞共同的功能特點是一旦受到剌激后就活化。活化后的共同性的變化為：細胞變形，如內皮細胞變圓；分泌炎癥介質，溶酶體酶（如彈性蛋白酶，組織蛋白酶）或凝血因子，形態(tài)上伴有脫顆粒（degranulation）的變化；細胞表面表達粘附分子或原有的無粘附活性的粘附分子變得有粘附活性。炎細胞活化分泌的又胞者，瀑（inmyce。（細胞血管內皮細胞受剌激后能主動收縮，其囊泡性細胞器相互連接，為液體和細胞滲出提供通道。內皮細胞能合成和分泌多種血管活性物質，如組胺、前列腺素、白細胞三烯、血小板激活因子等參與炎癥反應。細菌感染時，內毒素和某些趨化因子可激活內皮細胞，活化的內皮細胞能充分表達選擇素P和E、細胞間粘附分子1（intercellularadhesionmolecule1,ICAM-1、血管粘附分子1（vascularcelladhesionmolecule1,VCAM-1）等粘附分子，并介導與嗜中性粒整理版本.細胞、單核細胞、淋巴細胞的粘著，為白細胞游出血管提供必須具備的前提條件。（二）血小板血小板是骨髓巨核細胞胞質裂解脫落下來的具有生物活性的小塊細胞質直徑2～4μm，圓盤狀，無細胞核，表面有完整的細胞膜。胞質呈淺藍色，電鏡下可見α顆粒，δ顆粒溶酶體兩套管道系統(tǒng)及微管等α顆粒又稱特殊顆粒內含凝血因子5-HT、陽離蛋、性水酶等δ粒又致密粒，有5-HTADP血小板不僅是血栓細胞參與止血，還能迅速粘附侵入血液循環(huán)中的細菌、細胞碎片等微粒異物，以限制病原體的血行播散，是機體防御系統(tǒng)中的一員。血小板受致炎因子激活后也能成生大量的炎癥介質，參與炎癥反應的全過程，如P、T、、PF、5-HT等這些介已見前文不再贅組織損傷后第一個進入損傷區(qū)的是血小板，并立即釋放其α顆粒內儲存的生長因子，如PDG、TGF、FF等，對介導組織修復起重要作用。（三）嗜中性粒細胞又稱小吞噬細胞，常出現(xiàn)于炎癥的早期和化膿性炎癥，胞質內含有肌動蛋白、肌，IG的c片和C3b受因稱A顆殊稱δ顆蛋酶A等后4種性2，能殺死細菌，溶解細菌表面的糖蛋白。溶酶體中的某些物質可促進血管通透性升高和對單核細胞有趨化作用。嗜中性粒細胞釋放的產物如溶酶體酶、活性氧自由基、前列整理版本.腺素和白細胞三烯可引起內皮細胞和組織的損傷，加重最初致炎因子的損傷作用。（四嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞胞質內有許多粗大的球形嗜酸性顆粒，其內富含過氧化物酶，磷脂，。體復合物，并加以消化，從而減輕或避免了由復合物與補體結合引起細胞溶解的損傷效應；可滅活組胺或抑制其釋放，從而減弱過敏反應；還可借助抗體與某些寄生蟲表面如LT通透性升高及支氣管平滑肌痙攣。因此，嗜酸性粒細胞多見于變態(tài)反應性炎癥和寄生蟲感染。嗜酸性粒細胞釋放的蛋白酶能分解結締組織的組織蛋白，膠原酶能分解結締組織和肺組織的Ⅰ和Ⅱ型膠原，從而促進組織損傷。（五嗜堿性粒細胞和肥大細胞嗜堿性粒細胞來自血液，它在形態(tài)上和功能上與廣泛分布于全身結締組織中的肥在IE、肝素、組胺、嗜酸性粒細胞趨化因子等。當受到炎癥刺激時，細胞脫顆粒即釋放上述物質，引起微靜脈和毛細血管擴張，通透性升高，支氣管平滑肌痙攣；吸引嗜酸性粒細胞向過敏反應部位遷移。嗜堿性粒細胞多見于變態(tài)反應性炎癥。組織的基質成分，促進基質的新陳代謝。激活后的肥大細胞可誘導成纖維細胞增生，促進膠原纖維的合成。（六巨噬細胞整理版本.又稱大吞噬細胞，炎癥灶內的巨噬細胞大多由血液內單核細胞游出血管后分化而來，亦可由定居局部組織內的巨噬細胞（組織細胞）增生而來，兩者在形態(tài)、細胞化學和免疫組化標記、功能上相同。巨噬細胞胞核腎形或卵圓形，胞質豐富，含有許多吞飲小泡及溶酶體，其內富含過氧化物酶、酸性磷酸酶、溶菌酶等。它具有較強的吞噬功能能吞噬較大的病原體異（詳見本章第4節(jié)壞死組織碎片甚至整個細胞，G炎癥過程；攝取并處理抗原，把抗原信息傳遞給淋巴細胞而參與和調節(jié)體液及細胞免疫生蟲泌產N壞。）胞炎癥灶內的淋巴細胞來源于血液或局部淋巴組織的增生，其運動能力較嗜中性粒細胞和單核細胞弱，無吞噬功能。主要參與分泌細胞因子以及免疫反應。致敏的T淋巴細胞可釋放多種淋巴因子，發(fā)揮細胞免疫作用。如淋巴毒素能特異性直接殺傷靶細胞（通過胞裂解細胞凋途徑的Ir是單核巨噬細胞強有力的活化因子（活化的巨噬細胞釋放的單核因子又可反過來活化淋巴細胞如I－8能吸引巨噬細胞和嗜中性粒細胞；游走抑制因子可抑制巨噬細胞或嗜中性粒細胞從炎區(qū)移動分散，使其聚集于炎癥區(qū)域內。一般多見于病毒感染或慢性炎癥時。血液內不存在漿細胞炎癥灶內的漿細胞是由B淋巴細胞或組織內未分化的間充質細胞演變而來，無吞噬功能，具有合成與分泌抗體即免疫球蛋白和多種細胞因子的功能，參與體液免疫應答和調節(jié)炎癥反應。有時合成的抗體甚多，可在極度擴張的內質網囊腔中形成一種均質狀物質此即光鏡下的Russell小體漿細常見慢性癥，整理版本.且常和淋巴細胞同時存在。六、急性炎癥類型由于致炎因子不同、炎癥的發(fā)生部位不同以及血管壁損傷的程度不同，急性炎癥的病理形態(tài)也不同。輕度血管壁損傷，如病毒感染，導致血漿的滲出（漿液性炎癥；球螺中。癥漿液性炎（serousinflammtion） 是以血漿滲出為主的炎癥。滲出物內白蛋白的濃度較高（3%～5%，球蛋白的含量較低，電解質的量則與血液相同，其中混有少量的纖維蛋白和嗜中性粒細胞。漿液性炎可為其他滲出性炎癥的前奏（例如大葉性肺炎的充血水腫期、急性細菌性痢疾早期）但也可為疏松結締組織、皮膚、漿膜、關節(jié)、呼吸道及胃腸粘膜的獨立性炎癥類型。如毒蛇咬傷或蜂螫傷后，大量的漿液滲入結締組織間隙形成局部炎性水腫。如皮膚二度燒傷，漿液性滲出物在表皮內和表皮下可形臟壁兩層漿膜小血管擴張、充血，心包腔內可見含大量蛋白質、少數(shù)炎細胞、纖維素的淡黃色的炎性積液。結核病累及滑膜時，滲出物聚積于關節(jié)腔造成炎性積液。粘膜的漿液性炎如感冒初期，由于鼻粘膜充血及粘液腺細胞的炎性剌激，使粘液分泌增加，因而滲出物由血漿、粘液和少量變性、壞死脫落的上皮細胞構成（清鼻涕。漿液性炎多數(shù)呈急性或亞急性經過，但也有呈慢性經過的，例如睪丸鞘膜腔炎性積液，滲出液可長期蓄積于漿膜腔內，漿液性炎一般較輕，滲出的漿液可由淋巴管和整理版本.血管吸收，局部輕微的上皮組織損傷也易于修復，不留痕跡。但有時因漿液滲出過多可導致較嚴重的后果。如喉炎時嚴重的炎性水腫，可致呼吸困難；胸腔和心包腔大量炎性積液可影響肺、心功能。（二）纖維素性炎癥纖維素性炎（fibrinousinflammatio）以纖維蛋白原滲出為主，繼而在凝血酶的作的毒素、化學性毒物(如汞)或毒性代謝產物（如尿毒癥時的尿素）等為其病因。常發(fā)生于粘膜、漿膜和肺組織。發(fā)生于粘膜的纖維素性炎常見于咽、喉、氣管和腸道，滲出的纖維蛋白形成的纖維素，壞死組織和嗜中性粒細胞共同形成膜狀物（假膜）覆蓋于（sn管粘膜表面都可形成白色假膜，前者（特別是扁桃體）粘膜為復層鱗狀上皮，上皮與上皮下層組織間聯(lián)系緊密，壞死可向深層擴展，由于組織壞死較深，而且局部又有很多粘膜陷窩，形成的假膜與深部組織結合較牢固不易脫落稱為固膜性炎。而氣管粘膜為假復層纖毛柱狀上皮，上皮與固有層之間有明顯的基膜，炎癥不易向深層擴散，組織。細菌性痢疾時，腸粘膜表層壞死，滲出物由大量纖維素、壞死組織、嗜中性粒細胞、紅細胞和細菌一起形成假膜。此膜狀物一般呈灰白色，如出血嚴重則呈暗紅色，如受膽色素浸染則呈灰綠色。假膜脫落形成大小不等，形狀不一的潰瘍。淺小潰瘍可完全愈合，不留瘢痕。深而較大的潰瘍愈合形成淺表瘢痕，故很少引起腸腔狹窄。漿膜的纖維素性炎常見于胸膜和心包膜，如結核性纖維素性胸膜炎和風濕性心包炎。前者一般經適當治療可吸收，當滲出物中纖維素較多，不易吸收，則可因機化而使胸膜增厚和粘連。風濕性心包炎時，大量滲出的纖維素在心臟搏動的影響下形成無整理版本.數(shù)絨毛狀物，覆蓋于心臟表面，故有“絨毛心”之稱。組織學上，纖維素沉積區(qū)間皮細胞大部分壞死，在間皮下結締組織上有不同密度的纖維素覆蓋。如纖維素難以完全溶解，吸收時，可通過肉芽組織的長入而發(fā)生機化，使心包壁層和臟層發(fā)生纖維性粘連，導致心包腔閉鎖。肺的纖維素性炎見于大葉性肺炎，此時肺泡腔內充滿大量的纖維素和嗜中性粒細物可被變性壞死的嗜中性粒細胞釋放的蛋白溶解酶溶解，或經淋巴管吸收或被咳出，如滲出物不能被完全吸收消除時，則由肉芽組織予以機化，肉眼觀，病變部位肺組織呈褐色肉樣纖維組織稱肺肉質變Pulmonarycarnificatio，亦稱機化性肺炎。（三）化膿性炎癥化膿性（purulentinflammatio是以嗜中性粒細胞大量滲出并伴有不同程度的組織壞死和膿液形成為特征的一種炎癥。多由化膿性細菌引起，少數(shù)化膿性炎可由某些化學物質（如松節(jié)油、巴豆油）和機體壞死組織引起，稱無菌性化膿?；撌茄装Y灶內嗜中性粒細胞溶酶體膜破裂后釋放的蛋白分解酶將其自身和局部組織液化的過程；化膿過程中所形成的液化性壞死稱為膿液，其主要成分為膿細胞，液化的壞死組織，少量漿液和細菌?；撔匝滓啦∫蚝桶l(fā)生部位的不同，可分為不同的病變類型。1．膿腫abscess）是一種局限性化膿性炎，主要特征為局部組織溶解壞死，形成含有膿液的腔。多發(fā)生于皮下和內臟，常見者有肺膿腫、腦膿腫、肝膿腫、腎盂腎炎時的腎膿腫、膽管炎性肝膿腫、闌尾炎時的盲腸周圍膿腫、扁桃體后膿腫、骨髓炎時的膿腫、皮下膿腫等。主要由金黃色葡萄球菌引起，該菌產生的血漿凝固酶可使?jié)B出的纖維蛋白原轉變?yōu)槔w維素，阻止病原菌的擴散，因而病變較局限。滲出的嗜中性粒細胞也較集中，與周圍組織分界清楚。金黃色葡萄球菌具有層粘連蛋白受體，因而整理版本.可通過血管壁并引起轉移性膿腫。病原菌侵襲的局部組織溶解壞死，形成充滿膿液的腔。膿腫形成后，其外，繼發(fā)肉芽組織包繞，在致病菌存在的情況下，這層肉芽組織，其內為表被膿液的肉芽組織，外面為厚層致密膠原纖維并玻璃樣變，伴灶狀淋巴細胞浸潤，作為免疫屏障并與周圍正常組織相交界。小膿腫可吸收、消散，由肉芽組織修復愈合。較大膿腫由于膿液較多，吸收困難需要切開排膿或穿刺抽膿，而后由肉芽組、崩性，（ulcer潰的組學點為皮膚或粘膜被覆上皮以及其下組織深度不等的壞死。壞死物質常先有結痂，然后腐離或脫落形成組織缺損，潰瘍底常有炎癥反應。急性潰瘍的潰瘍底以無明顯肉芽組織及瘢痕形成為特點，而慢性潰瘍常伴有邊緣上皮增生以及底部肉芽組織及瘢痕形成。急性潰瘍較表淺，常可以完全治愈，也可不留瘢痕，但慢性潰瘍常為瘢痕性治愈。深部膿腫，例如肛門周圍組織的膿腫，如向皮膚穿破，形成只有一個開口的病理性盲管，稱為竇(sinus)較小的分子而增加膿液的滲透壓，這樣就從四周的組織中吸收和滲進更多的液體，使膿腫內的壓力增加，從而使膿液向周圍較疏松或阻力較低的組織（如肌肉間隙等）內穿插而形成。膿液可從竇道排出，如化膿性骨髓炎逐漸破壞骨組織及骨周圍組織，直達，（a。組織學上瘺管由二層構成，內層與瘺管管腔直接相鄰，由富于毛細血管的肉芽組織構成，其中尚含有多量的嗜中性粒細胞，并常見異物多核巨細胞。這種巨細胞大多是由進入瘺管內的異物如粉末、毛發(fā)、炭粒、角質片等引起的。瘺管的外層為富于纖維的整理版本.結締組織構成。瘺管可從管口方面由長入的表面上皮加以被覆。這種上皮可因慢性炎癥而反復被破壞，有可能發(fā)生惡性轉化。膿性竇道或膿性瘺管可長期不愈合，并從管中不斷排出膿液。癤furuncl）是發(fā)生在毛囊和皮脂腺內的小膿腫。好發(fā)于易受磨擦的頸部和臀部皮膚。鏡下見毛囊周圍有大量嗜中性粒細胞聚集，毛囊和皮脂腺可被破壞。早期癤之。。（carbuncle范圍大而深。好發(fā)于頸、背、腰、臀等處，因為這些部位皮下組織較厚并有致密的纖維，當達到皮下脂肪時才能溝通，向四周擴展，進而由下而上地侵犯相鄰間隔的組織，所以病變范圍較大而深。當表面破潰時便形成許多化膿性破口，膿不易排出，同時全身癥狀較嚴重，需及時深部切開引流。2．蜂窩織炎Phlegmonousinflammation）是發(fā)生于疏松結締組織內的彌漫性化膿性炎。好發(fā)于皮下，縱隔結締組織、肌肉之間和有空腔器官的間質（蜂窩織炎性膽解結締組織中的透明質酸，使之崩解，產生鏈激酶溶解纖維素，使細菌容易在組織內蔓延擴散，因而病變彌漫。滲出的嗜中性粒細胞彌漫性浸潤，與周圍組織無明顯分界，局部組織一般不發(fā)生明顯的壞死和溶解，故單純蜂窩織炎癥痊愈后多不留痕跡。丹毒是由 溶血性鏈球菌引起的皮膚的特殊類型的蜂窩織炎。細菌的入侵部位大多不易查明。多發(fā)生于面部、軀干和四肢，全身中毒癥狀明顯，局部彌漫性紅腫，進展很快。組織學上，真皮和皮下結締組織內明顯水腫，其中混有多量的鏈球菌、纖維整理版本.蛋白和少許紅細胞并有單核細胞、淋巴細胞和嗜中性粒細胞浸潤。炎癥可沿結締組織間隔向肌組織內擴展。3膿 中性粒細胞主要向粘膜或漿膜表面滲出，而其深部組織無明顯炎性細胞浸潤。粘膜發(fā)生化膿性炎時，其表面有多量膿液滲出，又稱膿性卡他，如化膿性尿道炎、化膿性支氣管炎，滲出的膿液通過尿道、氣管排出。此類炎癥發(fā)生在漿膜或膽囊、輸卵管、闌尾粘膜時，膿液不能排出則在相應部位的腔內蓄積，稱為積膿（empyema。如急性化膿性腦膜炎屬于表面化膿性炎，嗜中性粒細胞由軟腦膜滲出，膿性滲出物蓄積于蛛網膜下腔，腦實質一般并不受累。蛛網膜下腔內炎性滲出物機化后，可致腦膜粘連，造成腦脊液循環(huán)障礙和腦積水。胸腔積膿大多由于肺的細菌性炎癥（肺炎球菌、葡萄球菌或鏈球菌）擴展到胸膜而形成。首先系在胸膜上形成較厚的纖維蛋白膜，然后成堆的嗜中性粒細胞聚集在胸膜腔隙內與由其引起的溶蛋白性組織崩解碎屑一起形成膿液，并將兩胸膜頁彼此分開。膿液可在一定部位聚積，并在該處被包裹起來。在膿性滲出物被吸收或經治療性排除后，肉芽組織長入組織缺損處，導致胸膜瘢痕形成，表現(xiàn)為胸膜胼胝。這樣，肺組織的呼吸就受到限制。(四出血性炎癥出血性炎hemorrhagicinflammation）是以滲出物中含大量紅細胞為其特征。嚴格地說：出血性炎不是一個獨立的炎癥類型，它常與其他類型炎癥混合存在，如漿液，如炭疽、鼠疫、流行性出血熱及鉤端螺旋體?。ㄟ@些病原菌一般具有很強毒性或含有能損傷小血管的毒素）等或疾病伴有酶性血管損傷，如急性出血性胰腺炎是胰腺組織受胰酶的自身消化而發(fā)生壞死，又因胰腺腺泡的酶原顆粒中含有高濃度的彈性硬蛋白整理版本.，從而破壞血管壁，造成胰腺出血。炭疽由革蘭陽性炭疽桿菌引起。這種高度傳染性病原菌由于其多肽被膜而能逃避吞噬體，并形成（主要在被破壞時）外毒素，后者能損傷末梢血管壁，使紅細胞得以通過，其結果是漿液性炎癥反應并伴以出血，表現(xiàn)為出血性水腫。此型感染可通過皮膚、呼吸道或腸道發(fā)生，引起惡性膿皰（皮膚炭疽）伴暗紅色出血性皮膚壞死，或肺炭疽伴出血性肺炎，或腸炭疽伴出血性腸炎。第四節(jié)慢性炎癥一、慢性炎癥的特點慢性炎癥病程較長，一般在半年以上甚至持續(xù)數(shù)年。慢性炎癥持續(xù)的因素與致炎因子的持續(xù)存在激活的單核細胞分泌活性物質及激活的淋巴細胞產生炎癥介質有關。由于致炎因子的持續(xù)存在，組織內滲出和浸潤的細胞以巨噬細胞、淋巴細胞、漿細胞為主，也有少量嗜中性粒細胞或嗜酸性粒細胞。由于慢性炎癥灶內浸潤的細胞類型的。（fce的（n，N）和某些生成因子（如FGF，促使血管內皮細胞增生、游走，形成新生血管網。這些變化構成了慢性炎癥時肉芽組織形成和纖維化的特征。慢性炎癥局部病變如以實。當巨噬細胞局限浸潤時可形成境界清楚的小結節(jié)，稱為肉芽腫，是一種特殊性增生性炎，多為特殊類型的慢性炎癥，少數(shù)也可見于急性炎癥，如傷寒、風濕病。整理版本.二、肉芽腫性炎（一）肉芽腫性炎的形態(tài)學特征以肉芽腫形成為基本特點的炎癥叫肉芽腫性（granulomatousinflammatio肉芽腫是由巨噬細胞及其演化的細胞局限浸潤和增生形成的境界清楚的結節(jié)狀病灶。一般徑0.5～m相融規(guī)。單個或融合的肉芽腫內可繼發(fā)不同類型的壞死，壞死常位于肉芽腫的中央區(qū)域。肉芽腫是由不易溶解或吸收的異物病原微生物或機體的組織反應特別是免疫反應所引起，各種肉芽腫的形態(tài)與病原的性質抗原性的強度以及機體免疫反應的形式和強度有關。有些物質既能刺激巨噬細胞反應但又不易被消化，如滑石粉、硅、石蠟油等，引起巨噬細胞及成纖維細胞反應，巨噬細胞也能轉化成為上皮樣細胞，往往引起患者局部形成結節(jié)狀肉芽腫塊。但由于這些物質不具有抗原性，所以病變中不見或很少出現(xiàn)免疫的疫和細胞免疫反應，并根據(jù)宿主反應的性質和強弱，形成各種形態(tài)的肉芽腫。在這些肉芽腫內有淋巴細胞、漿細胞、單核細胞及其轉化的上皮樣細胞、巨細胞（朗罕巨細胞和異物巨細胞等的放射狀嗜酸性棒狀體，即為抗原抗體復合物。在免疫反應強烈的肉芽腫中央可出現(xiàn)凝，。這種具有宿主免疫反應的肉芽腫稱為免疫性肉芽腫。病理學家?？筛鶕?jù)肉芽腫形成特點作出病因診斷，如典型結核結節(jié)是結核病的特征。但當干酪樣壞死甚少或無時，結核結節(jié)與結節(jié)病形成的結節(jié)幾乎難以區(qū)分。樹膠樣腫并不是梅毒時必然出現(xiàn)的改變。整理版本.因此，肉芽腫的形態(tài)表現(xiàn)雖多種多樣，但特異性并不強，只有風濕性心肌炎時，形成的Aschoff小體例外。不同類型的肉芽腫性病變有可能提示某些有關的疾病，如主要由數(shù)量不等的組織細胞，巨噬細胞聚集而成，稱巨噬細胞性肉芽腫，是風濕病，傷寒等的基本病變。如主由數(shù)量不等的上皮樣細胞聚集而成，稱上皮樣細胞性肉芽腫（如結核病、麻風、梅毒、寄生蟲病、異物反應等）其形成經歷了一個由單核細胞滲出→巨噬細胞小結形成→上皮樣細胞小結形成過程（圖6-2。肉芽的形與Ⅳ（遲性超敏應有，即抗致敏的T淋巴細介導并釋多種物活物質如巨噬細胞趨化因子巨噬細胞游走抑制因（macophgemigatoninibtigactr,IF巨噬細胞活化因（macrophage actiatingfacorMF，（er（lmpotoin和2游。(二胞巨噬細胞 來源于血液單核細胞在淋巴激活素或T細胞的影響下轉化為吞噬細異物接觸、或通過與身體自身的崩解產物（如脂質）相接觸而被激活。活化后的巨噬細胞體積增大，線粒體及溶酶體增多，粘附和吞噬能力增強。當吞噬脂質較多時，線粒體及溶酶體增多時，胞質內出現(xiàn)許多脂滴空泡，呈泡沫狀，稱為泡沫細胞。如被吞噬物質為難消化的并因而持續(xù)存在的抗原，聚集的巨噬細胞被IFN-r等淋巴因子激活演化成上皮樣細胞。上皮樣細胞epithelioidcell） 較其前身細胞大，胞質豐富，細胞之間境界不清。電鏡下細胞核內常染色質增多，核仁增大并靠近核膜。線粒體、內質網、高爾基器、整理版本.核蛋白體和溶酶體增多。雖然細胞膜的Fc和C3b受體明顯減少，噬功能大降低，但具有向細胞外分泌降解酶（如蛋白酶、彈性硬蛋白酶、膠原酶）以及細胞因子（如TNFα、IL-。為了改進其酶的效應，這種巨噬細胞演化而來的細胞彼此密集乃形成殺菌性環(huán)境。有研究發(fā)現(xiàn)，結核結節(jié)內的上皮樣細胞能合成致纖維化因子，導致結節(jié)的纖維化。而麻風結節(jié)內的上皮樣細胞屬空泡型是分泌型上皮樣細胞的變性型，不能分泌致纖維化因子，因而麻風結節(jié)甚少發(fā)生纖維化。（dtl）同吞噬作用而互相融合形成的核巨細胞。根據(jù)巨細胞的形態(tài)發(fā)生可將肉芽腫的巨細胞區(qū)分為雜亂型和規(guī)則型巨細胞，前者其細胞核雜亂無章地分布在胞質內，胞質部分呈?。┖痛x產物（如痛風的尿酸鹽結晶）周圍，故名異物巨細胞，這種由異物剌激引起的切稱Langhans巨細胞，多現(xiàn)于感性肉芽腫免疫性肉芽。此外，肉腫內還可淋巴細（主要是T輔助細胞）成纖維細。（三）肉腫性炎的見類型其主要病變化1．細菌及螺旋感染（1）結核性肉芽腫(tuberculousgranuloma) 結核桿菌引發(fā)的初期病變?yōu)槭戎行粤＜毎麧B出和吞噬細胞聚集。由于菌體具有抗細胞吞噬消化的能力，故可在巨噬細胞內增殖引起細胞死亡，結核桿菌釋出后又能感染其它巨噬細胞，此時又有新的巨噬細胞補充和繼續(xù)吞噬。由于結核桿菌對巨噬細胞的直接毒性作用、巨噬細胞的溶解及結核整理版本.桿菌胞壁上含有的大量磷脂對蛋白水解酶的抑制作用，最終導致病灶中心局限性干酪樣壞死灶的形成。結核桿菌的脂質成分促使巨噬細胞轉化為上皮樣細胞，并呈柵狀排列圍繞在干酪樣壞死周圍。上皮樣細胞融合后形成Langhns巨細胞肉芽的周還有淋巴細胞，成纖維細胞圍繞。干酪樣壞死為徹底的凝固性壞死，光鏡下為紅染細顆粒狀，含有破碎的細胞核碎片而無壞死的細胞輪廓，此點與梗死有別。壞死區(qū)氧張力和pH均較低不適意結核菌的快速繁殖細菌數(shù)量逐漸減少結節(jié)周圍成纖維細胞產生膠原纖維形成包裹的纖維性膜，壞死區(qū)可發(fā)生鈣鹽沉積。有些肉芽腫的干酪樣壞死被巨噬細胞和上皮樣細胞釋放的蛋白酶或其它水解酶溶解而發(fā)生液化，此時部分低抵抗力、低毒性結核菌在細胞外快速增殖而使病變擴散，是結核病惡化進展的原因。由此可知，結核結節(jié)的形成過程就是巨噬細胞吞噬、殺滅細菌、使病變局限化，防止細菌播散的過程。大多數(shù)結核桿菌在結節(jié)形成過程中已被消滅，因此抗酸染色時，在結核結節(jié)內一般不易查出結核桿菌。（2）麻風lepros） 是由麻風桿菌引起的一種慢性傳染病，最常累及皮膚，粘膜和外周神經，也可侵犯內臟和骨組織等。麻風桿菌的形態(tài)與結核桿菌相似，但較短粗，抗酸染色特性方面兩者一樣。麻風桿菌從皮膚、粘膜入侵體內后，先潛伏在皮膚或粘膜內的周圍神經鞘膜細胞或組織內的巨噬細胞內，受染后，是否發(fā)病以及發(fā)展成為任何類型病變，取決于機體的免疫力，主要是細胞免疫力。抗體對抑制和殺滅麻風桿菌不起重要作用。細胞免疫力強的情況下，麻風桿菌被巨噬細胞殺滅，反之麻風桿菌得以繁殖引起病變