黃連膏的研究進展

黃連膏的研究進展

黃連石膏是中醫(yī)的第一部專業(yè)書籍《劉葆子鬼葬》（龔慶軒，南北朝南齊人）（以下簡稱“鬼葬”）。它以清熱除濕為基礎，主要治療濕熱傷口。從此,黃連膏開始廣泛傳播使用。1500余年來,黃連膏在不斷得到繼承、創(chuàng)新和發(fā)展中日臻完善;目前發(fā)展到40個處方,包括外用、內(nèi)服等多種劑型。由于其在皮膚科、肛腸科、婦科、男科、兒科、眼科、耳鼻喉科、口腔科、燒傷科、腫瘤科、風濕科、普外科等可靠的臨床療效,至今仍然在全國各級中醫(yī)院廣泛使用。黃連膏不僅可以治療濕熱所致的爛皮、紅腫、諸疥干癢,各種瘡瘍疔腫、燒傷、燙傷、濕疹及外傷,甚至在眼科諸疾中也廣泛應用,堪稱中醫(yī)外科之“圣藥”。在我院有近60a的使用歷史,后收錄于《河南省醫(yī)院制劑規(guī)范》(1988年版),2004年改名為黃連紫草膏。1黃連膏的配方1.1處方的味道變紅在所查到的古代文獻及現(xiàn)代《制劑標準》中,記載黃連膏的方劑有40個,處方構成藥味數(shù)見表1。1.2麻黃膏或姜黃加麻黃黃連膏以清熱解毒、燥濕、止痛為主要功效,后人從南北朝開始,以黃連為君藥,創(chuàng)造性的配伍清熱解毒、活血排膿、止痛、止癢等藥物組成新的處方,滿足臨床不同病證的需要。用于配伍的中藥近60味,經(jīng)過1200多年的不斷完善,至清代《醫(yī)宗金鑒》形成了用于中醫(yī)外科的“經(jīng)典”處方。原方由黃連、黃柏、生地黃、當歸、姜黃等五味藥組成,由于組方嚴謹,至今仍在許多地區(qū)的省市縣級中醫(yī)院使用。該方也成為后人用于外科諸證的基礎方,如《外科傳薪集》方加白芷、牡丹皮、赤芍、合歡皮、大黃、黃芩、秦艽、紫草、白鮮皮等9味藥,增強了清熱解毒燥濕的功效,是黃連膏加減藥味最多的處方;《瘍科綱要》卷下方是減去姜黃,加元參、生龜板兩味藥;《全國中藥成藥處方集》(上海方)方增加大黃、黃芩兩味,以增強清熱燥濕解毒的功效,主治濕瘡諸證;武漢市各醫(yī)院自制的黃連膏是減姜黃加黃芩,具有清熱解毒、消腫止痛之功效;《河南省醫(yī)院制劑規(guī)范》(1988年版)方減姜黃加紫草,加強了抗炎、抗菌、抗病毒等作用,臨床廣泛用于外科、五官科、婦科及兒科等感染,在河南省各級醫(yī)院廣泛應用。從2000年至今,在我院171種自制制劑的用量排行榜中一直處于前10名,在外用制劑的用量中一直處于第1名。2黃連膏的制備2.1口服制劑2.1.1牛乳、生地黃中丸、d丸劑作為傳統(tǒng)劑型之一,在金元時期的《活法機要》中就有黃連膏口服丸劑的記載。在《奇效良方》卷三十三中載:“牛乳汁、生地黃熬膏,搓黃連末為丸,如小豆大,主消渴,口舌干,小便數(shù),舌上赤脈”。由此可見,作為濃縮丸的黃連膏口服丸劑早在七百多年前已經(jīng)應用于臨床。2.1.2豬脂將麻黃膏煎膏劑作為傳統(tǒng)劑型膏劑的一種,在《圣惠方》卷五十三中載:“黃連(去須,搗為末)、地黃汁、蜜于銀器中以慢火熬成膏”,《備急千金方》卷六和《普濟方》卷二九九均是用豬脂將黃連膏制成口含油煎膏劑,用于治療口瘡,咽喉塞不利,口燥。隨著中藥炮制技術的發(fā)展,在宋代出現(xiàn)了黃連加輔料先經(jīng)過炮制再煎煮制成煎膏劑的劑型,如《醫(yī)方類聚》卷一四一中:“黃連末以雞子白和為餅,炙令如紫肝色,杵為末,以漿水3升,慢火煎成膏子”。2.2外部產(chǎn)品2.2.1車帶油膏的基質(zhì)黃連膏的外用油膏劑共有12個方劑,其中7個方劑為全粉碎外用膏劑,其他為半浸膏制劑。使用的油膏基質(zhì)也不同,其中有使用豬脂做基質(zhì),如《鬼遺》卷五和《普濟方》卷二八○中均是藥粉用豬脂調(diào)成膏劑;有使用麻油或桐油做基質(zhì)的,且均采用麻油先煎炸藥物的再制成油膏。這種采用油脂為基質(zhì)提取藥物的方法一直至今沿用,成為制備油膏劑的常用方法。2.2.2不同給藥時間黃連膏的水提膏劑共有10個方劑,其中《圣濟總錄》中收載2個方劑,《醫(yī)方類聚》和《準繩·類方》各收載2個方劑,其他的方劑收載于《圣惠方》卷三十二、《北京市中藥成方選集》、《醫(yī)碥》卷六、《瘍醫(yī)大全》卷十一中。一般加水提取2-3次,提取方法也有差別,如《準繩·類方》卷七中將全部藥物加水直接煎煮再濃縮成膏,該方法一直沿用至今,成為常用的煎膏劑制作方法?！夺t(yī)方類聚》卷六十九中先將方中的部分藥物浸漬7d,然后加水煎煮再濃縮成膏,這相當于現(xiàn)代的浸漬法制作煎膏劑?！侗本┦兄兴幊煞竭x集》中先將黃連煎煮三次、濃縮成膏狀再加蜂蜜。2.2.3糊劑《鬼遺》中,處方中的藥物全部粉碎,研細,加豬脂研勻制成糊劑,在《外科十三方考》中,以黃連粉和綠豆粉兩味藥用水調(diào)成糊劑。2.3眼用散劑細度《圣濟總錄》卷一一○中:“先將蕤仁去膜,于銅器中用槐木杵為極細末,次入黃連末、胡粉,合和更研,取細為度,每夜臥點1黍米大在目眥頭,主治眼赤風澀隱,腫疼生瘡”,可見黃連膏的散劑已經(jīng)在北宋政和年間已經(jīng)應用于臨床了,要求取細末點眼,而現(xiàn)代的眼用散劑對細度要求為全部過九號藥篩,說明九百多年前眼用散劑的細度已經(jīng)受到關注。2.4口含油膏劑在南北朝時的《鬼遺》中,先將藥物粉碎研細,再加豬脂研勻制成糊劑,應用于外科治療溫熱諸瘡。到了唐代,孫思邈的《備急千金要方》卷六記載了黃連膏的口含油膏劑,并且該劑型在治療咽喉塞不利,口燥方面具有緩釋控的釋藥特點。宋代充分應用以前的科學技術,此時期的制藥技術也得到了快速的發(fā)展,黃連膏劑型得到了進一步完善,張銳的《雞峰普濟方》卷二十一出現(xiàn)了以乳汁制成的眼膏劑,《圣濟總錄》卷一一○中記載了眼用散劑,《圣濟總錄》卷一○四中收載了水提的浸膏劑。可以說此時的黃連膏的劑型已經(jīng)基本齊全,現(xiàn)在使用的黃連膏劑型及使用方法基本上是在宋代以前的基礎上進一步發(fā)展起來的。3黃連膏的制備方法研究3.1銀黨建以老油藥,并將其作為一種中藥,其藥化即好,及又以銀即油氣、化氣即油5-205、鴨毛1黃連膏共有19個方劑用于眼部給藥,占全部參考方劑的近一半,不僅處方的組成不同,眼部給藥的用法用量、注意事項也有差別,《醫(yī)方類聚》卷六十九:“每用銀箸點之,合眼片時,藥化即好”,《雞峰普濟方》卷二十一:“以古老錢點之”,“以古老錢點之,口中苦即止,不計次數(shù)”《育嬰秘訣》卷四:“以乳汁磨,點眼”,《準繩·類方》卷七:“鴨毛蘸點眼”,《北京市中藥成方選集》:“用溫開水將眼洗凈,以藥膏少許點入眼角,靜臥10-20分鐘”。在《瘍醫(yī)大全》卷十一中直接涂患處。常用的給藥次數(shù)為每天2-3次,在《普濟方》卷七十四中每天給藥10次以上。3.2臨床給藥方法黃連膏的局部患處涂搽給藥共有14個方劑,最早收載于《鬼遺》,每天給藥3-5次,在使用黃連膏時,給藥方式也有區(qū)別,《圣濟總錄》卷一八二中:“先以清泔皂莢湯洗,拭干,以火炙癢涂之”,《瘍科捷徑》卷上:“先以手擦患處發(fā)熱,以膏搽之”而在《鬼遺》卷五中:“用豬脂調(diào)涂”,其他的方劑均是直接涂于患處,現(xiàn)代的給藥方法基本上是在此基礎上進一步發(fā)展起來的,一般先將患處清洗,再將藥物涂搽于患部。另外,用于口腔科的有采用黃連膏紗條填塞感染牙槽腔,肛腸科吻合器環(huán)形痔切除術(PPH)術后灌注治療。3.3其他工藝處方以油膏劑為應用,僅有3個為一體的配方,其用藥劑量為5.在黃連膏的歷史沿革中,共有5個方劑以口服的形式給藥,其中有2個口服丸劑劑型,分別收載于《活法機要》“每次20丸桐子大的丸,日10次”和《奇效良方》卷三十三,另外3個方劑分別收載于《太平圣惠方》卷五十三、《醫(yī)方類聚》卷一四一,均以煎膏劑的形式口服給藥。另外還有2個方劑以油膏劑的形式口含給藥,用法用量也有差別,其中《備急千金方》卷六:“每含如半棗大,日4-5次,夜2次”,《普濟方》卷二九九中:“每含如棗大,咽津不妨,日3次”?？梢?黃連膏的口服給藥已經(jīng)包括了丸劑、煎膏劑、油膏劑三個劑型,給藥次數(shù)3-10次,給藥劑量也不相同。4黃連膏的臨床應用4.1治療嘴唇炎,治濕風黃連膏自《鬼遺》開始,一直廣泛應用于臨床,在筆者查的40個處方中,黃連膏用于治療眼部疾病的達到19個,占47.5%,如《宣明論》卷十四中:“主治一切眼目疼痛,瘀肉攀睛,風癢淚落不已”。應用于外科共有14個處方,占35%,在《圣濟總錄》中治療“濕瘑、一切久癬和積年不愈”,《普濟方》卷二八○中主治“諸疥干癢”,《鬼遺》卷五中主治“溫熱諸瘡”。黃連膏還用于治療口腔疾病,在《圣濟總錄》卷一一七和《普濟方》卷二九九中對久患口瘡和咽喉塞不利,口燥有很好的療效。黃連膏也應用于兒科,治療小兒眼爛眥癢痛淚出,不能視物以及癬疥赤腫,濕癬久不愈者。此外,黃連膏在《醫(yī)方類聚》卷一四一中用于久痢,《奇效良方》卷三十三中主消渴,《醫(yī)碥》卷六用于咳喘等。4.2治療特殊疾病近代黃連膏主要應用于外科,除了《河南省醫(yī)院制劑規(guī)范》收錄的抗炎、抗菌、抗病毒等作用,臨床廣泛用于紫癜、玫瑰糠疹、扁平疣、病毒性角膜炎、銀屑病、口腔炎、中耳炎、陰道炎、宮頸炎糜爛、自身免疫性疾病及感染性疾病外;也用于口腔干槽癥、痤瘡、臁瘡、丹毒、靜脈性潰瘍、色素性紫癜性苔蘚樣皮炎、糖尿病足、急性痛風性關節(jié)炎、血管瘤[6,7,8,9,10,11,12,13]、急性肛門濕疹、肛裂、肛周膿腫、痔瘺術后、乳頭皸裂、乳癰、小兒尿布性皮炎、還用于尖銳濕疣的治療。我院將之用于艾滋病感染及非感染性皮膚病的治療,也取得了很好的效果。5不同時期、不同歷史時期合理的醫(yī)療基于麻黃膏通過以上分析,從中可以看出在黃連