絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療策略課件

絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療策略上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院乳腺外科主任醫(yī)師吳克瑾絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療策略上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院內(nèi)分泌治療：100年的發(fā)展歷史1890s Beatson/Schinzinger提出卵巢去勢(shì)對(duì)乳腺癌治療有幫助1960s 聯(lián)合化療在乳腺癌的治療中成功應(yīng)用1966 Jensen/Gorski

及其同事分離出雌激素受體1970s 他莫昔芬在乳腺癌中得到成功應(yīng)用1990s瑞寧得在絕經(jīng)后乳腺癌治療中成功應(yīng)用ATAC研究在21個(gè)國家381個(gè)中心啟動(dòng)瑞寧得在中國成功上市瑞寧得在中國獲得乳腺癌起始輔助治療適應(yīng)癥2010 ATAC研究隨訪10年結(jié)果公布，瑞寧得成為隨訪數(shù)據(jù)最為成熟的AI內(nèi)分泌治療：100年的發(fā)展歷史1890s Beatson/S絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AATAC研究：起始瑞寧得vs.起始他莫昔芬1:1:1隨機(jī)分組治療5年手術(shù)

放療

化療瑞寧得1mgpo.qd+安慰劑(n=3125)他莫昔芬20mgpo.qd

+安慰劑(n=3116)瑞寧得1mgpo.qd+

三苯氧胺20mgpo,qd(n=3125)隨訪主要研究終點(diǎn)無病生存期安全性/耐受性次要研究終點(diǎn)對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)生率至復(fù)發(fā)/遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間總生存期至乳腺癌死亡時(shí)間絕經(jīng)后浸潤(rùn)性乳腺癌患者初步分析結(jié)果顯示聯(lián)合用藥組與三苯氧胺組相比沒有療效或安全性上的優(yōu)勢(shì)，故聯(lián)合用藥組停止ATACTrialists’Group.LancetOncol2008;9:45-53.ATAC研究：起始瑞寧得vs.起始他莫昔芬1:1:1隨ATAC10年：

瑞寧得較TAM顯著延長(zhǎng)DFS(HR+患者)發(fā)生事件的患者*(%)時(shí)間(年)012345678910TAM(n=2598)瑞寧得(n=2618)16.5%13.9%30.2%33.7%50403020100絕對(duì)獲益2.6%絕對(duì)獲益3.5%HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.00326182541245223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞寧得TAM患者數(shù)CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：

瑞寧得較TAM顯著延長(zhǎng)DFS(HR+患薈萃分析：起始AI較TAM顯著降低復(fù)發(fā)率IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.TAMAI治療5年R直接比較(N=9856)相關(guān)研究：ATAC/BIG1-98年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比(AI:TAM)Log-rank2P任何復(fù)發(fā)0.77<0.00001孤立性局部復(fù)發(fā)0.700.003孤立性對(duì)側(cè)復(fù)發(fā)0.590.0009遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.840.009任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.820.002時(shí)間(年)HR+復(fù)發(fā)率(%)他莫昔芬AILog-rank2P<0.000015年復(fù)發(fā)率

2.9%8年復(fù)發(fā)率3.9%010200589.6%15.3%12.6%19.2%薈萃分析：起始AI較TAM顯著降低復(fù)發(fā)率IngelJ,e2010ASCOAI的使用指南推薦BursteinHJ,etal.JClinOncol2010;28:3784-3796.1a.

絕經(jīng)后婦女應(yīng)考慮在輔助治療期間接受AI治療以降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，可于起始或他莫昔芬治療2-3年后換用AI，AI的治療不應(yīng)超過5年2010ASCOAI的使用指南推薦BursteinHJ絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？CYP2D6有怎樣的預(yù)測(cè)價(jià)值？是絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題A絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題A第三代AI結(jié)構(gòu)：甾體類vs.非甾體類來曲唑(非甾體類)依西美坦(甾體類)半衰期40-50小時(shí)75-110小時(shí)~24小時(shí)雄激素樣代謝產(chǎn)物無無輕微代謝途徑N-去烷基、羥化和葡萄醛酸化通過CYP3A4和CYP2A6代謝通過CYP450-3A4和醛酮還原酶代謝不抑制任何主要的CYP同工酶瑞寧得產(chǎn)品說明書(MIMS2010)氟隆產(chǎn)品說明書(MIMS2010)阿諾新產(chǎn)品說明書(MIMS2010)NCCNNNN結(jié)構(gòu)CH2OONNH3CCH3NCNCH3CNH3C瑞寧得(非甾體類)第三代AI結(jié)構(gòu)：甾體類vs.非甾體類來曲唑(非甾體類)ATAC阿那曲唑vs.TAMTEAM依西美坦vs.TAM(研究的前2.75年)來曲唑vs.TAMBIG1-98絕經(jīng)后乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療

以他莫昔芬為對(duì)照的三大起始治療研究1.ATACGroup.LancetOncol2008;9:45-53.2.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.3.JonesSE,etal.Presentedat31thSABCS2008.ATAC阿那曲唑vs.TAMTEAM依西美坦vs.TATAC10年：

瑞寧得全面降低乳腺癌各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有利于瑞寧得有利于TAM無病生存期至復(fù)發(fā)時(shí)間至遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)時(shí)間對(duì)側(cè)乳腺癌事件0.20.40.60.81.01.21.52.0HR;95%CI0.790.850.620.86風(fēng)險(xiǎn)比0.00020.020.0030.003P值14%21%38%15%CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：

瑞寧得全面降低乳腺癌各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)有利于瑞B(yǎng)IG1-9876個(gè)月：

起始來曲唑與起始他莫昔芬的比較MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.DFSITTCensoredOSITTCensoredTTDRITTCensored來曲唑更有利他莫昔芬更有利HR(95%CI)ITTP值0.88(0.78-0.99)0.84(0.74-0.95)0.030.87(0.75-1.02)0.81(0.69-0.94)0.080.85(0.72-1.00)0.81(0.68-0.96)0.050.50.751.01.251.5BIG1-9876個(gè)月：

起始來曲唑與起始他莫昔芬的比較MTEAM隨訪2.75年(起始治療)：

起始依西美坦的DFS較TAM無明顯改善JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.隨訪時(shí)間(年)DFS事件概率0.020.040.060.080.1000.51.01.52.02.50.00HR=0.8995%CI:0.77-1.03

P=0.12TAM(n=4868)依西美坦(n=4898)TEAM隨訪2.75年(起始治療)：

起始依西美坦的DFACOSOGZ1031

依西美坦、來曲唑、瑞寧得新輔助治療研究治療14-18周(N=374)Ellisetal.Presentedat33rdSACBS2010.如可能則繼續(xù)AI治療放療與化療可自由決定絕經(jīng)后ER+Allred6-8*臨床分期2-3依西美坦來曲唑瑞寧得手術(shù)*Allred=ER強(qiáng)表達(dá)ACOSOGZ1031

依西美坦、來曲唑、瑞寧得新輔助治療ACOSOGZ1031：三種AI新輔助治療療效相似90807060504030100MLMOMLMOMLMO2080706050403020100依西美坦來曲唑瑞寧得CRPRCRPRCRPR臨床緩解率(%)保乳率(%)依西美坦來曲唑瑞寧得MO=MasttectomyonlyatbaselineML=MarginalforLumpectomyEllisetal.Presentedat33rdSACBS2010.ACOSOGZ1031：三種AI新輔助治療療效相似9080MA.27研究

起始依西美坦vs.起始瑞寧得Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.分層因素淋巴結(jié)陽性：+/-/未知輔助化療：是/否赫賽汀使用：是/否(2005年后)塞來昔布使用：是/否(2004年中止)阿司匹林使用：是/否(2004年中止)中位隨訪4.1年隨機(jī)阿那曲唑×5年依西美坦×5年塞來昔布*×3年安慰劑×3年塞來昔布*×3年安慰劑×3年2004年：58%患者因心臟風(fēng)險(xiǎn)因素高而停止使用塞來昔布n=1622*400mgbidMA.27研究

起始依西美坦vs.起始瑞寧得Goss,MA.27：研究背景瑞寧得與來曲唑已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后激素受體陽性的乳腺癌患者起始輔助內(nèi)分泌治療，而依西美坦沒有獲批，因此，MA.27研究旨在比較起始依西美坦與起始瑞寧得的療效與安全性研究采用優(yōu)效性設(shè)計(jì)，即統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)定為在80%的把握度，雙側(cè)α為0.05的情況下，HR=0.80，5年EFS從瑞寧得的87.5%提高到依西美坦的89.9%研究主要終點(diǎn)：EFS研究次要終點(diǎn)：OS/TTDR/對(duì)側(cè)乳腺癌事件/臨床骨折事件/乳腺密度/心血管事件/毒性/生活質(zhì)量Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.MA.27：研究背景瑞寧得與來曲唑已經(jīng)獲得批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后激素MA.27研究：主要終點(diǎn)－EFS

依西美坦與瑞寧得療效沒有差異Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.1008060402000123456EFS事件概率(%)分層HR=1.02;95%CI=0.87-1.18;P=0.8537873789367436553487346131823190219022307237345652患者數(shù)瑞寧得依西美坦時(shí)間(年)瑞寧得事件數(shù)(%)依西美坦事件數(shù)(%)EFS343(9.1)350(9.2)MA.27研究：主要終點(diǎn)－EFS

依西美坦與瑞寧得療效沒有差2010ASCOAI使用的指南推薦BursteinHJ,etal.JClinOncol2010;28:3784-3796.5.

迄今尚未證明第三代芳香化酶抑制劑之間存在臨床上的療效差異。絕經(jīng)后患者如不能耐受其中某一AI，可換用他莫昔芬或其他的AI2010ASCOAI使用的指南推薦BursteinHJ絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？CYP2D6有怎樣的預(yù)測(cè)價(jià)值？總體上，AI的療效優(yōu)于TAM并未證明甾體類的療效優(yōu)于非甾體類絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題A絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？CYP2D6有怎樣的預(yù)測(cè)價(jià)值？絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題A數(shù)據(jù)成熟性的重要性時(shí)間：

——

乳腺癌是一種病程相對(duì)較長(zhǎng)的腫瘤，因此，對(duì)于某治療，不僅要看其治療初期的療效，更應(yīng)關(guān)注其長(zhǎng)期治療后是否仍然能帶給患者持久的獲益療效指標(biāo)：

——“復(fù)發(fā)”是評(píng)估乳腺癌治療最具價(jià)值的指標(biāo)，可分為任何復(fù)發(fā)、孤立性局部復(fù)發(fā)、孤立性對(duì)側(cè)復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)等等，因此，對(duì)于某治療，不僅要看其DFS的獲益，更應(yīng)關(guān)注其對(duì)各種復(fù)發(fā)事件的獲益數(shù)據(jù)成熟性的重要性時(shí)間：瑞寧得：唯一擁有10年中位隨訪時(shí)間的AICuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConference16-18thJune,2010.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.JonesSE,etal.Presentedat31thSACBS2008.瑞寧得(ATAC)來曲唑(BIG1-98)依西美坦(TEAM)中位隨訪時(shí)間(月)瑞寧得：唯一擁有10年中位隨訪時(shí)間的AICuzickJ.瑞寧得：擁有最完整起始治療療效數(shù)據(jù)的AICuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConference16-18thJune,2010.MouridsenH,etal.Presentedat31thSABCS2008.Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.無報(bào)告無報(bào)告BIG1-98(76月)P=0.05來曲唑vs.TAM風(fēng)險(xiǎn)降低復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)對(duì)側(cè)乳腺癌事件ATAC(10年)P=0.02P=0.003P=0.0002瑞寧得vs.TAM風(fēng)險(xiǎn)降低TEAM(33個(gè)月)-11%(P=0.12)-19%(P<0.03)無報(bào)告瑞寧得：擁有最完整起始治療療效數(shù)據(jù)的AICuzickJ.ATAC10年：

瑞寧得顯著改善無病生存并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.發(fā)生事件的患者*(%)時(shí)間(年)012345678910TAM(n=2598)瑞寧得(n=2618)16.5%13.9%30.2%33.7%50403020100絕對(duì)獲益2.6%絕對(duì)獲益3.5%HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.00326182541245223622279216320281896172815428002598251623982304219520861934179616501453753瑞寧得TAM患者數(shù)*激素受體陽性患者ATAC10年：

瑞寧得顯著改善無病生存并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)CuATAC10年：

瑞寧得顯著降低各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)在激素受體陽性患者中，中位隨訪10年時(shí)，瑞寧得……相比TAM的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)5年10年進(jìn)一步的擴(kuò)大優(yōu)勢(shì)DFS2.6%3.5%

0.9%TTR2.7%4.3%

1.6%TTDR1.3%2.6%

1.3%CLBR0.8%1.7%

0.9%CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.CuzickJ,etal.Lancet2010publishedonlineDOI:10.1016/S1470-2045(10)70257-6.HR=0.8695%CI=0.78-0.95P=0.003HR=0.7995%CI=0.70-0.89P=0.0002HR=0.8595%CI=0.73-0.98P=0.02HR=0.6295%CI=0.45-0.85P=0.003*CLBR=對(duì)側(cè)芮腺癌事件ATAC10年：

瑞寧得顯著降低各種復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)并體現(xiàn)出延續(xù)效應(yīng)瑞寧得持久穩(wěn)定降低至遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)TTDR風(fēng)險(xiǎn)的降低ATAC68個(gè)月1ATAC100個(gè)月216%HR=0.84P=0.0616%HR=0.84P=0.02215%HR=0.85P=0.02ATAC10年31.ATACTrialists’Group.LancetOncol2004.2.TheATACTrialists'Group.LancetOncol2008;9:45-53.3.CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConference16-18thJune,2010.瑞寧得持久穩(wěn)定降低至遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)TTDR風(fēng)險(xiǎn)的降低ATACA來曲唑降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)逐漸縮小TTDR風(fēng)險(xiǎn)的降低BIG1-9826個(gè)月1BIG1-9851個(gè)月2BIG1-9876個(gè)月327%HR=0.73P=0.00119%15%HR=0.81P=0.03HR=0.85P=0.05ThurlimannB,etal.NEnglJMed.2005;353:2747-2757.Coatesetal,JClinOncol2007;25:486-492.MouridsenHetal,Oralpresentationat31thSABCS2008.來曲唑降低遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的優(yōu)勢(shì)逐漸縮小TTDR風(fēng)險(xiǎn)的降低BIGATAC10年：瑞寧得安全性良好，

隨訪期間，不增加嚴(yán)重不良事件數(shù)嚴(yán)重不良事件瑞寧得他莫昔芬OR95%CI治療相關(guān)(n)66780.840.60-1.19子宮內(nèi)膜癌(n)3120.330.08-1.10心肌梗塞(n)32351.000.61-1.65腦血管意外(n)30310.970.56-1.66骨折發(fā)作(n)1751880.940.76-1.17CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：瑞寧得安全性良好，

隨訪期間，不增加嚴(yán)重不絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？CYP2D6有怎樣的預(yù)測(cè)價(jià)值？瑞寧得是迄今唯一擁有10年的隨訪數(shù)據(jù)并具有明顯延續(xù)效應(yīng)的AI絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的四個(gè)問題A絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題A瑞寧得：治療相關(guān)不良事件顯著減少ATAC隨訪68個(gè)月1BIG1-98隨訪51個(gè)月2治療相關(guān)不良事件數(shù)P<0.0001治療相關(guān)不良事件數(shù)1.ATACTrialists’Group.LancetOncol2006;7;633-643.2.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.瑞寧得：治療相關(guān)不良事件顯著減少ATAC隨訪68個(gè)月1BIG瑞寧得：治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件顯著減少1.ATACTrialists’Group.LancetOncol2006;7;633-643.2.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.ATAC隨訪68個(gè)月1BIG1-98隨訪51個(gè)月2治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率P<0.0001治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件發(fā)生率瑞寧得：治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件顯著減少1.ATACTria瑞寧得：因不良事件退出的患者顯著減少1.ATACTrialists’Group.LancetOncol2006;7;633-643.2.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.ATAC隨訪68個(gè)月1BIG1-98隨訪51個(gè)月2因不良事件退出事件發(fā)生率P=0.0002因不良事件退出事件發(fā)生率瑞寧得：因不良事件退出的患者顯著減少1.ATACTriaATAC研究：心血管安全性隨訪68月瑞寧得TAMP缺血性心血管事件4%3%0.1心絞痛2%2%0.07心肌梗塞1%1%0.7ATACTrialists’Group.Lancet2005;365:60-62.ATAC研究：心血管安全性隨訪68月瑞寧得TAMP缺血性心血瑞寧得：缺血性腦血管事件明顯少于他莫昔芬ATAC(隨訪68個(gè)月)1瑞寧得TAMP值缺血性腦血管事件發(fā)生率2%3%0.03ATAC(隨訪100個(gè)月)2瑞寧得TAMP值缺血性腦血管意外事件數(shù)3031NSBIG1-98(隨訪51個(gè)月)3來曲唑TAMP值CVA/TIA*1.4%1.4%0.90*腦血管意外/暫時(shí)性腦缺血1.ATACTrialists’Group.LancetpublishedonlineDecember8,2004.2.CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.

3.CoatesAS,etal.JClinOncol2007;25:486-492.瑞寧得：缺血性腦血管事件明顯少于他莫昔芬ATAC(隨訪68TEAM研究：心血管安全性*P值<0.01時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異中位隨訪5.1年TE(4814)E(4852)n%n%P值*心律失常1332.8%1703.5%0.042心力衰竭360.7%551.1%0.063心肌缺血/梗塞601.2%771.6%0.183腦血管局部缺血350.7%511.1%0.112其他動(dòng)脈血栓形成140.3%120.2%0.680栓塞430.9%450.9%0.944靜脈血栓形成972.0%450.9%<0.001高血壓2154.5%2936.0%0.001ReaD,etal.presentedat32thSACBS2009.T=TAM；E=依西美坦TEAM研究：心血管安全性*P值<0.01時(shí)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異BIG1-98研究：心血管安全性中位隨訪51月來曲唑TAMP心臟事件5.5%5.0%0.48其他心血管事件*0.8%0.2%0.014高脂血癥50.6%24.6%<0.001*其他心血管事件包括上述未提及心血管事件，有主動(dòng)脈狹窄、靜脈曲張、靜脈狹窄等MouridsenH,etal.JClinOncol2007;25:5715-5722.BIG1-98研究：心血管安全性中位隨訪51月來曲唑TAATAC10年：在治療結(jié)束后隨訪期內(nèi)，

瑞寧得的骨折年事件發(fā)生率與他莫昔芬相似3.02.01.00.0年發(fā)生率(%)012345678910時(shí)間(年)所有隨機(jī)患者TAM瑞寧得P=0.5CuzickJ.Presentedat12thMilanBreastCancerConferenceJune,2010.ATAC10年：在治療結(jié)束后隨訪期內(nèi)，

瑞寧得的骨折年事件發(fā)MA.27研究：所有級(jí)別不良事件*N(%)依西美坦N=3761阿那曲唑N=3759P潮熱2051(55)2101(56)0.24關(guān)節(jié)炎/關(guān)節(jié)痛253(7)231(6)0.32肌肉疼痛649(17)616(16)0.19陰道出血40(1)61(2)0.04ALT53(1)23(1)0.001AST47(1)19(1)0.001膽紅素59(2)24(1)<0.0001粉刺12(0)3(0)0.04男性化36(1)11(0)<0.0001*CTCA4V3.0**任何時(shí)間Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.其中70%為1/2級(jí)，嚴(yán)重毒性發(fā)生率低MA.27研究：所有級(jí)別不良事件*N(%)依西美坦阿那曲唑MA.27研究：所有級(jí)別不良事件*N(%)依西美坦N=3761阿那曲唑N=3759P心肌梗死38(1)32(1)0.55中風(fēng)/短暫性腦缺血發(fā)作/TIA32(1)38(1)0.47房顫72(2)46(1)0.02高甘油三酯血癥80(2)124(3)0.002高膽固醇血癥577(15)665(18)0.01骨質(zhì)疏松1171(31)1304(35)0.001臨床骨折**358(10)354(9)0.91脆性骨折136(4)136(4)0.98*CTCA4V3.0**任何時(shí)間Goss,etal.Presentedat33thSABCS2010.其中70%為1/2級(jí)，嚴(yán)重毒性發(fā)生率低MA.27研究：所有級(jí)別不良事件*N(%)依西美坦阿那曲唑絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？ATAC10年驗(yàn)證了瑞寧得具有良好的安全性由于化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，不同AI表現(xiàn)出的安全性也不同絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題A絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？目前沒有臨床研究結(jié)果可以證明AI的臨床療效有差異，因此選擇AI的時(shí)候應(yīng)當(dāng)綜合考慮其他指標(biāo)：如：數(shù)據(jù)完整性、延續(xù)效應(yīng)、不良反應(yīng)等，瑞寧得是目前唯一擁有10年隨訪數(shù)據(jù)的AI絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題A絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題AI是否已經(jīng)成為取代TAM的新標(biāo)準(zhǔn)？如何選擇正確的AI？療效數(shù)據(jù)的成熟性安全性如何為不同的患者選擇合適的治療策略？絕經(jīng)后激素受體陽性

早期乳腺癌患者輔助內(nèi)分泌治療的三個(gè)問題A芳香化酶抑制劑輔助內(nèi)分泌治療的策略起始策略UpfrontATAC、BIG1-98、TEAM序貫策略SequentialTEAM、BIG1-98、IES、ABCSG8強(qiáng)化策略ExtendedMA17、ABCSG6aRAI5YTAM5YRAI2-3YTAM2-3YTAM2-3YRAI安慰劑TAM5Y芳香化酶抑制劑輔助內(nèi)分泌治療的策略起始策略ATAC、BIG1起始AI(瑞寧得)可顯著降低術(shù)后1-2年復(fù)發(fā)高峰不論患者的預(yù)后因素如何，年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)在術(shù)后1-2年時(shí)達(dá)到高峰瑞寧得顯著降低0-2年乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)32%43210012345678910時(shí)間(年)年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率(%)瑞寧得TAM1.SaphnerT,etal.JClinOncol1996;14:2738–2746.2.CuzickJ.Lancet2010publishedonlineNovember17,2010DOI:10.1016/S1470-2045(10)70257-6.起始AI(瑞寧得)可顯著降低術(shù)后1-2年復(fù)發(fā)高峰不論患者的預(yù)起始治療策略：AI較TAM具有明顯的獲益IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比(AI:TAM)Log-rank2P任何復(fù)發(fā)0.77<0.00001孤立性局部復(fù)發(fā)0.700.003孤立性對(duì)側(cè)復(fù)發(fā)0.590.0009遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.840.009任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.820.002時(shí)間(年)HR+復(fù)發(fā)率(%)他莫昔芬AILog-rank2P<0.000015年復(fù)發(fā)率

2.9%8年復(fù)發(fā)率3.9%010200589.6%15.3%12.6%19.2%薈萃分析(N=9856)起始治療策略：AI較TAM具有明顯的獲益IngelJ,e序貫治療：ABCSG8研究72月隨訪結(jié)果隨機(jī)分組TAM20mg(5年)TAM20mg(2年)瑞寧得1mg(3年)序貫分析初始手術(shù)主要終點(diǎn)RFS*次要終點(diǎn)OS安全性*包括局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)、對(duì)側(cè)乳腺癌事件、非復(fù)發(fā)死亡絕經(jīng)后激素受體陽性早期乳腺癌患者

他莫昔芬序貫瑞寧得vs.他莫昔芬輔助治療JakeszR,etal.Presentedat31thSABCS.序貫治療：ABCSG8研究72月隨訪結(jié)果隨TAMTAM瑞ABCSG8：瑞寧得顯著降低復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)JakeszR,etal.Presentedat31thSABCS.RFS瑞寧得序貫組(n=1469)：事件數(shù)202TAM組(n=1452)：事件數(shù)235時(shí)間(月)1.00.90.80.70.60.501224364860728496HR=0.82095%CI=0.679-0.990P=0.038OS時(shí)間(月)1.00.90.80.70.60.501224364860728496108120瑞寧得序貫組(n=1551)：事件數(shù)130三苯氧胺組(n=1371)：事件數(shù)157HR=0.76895%CI=0.608-0.969P=0.02518％23％復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著降低18%死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低23%ABCSG8：瑞寧得顯著降低復(fù)發(fā)與死亡風(fēng)險(xiǎn)JakeszR序貫治療：TAM治療2年后

換用AI較繼續(xù)使用TAM獲益顯著(薈萃分析)年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)比(AI:TAM)Log-rank2P任何復(fù)發(fā)0.71<0.00001孤立性局部復(fù)發(fā)0.600.002孤立性對(duì)側(cè)復(fù)發(fā)0.650.03遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.760.001任何遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)0.770.0009他莫昔芬AI治療2-3年他莫昔芬治療2-3年R序貫比較

相關(guān)研究：GABG/ARNO,IES/BIG2-98,ABSCG8IngelJ,etal.Presentedat31thSABCS2008.20100036年HR+復(fù)發(fā)率(%)他莫昔芬AI3年復(fù)發(fā)率

3.1%6年復(fù)發(fā)率3.5%16.1%8.1%5.0%12.6%Log-rank2P<0.00001序貫治療：TAM治療2年后

換用AI較繼續(xù)使用TAM獲益顯著已接受5年TAM治療的患者，可考慮繼續(xù)應(yīng)用AIMA.17研究設(shè)計(jì)方案他莫昔芬

5年

(n=5157)隨機(jī)分組來曲唑5年無后續(xù)治療目的：在5年他莫昔芬治療后的