藥理學(xué) 第十章腎上腺素受體激動藥

要求：1、掌握腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺的作用、應(yīng)用與嚴(yán)重不良反應(yīng)；

2、了解間羥胺、去氧腎上腺素、麻黃堿、多巴酚丁胺的特點及用途。123第十章腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)又稱為:擬腎上腺素藥

(adrenomimeticdrugs)

擬交感胺類藥物

(sympathomimeticamines)第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系與分類45一、構(gòu)效關(guān)系腎上腺素受體激動藥的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為

-苯乙胺，

-苯乙胺由三部分組成：苯環(huán)、碳鏈、氨基。61、兒茶酚胺(catecholamines)屬兒茶酚胺的藥物有：腎上腺素、去甲上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺。2、非兒茶酚胺屬非兒茶酚胺的藥物有：間羥胺、麻黃堿、甲氧明、苯腎上腺素(新福林）。73、兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)與藥物作用強、弱及時間長、短有關(guān)。兒茶酚胺藥物作用強，維持時間短，易被COMT滅活；非兒茶酚胺藥物作用弱，維持時間長，不易被COMT滅活。4、

碳原子上的氫被-CH3取代后，不被MAO滅活，作用時間長，易被神經(jīng)末梢攝取，并促進遞質(zhì)釋放。如間羥胺、麻黃堿。85、胺基上的氫被不同基團取代后，藥物對、受體選擇性產(chǎn)生改變。如H原子被-CH3取代后，為腎上腺素，對1受體有活性。H原子被異丙基取代后，為異丙腎上腺素，對1、

2受體有活性，對受體無活性。9二、分類根據(jù)它們對腎上腺素受體選擇性●激動α和β受體的擬腎上腺素藥(腎上腺素、麻黃堿和多巴胺)；●主要激動α受體的擬腎上腺素藥(去甲腎上腺素、間羥胺和新福林等)；●主要激動β受體的擬腎上腺素藥(異丙基腎上腺素和多巴酚丁胺)。1011

第二節(jié)

受體激動藥去甲腎上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)【體內(nèi)過程】本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。12【藥理作用】作用機制：對

受體具有強大的激動作用；對

1受體激動作用較弱；對

2受體無作用；激動突觸前膜2受體，負反饋抑制NA的釋放。131、血管

激動血管

1受體,使血管收縮,主要是小動脈、小靜脈收縮。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管→腎臟血管→腦、肝、腸系膜血管→骨骼肌血管14冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP，

AMP5’-核苷酸酶腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動突觸前膜

2受體。2、心臟（β1）收縮力加強、心率加快、傳導(dǎo)加速作用較Adr弱整體：BP

(+)迷走神經(jīng)，心率減慢15小劑量，(+)心臟，收縮壓升高；血管作用弱，舒張壓不變，脈壓加大較大劑量時，外周血管強烈收縮，使舒張壓、收縮壓均上升，脈壓變小3、血壓16

對機體代謝影響較弱，大劑量時血糖升高

使孕婦子宮收縮頻率增加中樞作用弱4、其他17【臨床應(yīng)用】1、各種休克(早期）（避免長時間或大劑量用藥，以免造成微循環(huán)障礙）神經(jīng)性休克早期血壓驟降

血管收縮，增加腦及冠脈流量182、治療上消化道出血

NA1～3mg，稀釋口服3、急性低血壓:

藥物中毒性:藥物（氯丙嗪）中毒等引起的急性低血壓

其它:嗜鉻細胞瘤切除術(shù)、交感神經(jīng)切除術(shù)、敗血癥局部收縮食道,胃粘膜血管19【不良反應(yīng)】1、血管外滲－－局部組織缺血壞死2、急性腎功能衰竭，少尿或無尿。用藥期間尿量>25ml/h3、不可突然停藥，避免血壓突然下降選用大靜脈給藥；普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤注射甘露醇2021【作用機制】1、直接作用于

1受體和

1受體。

1受體作用較弱。2、間羥胺可被腎上腺素能神經(jīng)末梢攝取，進入囊泡，置換囊泡中的NA，促進NA釋放。間羥胺（metaraminol）（阿拉明aramine）

、

122【作用特點】1、間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2、

1受體興奮作用較弱，不引起心律失常。3、對腎血管無明顯收縮作用，不引起急性腎功能衰竭。234、快速耐受性，因囊泡內(nèi)NA的釋放量逐漸減少，效應(yīng)也逐漸減弱。5、本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。6、用于心源性、感染性及出血性休克（早期），還用于手術(shù)后或脊椎麻醉后的低血壓24

去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林)(Phenylephrine，neosynephrine)

甲氧明(methoxamine)

+α1

作用機制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。25【臨床應(yīng)用】1、抗休克；2、防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓；3、陣發(fā)性室上性心動過速；升壓時通過迷走神經(jīng)反射性心率減慢。4、擴瞳為快速短效擴瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開大肌的

1受體，使瞳孔擴大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。（+）α1-R收縮全身血管作用較NA弱26第三節(jié)α、β受體激動藥一、腎上腺素（adrenaline）由腎上腺髓質(zhì)分泌激動

1受體和

1、2受體，對受體激動作用強度相等。2728二、多巴胺（dopamine,DA）

、

、D

DA受體外周分布在冠狀血管、腎、

腸系膜，使血管擴張；

（

1

）作用遠大于

2930三、麻黃堿（ephedrine）

αβ1、性質(zhì)穩(wěn)定，可口服2、心血管和支氣管作用與Adr相似，但比腎上腺素作用較弱，溫和而持久。

直接(+)αβ受體間接促進釋放NA3、可通過BBB，中樞興奮作用→失眠4、反復(fù)使用可產(chǎn)生快速耐受性31（1）預(yù)防支氣管哮喘或治療輕癥；（2）鼻黏膜充血引起的鼻塞；（3）防治某些低血壓狀態(tài)

硬膜外和蛛網(wǎng)膜下麻醉引起的（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫等過敏反應(yīng)的皮膚粘膜癥狀。5、臨床應(yīng)用32第四節(jié)β受體激動藥一.β1β2受體激動藥異丙腎上腺素（isoprenaline）33（三）不良反應(yīng)和注意事項心悸、頭暈（缺氧）注意：劑量不宜過大；禁用于冠心病、心肌炎、甲亢3435二、選擇性β受體激動藥β1激動藥——多巴酚丁胺（dobutamine）

特點：（+）β1>β2與ISP比較:心肌收縮力>心率

3637藥用為人工合成品，口服無效，靜脈給藥。右旋體：阻斷

1受體，激動

受體。多巴酚丁胺消旋體左旋體：激動

1受體，對

受體激動作用弱。【作用機制】選擇性激動

1受體，為

1受體激動藥，加強心收縮力和增加心輸出量。對

2受體作用很弱，對

1受體幾無作用。與ISO比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動過速。38

【臨床應(yīng)用】1、心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。

特點是選擇性激動

1受體，增加心收縮力和心輸出量，改善心臟泵功能的同時，很少影響心率和心肌氧耗增加。

ISO不能用于心力衰竭2、抗休克:

心臟術(shù)后,心排出量低39【不良反應(yīng)】

可引起血壓升高、心悸、頭痛、氣短等不良反應(yīng)。劑量過大時，偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。40β2激動藥——沙丁胺醇、特布他林

（+）β2>β1

舒張支氣管應(yīng)用：平喘414243腎上腺素α、β受體興奮藥，腎上腺素是代表；血管收縮血壓升，局麻用它延時間，局部止血效明顯，過敏休克當(dāng)首選，心臟