藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件

藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

GMP

——GMP質(zhì)量管理員培訓班李貞藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

GMP

——GMP質(zhì)量管理員培訓班什么叫GMP？什么叫GMP？GMP是英文“GoodManufacturePractice“一詞的縮寫，中文翻譯為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》。國家藥品監(jiān)督管理局局令第5號

1998年8月1日起實施目前正在修訂中GMP是英文“GoodManufacturePractiGMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要求。GMP是藥品生產(chǎn)全過程中，用科學、合理、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一套科學的管理方法。也是各國政府當局對藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)全過程有效質(zhì)量控制和質(zhì)量管理的技術(shù)法規(guī)。GMP是對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理過程的最低要GMP的歷史THALIDOMIDE（反應(yīng)停）一種新的安眠藥，被發(fā)現(xiàn)已在西歐引起幾千名嬰兒的出生缺陷。GMP的歷史THALIDOMIDEGMP的三大目標要素將人為的差錯控制在最低的限度防止對藥品的污染保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系GMP的三大目標要素將人為的差錯控制在最低的限度GMP的實質(zhì)

預(yù)防為主全面質(zhì)量管理（TQM）目的：藥品必須是安全的GMP的實質(zhì)

預(yù)防為主GMP三要素

人硬件

軟件GMP三要素人硬件軟件GMP的內(nèi)容1、機構(gòu)與人員3、物料5、驗證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報告GMP的內(nèi)容1、機構(gòu)與人員2、廠房與設(shè)施2008GMP檢查標準259項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）92項，一般項目167項機構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢2008GMP檢查標準259項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*（一）未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，且一般缺陷≤20%，能夠立即改正的,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認證。（二）嚴重缺陷或一般缺陷>20%的，不予通過藥品GMP認證。結(jié)果評定結(jié)果評定一、機構(gòu)與人員核心：藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當?shù)慕M織機構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責必須以文件形式明確規(guī)定；培訓是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。一、機構(gòu)與人員核心：股東大會董事會董事長

總經(jīng)理分管副總(研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量、營銷、行政、財務(wù)等方面)研發(fā)部、技術(shù)部；生產(chǎn)部、車間(根據(jù)產(chǎn)品設(shè)置)、設(shè)備部、物料部；質(zhì)量控制中心；營銷中心；行政人事部；財務(wù)部醫(yī)藥企業(yè)的組織機構(gòu)股東大會董事會董事長醫(yī)藥企業(yè)的組織機構(gòu)組織機構(gòu)圖人力資源室綜合管理室綜合辦銷售副總物料貯運科銷售部開發(fā)部財務(wù)部生產(chǎn)副總生產(chǎn)管理科生產(chǎn)車間制造部董事會、董事長總經(jīng)理質(zhì)管部質(zhì)量控制室質(zhì)量保證室組織機構(gòu)圖人力資源室綜合管理室綜合辦銷售副總物料貯運科質(zhì)量管理機構(gòu)圖GMP培訓與自檢驗證管理不良反應(yīng)與用戶投訴管理質(zhì)量管理現(xiàn)場監(jiān)督理化分析衛(wèi)生學檢查質(zhì)量保證質(zhì)量控制總經(jīng)理質(zhì)管部質(zhì)量管理機構(gòu)圖GMP培訓與自檢不良反應(yīng)與用戶投訴管理質(zhì)量保生產(chǎn)管理機構(gòu)圖車間辦公室制粒組膠囊填充組壓片包衣組外包裝組內(nèi)包裝組生產(chǎn)管理科生產(chǎn)計劃與調(diào)度工程組機修組生產(chǎn)副總制造部生產(chǎn)車間生產(chǎn)管理機構(gòu)圖生產(chǎn)管理科生產(chǎn)計劃與調(diào)度生產(chǎn)副總制造部生產(chǎn)車案例分析案例分析藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件2、人員*0401

主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責。*0402

生物制品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量管理負責人應(yīng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經(jīng)驗以確保在其生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行其職責。*0403

中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的負責人應(yīng)具有中藥專業(yè)知識。*0501

生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人應(yīng)具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，有能力對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。*0502

藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負責人不得互相兼任。2、人員*0401主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人員素質(zhì)人員文化程度專業(yè)職稱要求企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人法人大專以上————一定經(jīng)驗對GMP實施和產(chǎn)品質(zhì)量負全部責任負責生產(chǎn)或質(zhì)量大專以上藥學或相關(guān)專業(yè)中級以上具有一定的實踐經(jīng)驗部門負責人大專以上藥學或相關(guān)專業(yè)中級以上具有一定的實踐經(jīng)驗各級管理崗位————中藥師、藥師————生產(chǎn)操作人員初中以上————————經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓取得崗位操作證書質(zhì)檢人員高中以上藥學或分析專業(yè)經(jīng)過藥品檢驗技術(shù)培訓取得合格證書人員素質(zhì)人員文化程度專業(yè)職稱要求企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人法人大專以上———藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件事在人為事在人為3、培訓0601

企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術(shù)、崗位操作知識、安全知識等方面的培訓制度、培訓計劃和培訓檔案。*0602

企業(yè)負責人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。0603

從事藥品生產(chǎn)操作的人員應(yīng)通過相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。0604

從事原料藥生產(chǎn)的人員應(yīng)接受原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識培訓。0605

中藥材、中藥飲片驗收人員應(yīng)通過相關(guān)知識的培訓后上崗，具有識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能。*0606

從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)通過相應(yīng)專業(yè)技術(shù)培訓后上崗，具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能。3、培訓0601企業(yè)應(yīng)建有對各級員工進行本規(guī)范企業(yè)培訓管理規(guī)程

規(guī)定本企業(yè)負責培訓工作的職能部門制訂年度培訓計劃落實培訓內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識、技術(shù)、實際操作技能、職業(yè)道德等）培訓對象、教材、聘請教員、培訓方式、考核、培訓小結(jié)、建培訓卡及對人員的再培訓等。企業(yè)培訓管理規(guī)程規(guī)定本企業(yè)負責培訓工作的職能部門某藥廠GMP短期培訓的內(nèi)容安排培訓課程主要內(nèi)容課時GMP相關(guān)法規(guī)培訓藥品管理法和GMP6課時“GMP認證”普及培訓GMP發(fā)展史和GMP實施意義2課時GMP硬件系統(tǒng)廠房與設(shè)施、HAVC系統(tǒng)和設(shè)備3課時GMP軟件系統(tǒng)文件分類、編寫與頒發(fā)、GMP與SOP文件與記錄管理3課時人員培訓指導(dǎo)培訓計劃制定、實施與考核、培訓方式與內(nèi)容2課時質(zhì)量保證體系質(zhì)量管理職能、QA的監(jiān)督職能、QA、QC與生產(chǎn)的相互關(guān)系2課時生產(chǎn)管理培訓管理內(nèi)容、生產(chǎn)指令、物料平衡等3課時驗證方案的制定、公用系統(tǒng)驗證、設(shè)備驗證、工藝過程及方法的驗證6課時“清場”培訓清場的程序及要求2課時無菌概念培訓無菌產(chǎn)品、無菌操作、滅菌方法、藥品生產(chǎn)的污染途徑4課時關(guān)于認證培訓認證程序，認證管理辦法，認證檢查項目（259項）4課時某藥廠GMP短期培訓的內(nèi)容安排培訓課程主要內(nèi)容課時GMP相關(guān)二、廠房與設(shè)施核心：藥品生產(chǎn)的廠房與設(shè)施是實施藥品GMP的先決條件，其布局、設(shè)計和建造應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯，并便于清潔及日常維護。二、廠房與設(shè)施核心：0801

企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔粦?yīng)對藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙。廠區(qū)宜種喬木和草地不宜種灌木0801企業(yè)的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)整潔；廠區(qū)地面、路面及藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件想一想？

圖中“1”為生產(chǎn)區(qū)、“2”為行政區(qū)、“3”為生活區(qū)、“4”為輔助區(qū)想一想？圖中“1”為生產(chǎn)區(qū)、“2”為行政區(qū)、潔凈級別要求0901

廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局。*1501

進入潔凈室（區(qū)）的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分空氣潔凈度級別。1502

潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。潔凈級別要求0901廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要主要類別藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈級別要求無菌藥品最終滅菌藥品大容量注射劑的灌封100級或10000級背景下的局部100級1.注射劑的稀配、濾過；

2.小容量注射劑的灌封；

3.直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。10000級注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。100000級非最終滅菌藥品1.灌裝前不需除菌濾過的藥液配制；2.注射劑的灌封、分裝、壓蓋；3.直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。100級或10000級背景下的局部100級灌裝前需除菌濾過的藥液配制。10000級軋蓋、直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗的最低要求。100000級主要類別藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈級別要求無最大容量注射劑的灌封主要類別藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈級別要求非無菌藥品1.非最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；2.深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；3.直腸用藥外的腔道用藥的暴露工序。100000級最終滅菌口服液體藥品的暴露工序；2.口服固體藥品的暴露工序；3.直腸用藥的暴露工序。300000級其它無菌藥品供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。10000級主要類別藥品生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈級別要求非1.非最終滅菌口服潔凈度等級塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5微米≥5微米浮游菌(立方米)沉降菌／皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,000／15潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度等級表潔凈度等級塵粒最大允許數(shù)／立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5微米各種空氣凈化過濾器的特性表類別有效的捕集塵粒粒徑（um）計數(shù)效率（%）初阻力（pa）初效過濾器>5<20≦30中效過濾器>1中效20—90≦100亞高效過濾器<195—99.9≦150高效過濾器≧0.3（0.1）≧99.97>250各種空氣凈化過濾器的特性表類別有效的捕集塵粒粒徑（um）潔凈區(qū)的照度、溫濕度要求1401

潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度應(yīng)達到300勒克斯；對照度有特殊要求的生產(chǎn)部位應(yīng)設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。1701

潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18－26℃，相對濕度應(yīng)控制在45%－65%。潔凈區(qū)的照度、溫濕度要求1401潔凈室（區(qū)）應(yīng)根1101

潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和消毒。1102

潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。1301

潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風口以及其他公用設(shè)施應(yīng)易于清潔。1101潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件*2701

根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)置的稱量室或備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，應(yīng)有捕塵和防止交叉污染的措施。*2701根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)*1801

潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏。1901

不同空氣潔凈度級別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。*190210,000級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域。*1903

潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置緩沖設(shè)施，潔凈室（區(qū)）人流、物流走向應(yīng)合理。*1801潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生更衣流程洗手——消毒——換鞋——換工作服——戴帽子——戴口罩——消毒——風淋更衣流程洗手——消毒——換鞋——換工作服——戴帽子——戴口罩各區(qū)域隔斷各區(qū)域隔斷1001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。1001廠房應(yīng)有防止昆蟲和其它動物進入的有效設(shè)施。中藥生產(chǎn)企業(yè)1202

中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的通風、除塵、除煙、降溫等設(shè)施。1203

中藥材、中藥飲片的提取、濃縮等廠房應(yīng)與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)，并有良好的排風和防止污染及交叉污染等設(shè)施。1204

凈選藥材的廠房應(yīng)設(shè)揀選工作臺，工作臺表面應(yīng)平整、不易產(chǎn)生脫落物。1205

凈選藥材的廠房應(yīng)有必要的通風除塵設(shè)施。中藥生產(chǎn)企業(yè)1202中藥材炮制中的蒸、炒、炙、煅*1209

中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，毒性藥材、貴細藥材應(yīng)分別設(shè)置專庫或?qū)９瘛?301

中藥材的前處理、提取、濃縮和動物臟器、組織的洗滌或處理等生產(chǎn)操作應(yīng)與其制劑生產(chǎn)嚴格分開。2402

中藥材的篩選、切制、粉碎等生產(chǎn)操作的廠房應(yīng)安裝捕塵設(shè)施。*1209中藥材的庫房應(yīng)分別設(shè)置原料庫與凈料庫，*2001

生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的廠房與設(shè)施、獨立的空氣凈化系統(tǒng)，分裝室應(yīng)保持相對負壓。排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風口應(yīng)遠離其他空氣凈化系統(tǒng)的進風口。*2002

生產(chǎn)β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品應(yīng)使用專用設(shè)備和獨立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴格分開。*2101

避孕藥品生產(chǎn)廠房與其它藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)分開，應(yīng)裝有獨立的專用空氣凈化系統(tǒng)。生產(chǎn)性激素類避孕藥品的空氣凈化系統(tǒng)的氣體排放應(yīng)經(jīng)凈化處理。*2102

生產(chǎn)激素類、抗腫瘤類化學藥品應(yīng)避免與其他藥品使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)；不能避免與其他藥品交替使用同一設(shè)備和空氣凈化系統(tǒng)時，應(yīng)采取有效的防護、清潔措施并進行必要的驗證。特殊產(chǎn)品*2001生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品應(yīng)使用獨立的倉儲2601

倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和通風設(shè)施。倉儲區(qū)的溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求，按規(guī)定定期監(jiān)測。2602

如倉儲區(qū)設(shè)物料取樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈級別應(yīng)與生產(chǎn)要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有防止污染和交叉污染的措施。倉儲2601倉儲區(qū)應(yīng)保持清潔和干燥，應(yīng)安裝照明和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件質(zhì)量管理部門2801

質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實驗室、中藥標本室、留樣觀察以及其他各類實驗室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。2802

生物檢定、微生物限度檢定和放射性同位素檢定等應(yīng)分室進行。2901

有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。質(zhì)量管理部門2801質(zhì)量管理部門根據(jù)需要設(shè)置的實藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件化學品分類存放清單化學品分類實驗室特殊要求實驗室特殊要求實驗動物無菌動物在無菌環(huán)境下，采用無菌飼料和飲水飼養(yǎng)的動物，剖腹取胎后轉(zhuǎn)到無菌條件隔離飼養(yǎng)的動物，無菌動物體內(nèi)和腸道內(nèi)無任何活微生物和寄生蟲。該種動物主要作為體外實驗的供體或進行免疫學研究，例如提供無菌組織等。悉生或已知菌動物對無菌動物，人為將某種已知菌投入其體內(nèi)，采用與無菌動物一樣條件的飼養(yǎng)環(huán)境飼養(yǎng)的動物。實驗動物無菌動物實驗動物無特殊病原體動物非絕對無菌，體內(nèi)外均無寄生蟲和特定病原菌，無傳染病的健康動物。常規(guī)動物在自然環(huán)境中飼養(yǎng)、帶寄生蟲、細菌的動物，但不允許人畜共患病。實驗動物無特殊病原體動物三、設(shè)備核心設(shè)備的設(shè)計和安裝應(yīng)有利于避免交叉污染、避免差錯并便于清潔及日常維護三、設(shè)備核心避免污染*3402

注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染，儲罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器，儲存應(yīng)采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下保溫循環(huán)。生物制品生產(chǎn)用注射用水應(yīng)在制備后6小時內(nèi)使用；制備后4小時內(nèi)滅菌72小時內(nèi)使用。*3403

儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管，應(yīng)規(guī)定儲罐和管道清洗、滅菌周期。避免污染*3402注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能完好證待生產(chǎn)或正在進行生產(chǎn)操作的設(shè)備，應(yīng)正確標明操作人等。用綠色。維修證正在維修中的設(shè)備，應(yīng)標明維修的起始時間、維修負責人。用紅色。待修證設(shè)備出現(xiàn)故障尚未排入維修計劃。用紅色。運行中正在進行生產(chǎn)操作的設(shè)備應(yīng)正確標明物料的品名、批數(shù)量、生產(chǎn)日期、操作人等。待清洗尚未進行清洗的設(shè)備，應(yīng)用明顯符號顯示，以免誤用。已清洗已清洗潔凈的設(shè)備，隨時可用，應(yīng)標明清洗的時期。設(shè)備狀態(tài)標識完好證設(shè)備狀態(tài)標識蒸汽管道紅色自來水管道綠色純化水管道淡綠色壓縮空氣管道藍色三廢排氣管道黑色——與設(shè)備相連的固定管道除了要有流向指示外，還要清楚地表明管內(nèi)物料的名稱管道顏色蒸汽管道紅色管道顏色藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件四、物料核心物料管理系統(tǒng)應(yīng)具有可追溯性，從原料批號可查到成品客戶，從客戶投訴可查到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)；物料有質(zhì)量標準、標識（如代號、名稱、批號等），并有有效期或貯存期的規(guī)定，不使用無標準物料；遵循“先進先出”原則，接近有效期的物料需及時復(fù)檢，不使用超過有效期的物料。四、物料核心1、采購*3901

藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標準、包裝材料標準、生物制品規(guī)程或其它有關(guān)標準，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。*3902

進口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)具有《進口藥品注冊證》（或《醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證》）或《進口藥品批件》，應(yīng)符合藥品進口手續(xù)，應(yīng)有口岸藥品檢驗所的藥品檢驗報告。*3903

非無菌藥品上直接印字所用油墨應(yīng)符合食用標準要求。1、采購*3901藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合藥品標準、包1、采購原料供應(yīng)商①藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證；②營業(yè)執(zhí)照；③該原料的生產(chǎn)批準文號；④藥品GMP證書；⑤企業(yè)概況（如質(zhì)量保證體系圖、生產(chǎn)及質(zhì)量管理概況、工藝流程、生產(chǎn)能力等）。藥用輔料供應(yīng)商①藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證；②營業(yè)執(zhí)照。進口原料藥、藥用輔料①藥品經(jīng)營企業(yè)許可證；②營業(yè)執(zhí)照；③進口藥品注冊證號；④進口藥品檢驗報告書。1、采購原料供應(yīng)商1、采購直接接觸藥品的包裝材料、容器①藥品包裝材料、容器生產(chǎn)企業(yè)許可證；②營業(yè)執(zhí)照；③藥品包材注冊證號。大箱印刷品供應(yīng)商①印刷生產(chǎn)許可證；②營業(yè)執(zhí)照。1、采購直接接觸藥品的包裝材料、容器2、接收驗收——查書面憑證、外觀目驗、填寫到貨記錄入庫暫存——編號、待驗2、接收驗收——查書面憑證、外觀目驗、填寫到貨記錄編號舉例原料代號由3位數(shù)字組成：YNN，Y表示原料，NN表示數(shù)字序號。輔料代號由3位數(shù)字組成：FNN，F(xiàn)表示輔料，NN表示數(shù)字序號。按標簽管理的包裝材料包括標簽、鋁箔、說明書、小盒、中盒等，代號由5位數(shù)字組成：BQNNN，BQ表示按標簽管理的包裝材料，NNN表示按標簽管理的包裝材料的數(shù)字序號。編號舉例原料代號由3位數(shù)字組成：YNN，Y表示原料，NN表示一般包裝材料代號由4位數(shù)字組成：BNNN，B表示包裝材料，NNN表示包裝材料的數(shù)字序號。成品代號由4位數(shù)字組成：CNNN，C表示成品，NNN表示成品的數(shù)字序號。編號舉例一般包裝材料代號由4位數(shù)字組成：BNNN，B表示包裝材料，N3、檢驗4102

購進的物料應(yīng)嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢驗等程序,并按規(guī)定入庫。*4201

待驗、合格、不合格物料應(yīng)嚴格管理。不合格的物料應(yīng)專區(qū)存放，應(yīng)有易于識別的明顯標志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理。如采用計算機控制系統(tǒng)，應(yīng)能確保對不合格物料及不合格產(chǎn)品不放行。3、檢驗4102購進的物料應(yīng)嚴格執(zhí)行驗收、抽樣檢4、儲存分類存放管理物料按不同性質(zhì)分類，分區(qū)按批存放；成品在規(guī)定區(qū)域存放，倉庫有物料定置示意圖。待驗與合格品劃區(qū)堆放；待驗品用黃繩圍欄或掛黃牌。合格品用綠繩圍欄或掛綠色標志牌。不合格品專庫(區(qū))堆放，掛紅色標志牌。易燃易爆等危險品應(yīng)專庫存放，有明顯的標志。固體、液體原料應(yīng)分開儲存，揮發(fā)物料應(yīng)避免污染其他物料。4、儲存分類存放管理4、儲存在庫檢查—三三四檢查定期檢查隨機檢查4、儲存在庫檢查—5、出庫驗發(fā)三查六對

查核生產(chǎn)或領(lǐng)用部門、查領(lǐng)料憑證或批生產(chǎn)指令、查領(lǐng)用器具是否符合要求對貨號、品名、規(guī)格、單位、數(shù)量、包裝是否符合要求四先出

先產(chǎn)先出、先進先出、易變先出、近期先出按批號發(fā)貨5、出庫驗發(fā)三查六對6、包裝材料*4601

藥品標簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)督管理部門批準的內(nèi)容、式樣、文字相一致。4602

標簽、說明書應(yīng)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。4603

印有與標簽內(nèi)容相同的藥品包裝物，應(yīng)按標簽管理。4701

標簽、說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用。6、包裝材料*4601藥品標簽、說明書應(yīng)與藥品監(jiān)4702

標簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣牛瑧?yīng)憑批包裝指令發(fā)放。4703

標簽應(yīng)計數(shù)發(fā)放，由領(lǐng)用人核對、簽名。標簽使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符。印有批號的殘損標簽或剩余標簽應(yīng)由專人負責計數(shù)銷毀。*4704標簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。4702標簽、說明書應(yīng)按品種、規(guī)格專柜或?qū)齑娣?，?yīng)

分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類

Ⅰ類藥包材指直接接觸藥品并直接使用的藥品包裝材料、容器，如藥用丁基橡膠瓶塞、藥品包裝用PTP鋁箔、塑料輸液瓶（袋）、軟膏管等；

藥品包裝用材料、容器的分類分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三類藥品包裝用材料、容器的分類Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，便于清洗，在實際使用過程中，經(jīng)清洗后需要并可以消毒滅菌的藥品包裝用材料、容器，如藥用玻璃管、玻璃輸液瓶、輸液瓶天然膠塞、中藥丸塑料球殼等；

Ⅲ類藥包材指Ⅰ、Ⅱ類外的其他可能直接影響藥品質(zhì)量的藥品包裝用材料、容器，如抗生素瓶鋁（合金鋁）蓋、輸液瓶鋁（合金鋁）蓋、口服液瓶鋁（合金鋁）蓋等。Ⅱ類藥包材指直接接觸藥品，便于清洗，在實際使用過直接接觸藥品的包裝材料和容器要求——符合藥用要求和保障人體健康、安全的標準，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準注冊

——與藥品一并審批

——醫(yī)療機構(gòu)配制制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器由省級DA批準直接接觸藥品的包裝材料和容器要求——符合藥用要求藥包材的注冊藥包材須經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門注冊并獲得《藥包材注冊證》方可生產(chǎn)省局初審，由SFDA批準注冊《藥包材注冊證》效期為5年進口的藥包材須由SFDA核發(fā)《進口藥包材注冊證》《進口藥包材注冊證》有效期為5年藥包材的注冊藥品包裝、標簽和說明書規(guī)定

《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》于2006年3月10日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自2006年6月1日起施行。藥品包裝、標簽和說明書規(guī)定《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》于（1）總體要求

不得超過SFDA批準的藥品說明書所限定的內(nèi)容標簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準文號、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項（1）總體要求不得超過SFDA批準的藥品說明書所

包裝和標簽上不得印有各種不適當宣傳產(chǎn)品的文字和標識，如“國家級新藥”、“中藥保護品種”、“GMP認證”、“進口原料分裝”、“監(jiān)制”、“榮譽出品”、“獲獎產(chǎn)品”、“保險公司質(zhì)量保險”、“公費報銷”、“現(xiàn)代科技”、“名貴藥材”等包裝和標簽上不得印有各種不適當宣傳產(chǎn)品的文字和標藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件補充知識：藥品批準文號每種藥品的每一規(guī)格發(fā)給一個批準文號同一藥品不同生產(chǎn)企業(yè)發(fā)給不同的批準文號格式?國藥準字+1位字母+4位年號＋4位順序號?國藥試字+1位字母+4位年號＋4位順序號補充知識：藥品批準文號每種藥品的每一規(guī)格發(fā)給一個批準文號化學藥品—————“H”中藥———————“Z”生物制品—————“S”進口分包裝藥品——“J”批準文號中字母的含義化學藥品—————“H”批準文號中字母的含義藥品通用名稱應(yīng)當顯著、突出，字體、字號和顏色必須一致：（一）對于橫版標簽，必須在上三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出；對于豎版標簽，必須在右三分之一范圍內(nèi)顯著位置標出；（二）不得選用草書、篆書等不易識別的字體，不得使用斜體、中空、陰影等形式對字體進行修飾；（三）字體顏色應(yīng)當使用黑色或者白色，與相應(yīng)的淺色或者深色背景形成強烈反差；（四）除因包裝尺寸的限制而無法同行書寫的，不得分行書寫。藥品通用名稱應(yīng)當顯著、突出，字體、字號和顏色必須一致：（一

藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不得比通用名稱更突出和顯著，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的二分之一。藥品商品名稱不得與通用名稱同行書寫，其字體和顏色不

藥品說明書和標簽中禁止使用未經(jīng)注冊的商標以及其他未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的藥品名稱。藥品標簽使用注冊商標的，應(yīng)當印刷在藥品標簽的邊角，含文字的，其字體以單字面積計不得大于通用名稱所用字體的四分之一。藥品說明書和標簽中禁止使用未經(jīng)注冊的商標以及其他藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件（2）標簽化學藥品與生物制品、制劑原料藥中藥制劑（2）標簽化學藥品與生物制品、制劑化學藥品與生物制品、制劑：(a)內(nèi)包裝標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【規(guī)格】、【適應(yīng)癥】、【用法用量】、【貯藏】【生產(chǎn)日期】、【生產(chǎn)批號】、【有效期】及【生產(chǎn)企業(yè)】。(b)直接接觸內(nèi)包裝的外包裝標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【成份】、【規(guī)格】、【適應(yīng)癥】、【用法用量】、【貯藏】、【不良反應(yīng)】、【禁忌癥】、【注意事項】、【包裝】、【生產(chǎn)日期】、【生產(chǎn)批號】、【有效期】、【批準文號】及【生產(chǎn)企業(yè)】。對預(yù)防性生物制品，上述【適應(yīng)癥】項均應(yīng)列為【接種對象】。(c)大包裝標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【規(guī)格】、【生產(chǎn)批號】、【生產(chǎn)日期】、【有效期】、【貯藏】、【包裝】、【批準文號】、【生產(chǎn)企業(yè)】及運輸注意事項或其它標記?；瘜W藥品與生物制品、制劑：原料藥標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【包裝規(guī)格】、【生產(chǎn)批號】、【生產(chǎn)日期】、【有效期】、【貯藏】、【批準文號】、【生產(chǎn)企業(yè)】及運輸注意事項或其它標記。原料藥標簽內(nèi)容包括：中藥制劑：(a)內(nèi)包裝標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【規(guī)格】、【功能與主治】、【用法用量】、【貯藏】、【生產(chǎn)日期】、【生產(chǎn)批號】、【有效期】及【生產(chǎn)企業(yè)】。(b)直接接觸內(nèi)包裝的外包裝標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【成份】、【規(guī)格】、【功能與主治】、【用法用量】、【貯藏】、【不良反應(yīng)】、【禁忌癥】、【注意事項】、【包裝】、【生產(chǎn)日期】、【生產(chǎn)批號】、【有效期】、【批準文號】及【生產(chǎn)企業(yè)】。(c)大包裝標簽內(nèi)容包括：

【藥品名稱】、【規(guī)格】、【生產(chǎn)批號】、【生產(chǎn)日期】、【有效期】、【貯藏】、【包裝】、【批準文號】、【生產(chǎn)企業(yè)】及運輸注意事項或其它標記。中藥制劑：標簽標注項目的具體規(guī)定內(nèi)包裝標簽內(nèi)容至少須標注以下三項

?藥品通用名稱?規(guī)格?生產(chǎn)批號直接接觸內(nèi)包裝的外包裝?不能注明全項目的均注明“詳見說明書”大包裝標簽?應(yīng)標有運輸注意事項或其它標記標簽標注項目的具體規(guī)定內(nèi)包裝標簽內(nèi)容至少須標注以下三項（2）藥品說明書的管理規(guī)定所有上市藥品標簽或者說明書上均應(yīng)標明有效期。包裝標簽或者說明書上有效期的表達方法，按年月順序。一般表達可用有效期至某年某月，或只用數(shù)字表示。（6位）如有效期至2009年10月，或表達為有效期至2009．10、2009／10、2009－10等形式。年份要用四位數(shù)字表示，1至9月份數(shù)字前須加0以兩位數(shù)表示月份。（2）藥品說明書的管理規(guī)定所有上市藥品標簽或者說明書上均應(yīng)標對貯藏有特殊要求的藥品，必須在包裝、標簽的醒目位置和說明書中注明。麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品等特殊管理的藥品、外用藥品、非處方藥品在其大包裝、中包裝、最小銷售單元和標簽、說明書上必須印有符合規(guī)定的標志（圖）：對貯藏有特殊要求的藥品，必須在包裝、標簽的醒目位置和說明書中印制說明書，必須按照統(tǒng)一格式，其內(nèi)容必須與國家食品與國家藥品監(jiān)督管理局批準的說明書一致。印制說明書，必須按照統(tǒng)一格式，其內(nèi)容必須與國家食品與國家藥品藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件注射用轉(zhuǎn)移因子使用說明書

【藥品名稱】

通用名：注射用轉(zhuǎn)移因子

英文名：TransferFactorforInjection

漢語拼音：ZhuSheYongZhuanYiYinZi

【主要成分】本品主要成份多肽、核糖

【性

狀】本品為無色或微黃色疏松體，溶解后為無色或微黃色澄明液體。

【藥理作用】免疫調(diào)節(jié)藥。本品可增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能；增加助性T細胞數(shù)。

【適應(yīng)癥】用于治療病毒性感染和自身免疫性疾病。

【用法用量】皮下注射（淋巴回流較豐富的上臂內(nèi)側(cè)或大腿內(nèi)側(cè)腹股溝下端為宜，也可皮下注射于上臂三角肌處），一次1一2支，一周或雙周1次或遵醫(yī)囑?！?/p>

【注意事項】混濁或變色勿用。

【規(guī)

格】3mg（多肽）；100ug（核糖）

【有效期】1．5年

【貯

藏】密閉，置明涼干燥處保存。

【批準文號】國藥準字XF20010060

【執(zhí)行標準】WS1一XG—040—2000

【生產(chǎn)單位】白求恩醫(yī)科大學制藥廠生化分廠

【廠

址】內(nèi)蒙古自治區(qū)烏蘭浩特市鐵西街慶豐路2號

聯(lián)系電話：（0482）8313274傳

真：（0482）8313345郵政編碼：137400

注射用轉(zhuǎn)移因子使用說明書

【藥品名稱】

通用名：注射用轉(zhuǎn)移因

丹王顆粒說明書【藥品名稱】

品名：丹王顆粒

漢語拼音：DanwangKeli

【性狀】本品為棕褐色顆粒，味苦。

【主要成份】丹參、王不留行、土茯苓、三七、大薊、玄參等。

【藥理作用】本品預(yù)防給藥，對大鼠下腔靜脈結(jié)扎引起的血栓形成有抑制作用。本品還有延長小鼠的出血時間，抑制二甲苯致小鼠耳廓炎癥和大鼠棉球肉芽腫增生的作用。

【功能與主治】化瘀通脈，利濕清熱，消腫止痛。用于脈絡(luò)瘀阻，濕熱蘊結(jié)所致的慢性下肢靜脈血栓形成和血栓性淺靜脈炎，癥見肢體腫脹，沉重作痛，肌膚變化等。

【用法與用量】開水沖服，每次一袋，每日三次。

【不良反應(yīng)】個別患者服藥后可出現(xiàn)輕度胃部不適，食欲減退。

【禁忌癥】1、血液病、凝血機制障礙者禁用。2、孕婦禁服。

【注意事項】治療期間如有劇烈咳嗽、胸痛、憋氣等癥狀者應(yīng)及時就醫(yī)。

【規(guī)格】每袋裝3.2克

【貯藏】密封、避光、置陰涼干燥處。

【包裝】鋁箔袋裝。

【有效期】暫定一年

【批準文號】國藥準字Z19990021

【生產(chǎn)企業(yè)】哈藥集團制藥六廠

注：本品宜飯后服用丹王顆粒說明書藥品說明書文字必須規(guī)范、準確、簡練、通順藥品說明書應(yīng)當充分包含藥品不良反應(yīng)信息，詳細注明藥品不良反應(yīng)。藥品說明書文字必須規(guī)范、準確、簡練、通順（4）其他要求藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運輸和醫(yī)療使用生產(chǎn)中藥飲片，應(yīng)當選用與藥品性質(zhì)相適應(yīng)的包裝材料和容器中藥飲片的標簽必須注明品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品批號、生產(chǎn)日期，實施批準文號管理的中藥飲片還必須注明藥品批準文號（4）其他要求藥品包裝必須適合藥品質(zhì)量的要求，方便儲存、運輸五、衛(wèi)生核心衛(wèi)生是防止和消除藥品在生產(chǎn)過程中遭受污染的重要措施，衛(wèi)生涉及環(huán)境、人員、廠房、設(shè)備、物料、容器、清潔劑、消毒劑、潔具和工藝過程等各個方面。應(yīng)制訂各種書面規(guī)程，確保藥品生產(chǎn)全過程處于良好的衛(wèi)生狀態(tài)。五、衛(wèi)生核心1、污染當一個藥品中存在有不需要的物質(zhì)或當這些物質(zhì)的含量超過規(guī)定限度時，這個藥品即受到了污染。污染常見形式塵粒污染微生物污染遺留物污染1、污染當一個藥品中存在有不需要的物質(zhì)或當這些物質(zhì)的含量超過塵粒污染塵粒污染

——產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒變得不純凈，包括塵埃、污物、棉絨、纖維以及頭發(fā)等。普遍存在性大量存在性塵粒個體差異性塵粒污染塵粒污染——產(chǎn)品因混入不屬于它的那些塵粒變得不純凈微生物污染微生物污染是由微生物及其代謝物所引起的普遍存在性高繁殖性高毒性微生物污染微生物污染是由微生物及其代謝物所引起的傳播污染媒介空氣水表面人——每人每天脫落的皮屑量可達1000萬顆；人體表面、衣服沾染的污染物：坐著時發(fā)塵數(shù)為10－250萬個／人/分走時發(fā)塵數(shù)為500－1000萬個／人/分，發(fā)菌數(shù)為700－5000個／人/分；人的言談和咳嗽傳播污染媒介空氣2、衛(wèi)生在GMP中，衛(wèi)生是指生產(chǎn)過程中使用的物料和產(chǎn)品以及過程保持潔凈環(huán)境衛(wèi)生工藝衛(wèi)生廠房衛(wèi)生人員衛(wèi)生2、衛(wèi)生在GMP中，衛(wèi)生是指生產(chǎn)過程中使用的物料和產(chǎn)品以及過清潔4802

潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具應(yīng)存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并限定使用區(qū)域。4901

藥品生產(chǎn)車間、工序、崗位應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度等級的要求制定廠房清潔規(guī)程，內(nèi)容應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。清潔4802潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清*4904

原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。在同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留物，更換批次時，也應(yīng)對設(shè)備進行徹底的清潔。5001

生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及時處理。5501

潔凈室（區(qū)）應(yīng)定期消毒；使用的消毒劑不得對設(shè)備、物料和成品產(chǎn)生污染，消毒劑品種應(yīng)定期更換，以防止產(chǎn)生耐藥菌株。*4904原料藥生產(chǎn)更換品種時，應(yīng)對設(shè)備進行徹底工作服5201

工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生產(chǎn)操作和空氣潔凈度等級要求相一致，并不得混用。潔凈工作服的質(zhì)地應(yīng)光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒物。5202

無菌工作服應(yīng)能包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。5203

不同空氣潔凈度級別使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時消毒或滅菌，工作服洗滌、滅菌時不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)，應(yīng)制定工作服清洗周期。5204100,000級以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理。工作服5201工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)與生人員控制5301

潔凈室（區(qū)）應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量應(yīng)嚴格控制，對進入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進行指導(dǎo)和監(jiān)督。*5304

在生物制品生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染處理，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的操作區(qū)域。與生產(chǎn)過程無關(guān)的人員不得進入生產(chǎn)控制區(qū)，必須進入時，應(yīng)穿著無菌防護服。人員控制5301潔凈室（區(qū)）應(yīng)限于該區(qū)域生產(chǎn)操作5604

應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的制度。5401

進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品；100級潔凈室（區(qū)）內(nèi)操作人員不得裸手操作，當不可避免時手部應(yīng)及時消毒。5601

藥品生產(chǎn)人員應(yīng)有健康檔案，直接接觸藥品的生產(chǎn)人員應(yīng)每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。5604應(yīng)建立員工主動報告身體不適應(yīng)生產(chǎn)情況的六、驗證驗證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)能達到預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列活動。預(yù)期結(jié)果即是原則上的合格標準。驗證是企業(yè)定標及達標運行的基礎(chǔ)。驗證文件是有效實施GMP的重要證據(jù)。已驗證過的狀態(tài)必須監(jiān)控。六、驗證驗證是證明任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)*5701

企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證，應(yīng)根據(jù)驗證對象建立驗證小組，提出驗證項目，制定驗證方案，并組織實施。*5702

藥品生產(chǎn)驗證內(nèi)容應(yīng)包括空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、生產(chǎn)工藝及其變更、設(shè)備清洗、主要原輔材料變更。*5703

關(guān)鍵設(shè)備及無菌藥品的驗證內(nèi)容應(yīng)包括滅菌設(shè)備、藥液濾過及灌封（分裝）系統(tǒng)。*5801

生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。*5901

驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。6001

驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存，驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。*5701企業(yè)應(yīng)有驗證總計劃，進行藥品生產(chǎn)驗證1、什么是驗證驗證是指能證實任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、活動或系統(tǒng)確實能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有關(guān)文件證明的行為。1、什么是驗證驗證是指能證實任何程序、生產(chǎn)過程、設(shè)備、物料、2、分類按驗證方式前驗證——在廠房設(shè)施、設(shè)備儀器等正式投入使用前進行的，按照設(shè)定的驗證方案進行的驗證。同步驗證——生產(chǎn)中在某項工藝運行的同時進行的驗證?；仡櫺则炞C——以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎(chǔ)，旨在證實正式生產(chǎn)工藝條件適用性的驗證。再驗證——當關(guān)鍵工藝、設(shè)備、程控設(shè)備在預(yù)定生產(chǎn)一定周期后，影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔材料、主要生產(chǎn)設(shè)備或生產(chǎn)介質(zhì)發(fā)生改變后，趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差所要進行的驗證。2、分類按驗證方式2、分類按驗證對象廠房設(shè)施的驗證——廠房驗證、公用設(shè)施驗證（空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、氣體系統(tǒng)）生產(chǎn)設(shè)備驗證——單機設(shè)備驗證，生產(chǎn)聯(lián)動線、流水線驗證、設(shè)備清洗效果驗證。關(guān)鍵工序驗證——在藥品生產(chǎn)過程中，某些關(guān)鍵性工序?qū)λ幤焚|(zhì)量產(chǎn)生舉足輕重的影響，為了加強對這些工序的監(jiān)控，進行的驗證。產(chǎn)品工藝驗證——對某個產(chǎn)品工藝進行的整體的驗證。2、分類按驗證對象3、驗證實施的程序提出驗證要求——建立驗證組織——提出驗證項目——制定驗證方案——驗證方案審批——組織落實——驗證報告——驗證報告的審批——發(fā)放驗證證書——驗證文件管理3、驗證實施的程序提出驗證要求——建立驗證組織——提出驗證七、文件實施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業(yè)必須有質(zhì)量標準、生產(chǎn)方法、指令、標準操作規(guī)程以及各種記錄。七、文件實施GMP必須有良好的文件系統(tǒng)。文件系統(tǒng)能夠避免信息產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程批生產(chǎn)記錄產(chǎn)品質(zhì)量管理文件藥品的申請和審批文件物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標準及其檢驗操作規(guī)程產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察批檢驗記錄按部門分類產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件按部門分類按性質(zhì)分標準技術(shù)標準——產(chǎn)品工藝規(guī)程、質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程、驗證規(guī)程管理標準——生產(chǎn)管理規(guī)程、生產(chǎn)衛(wèi)生管理規(guī)程、質(zhì)量管理規(guī)程等工作標準——工作職責指令、崗位責任制、崗位操作法、標準操作規(guī)程按性質(zhì)分標準記錄和憑證批生產(chǎn)和批包裝記錄物料管理記錄批質(zhì)量管理記錄質(zhì)量審計記錄維護、監(jiān)測及其他記錄銷售管理記錄人員管理記錄記錄和憑證如何制定文件1、確定文件編碼要求：能夠區(qū)分和追溯標準類編號舉例：首先按照標準類型代碼：共分三類。分別為管理規(guī)程：SMP；標準操作程序：SOP；技術(shù)標準：STP。其次按照分類類別代碼：按章節(jié)分為12類。類別代碼類別代碼1、機構(gòu)與人員JG7、文件WJ2、廠房與設(shè)施CF8、生產(chǎn)管理SC3、設(shè)備SB9、質(zhì)量管理ZL4、物料WL10、產(chǎn)品銷售與收回XS5、衛(wèi)生WS11、投訴與不良反應(yīng)報告TS6、驗證YZ12、自檢ZJ如何制定文件1、確定文件編碼類別代碼類別代碼1、機構(gòu)與人員J再次接順序號，用四位數(shù)字表示，千位數(shù)表示分類別，后三位數(shù)表示順序號。如分類別為1序號為第6號的文件，用1006表示。最后是版號，用兩位數(shù)字表示，如01為第一版，02為第二版。代碼與順序號、版號之間用短線分開。SMP－WL－1007－01再次接順序號，用四位數(shù)字表示，千位數(shù)表示分類別，后三位數(shù)表示2、確定文件格式文件眉頭標題編號頁碼制定人審核人批準人生效日期日期日期日期修訂日期起草部門頒發(fā)部門分發(fā)部門2、確定文件格式文件眉頭標題編號頁碼制正文內(nèi)容2、確定文件格式*6201

生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。6202

崗位操作法的內(nèi)容應(yīng)包括：生產(chǎn)操作方法和要點，重點操作的復(fù)核、復(fù)查，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全和勞動保護，設(shè)備維修、清洗，異常情況處理和報告，工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。6203

標準操作規(guī)程的格式應(yīng)包括：題目、編號、制定人及制定日期、審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門、標題及正文。6204

批生產(chǎn)記錄內(nèi)容應(yīng)包括：產(chǎn)品名稱、規(guī)格、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄。正文內(nèi)容2、確定文件格式*6201生產(chǎn)工藝規(guī)程3、內(nèi)容要求6501生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求：1．文件的標題應(yīng)能清楚地說明文件的性質(zhì)。2．各類文件應(yīng)有便于識別其文本、類別的系統(tǒng)編碼和日期。3．文件使用的語言應(yīng)確切、易懂。4．填寫數(shù)據(jù)時應(yīng)有足夠的空格。5．文件制定、審查和批準的責任應(yīng)明確，應(yīng)有責任人簽名。3、內(nèi)容要求6501生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件應(yīng)滿足以下要求文件編寫實例鹽酸雷尼替丁膠囊工藝規(guī)程空調(diào)凈化系統(tǒng)標準操作程序

空調(diào)系統(tǒng)運行參數(shù)記錄表烘干崗位操作法糖包衣崗位生產(chǎn)記錄文件編寫實例鹽酸雷尼替丁膠囊工藝規(guī)程八、生產(chǎn)管理八、生產(chǎn)管理重點重點GMP關(guān)于生產(chǎn)的管理要求生產(chǎn)工藝及崗位SOP的建立生產(chǎn)過程控制批生產(chǎn)記錄物料平衡清場管理產(chǎn)品批及批號防止混淆、差錯、污染的措施GMP關(guān)于生產(chǎn)的管理要求生產(chǎn)工藝及崗位SOP的建立生產(chǎn)工藝及崗位SOP的建立依據(jù)依據(jù)：國家食品藥品監(jiān)督管理部門批準的生產(chǎn)工藝工藝流程產(chǎn)品處方/配方關(guān)鍵參數(shù)質(zhì)量控制點操作過程與工藝要求的符合性生產(chǎn)過程管理的復(fù)合型生產(chǎn)工藝及崗位SOP的建立依據(jù)依據(jù)：國家食品藥品監(jiān)督管理部門生產(chǎn)處方及工藝變更生產(chǎn)工藝變更一般包括變更藥品生產(chǎn)設(shè)備、變更藥品生產(chǎn)工藝、變更藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量控制方法和限度。藥品注冊管理辦法（局令第28號）第一百一十三條修改藥品注冊標準、變更藥品處方中已有藥用要求的輔料、改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝等的補充申請，由省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。生產(chǎn)處方及工藝變更生產(chǎn)工藝變更一般包括變更藥品生產(chǎn)設(shè)備、變更生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)過程控制生產(chǎn)過程操作生產(chǎn)過程操作藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范課件產(chǎn)品批及批號1、定義在規(guī)定限度內(nèi)具有同一質(zhì)量和性質(zhì)，并在同—連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一生產(chǎn)批，以—組數(shù)字作為識別標記，稱為“批號”。2、作用藥品的每一生產(chǎn)批都有指定的永久批號。藥品的批號一旦確定，所有用于生產(chǎn)的原料、輔料、包裝材料、中間體、半成品以及質(zhì)管部的分析、批準都應(yīng)以此作為主