藥理腎上腺皮質(zhì)激素類藥

第三十章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物一、腎上腺皮質(zhì)激素概念、分類、化學(xué)結(jié)構(gòu)及其調(diào)節(jié)怎樣？一、 腎上腺皮質(zhì)激素概念與分類皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌的具有甾體母核生物活性物質(zhì)的總稱。鹽皮質(zhì)激素一球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素一束狀帶分泌（氫化可的松；可的松等）性激素—網(wǎng)狀帶分泌（雄激素；少量雌激素）GCs生理作用一對代謝的影響1、糖代謝：血糖技、蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)分解，抑制合成影響生長發(fā)育、傷口愈合。3、脂肪代謝：1、促進(jìn)分解，抑制合成2、血游離脂肪酸增加3、脂肪重新分布。4、水、鹽代謝：水鈉潴留；低鈣。二、 GCs的生理作用有哪些？GCs生理作用-調(diào)節(jié)作用1、直接調(diào)節(jié)功能蛋白表達(dá)如脂皮素-1,細(xì)胞因子，NO、環(huán)氧酶-2COX22、允許作用調(diào)節(jié)其他神經(jīng)遞質(zhì)或激素的作用。如兒茶酚，胰高血糖素?3、快速作用三、 GCs的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)如何？GCs藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)1、口服、注射均有效，77%與CBG結(jié)合，15%與白蛋白結(jié)合2、肝臟代謝可的松、潑尼松在肝臟轉(zhuǎn)化為氫化可的松、潑尼松龍3、腎臟排泄GCs藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)四、 GCs的藥理作用與作用機(jī)制是什么？抗炎作用非特異性，強(qiáng)。早期：抑制滲出。晚期：抑制粘連和疤痕形成。若在心臟、腦、眼等部位，留下后遺癥。注意：傷口愈合減弱，降低機(jī)體防御功能GCs抗炎機(jī)制1、抑制炎癥細(xì)胞功能1）白細(xì)胞數(shù)量增加，滲出和游走功能減弱。2）抑制細(xì)胞因子（TNE）表達(dá)及生物效應(yīng)TNFaGM-CSFIL2、 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放1）抑制NO合酶的表達(dá)-NO產(chǎn)生減少。2）誘導(dǎo)脂皮素―抑制磷酯酶A2活性-LTI、PGI3抑制炎癥效應(yīng)穩(wěn)定溶酶體膜-釋放1-MDFI誘導(dǎo)ACE，降解緩激肽1、激素與胞漿中的受體結(jié)合，促其釋出熱休克蛋白hsp90、hsp70和免疫親和素IP;2、激素與受體的復(fù)合物進(jìn)入細(xì)胞核與靶基因的皮質(zhì)激素反應(yīng)元件GRE結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，產(chǎn)生效應(yīng)。2.抗免疫常用量抑制細(xì)胞免疫（可促使胸腺T細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步可使外周血T細(xì)胞凋亡）、大劑量抑制體液免疫，降低機(jī)體低抗力。3.抗休克（1）加強(qiáng)心肌收縮力（2） 穩(wěn)定溶酶體膜-MDFI（3） 提高對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力4.解熱作用，內(nèi)熱原IPG15.對血液成份的影響RBCtHbtpttNt（但功能】）LI6.興奮CNS焦慮、精神失常、驚厥7.對消化系統(tǒng)的影響胃酸十、PGI，潰瘍8.對骨骼系統(tǒng)的影響成骨細(xì)胞I，破骨細(xì)胞tCa2+l五、 GCs的臨床應(yīng)用有哪些？嚴(yán)重急性感染如：敗血癥,猩紅熱等足量有效抗菌藥注意：一般病毒感染不用，如帶狀皰疹。但，嚴(yán)重肝炎、乙腦、流行性腮腺炎、麻疹，為緩解癥狀，考慮應(yīng)用2.防止某些炎癥后遺癥重要臟器，抑制粘連和疤痕形成3.免疫性疾病（1）自身免疫性疾病紅斑狼瘡腎病綜合癥（2） 器官移植腎移植角膜移植（3） 過敏反應(yīng)一般：H1受體阻斷藥；嚴(yán)重：支氣管哮喘，剝脫性皮炎4.休克（1）感染中毒性休克（足量抗生素）（2）過敏性休克為次選藥，腎上腺素（3）心源性休克，結(jié)合病因治療（4）低血容量性休克，補(bǔ)液補(bǔ)電解質(zhì)替代療法、垂體功能減退，腎上腺次全術(shù)后等。腎上腺皮質(zhì)功能不全（艾迪生病）Addicson’s高熱、降溫迅速 反跳7.血液病、再障、粒細(xì)胞減少8.局部應(yīng)用、濕疹、接觸性皮炎 氟輕松9.腫瘤、急淋惡性淋巴瘤六、 GCs的不良反應(yīng)、禁忌癥、要點(diǎn)、用法及療程？GCs長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)（1）類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥、現(xiàn)象與本質(zhì)（2）誘發(fā)或加重感染（3）心血管系統(tǒng)并發(fā)癥（4）精神失常（5） 骨質(zhì)疏松（6） 消化系統(tǒng)并發(fā)癥（7）抑制生長發(fā)育GCs停藥反應(yīng)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退綜合癥、誘因？減量過快或突然停藥、反跳現(xiàn)象停藥后，垂體分泌ACTH的功能需經(jīng)3-5月恢復(fù)，腎上腺皮質(zhì)對ACTH起反應(yīng)，功能恢復(fù)約需6-9月或更久，不能突然停藥。反跳現(xiàn)象-機(jī)制一方面，垂體分泌ACTH的功能嘗未恢復(fù)；另一方面，因病人對激素產(chǎn)生了依賴性或病情尚未完全控制，突然停藥或減量過快而導(dǎo)致原有疾病復(fù)發(fā)或惡化。反跳現(xiàn)象-處理、需加大劑量再行治療，癥狀緩解后再逐漸減量、停藥。GCs用藥要點(diǎn)1.藥物相互作用（1）與強(qiáng)心昔和利尿藥合用，補(bǔ)鉀（2）升高血糖，降低胰島素、口服降糖藥的作用（3）苯巴比妥等肝藥酶誘導(dǎo)劑加速GCs的代謝（4）與水楊酸鹽合用，誘發(fā)消化性潰瘍2.安全性簡評（1）低鹽、低糖、高蛋白飲食（2）緩慢停藥，注意禁忌癥GCs禁忌癥嚴(yán)重精神病和癲癇、活動(dòng)性消化性潰瘍、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦、抗菌藥不能控制的感染等適應(yīng)證與禁忌證并存時(shí)，應(yīng)權(quán)衡利弊。病情危急，雖有禁忌證存在，仍不得不用，待危急情況過后，盡早停藥或減量。GCs用法與療程1、大劑量突擊療法2、 嚴(yán)重中毒性感染、休克一般劑量長期療法、免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等4、小劑量替代療法、垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失隔日清晨給藥法局部療法七、 鹽皮質(zhì)激素、ACTH、米托坦的概況是什么？鹽皮質(zhì)激素醛固酮（aldosterone）、去氧皮質(zhì)酮（desoxycortone）具有保鈉排鉀作用用于慢性皮質(zhì)功能減退癥，恢復(fù)水、電解質(zhì)的平衡促皮質(zhì)素（ACTH）下丘腦€!仲，腺垂體嗜堿細(xì)胞分泌、ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退、可控制自身釋放、晨8時(shí)達(dá)峰，晚10時(shí)低谷、口服失效，僅注射應(yīng)用、臨床用于診斷腎上腺皮質(zhì)功能皮質(zhì)激素抑制藥一一米托坦、束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮，不影響球狀帶，類似手術(shù)切除。皮質(zhì)癌、切除后復(fù)發(fā)癌、皮質(zhì)癌術(shù)后輔助治療。第三十一章腎上腺皮質(zhì)激素類藥一、選擇題糖皮質(zhì)激素對血液和造血系統(tǒng)的作用是（）A.刺激骨髓造血機(jī)能B.使紅細(xì)胞減少C.使中性粒細(xì)胞減少D.使血小板減少E.淋巴細(xì)胞增加急性嚴(yán)重中毒性感染糖皮質(zhì)激素治療應(yīng)采用（）A.大劑量突擊靜脈給藥B.大劑量肌內(nèi)注射C.小劑量多次給藥D.一次負(fù)荷量，然后給予維持量E.較長時(shí)間大劑量給藥下列哪種疾病禁用糖皮質(zhì)激素類藥物（）A.中毒性菌痢B.感染性休克C.活動(dòng)性消化性潰瘍病D.重癥傷寒E.敗血癥中毒性菌痢合用糖皮質(zhì)激素的目的是（）A.減輕腹瀉B.減輕腹痛C.提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受性中和內(nèi)毒素E.提高抗生素的抗菌作用糖皮質(zhì)激素誘發(fā)和加重感染的主要原因是（）A.選擇激素不恰當(dāng)B.用量不足C.療程短D.抑制免疫功能，降低機(jī)體抵抗力降低抗菌藥物活性在眼科疾病中，糖皮質(zhì)激素禁用于（）A.視神經(jīng)炎B.視網(wǎng)膜炎C.角膜潰瘍D.角膜炎E.虹膜炎糖皮質(zhì)激素和抗生素合用治療嚴(yán)重感染的目的是（）A.增強(qiáng)抗生素的抗菌作用B.增強(qiáng)機(jī)體防御能力C.拮抗抗生素的某些副作用用激素緩解癥狀，度過危險(xiǎn)期，用抗生素控制感染E.增強(qiáng)機(jī)體應(yīng)激性糖皮質(zhì)激素隔日療法的根據(jù)在于（）A.口服吸收緩慢而完全B.體內(nèi)代謝滅活緩慢，有效血藥濃度持久體內(nèi)激素分泌有晝夜節(jié)律D.與靶細(xì)胞受體結(jié)合牢固，作用持久存在肝腸循環(huán)，有效血藥濃度持久長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素采用隔日療法可避免（）A.升高血壓B.反跳現(xiàn)象C.反饋性抑制垂體-腎上腺皮質(zhì)功能誘發(fā)感染E.誘發(fā)潰瘍糖皮質(zhì)激素治療慢性炎癥是由于（）A.降低毛細(xì)血管通透性B.減輕滲出、水腫C.減少前列腺素的釋放D.抑制肉牙組織增生，防止粘連及瘢痕形成E.抑制NO的生成下列糖皮質(zhì)激素類藥物中抗炎作用最強(qiáng)，水鈉潴留作用最弱的是（）A.可的松B.氫化可的松C.潑尼松D.潑尼松龍E.地塞米松糖皮質(zhì)激素對急性炎癥的作用是（）A.防止粘連和疤痕形成B.增強(qiáng)機(jī)體防御機(jī)能C.刺激骨髓造血機(jī)能D.抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)E.緩解炎癥的全身及局部癥狀糖皮質(zhì)激素不適于下列哪種疾病的治療（）A.嚴(yán)重哮喘 B.過敏性休克 C.血管神經(jīng)性水腫

D.感染中毒性休克 E.結(jié)核病伴有高血壓糖皮質(zhì)激素不適于下列哪種疾病的治療（）A.中毒性菌痢B.流行性腦膜炎C.猩紅熱D.病毒性感染E.敗血癥糖皮質(zhì)激素對慢性炎癥的作用是（）A.防止粘連和疤痕形成B.增強(qiáng)機(jī)體防御機(jī)能C.刺激骨髓造血機(jī)能D.抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)E.緩解炎癥的全身及局部癥狀中毒性肺炎合并全身水腫宜選用的糖皮質(zhì)激素是（）A.可的松B.氫化可的松C.潑尼松D.潑尼松龍E.地塞米松糖皮質(zhì)激素對造血系統(tǒng)的作用是（）A.防止粘連和疤痕形成B.增強(qiáng)機(jī)體防御機(jī)能C.刺激骨髓造血機(jī)能D.抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)E.緩解炎癥的全身及局部癥狀糖皮質(zhì)激素抗毒作用的機(jī)制是（）A.提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力B.中和細(xì)菌內(nèi)毒素C.中和細(xì)菌外毒素D.穩(wěn)定溶酶體膜 E.直接對抗毒素對機(jī)體的損害糖皮質(zhì)激素免疫抑制作用的特點(diǎn)是（）A.防止粘連和疤痕形成B.增強(qiáng)機(jī)體防御機(jī)能C.刺激骨髓造血機(jī)能D.抑制免疫反應(yīng)的多個(gè)環(huán)節(jié)E.緩解炎癥的全身及局部癥狀糖皮質(zhì)激素隔日療法（晨8-10點(diǎn)）給藥最好選擇（）A.可的松B.氫化可的松C.倍他米松D.潑尼松龍E.地塞米松長療程應(yīng)用糖皮質(zhì)激素采用隔日清晨給藥可避免（）A.誘發(fā)潰瘍B.停藥癥狀C.反饋性抑制垂體D.誘發(fā)感染E.反跳現(xiàn)象關(guān)于可的松的錯(cuò)誤論述是（）A.可用于腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 B.可用于原發(fā)性血小板減少性紫瘢D.可用于輕度的病毒感染ED.可用于輕度的病毒感染E.腎上腺皮質(zhì)功能不全癥、 和；增多。和 等非特異性眼炎；和 ，而不宜、、、、 、和 。合用，采用 療法，、、、時(shí)，分泌低潮在 時(shí)，故長E.肝藥酶誘導(dǎo)劑可加速藥物代謝糖皮質(zhì)激素的禁忌癥不包括（）A.麻疹B.水痘C.癲癇病D.糖尿病二、 填空題糖皮質(zhì)激素的“四抗”作用是指TOC\o"1-5"\h\z“三多”作用是指 、 和糖皮質(zhì)激素可用于治療 、但禁用于 。肝功能不全患者須用糖皮質(zhì)激素時(shí)，宜用用 和 。應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可誘發(fā)或加重 、和 等疾病。糖皮質(zhì)激素治療有效的血液病包括糖皮質(zhì)激素治療感染性休克時(shí)，必須與原因是 。長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有和、 等。糖皮質(zhì)激素分泌具有 節(jié)律性，分泌高潮在期療法中一般采用 給藥法三、 問答題糖皮質(zhì)激素的藥理作用。治療嚴(yán)重細(xì)菌感染為何合用糖皮質(zhì)激素，使用時(shí)應(yīng)注意什么？糖皮質(zhì)激素的抗休克機(jī)制。糖皮質(zhì)激素抗毒作用有何特點(diǎn)？產(chǎn)生退熱改善毒血癥的機(jī)制是什么？糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及禁忌證。糖皮質(zhì)激素可用于嚴(yán)重的病毒感染，但原則上又不用于一般病毒感染，為什么？長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素后，為何引起類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥？停藥后則出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全癥？長期用激素者應(yīng)注意什么？參考答案一、 選擇題1.A2.A3.C4.C5.D6.C7.D8.C9.C10.D11.E12.E13.E14.D15.A16.E17.C18.A19.D20.D21.C22.D23.E二、 填空題抗炎抗免疫抗毒素抗休克紅細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板虹膜睫狀體炎角膜炎視網(wǎng)膜炎視神經(jīng)炎角膜潰瘍氫化可的松氫化潑尼松可的松潑尼松感染潰瘍病糖尿病高血壓癲癇精神病急性淋巴細(xì)胞性白血病 再障粒細(xì)胞減少癥血小板減少癥過敏性紫瘢足量有效的抗生素大劑量突擊療法糖皮質(zhì)激素?zé)o抗菌作用醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥誘發(fā)或加重感染誘發(fā)或加重潰瘍引起高血壓和動(dòng)脈硬化 誘發(fā)或加重精神病或癲癇引起骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩晝夜 早晨8-10點(diǎn)午夜12點(diǎn)隔日三、 問答題糖皮質(zhì)激素的藥理作用。答：=1\*GB2⑴抗炎作用:對各種原因所致的炎癥都有強(qiáng)大的非特異性抑制作用，在炎癥早期可減輕滲出、水腫、毛細(xì)血管擴(kuò)張等反應(yīng)，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀；在炎癥后期抑制毛細(xì)血管和成纖維母細(xì)胞的增生，延緩肉芽組織生成，防止粘連和瘢痕形成，減輕后遺癥；=2\*GB2⑵抗免疫作用：對免疫過程的許多環(huán)節(jié)均有抑制作用，減輕免疫性疾病的癥狀；=3\*GB2⑶抗毒素作用：能提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力，迅速退熱并緩解毒血癥狀；=4\*GB2⑷抗休克作用；=5\*GB2⑸對血液系統(tǒng)的影響：刺激骨髓造血機(jī)能，使紅細(xì)胞數(shù)目和血紅蛋白含量增加，中性粒細(xì)胞數(shù)目增多，血小板數(shù)量增加。血中淋巴細(xì)胞數(shù)目減少。治療嚴(yán)重細(xì)菌感染為何合用糖皮質(zhì)激素，使用時(shí)應(yīng)注意什么？答：糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，可迅速緩解感染時(shí)出現(xiàn)的炎癥反應(yīng);其抗毒素作用，可迅速退熱緩解毒血癥狀，并對抗使用大量抗生素后細(xì)菌被殺滅，釋放大量內(nèi)毒素引起的毒血癥狀；其抗休克作用，有利于糾正嚴(yán)重感染時(shí)產(chǎn)生的中毒性休克。但因糖皮質(zhì)激素對病原體無抑制及殺滅作用，故必須同時(shí)使用足量有效的抗菌藥作為前提，以有效的控制感染，防止感染擴(kuò)散。糖皮質(zhì)激素應(yīng)采用大劑量突擊給藥法。停藥時(shí)先停激素后?？股?。糖皮質(zhì)激素的抗休克機(jī)制。答：糖皮質(zhì)激素抗休克的機(jī)制一般認(rèn)為與下列因素有關(guān)：①擴(kuò)張痙攣收縮的血管和加強(qiáng)心臟手術(shù)；②降低血管對某些縮血管活性物質(zhì)的敏感性；使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；③穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；④提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，減輕內(nèi)毒素對機(jī)體的損害。糖皮質(zhì)激素抗毒作用有何特點(diǎn)？產(chǎn)生退熱改善毒血癥的機(jī)制是什么？答：糖皮質(zhì)激素可強(qiáng)大迅速地對抗內(nèi)毒素對機(jī)體的刺激反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受性，但不能中和內(nèi)毒素，對細(xì)菌外毒素也無效。退熱改善毒血癥機(jī)制：穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱原釋放，降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的敏感性。緩解毒血癥癥狀。糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)及禁忌證。答：長期大劑量用藥可引起：類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合征;誘發(fā)或加重感染、消化性潰瘍高血壓、糖尿病、癲癇發(fā)作及精神失常。抑制生長發(fā)育，肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松及傷口愈合遲緩。停藥反應(yīng)有：藥源性腎上腺皮質(zhì)功能不全癥和反跳現(xiàn)象。禁忌證有：曾患或現(xiàn)患嚴(yán)