Biomark Res（IF=11.1）：血清外泌體miRNA作為小細胞肺癌診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物

外泌體在生物標(biāo)志物方面具有巨大的優(yōu)勢，但外泌體miRNA是否可以作為小細胞肺癌診斷和預(yù)后生物標(biāo)志物鮮有報道。2023年9月13日，韓國蔚山大學(xué)研究人員在BiomarkerResearch（IF=11.1）發(fā)表了一篇題為“IdentificationofexosomalmicroRNApanelasdiagnosticandprognosticbiomarkerforsmallcelllungcancer”的文章，鑒定了3個血清外泌體miRNA組成的Panel（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）可以作為SCLC的診斷和預(yù)后標(biāo)志物。

研究設(shè)計研究分為發(fā)現(xiàn)集和驗證集，采用超離的方法從SCLC患者和健康個體的血清中分離外泌體。發(fā)現(xiàn)集納入5例SCLC患者和5例非癌性肺結(jié)節(jié)（對照），篩選差異miRNA；驗證集納入76例SCLC患者（(28例局限性小細胞肺癌LD-SCLC,48例廣泛性小細胞肺癌ED-SCLC)）和50例健康個體，開展qRT-PCR驗證。圖1研究設(shè)計

研究結(jié)果1、發(fā)現(xiàn)集確定外泌體差異miRNA通過檢測5例SCLC患者和5例非癌性肺結(jié)節(jié)（對照）的血清外泌體，鑒定了對照中的1255個miRNA，SCLC中的1236個miRNA以及共同表達的856個miRNA（圖2A）。根據(jù)FC>|2.0|和p值?<?0.05，確定31個外泌體miRNA差異表達（圖2B、C）。此外不考慮P值，僅根據(jù)表達水平選擇TOP20miRNA（上調(diào)和下調(diào)各10個）（圖2D），共確定了51個候選外泌體miRNA。圖2發(fā)現(xiàn)集確定外泌體候選miRNA2、驗證集確定外泌體miRNA使用發(fā)現(xiàn)集相同的樣本（5例SCLC患者和5例非癌性肺結(jié)節(jié)）通過qRT-PCR驗證51個候選外泌體miRNA，成功驗證了25種。將25個miRNA在驗證集（76例SCLC患者，50例健康個體）中進一步開展qRT-PCR驗證，7個miRNA通過了驗證，6個miRNA在SCLC外泌體中上調(diào)，1個miRNA在SCLC外泌體中下調(diào)（圖3A-G）。其中，4種miRNA在局限性小細胞肺癌（LD）和廣泛性小細胞肺癌（ED）患者中表現(xiàn)出顯著差異。圖3驗證集中驗證外泌體miRNA3、外泌體miRNA組合用于SCLC診斷和預(yù)后使用上述7種外泌體miRNA進行ROC分析來評估對SCLC的診斷效能，使用邏輯回歸來確定最佳miRNA組合。3-miRNAPanel（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）獲得最高的ROC曲線下面積(AUC?=?0.93)（圖4A）。此外，3-miRNAPanel診斷LD的AUC?=?0.85，診斷ED的AUC?=?0.92（圖4B），表明3-miRNA

Panel是SCLC診斷的最佳模型。根據(jù)上述3種miRNA的中位風(fēng)險評分將SCLC患者被分為低風(fēng)險[49例；LD：21（42.86%），ED：28（57.14%）]和高危人群[27例；LD：7（25.93％），ED：20（74.07％）]（圖4C），生存分析顯示，高風(fēng)險組患者的不良臨床結(jié)果和死亡風(fēng)險顯著增加（圖4D）。圖4

外泌體miRNA組合用于SCLC診斷和預(yù)后總結(jié)與討論開發(fā)出用于診斷和預(yù)后的特異性、敏感性和非侵入性生物標(biāo)志物有利于患者的臨床管理。該研究首先篩選了51個差異表達的miRNA，隨后利用該篩選隊列樣本使用qRT-PCR驗證了25個miRNA，進一步在驗證隊列中驗證了7個差異表達的miRNA，每個miRNA的AUC值在0.64和0.76之間，3-miRNA（miR-200b-3p、miR-3124-5p和miR-92b-5p）的聯(lián)合應(yīng)用顯著提高了診斷價值（AUC=0.93）。此外，3-miRNAPanel與較差的預(yù)后顯著相關(guān)。研究對我們開展其他疾病的血清外泌體miRNA標(biāo)志物提供了很好地研究范本。華盈生物--血液標(biāo)志物完整解決方案構(gòu)建者1）“蛋白芯片”和“蛋白質(zhì)譜”雙平臺技術(shù)服務(wù)體系將完美助力于血液蛋白標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)，雙管齊下，最大限度的不漏篩低豐度的血液蛋白，發(fā)現(xiàn)最具臨床意義的標(biāo)志物。2）“外泌體研究體系”可全面篩選血液外泌體中的RNA、蛋白、脂類等，針對外泌體微量體系，后續(xù)驗證階段華盈生物可提供提供超靈敏的檢測技術(shù)，最大限度減少在大隊列驗證過程中數(shù)據(jù)缺失值的問題。目前華盈已經(jīng)實現(xiàn)了外泌體“分離—鑒定—標(biāo)志物篩選—驗證—建?！币徽臼椒?wù)體系。3）“20k人類蛋白組芯片”包含大約2萬多種人類蛋白，可全面篩選血液自身抗體，發(fā)現(xiàn)腫瘤、自身免疫疾病等新的自身抗體診斷標(biāo)志物。4）“ISOP單細胞功能蛋白組”可實現(xiàn)對單個細胞亞群的32種功能分泌蛋白組的檢測，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵的多功能性細胞，作為腫瘤免疫治療、CAR-T細胞治療的預(yù)測標(biāo)志物。

業(yè)務(wù)咨詢400-869-2936微信同號）相關(guān)文獻KimDH,ParkH,ChoiYJ,

etal.

IdentificationofexosomalmicroRNApanelasdiagnosticandprognosticbiomarkerforsmallcelllungcancer.

BiomarkRes.2023;11(1):80.1）Gastroenterology（IF=29.4）：糞便、組織和血漿細胞外囊泡的miRNA特征診斷結(jié)直腸癌2）AnnRheumDis（IF=27.4）：強直性脊柱炎患者血漿外泌體蛋白質(zhì)組學(xué)和miRNA分析3）Circulation（IF=37.8）：組織來源細胞外囊泡的多組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化和鈣化主動脈瓣狹窄的獨特調(diào)節(jié)因子4）Gastroenterology（IF=29.4）：暨南大學(xué)張灝團隊揭示唾液細胞外囊泡miRNA用于食管癌的早期檢測和預(yù)后5）總影響因子超100：四軍大臨床醫(yī)生持續(xù)推動外泌體lnRNA-GC1在胃癌伴隨診斷中的應(yīng)用6）Gastroenterology（IF=33.883）：外泌體miRNA用于胰腺導(dǎo)管腺癌早期診斷7）Gastroenterology（IF=33.883）：第四軍醫(yī)大學(xué)揭示外泌體GClnc1可作為胃癌早期檢測的生物標(biāo)志物8）JHematolOncol（IF=23.168）:血漿外泌體mRNA用于胰腺導(dǎo)管癌預(yù)后標(biāo)志物9）MolecularCancer（IF:41）|血清外泌體miRNA在T1期結(jié)直腸癌中精準(zhǔn)鑒別淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10）MolCancer（IF=27）：外泌體蛋白質(zhì)用于結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后標(biāo)志物|工作郵箱：market@|官網(wǎng)鏈接：#

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#.>...上海華盈生物醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“華盈生物”）成立于2012年，位于上海閔行區(qū)綠洲環(huán)路396弄5幢4層，是一家集產(chǎn)品研發(fā)和技術(shù)服務(wù)為一體的生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的特色高科技企業(yè)。華盈生物作為專業(yè)的蛋白組學(xué)技術(shù)服務(wù)公司，充分利用核心團隊的科學(xué)背景與資源優(yōu)勢，成功打造了“蛋白芯片”和“蛋白質(zhì)譜”雙平臺技術(shù)服務(wù)體系，形成1+1>2的獨特業(yè)務(wù)優(yōu)勢。經(jīng)過多年的穩(wěn)步發(fā)展，華盈生物在業(yè)界逐漸樹立了“科學(xué)家服務(wù)科學(xué)家”的良好口碑和形象，業(yè)務(wù)覆蓋“蛋白芯片”、“蛋白質(zhì)譜”、“外泌體研究”、“空間單細胞蛋白組”、“藥靶篩選”等領(lǐng)域，是國內(nèi)標(biāo)桿性的蛋白質(zhì)篩選與檢測系統(tǒng)性服務(wù)平臺。多年來華盈生物服務(wù)客戶已經(jīng)覆蓋國內(nèi)各大著名的高校院所和多位院士課題組。華盈的專業(yè)和專注也已獲得業(yè)界普遍認可，合作者的科研成果也先后在Ca