詳解β受體阻滯劑的分類和代表藥物

詳解8受體阻滯劑的分類和代表藥物1、 根據(jù)受體選擇性的不同分為三類非選擇性p阻滯劑：競爭性阻斷。1和。2腎上腺素受體，進而導(dǎo)致對糖脂代謝和肺功能的不良影響；阻斷血管上的陽受體，相對興奮a受體，增加周圍動脈的血管阻力。其代表藥物為普萘洛爾。該類藥物在臨床已較少應(yīng)用。選擇性P1阻滯劑：特異性阻斷。1腎上腺素受體，對。2受體的影響相對較小。代表藥物為比索洛爾和美托洛爾，是臨床中常用的。阻滯劑。有周圍血管舒張功能的p阻滯劑:該類藥物通過阻斷al受體，產(chǎn)生周圍血管舒張作用，如卡維地洛、阿羅洛爾、拉貝洛爾或者通過激動。3受體而增強NO的釋放，產(chǎn)生周圍血管舒張作用，如奈必洛爾。2、 根據(jù)藥代動力學(xué)特征p阻滯劑分為三類脂溶性p阻滯劑：如美托洛爾，組織穿透力強，半衰期短，較易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可能是導(dǎo)致該藥中樞不良反應(yīng)的原因之一。水溶性p阻滯劑：如阿替洛爾，組織穿透力較弱，很少通過血腦屏障。水脂雙溶性p阻滯劑：如比索洛爾，既有水溶性P阻滯劑首關(guān)效應(yīng)低、半衰期長的優(yōu)勢，又有脂溶性P阻滯劑口服吸收率高的優(yōu)勢，中度透過血腦屏障，既發(fā)揮了阻斷部分。1的作用，也減少了中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。常用P阻滯劑的藥理特性見下表。表常用p阻滯劑的藥理特性啟阻滯劑事解度半衰期(h)首關(guān)效應(yīng)(%>口眼生物利用度(%)主要消除器官防選擇性。:1選擇性呵替洛爾孫用性6^100^105口?3腎+—比索洛爾水脂雙溶10^12<10>90肝2腎+—美托洛爾脂添性50^60—酒石酸鹽3?耳琥珀始鹽(緩釋劑*12^24卡維地洛脂誨性60^7530肝—+阿羅洛爾?水脂雙溶10^120S5肝、腎—+奈必洛示脂溶性12^197012^96肝2腎+—3、。阻滯劑常用的幾種代表性藥物比索洛爾比索洛爾是目前國內(nèi)上市的。阻滯劑中對。1受體選擇性最高的藥物。半衰期長，谷峰比值為78%，每日給藥1次，可有效控制24小時的血壓，尤其是清晨的血壓高峰。比索洛爾通過肝腎雙通道代謝，輕中度的肝腎功能障礙不需調(diào)整劑量，對于肝酶介導(dǎo)的藥物相互作用和基因多態(tài)性對比索洛爾的影響也相對較小，個體間血藥濃度差異較小。美托洛爾美托洛爾沒有內(nèi)在擬交感活性(ISA)，口服后幾乎被完全吸收，大部分在肝臟代謝，70%由肝酶CYP2D6介導(dǎo)，CYP2D6的基因多態(tài)性是決定美托洛爾藥代動力學(xué)參數(shù)的關(guān)鍵因素，引起藥物代謝有顯著的個體和種族差異，其個體間血藥濃度、臨床療效和不良反應(yīng)差異較大；在中國人群中，CYP2D6*10有較高突變率，導(dǎo)致代謝酶的活性降低，故臨床應(yīng)用應(yīng)個體化。美托洛爾的半衰期短，平片常以1日2次的方式服用。該藥的緩釋片為琥珀酸美托洛爾，緩釋片血藥濃度在24小時內(nèi)相對平穩(wěn)，可每日1次服用。卡維地洛卡維地洛是P受體非選擇性的藥物，但它同時阻滯al受體，產(chǎn)生周圍血管擴張作用，抵消阻滯P受體對血糖、血脂的影響及冠狀動脈痙攣的不良反應(yīng)?？ňS地洛同樣存在肝代謝酶基因多態(tài)性的問題，個體間藥物濃度差異較大，每日1?2次服用。阿羅洛爾阿羅洛爾同樣是P受體非選擇性的藥物，同時阻滯al受體，從而產(chǎn)生周圍血管擴張作用，抵消阻滯陽受體對血糖、血脂的影響及冠狀動脈痙攣的不良反應(yīng)。阿羅洛爾還具有原發(fā)性震顫的獨特適應(yīng)證。每日2次服用。奈必洛爾是一種消旋體，包括左旋體和右旋體。為高選擇性01阻滯劑，無內(nèi)源性擬交感作用和膜穩(wěn)定性。通過激動03受體增強NO的釋放，產(chǎn)生血管