新版GMP認證檢查缺陷

GMP認證檢查缺陷1現(xiàn)場檢查時企業(yè)僅對202301002批次20%的人血白蛋白進展了持續(xù)穩(wěn)定考察留樣，其他制品沒有持續(xù)穩(wěn)定考察留樣。企業(yè)稍后重制定了穩(wěn)定性考察方案，其他批次人血白蛋白及其他制品白〔pH4〕原液、半成品的儲存期確定，企業(yè)以三批成品合格為標(biāo)準(zhǔn)，以此來推斷所確認原液、半成品在儲存期內(nèi)是否合格；生產(chǎn)區(qū)試生產(chǎn)成品的穩(wěn)定性留樣方案不合理，僅選擇性留樣局部產(chǎn)品。依據(jù)：其次百三十六條某些狀況下，持續(xù)穩(wěn)定性考察中應(yīng)當(dāng)額外增加批次數(shù)，如重大變更應(yīng)當(dāng)考慮列入考察，除非已經(jīng)過驗證和穩(wěn)定性考察。211、物料取樣間和無菌、微生物限度檢查所使用的消毒劑未除菌過濾處理，無菌檢查空調(diào)系統(tǒng)每次使用后停機，不易保持空氣清潔度。依據(jù)：第十二條質(zhì)量把握的根本要求：的相關(guān)活動；樣、檢查、檢驗以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，必要時進展環(huán)境監(jiān)測，以確保符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求；取樣；〔四〕檢驗方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過驗證或確認；〔五〕取樣、檢查、檢驗應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差應(yīng)當(dāng)經(jīng)過調(diào)查并記錄；〔六〕物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必需依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進展檢查和檢驗，并有記錄；物料和最終包裝的成品應(yīng)當(dāng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗；除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)當(dāng)與最終包裝一樣。2、軋蓋、洗瓶等崗位人員對本崗位的關(guān)鍵把握參數(shù)不清楚。依據(jù)：其次十七條與藥品生產(chǎn)、質(zhì)量有關(guān)的全部人員都應(yīng)當(dāng)經(jīng)過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)責(zé)、技能的培訓(xùn)，并定期評估培訓(xùn)的實際效果。3次手套，格外困難，不能到達干凈目的。依據(jù)：第三十四條任何進入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)依據(jù)規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣干凈度級別要求相適應(yīng)。4、局部物料的治理欠標(biāo)準(zhǔn)，如原老廠區(qū)使用的標(biāo)簽、說明書和包材等剩余包裝材料未準(zhǔn)時處理，仍以合格物料標(biāo)識；熔漿生產(chǎn)區(qū)檢測間內(nèi)冰箱內(nèi)有14瓶液體〔0.9%滅菌氯化鈉〕無標(biāo)識。發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、穿插污染、混淆和過失。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。5、對物料儲存期有效期的文件規(guī)定〔SOP-03-12-2023〕欠合理，在儲存三年后進展復(fù)檢后未規(guī)定有效期。依據(jù)：第一百一十二條倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：〔一〕指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；〔二〕企業(yè)接收時設(shè)定的批號；〔三〕物料質(zhì)量狀態(tài)〔如待驗、合格、不合格、已取樣〕；〔四〕有效期或復(fù)驗期。6、對生產(chǎn)干凈區(qū)和無菌、微生物檢查試驗室的靜態(tài)檢測沉降菌工程百級區(qū)平皿數(shù)只有2個〔國家標(biāo)準(zhǔn)為最少14個〕〔一〕質(zhì)量把握試驗室應(yīng)當(dāng)至少有以下具體文件：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；取樣操作規(guī)程和記錄；檢驗操作規(guī)程和記錄〔包括檢驗記錄或試驗室工作記事簿〕；檢驗報告或證書；必要的環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、記錄和報告；必要的檢驗方法驗證報告和記錄；儀器校準(zhǔn)和設(shè)備使用、清潔、維護的操作規(guī)程及記錄。每批藥品的檢驗記錄應(yīng)當(dāng)包括中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的質(zhì)量檢驗記錄，可追溯該批藥品全部相關(guān)的質(zhì)量檢驗狀況；〔如檢驗數(shù)據(jù)、環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)、制藥用水的微生物監(jiān)測數(shù)據(jù)〕；〔四〕除與批記錄相關(guān)的資料信息外，還應(yīng)當(dāng)保存其他原始資料或記錄，以便利查閱。7驗不合格，自檢合格，公司分析緣由認為時儀器精度問題，預(yù)備更換型號儀器，而未對造成檢驗結(jié)果偏差的緣由進展全面分析。購儀器尚未到位。依據(jù)：其次百五十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立訂正措施和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、召回、偏解，改進產(chǎn)品和工藝。8、丁基膠塞〔湖北華強，202311001〕生產(chǎn)日期為2023年11月，有效期為3年，但企20231228依據(jù)：第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的治理和把握要求與原輔料一樣。第一百一十條應(yīng)當(dāng)制定相應(yīng)的操作規(guī)程，實行核對或檢驗等適當(dāng)措施，確認每一包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。9、分裝車間洗瓶機注射用水未取樣監(jiān)控。依據(jù)：第一百條 應(yīng)當(dāng)對制藥用水及原水的水質(zhì)進展定期監(jiān)測，并有相應(yīng)的記錄。10、注射用水檢測原始記錄中11個工程檢驗均由一人統(tǒng)一代簽，無法追溯實際檢驗人。依據(jù)：其次百三十三條持續(xù)穩(wěn)定性考察應(yīng)當(dāng)有考察方案，結(jié)果應(yīng)當(dāng)有報告。用于持續(xù)穩(wěn)〔尤其是穩(wěn)定性試驗設(shè)備或設(shè)施〕應(yīng)當(dāng)依據(jù)第七章和第五章的要求進展確認和維護。1120231056程使用的液體名稱，確認結(jié)論有加透析液操作評價，而無相關(guān)操作記錄。依據(jù)：第一百四十條應(yīng)當(dāng)建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明到達以下預(yù)定的目標(biāo)：〔一〕設(shè)計確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本標(biāo)準(zhǔn)要求；〔二〕安裝確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建筑和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；〔三〕運行確認應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；〔四工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝依據(jù)規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。12、滅菌工藝驗證溫度記錄未包括升溫及降溫過程。依據(jù)：附錄一第七十條 熱力滅菌通常有濕熱滅菌和干熱滅菌，應(yīng)當(dāng)符合以下要求：設(shè)置的位置應(yīng)當(dāng)通過驗證確定。每次滅菌均應(yīng)記錄滅菌過程的時間-溫度曲線。的讀數(shù)與滅菌過程中記錄獲得的圖譜進展比照?！捕晨墒褂没瘜W(xué)或生物指示劑監(jiān)控滅菌工藝，但不得替代物理測試。應(yīng)當(dāng)監(jiān)測每種裝載方式所需升溫時間，且從全部被滅菌產(chǎn)品或物品到達設(shè)定的滅菌溫度后開頭計算滅菌時間?！菜摹硲?yīng)當(dāng)有措施防止已滅菌產(chǎn)品或物品在冷卻過程中被污染。除非能證明生產(chǎn)過程中可剔〔液體或氣體〕應(yīng)當(dāng)經(jīng)過滅菌或除菌處理。13、除菌過濾驗證中過濾器使用時限驗證明行制品循環(huán)過濾10小時，制品取樣檢測微生物限度達標(biāo)作為可承受標(biāo)準(zhǔn)，過濾器溶出物檢查驗證過濾注射用水僅檢查易氧化物；蛋白分別制作開度與轉(zhuǎn)速的對應(yīng)關(guān)系。依據(jù)：第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進展確實認或驗證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效把握。確認或驗證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險評估來確定。14SOP規(guī)定高效過濾器檢漏每年1SOP規(guī)定至1依據(jù)：第一百五十八條文件應(yīng)當(dāng)定期審核、修訂；文件修訂后，應(yīng)當(dāng)依據(jù)規(guī)定治理，防外，不得在工作現(xiàn)場消滅。15、人血白蛋白濃縮工序測定蛋白泄露率，批生產(chǎn)記錄中未規(guī)定檢測蛋白波長；人血白蛋白分裝過程中進展稱重取樣的樣品，沒有處理記錄；產(chǎn)品密封性驗證使用真空后，加壓色水法檢查軋蓋后產(chǎn)品密封性，而在生產(chǎn)中用三個手指順時針旋轉(zhuǎn)凝蓋，以不松動為限，缺少其他的量化方法或標(biāo)準(zhǔn)來檢查密封性；生產(chǎn)中使用的麥芽糖稱量操作，秤的精度為0.02kg，而記錄僅記錄整數(shù)，未記錄足夠有效數(shù)字。依據(jù)：第一百八十四條全部藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進展16SOP95—105g/L或190—210g/L，而生產(chǎn)操作時僅有一種規(guī)格人血白蛋白〔510g/瓶〕，稀釋操作指令不明確。依據(jù)：第一百七十條制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容至少應(yīng)當(dāng)包括：〔一〕生產(chǎn)處方：產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼；產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；〔包括生產(chǎn)過程中使用，但不在成品中消滅的物料〕，說明每一物料的指定名稱、代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)當(dāng)說明計算方法。〔二〕生產(chǎn)操作要求：〔設(shè)備型號和編號等〕；關(guān)鍵設(shè)備的預(yù)備〔如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等〕所承受的方法或相應(yīng)操作規(guī)程編號；〔如物料的核對、預(yù)處理、參與物料的挨次、混合時間、溫度等〕；全部中間把握方法及標(biāo)準(zhǔn)；法和限度；待包裝產(chǎn)品的貯存要求，包括容器、標(biāo)簽及特別貯存條件；需要說明的留意事項?！踩嘲b操作要求：以最終包裝容器中產(chǎn)品的數(shù)量、重量或體積表示的包裝形式；有關(guān)的每一包裝材料的代碼；印刷包裝材料的實樣或復(fù)制品，并標(biāo)明產(chǎn)品批號、有效期打印位置；產(chǎn)線的清場已經(jīng)完成等；核對；中間把握的具體操作，包括取樣方法及標(biāo)準(zhǔn)；待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料的物料平衡計算方法和限度。17度原始記錄等運行參數(shù)，這些設(shè)備運行參數(shù)在設(shè)備把握單元設(shè)置，溫度記錄保存在計算機中，企業(yè)未在方案和報告中記錄這些運行參數(shù)，也未對這些參數(shù)進展分析和評價。雖然生產(chǎn)工藝過程、過程、質(zhì)量把握之間缺少聯(lián)系和評價。依據(jù)：第一百四十二條當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材〔或廠房〕、生產(chǎn)工藝、檢驗方法等發(fā)生變更時，應(yīng)當(dāng)進展確認或驗證。必要時，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)視治理部門批準(zhǔn)。18、2023922依據(jù)：第一百零六條原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的接收應(yīng)當(dāng)有或其他可能影響物料質(zhì)量的問題，應(yīng)當(dāng)向質(zhì)量治理部門報告并進展調(diào)查和記錄。每次接收均應(yīng)當(dāng)有記錄，內(nèi)容包括：〔一〕交貨單和包裝容器上所注物料的名稱；〔二〕企業(yè)內(nèi)部所用物料名稱和〔或〕代碼；〔三〕接收日期；〔四〕供給商和生產(chǎn)商〔如不同〕的名稱；〔五〕供給商和生產(chǎn)商〔如不同〕標(biāo)識的批號；〔六〕接收總量和包裝容器數(shù)量；〔七〕接收后企業(yè)指定的批號或流水號；〔八〕有關(guān)說明〔如包裝狀況〕。19如何開門進入灌裝間的要求作出明確規(guī)定。依據(jù)：附錄一其次十三條 操作規(guī)程更衣和洗手，盡可能削減對干凈區(qū)的污染或?qū)⑽廴疚飵敫蓛魠^(qū)。20、對原生產(chǎn)地址生產(chǎn)的人血白蛋白進展了產(chǎn)品質(zhì)量回憶分析，但未對洗瓶、灌裝、軋蓋等工序的關(guān)鍵參數(shù)的把握狀況進展回憶。依據(jù)：其次百六十六條應(yīng)當(dāng)依據(jù)操作規(guī)程，每年對全部生產(chǎn)的藥品按品種進展產(chǎn)品質(zhì)量回憶有效性進展自檢。菌制劑等?；貞浄治鰬?yīng)當(dāng)有報告。企業(yè)至少應(yīng)當(dāng)對以下情形進展回憶分析：〔一〕產(chǎn)品所用原輔料的全部變更，尤其是來自供給商的原輔料；〔二〕關(guān)鍵中間把握點及成品的檢驗結(jié)果；〔三〕全部不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批次及其調(diào)查；〔四〕全部重大偏差及相關(guān)的調(diào)查、所實行的整改措施和預(yù)防措施的有效性；〔五〕生產(chǎn)工藝或檢驗方法等的全部變更；〔六〕已批準(zhǔn)或備案的藥品注冊全部變更；〔七〕穩(wěn)定性考察的結(jié)果及任何不良趨勢；〔八〕全部因質(zhì)量緣由造成的退貨、投訴、召回及調(diào)查；