肺損傷組織的修復(fù)與重構(gòu)

肺損傷組織的修復(fù)與重構(gòu)時(shí)間206.42819:30參人員：塘人醫(yī)院科春一程自17年Asah征(cteditssinaduls以來,近0。4年,美國和歐洲呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)學(xué)者首次將成人呼吸窘迫合征(auereprtritss200年了ARDS的義一程早在20世紀(jì)90年代初就認(rèn)識到在ALI/ARS生用經(jīng)近10的臨,S識:S僅純肺統(tǒng)表現(xiàn)以意,擊,,致AL/D論)二急傷/ALI/ARD的念I(lǐng)S管和損質(zhì)急全。三ALIADS概學(xué)行示ALI/ARS是臨床常危重癥據(jù)1994年歐的ALI/ARS診斷標(biāo)準(zhǔn)ALI發(fā)病率年18/10萬ARDS為每年1323/10萬5IS發(fā)病率分別年79/10萬和59/10萬。提示ALI/ARS和，瘤AIDS、。四ALIADS素發(fā)ALIDS括；，彌漫性血管內(nèi)凝血等。五系因不AS患病率也明顯不同。嚴(yán)重感染時(shí)ALI/ARS達(dá)25-5量輸血達(dá)40%到，RS患病達(dá)9%-26%同在三因AIS患升因間，LRS續(xù)、8及7h，ADS為%、%和。六S病率對ARS病死率的報(bào)道差異較大，總體前ARDS的病較對1967-994年的ARDS臨床研究進(jìn)4例ARDS患者的病死率在50%市5人IU01年3月至2年3月ARS病死達(dá)68.5同研究中ARDS致ARDS原。七ALIADS準(zhǔn)0年的AL/RDS準(zhǔn):有發(fā)病的高素;急性病:和(或)迫;低氧血癥:I時(shí)動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度(FiO2)≤300mH1mHg0·13P;RS時(shí)PaOF2≤200mm;部X線兩陰影七ALIADS準(zhǔn)壓≤18g 。為ALI或ARDS還原病,區(qū)ARDS嚴(yán)的觀點(diǎn),即ALIOFiO2≤200mHg,ARai2≤150mH[]。八肺構(gòu)）O用1生產(chǎn)和生活環(huán)境中含碳物一碳為O是一有毒氣,常導(dǎo)致生性但O的作用與其吸關(guān)入0.3的CO是測彌散功能的傳法驗(yàn)設(shè)用1%的O的O中外狀態(tài)下機(jī)體血紅素分解性CO。八肺構(gòu)）O在急性肺損傷組織修復(fù)中的作用2近實(shí)O是子,,的細(xì)間信,。八肺構(gòu)）O用3 性O(shè)謝（1）機(jī)體內(nèi)性O(shè)主要來解(約85%)。在酶(H作用下為O蛋膽,。（2）明HO有三酶為HO-1HO-2和HO-3。中HO-1又叫激白HSP32內(nèi)型酶,加八肺構(gòu)）O用2 性O(shè)謝（3）另外約1性O(shè)酶O在細(xì),后散血,約合,約1中,到1液中,由皮性O(shè)少,約80%肺外,而耗3。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（1H-O展Chi等采用靜脈注射LS的方法建立大鼠急性肺損傷模型,結(jié)果發(fā)現(xiàn)大鼠肺組織HO-A加粒肺泡上胞HO-1達(dá);經(jīng)S的7巨示HO-1因轉(zhuǎn)增加。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（1HOO展,應(yīng)用HO抑制劑ZP后,給的LPS(40mg/kg),觀察16小時(shí)率僅20%而預(yù)白300mg/kg,量LPS敏低存率提高為10%。見1在內(nèi)素(S。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（1H-O展表明O對LPSMoiaki等大實(shí),動分照L·kg1·1入HO(0μmolg脈入)·kg-·h-1靜脈入)現(xiàn),PS組微循環(huán)中約70%,該靜脈注入0μMO后消失;八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（1H-O展而LPS+HO組則無顯,入HO鋅IX(ZnPP的度明顯減慢,示HO通過其氧化產(chǎn)物O制LS組動物白細(xì)胞情況果現(xiàn)LPS組白細(xì)胞的黏附程度較對照組增強(qiáng)近7倍,由此可見O可對抗LS誘導(dǎo)的微循環(huán)中血小附,對抗急性肺損傷產(chǎn)。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（2O性放TNFα,血性炎,胞,性發(fā)。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（2O對急性肺損傷性raDiz用LS誘導(dǎo)人肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性COO過P進(jìn)TNF-的放;NF導(dǎo)I型肺泡上細(xì)胞合成O和一氧氮(,制I上皮細(xì)胞產(chǎn)生表面分明O亦。八肺構(gòu)（一O性組中用3 H-O與急傷（3HOO氧傷為糾正急性肺損傷頑固性低氧血癥,臨床救治中常需采取高濃度氧療,以緩解組織缺氧,但吸氧濃度尤時(shí),基毒。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（3HOO氧傷一面官煙襲,嚴(yán)傷,。O自損用。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（3H-O由傷ttrein等通過吸入98%建急傷,與入CO的組別對,定濃度的O,為2小時(shí)仍全部存活吸入O組于2小亡),胸膜滲入O組顯著降低八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（3HOO氧傷入CO泡分胞吸入O組輕異,示CO通過抑制炎癥對。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（3HOO氧傷述CO的抗氧自由性明,入50~50pm的O均安效,無不良反應(yīng)。上述研究的CO吸提了驗(yàn)據(jù)。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（41對用氧應(yīng)激,酶(CZSD加自基傷e等發(fā)現(xiàn)鼠氧(>5因HO-1的mRA、蛋白及性均增加,示HO-1表。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（41用物O外1發(fā)揮保機(jī)括面被HO降解產(chǎn)的鐵成蛋。氧由如·O-2、H2O2的毒性用賴游離鐵,細(xì)內(nèi)離通過n反應(yīng),產(chǎn)性·O的述-1引滯性傷。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（41用種劑白化,驗(yàn)素除基1環(huán)由傷作。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（5H-O對肺血與NO用-O增節(jié)急性肺損傷導(dǎo)致的低氧血癥以及由此產(chǎn)生的組織缺氧可引起肺循環(huán)系統(tǒng)的解剖改變和血流動力學(xué)。表缺激板生子(P)素增多,使血管肌增導(dǎo)脈。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（5H-O對肺血與NO用明,缺氧可以促進(jìn)新生小牛肺血管平滑肌細(xì)胞增生。也有實(shí)驗(yàn)證實(shí)缺氧狀態(tài)下肺微血肌生。O子脈胞要用。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（6O與NO的相互用CO與NO均下NO與O的態(tài)下,O與O互,O是H1的強(qiáng)誘導(dǎo)劑,導(dǎo)O的成而CO接氧化氮酶(iNS制NO。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（6O與NO用理狀,皮O的產(chǎn)生量低于NO,其血于NO由NO制1及F成;生O減少,且O與S后阻斷電遞一步抑制NO生成。從而血管平滑肌源性O(shè)相互作用、血管張力及血管平滑肌生長的主要調(diào)節(jié)劑。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（7HOO緩壓OPnny比較長期吸入O與生活在高緯度的新生大鼠顯示長期吸入CO大鼠并大鼠那樣產(chǎn)生肺動脈,明CO有肺血管舒效應(yīng)。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（7HOO緩壓而Cantel[3度()O不脈高壓大鼠肺血管的影響,亦不能改善缺氧中或缺氧后血管緊張素I引起的肺血管收縮,提示有可要度CO(.0,于2500ppm)能生血舒。八肺構(gòu)）O肺織的用3 H-O與急傷（7OCO壓o的研表入及1%O縮張素I產(chǎn)生的肺血管收縮無作用。但高濃度CO(15%)吸入對缺氧性肺血管收縮的抑制作用不如8%CO,度CO抑制肺動脈血管平滑肌酶用,破壞度,使其作用減弱的緣故。八肺構(gòu)）O性組中用3 H-O與急傷（7OCO壓明,O通過舒張肺血管,直接緩解或逆轉(zhuǎn)缺氧性肺動脈高壓;另外,通過舒張肺血,可能通過改急性肺傷通氣/流調(diào),減輕低氧癥,緩解低氧性肺血管縮接降低肺動脈高壓。八肺構(gòu)）O性組中用4內(nèi)源性O(shè)與其吸病急損O在其他呼轉(zhuǎn)目前,應(yīng)入O高效八肺構(gòu)）O性組中用4性O(shè)他系病檢到CD者CO的含量顯高內(nèi)HO-1表達(dá)可通過其物O直接作滑殖,制COPD患者肺,包防動持展八肺構(gòu)）O性組中用4性O(shè)與吸疾病究道U第3脈COb顯著組,者O加,O志機(jī)步。八肺構(gòu)）O肺織的用4性O(shè)與吸疾病于O在和CD等用仍處于入究,于HO-OO其的相影響O在肺腫瘤發(fā)病中的作用需繼續(xù)探討。制明O物O用,使其一。八肺構(gòu)長用1表子修用皮單大,多,高理論的不斷深究感高明顯下降。而吸入性損傷黏膜壞死脫落,隨后感染出血,肺泡組織損傷,增加肺部感染患者生命的威,臨年者好療。八肺構(gòu)長用1表子修用致吸傷使組外要煙肺組織的蝕作統(tǒng),(細(xì)胞)化,大腫八肺構(gòu)作用1表子修用后,煙塵顆粒的附著、有毒氣體的腐蝕、細(xì)胞壞死脫落、糜爛出血、紅細(xì)胞漏出與布致灶肺皮胞胞)害,引液留間,礙。八肺構(gòu)用1表子修用有究[2實(shí),外源性的表皮細(xì)胞生長因子對多種細(xì)胞具有促進(jìn)增殖分化作用。外性表皮細(xì)胞生長因子對吸入性損傷大鼠肺泡Ⅱ型細(xì)胞增殖有顯著的促進(jìn)作用,可使吸入性損傷大肺體,后48h。八肺構(gòu)長用1表子修用肺泡液體清除率的增加使肺內(nèi)聚集的液體快速清除,有助于修復(fù)吸入性損傷大鼠肺泡組織,減輕或消除肺水腫,恢復(fù)氣體交換功能[3]。利用各種生長因子,對肺泡干細(xì)胞進(jìn)行主動修復(fù)是吸傷迫療。對于合并吸入性損傷的燒傷患者,除全身綜合治療,加速創(chuàng)面愈合外,迅速消除肺水腫,改善肺的通氣換功,癥衰竭率。八肺構(gòu)長用1表子修用目前,對吸入性損傷患者,臨床治療除機(jī)械通氣、支持等治療外,對肺組織結(jié)構(gòu)破壞的快速修復(fù),,第5始,血PO2較對照組提,異第4天脈血2組顯提高。八肺構(gòu)長用1表子修用血性分泌物臨床觀察指痰中帶血,氣管內(nèi)有血性分泌物說明黏膜壞死脫落、血管床破壞出血。內(nèi)泌時(shí)間,照組縮短,拔管時(shí)間提前,提示治療組肺泡內(nèi)液體清除速度加快,肺泡組織修復(fù)速度加快。表皮細(xì)胞子織復(fù)吸傷效。八肺構(gòu)用2子在肺用子子因效和；發(fā)齒；體促肝腎，子IH八肺構(gòu)用2子在肺用各種損傷因素（化學(xué)、缺血、手術(shù)等）致肺不同程度破壞或缺損時(shí)，肺修復(fù)的主要目的就是支氣管和肺泡上皮再生，以恢復(fù)其呼吸和防御功能。研究表明肝細(xì)胞生長因子在肺組織損傷后過營，的復(fù)。八肺構(gòu)用2子在肺用肝細(xì)胞生長因子可明顯降低大鼠急性肺損傷后血漿脂質(zhì)過氧化水平和凋亡細(xì)胞水平，消除損傷引起的嚴(yán)重肺不張、肺水腫，提示肝細(xì)胞生長因子具有毛細(xì)血管上皮和肺泡上皮的膜穩(wěn)定作同抗亡護(hù)組功。八肺構(gòu)（二）各種生長因子在肺損傷的修復(fù)與重構(gòu)中的作用2子在肺用（1）長正常情況,占90%上皮細(xì)胞屏障的主體部分,抵抗損傷的能力較弱。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞是一種多功能細(xì)胞,主要有:①增值功能:它是Ⅰ型和Ⅱ型上皮細(xì)胞的祖細(xì)胞,在正常細(xì)胞更新和損傷后修復(fù)過程中,肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞可以分化為Ⅰ型上皮細(xì)胞;②合成和分泌表面活性物質(zhì);③維持肺泡內(nèi)外液體平衡。AI時(shí)完整的上皮屏障受到破壞,加出膜。八肺構(gòu)長用2子在肺用（1長效以腫而HGF是肺泡上皮細(xì)胞最強(qiáng)絲原后3d到的,泡細(xì)要0d右的,細(xì)胞異常分,予HGF促皮復(fù)八肺構(gòu)用2子在肺用（2化LI后2~4,,實(shí)予HGF均能顯著抑制纖酸()量,性八肺構(gòu)長用2子用（3復(fù)關(guān)GF在內(nèi)皮中用來到夠,HGF最皮因子,殖生成。八肺構(gòu)用2子在肺用（3復(fù)將內(nèi)皮細(xì)胞添加到無血清的培養(yǎng)基中培養(yǎng)觀察,結(jié)果顯示,細(xì)胞陷入完全凋亡狀態(tài),而在血清中加入HGF制亡示HGF以持皮胞存八肺構(gòu)傷1控干細(xì)胞在組織的平衡和腫瘤的發(fā)生過程中起著非常重要的作用,許多不斷更新的組織器官需要多重分化潛能的干細(xì)胞的存在,這些成熟組織的干細(xì)胞在胚胎發(fā)育過程中具有重建組織器官的潛能。當(dāng)細(xì)胞死亡或損傷時(shí),化胞八肺構(gòu)）傷1干細(xì)胞及其控如:,緩周中產(chǎn)胞(tasntaig,與化間有力,C胞,只分是C是源,加干細(xì)胞分化細(xì)胞的數(shù)量八肺構(gòu)傷1控最近研究中分離到的幾種不同器官的干細(xì)胞具有多重分化的潛能,經(jīng)過不同培養(yǎng)環(huán)境的誘導(dǎo)分化,征干義八肺構(gòu)）傷1干細(xì)胞及其控可以從四個(gè)方面來描述干細(xì)胞:(1)干細(xì)胞在整個(gè)生命周期中自我更新;(2)它們的分裂方式是不對稱的,即一個(gè)干細(xì)胞分裂為一個(gè)干細(xì)胞與另一個(gè)分化了的子代細(xì)胞;(3)它們具有多向分化的潛能;(4)它們在形態(tài)學(xué)上是較小,較為簡單的細(xì)胞。成熟組織干細(xì)胞研究中一個(gè)重要的問題是干細(xì)響殖。八肺構(gòu)傷2皮EC,即AI和AECI般為,AEI不,因上制;I在培養(yǎng)時(shí)去的征達(dá)AECI的特征[18,養(yǎng)時(shí)達(dá)AI特或重新分是AECI反分化為AI八肺構(gòu)）傷2泡皮但是,這個(gè)過程在體內(nèi)是不會發(fā)生的,這種情況可能在于它們生存微環(huán)境的調(diào)節(jié)。因?yàn)槌墒斓腁C非常簡單成過AC損時(shí)學(xué)研EII增殖分化為AEC管AECII被認(rèn)為是肺泡的胞準(zhǔn)八肺構(gòu)傷2泡皮種AECII亞終與界處后以殖,。八肺構(gòu)傷2泡皮在AEI中一表細(xì),這一分養(yǎng)及癌有。部之外。八肺構(gòu)在用細(xì)生因子)是細(xì)生多細(xì)子能、動促進(jìn)多種細(xì)胞組織形態(tài)的發(fā)生現(xiàn)HGF揮當(dāng)重要的作用,能逆轉(zhuǎn)肺損傷后的組織纖維化改變,促進(jìn)支氣管上皮和肺泡上皮增生,抑制上皮細(xì)胞的凋,傷肺組的病態(tài)構(gòu)。八肺構(gòu)在用黃芪(astragalusmembranaceus,AM)能提高機(jī)體免疫力,促進(jìn)氧自由基的排出,改善微循環(huán),抗脂質(zhì)過氧化,調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的表達(dá),抑制炎癥反應(yīng),對ALI有一定治療作用,但目前機(jī)制尚不清楚。八肺構(gòu)在用LI是急性呼吸窘迫綜合征(RS)現(xiàn)率高達(dá)6前為因釋過應(yīng)病,病構(gòu)理下3步應(yīng)避皮胞凋亡刺激組織正常修復(fù)。八肺