26 利尿藥和脫水藥-課件

利尿藥和脫水藥

DiureticsandDehydrantAgents南京醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)系王芳lwangfang@2023/9/270利尿藥和脫水藥

DiureticsandDehydra物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞膜蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)流擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散通道介導(dǎo)擴(kuò)散載體介導(dǎo)擴(kuò)散ATP介導(dǎo)擴(kuò)散同向轉(zhuǎn)運(yùn)反向轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)原發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)外內(nèi)ATPADP1物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞膜蛋白介導(dǎo)的轉(zhuǎn)運(yùn)對(duì)流簡(jiǎn)單通道介導(dǎo)載體介導(dǎo)AAquaporinsareexactlythewaterpores!PeterAgre水通道蛋白AQPs2003NobelPrice2Aquaporinsareexactlythewat腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管3腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小管腔近曲小管組織間液Na+Na+K+ATPH++HCO3－H2CO3CO2+H2OCACAHCO3－+

H+H2CO3H2CO3+H2O+CO2Cl－Base－近曲小管上皮細(xì)胞的Na+－H+交換和HCO3－的重吸收以及碳酸酐酶(CA)的作用（碳酸酐酶抑制劑）4管腔近曲小管組織間液Na+Na+K+ATPH腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管5腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小26利尿藥和脫水藥_課件26利尿藥和脫水藥_課件管腔遠(yuǎn)曲小管組織間液Na+Na+K+ATPCl－遠(yuǎn)曲小管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)Ca2+Ca2+Na+噻嗪類利尿劑8管腔遠(yuǎn)曲小管組織間液Na+Na+K+ATPC腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管9腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小管腔集合管組織間液Na+Na+K+ATPR集合管的離子轉(zhuǎn)運(yùn)H2OADHK+R醛固酮AQP螺內(nèi)酯保鉀利尿藥Cl－10管腔集合管組織間液Na+Na+K+ATPR集合管的腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管11腎臟排泄功能與利尿藥作用基礎(chǔ)NANa+H+Na+腎小球近曲小利尿藥（diuretics）利尿藥是一類作用于腎臟，增加Na+、Cl-等離子及水分的排出，產(chǎn)生利尿作用的藥物臨床主要用來治療心、腎、肝臟疾病所引起的水腫，亦用于高血壓等非水腫性疾病的治療12利尿藥（diuretics）利尿藥是一類作用于腎臟，增加Na利尿藥的分類類別其他分類名作用機(jī)制利尿應(yīng)用非利尿應(yīng)用碳酸酐酶抑制藥(近曲小管)抑制碳酸酐酶利尿藥抵抗的病人,與袢利尿藥合用青光眼、高山病代謝性堿中毒滲透性利尿藥(髓袢及其他部位)脫水藥增高尿液滲透壓急性腎衰竭腦水腫、青光眼袢利尿藥(髓袢升支粗段)高效能利尿藥Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制藥急性腎衰竭各種嚴(yán)重水腫抑制Na+-K+-2Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體高鈣血癥加速毒物排出保鉀利尿藥(集合管、末段遠(yuǎn)曲小管)低效能利尿藥1.拮抗醛固酮作用2.抑制上皮細(xì)胞Na+通道水腫失鉀和/或失鎂噻嗪類利尿藥（遠(yuǎn)曲小管）中效能利尿藥Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體高血壓、高血鈣尿崩癥各種水腫13利尿藥的分類類別其他分類名作用機(jī)制利尿應(yīng)用非利尿應(yīng)用碳酸酐酶袢利尿藥代表藥物：呋塞米（furosemide），又名速尿，呋喃苯胺酸（frusemide）布美他尼（bumetanide）14袢利尿藥代表藥物：14藥理作用利尿作用

特點(diǎn)：迅速，強(qiáng)大，短暫；抑制Na+、Cl-的吸收；也抑制Ca2+、Mg2+、K+的吸收；

HCO3-的排泄也增多15藥理作用利尿作用15藥理作用機(jī)制：

作用于髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部，抑制其中的Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體蛋白，抑制腎臟的濃縮和稀釋功能，排出大量含有Na+，Cl-，K+，Ca2+，Mg2+的等滲尿液。16藥理作用機(jī)制：16NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管17NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-藥理作用對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用

擴(kuò)張腎血管，增加腎血流；擴(kuò)張小靜脈，減輕心臟負(fù)荷，降低左室充盈壓，減輕肺水腫機(jī)制：可能與增加前列腺素合成和抑制前列腺素分解有關(guān)18藥理作用對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的作用18體內(nèi)過程吸收：口服易吸收分布：血漿蛋白結(jié)合率為95%－－99%

主要分布在細(xì)胞外液排泄：以原形從腎小管分泌，并隨尿排除19體內(nèi)過程吸收：口服易吸收19臨床應(yīng)用嚴(yán)重水腫急性肺水腫和腦水腫急性腎功能衰竭高鈣血癥加速某些毒物的排泄20臨床應(yīng)用嚴(yán)重水腫20不良反應(yīng)1.水與電解質(zhì)失衡低血容量低血鈉、低血鉀、低血鎂低氯性堿中毒2.耳毒性3.高尿酸血癥4.其他：消化道癥狀、過敏反應(yīng)21不良反應(yīng)1.水與電解質(zhì)失衡21噻嗪類利尿藥噻嗪類（Thiazides）代表藥：氫氯噻嗪(短效)

（Hydrochlorothiazide，雙氫克尿噻）氫氟噻嗪(中效)

環(huán)戊噻嗪(長(zhǎng)效)22噻嗪類利尿藥噻嗪類（Thiazides）22藥理作用1.利尿作用

特點(diǎn)：溫和、持久排出的尿量中等程度增加

Na+，Cl-，K+

、HCO3-排出量增加

Ca2+排出量減少23藥理作用1.利尿作用23藥理作用機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，影響腎臟的濃縮功能。24藥理作用機(jī)制：24NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管25NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-藥理作用降壓作用抗利尿作用明顯減少尿崩癥患者的尿量，主要用于腎性尿崩癥和加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥

機(jī)制：抑制磷酸二酯酶26藥理作用降壓作用26體內(nèi)過程吸收：氯噻嗪口服不吸收其他噻嗪類口服吸收好排泄：原形從腎小管分泌排出27體內(nèi)過程吸收：氯噻嗪口服不吸收27臨床應(yīng)用水腫：輕、中度心源性水腫，對(duì)腎性水腫的治療效果與腎功能損害有關(guān)高血壓病尿崩癥高尿鈣癥28臨床應(yīng)用水腫：輕、中度心源性水腫，對(duì)腎性水腫的治療效果與腎功不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)紊亂低血鉀、低血鈉、低血鎂、低氯性堿血癥代謝性障礙

高血糖、高血脂、高尿酸血癥、血尿素氮升高3.其他

胃腸道癥狀、過敏反應(yīng)29不良反應(yīng)1.水電解質(zhì)紊亂29低效能利尿藥又稱保鉀利尿藥，在集合管和遠(yuǎn)曲小管產(chǎn)生拮抗醛固酮的作用。他們或者通過直接拮抗醛固酮受體（如螺內(nèi)酯）或者通過抑制管腔膜上的Na+通道（氨苯蝶啶、阿米洛利）而起作用。本類藥物作用弱，較少單用，一般不做首選藥30低效能利尿藥又稱保鉀利尿藥，在集合管和遠(yuǎn)曲小管產(chǎn)生30NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-

Ca2＋（＋PTH）遠(yuǎn)曲小管Ca2+Mg2+Na+K+2Cl-H2O髓袢髓袢升支粗?jǐn)郚a+K+H+H2O(+ADH)集合小管31NANa+H+Na+腎小球近曲小管皮質(zhì)部髓質(zhì)部Na+Cl-螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯（spironolactone，安體舒通，antisterone）化學(xué)結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，二者具有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用32螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯（spironolactone，安體舒通，ant藥理作用機(jī)制：在遠(yuǎn)曲小管和集合管與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)受體，阻止醛固酮－受體復(fù)合物的形成，從而干擾醛固酮的作用，抑制Na+的再吸收和減少K+的分泌，表現(xiàn)為保鉀排鈉的利尿作用。33藥理作用機(jī)制：33體內(nèi)過程吸收：口服易吸收代謝：在肝內(nèi)代謝為有活性的坎利酮

所以螺內(nèi)酯起效慢，口服1天左右起效，2-4天出現(xiàn)最大利尿效應(yīng)34體內(nèi)過程吸收：口服易吸收34臨床應(yīng)用常與其他利尿藥合用，治療伴有醛固酮升高的頑固性水腫，如肝硬化和心力衰竭引起的水腫效果較好。用于治療原發(fā)性醛固酮增多癥35臨床應(yīng)用常與其他利尿藥合用，治療伴有醛固酮升高的頑固性水腫，不良反應(yīng)高血鉀性激素樣作用胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)其他口渴、皮疹、粒細(xì)胞缺乏等36不良反應(yīng)高血鉀36氨苯蝶啶（triamterene

）

阿米洛利（Amiloride）

藥理作用：在遠(yuǎn)曲小管和集合管抑制K+-Na+交換，K+分泌↓，Na+

排出↑。臨床應(yīng)用：與高效或中效利尿藥合用于頑固性水腫或腹水。不良反應(yīng)：長(zhǎng)期用可引起高血K+。37氨苯蝶啶（triamterene）

阿米洛利（Amilo脫水藥脫水藥是指能使組織脫水的藥物，它本身無(wú)明顯藥理作用，靜脈給藥后可使血漿滲透壓迅速升高，引起組織脫水；多數(shù)藥物在體內(nèi)不被代謝，可經(jīng)腎小球?yàn)V過，不易被腎小管再吸收，從而使小管液滲透壓升高，產(chǎn)生利尿作用。故又稱滲透性利尿藥（osmoticdiuretics）38脫水藥脫水藥是指能使組織脫水的藥物，它本身無(wú)明顯甘露醇（Mannitol）臨床上常用20%的高滲溶液藥理作用：

脫水、利尿臨床應(yīng)用：用于腦水腫和青光眼，腦水腫首選預(yù)防急性腎功能衰竭不良反應(yīng)：

頭痛，頭暈，視力模糊，血容量↑，血Na+↓39甘露醇（Mannitol）臨床上常用20%的高滲溶液39利尿藥的分類類別其他分類名作用機(jī)制利尿應(yīng)用非利尿應(yīng)用碳酸酐酶抑制藥(近曲小管)抑制碳酸酐酶利尿藥抵抗的病人,與袢利尿藥合用青光眼、高山病代謝性堿中毒滲透性利尿藥(髓袢及其他部位)脫水藥增高尿液滲透壓急性腎衰竭腦水腫、青光眼袢利尿藥(髓袢升支