天然藥物化學(xué) 第九章 強(qiáng)心苷

第九章強(qiáng)心苷概念是自然界中存在的一類對心臟有顯著生理活性的甾體苷類。生理活性

能加強(qiáng)心肌收縮性，減慢竇性頻率。主要用于治療慢性心功能不全，心房纖顫、心房撲動、陣發(fā)性心動過速等心臟疾病。分布存在于許多有毒植物中，如玄參科、百合科、蘿摩科、十字花科、毛茛科、衛(wèi)矛科等十幾個科的一百多種植物中。

一、強(qiáng)心苷元部分

由甾體母核和不飽和內(nèi)酯環(huán)組成第一節(jié)結(jié)構(gòu)與分類

R為五元、六元不飽和內(nèi)酯強(qiáng)心苷元結(jié)構(gòu)特點1、環(huán)的稠合方式:A/B環(huán)為順、反式稠合方式都存在，B/C環(huán)是反式稠合，C/D環(huán)是順式稠合，如為反式則無活性。2、在C3上有羥基，大多在此與糖結(jié)合成苷。3、C10、C13、C17位有側(cè)鏈，C10，C13多為β構(gòu)型甲基，C17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)。根據(jù)C17位所連不飽和內(nèi)酯環(huán)不同，強(qiáng)心苷元分為二種：甲型強(qiáng)心苷元

C17位側(cè)鏈為五元環(huán)的△

-

內(nèi)酯，自然界存在的多數(shù)屬于此類。乙型強(qiáng)心苷元

C17位側(cè)鏈為六元環(huán)的△，-

內(nèi)酯，自然界極少存在

二、糖部分

構(gòu)成強(qiáng)心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為α-羥基糖、α-去氧糖(2，6-二去氧糖)及6-去氧糖，α-去氧糖為強(qiáng)心苷的特殊糖。

(一)-去氧糖(2,6-二去氧糖)(二)-羥基糖：常見的是葡萄糖(三)6-去氧糖D-洋地黃糖L-夫糖

L-鼠李糖三、糖和苷元的連接方式Ⅰ型:苷元C3-O-(2,6-二去氧糖)X-(

-羥基糖)YⅡ型:苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(

-羥基糖)YⅢ型:苷元C3-O-（

-羥基糖）X一般原生苷末端多為葡萄糖。四、構(gòu)效關(guān)系不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體母核立體結(jié)構(gòu)C14取代基糖的部分必須為β-構(gòu)型，為α構(gòu)型時活性減弱或消失；若雙鍵被飽和，活性、毒性大大減弱。C/D環(huán)必須為順式稠合，反式將失去強(qiáng)心作用。大多為羥基，也可是氫，但必須為β-構(gòu)型才有活性。糖沒有強(qiáng)心作用，但糖的種類、數(shù)目可影響強(qiáng)心苷在水/油中的分配系數(shù)，影響對心肌細(xì)胞上類脂質(zhì)的親和力，從而影響強(qiáng)心活性和毒性。第二節(jié)理化性質(zhì)

一、性狀多為無色結(jié)晶或無定形粉末；對粘膜有刺激性；味苦；有旋光性，多為左旋。

二、溶解性一般溶于水、甲醇、乙醇等極性大的溶劑；難溶于