蛋白尿腎病進(jìn)展課件

蛋白尿腎病進(jìn)展36、如果我們國(guó)家的法律中只有某種神靈，而不是殫精竭慮將神靈揉進(jìn)憲法，總體上來(lái)說(shuō)，法律就會(huì)更好?！R克·吐溫37、綱紀(jì)廢棄之日，便是暴政興起之時(shí)?！ての锾?8、若是沒(méi)有公眾輿論的支持，法律是絲毫沒(méi)有力量的?！屏ζ账?9、一個(gè)判例造出另一個(gè)判例，它們迅速累聚，進(jìn)而變成法律。——朱尼厄斯40、人類法律，事物有規(guī)律，這是不容忽視的。——愛(ài)獻(xiàn)生蛋白尿腎病進(jìn)展蛋白尿腎病進(jìn)展36、如果我們國(guó)家的法律中只有某種神靈，而不是殫精竭慮將神靈揉進(jìn)憲法，總體上來(lái)說(shuō)，法律就會(huì)更好?！R克·吐溫37、綱紀(jì)廢棄之日，便是暴政興起之時(shí)?！ての锾?8、若是沒(méi)有公眾輿論的支持，法律是絲毫沒(méi)有力量的?！屏ζ账?9、一個(gè)判例造出另一個(gè)判例，它們迅速累聚，進(jìn)而變成法律?！炷岫蛩?0、人類法律，事物有規(guī)律，這是不容忽視的。——愛(ài)獻(xiàn)生蛋白尿和腎臟病進(jìn)展的關(guān)系

蛋白尿——微量白蛋白尿蛋白尿-尿蛋白量>150mg/24小時(shí)，尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陽(yáng)性。微量白蛋白尿-尿白蛋白量>30mg/24小時(shí)，尿常規(guī)檢測(cè)蛋白陰性。蛋白尿腎病進(jìn)展36、如果我們國(guó)家的法律中只有某種神靈，而不是1蛋白尿腎病進(jìn)展課件2蛋白尿腎病進(jìn)展課件3蛋白尿腎病進(jìn)展課件4蛋白尿腎病進(jìn)展課件5尿蛋白定量測(cè)定沉淀法：磺硫酸-白蛋白

球蛋白，三氯醋酸-球蛋白

白蛋白，鎢酸-白蛋白=球蛋白。紫外吸收法：210nm（白=球），敏感，精確性略差。雙縮脲：敏感，操作煩瑣、費(fèi)時(shí)。凱氏定氮法：精確，使用于研究工作。尿蛋白定量測(cè)定沉淀法：磺硫酸-白蛋白球蛋白，三氯醋酸-球6尿蛋白選擇性檢測(cè)1.分子大小選擇性：

2.電荷選擇性：

尿蛋白選擇性檢測(cè)1.分子大小選擇性：

71-分子大小選擇性–選擇性指數(shù)：uIgG/sIgGXsALB/uALB分子量：白蛋白70kdIgG150kdSI0.10選擇性SI0.21非選擇性1-分子大小選擇性–選擇性指數(shù)：uIgG/sIgG82-電荷選擇性：

血清淀粉酶：唾液（PI5.9-6.4）和胰腺（PI7.0）分子(約2.9nm)同，，根據(jù)酶排泌分?jǐn)?shù)＝尿酶×血肌酐/血酶×尿肌酐，可以計(jì)算出尿唾液淀粉酶或尿胰淀粉酶的排泌分?jǐn)?shù)，根據(jù)唾液/胰淀粉酶清除比＝尿唾液淀粉酶排泌分?jǐn)?shù)/尿胰淀粉酶排泌分?jǐn)?shù)，計(jì)算出兩者的清除比。正常的清除比小于1，如此比值大于1，提示腎小球基底膜上陰電荷有所喪失，阻擋血漿中帶陰電荷蛋白濾過(guò)的能力有所下降。

2-電荷選擇性：

血清淀粉酶：唾液（PI5.9-69尿微量白蛋白測(cè)定正常小于30mg/24h，或20ug/m，排出量在30-300mg/24小時(shí)，或20-200ug/分視為尿白蛋白排出增加。常規(guī)檢查尿蛋白陽(yáng)性者，尿白蛋白的排量多在300mg/24小時(shí)以上。尿微量白蛋白測(cè)定正常小于30mg/24h，或20ug/m，排10尿微量白蛋白意義常規(guī)尿蛋白：提示腎臟，特別是腎小球局部炎癥或損害，致濾過(guò)膜通透性增加所致。尿微量白蛋白：常規(guī)尿蛋白（-），提示腎臟(腎單位)內(nèi)存在高濾過(guò)，高灌注的功能改變。主要用于糖尿病腎病和高血壓性腎病的早期診斷，治療。尿微量白蛋白意義常規(guī)尿蛋白：提示腎臟，特別是腎小球局部炎癥或11

薈翠分析：

病例數(shù)陽(yáng)性預(yù)期率

IDDM23027/36(75%)

NIDDM26312/84(25%)

陰性預(yù)期率:IDDM和NIDDM均大于95%.

薈翠分析：

病例數(shù)陽(yáng)性預(yù)期12尿液小分子蛋白的測(cè)定β2-微球蛋白(β2-MG)α1-微球蛋白視網(wǎng)醇結(jié)合蛋白(RBP)尿蛋白-1(Protein-1)尿液小分子蛋白的測(cè)定β2-微球蛋白(β2-MG)131.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為70～80ug/g肌酐。酸性、慶大霉素、細(xì)菌使之降解，需見(jiàn)化堿化尿液，同時(shí)加用抗菌素(慶大酶素除外)。1.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為141.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為70～80ug/g肌酐。酸性、慶大霉素、細(xì)菌使之降解，需見(jiàn)化堿化尿液，同時(shí)加用抗菌素(慶大酶素除外)。1.β2-微球蛋白(β2-MG)

尿濃度約為15β2-MG的特異性較差，許多全身性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、SLE、結(jié)節(jié)病、急性排異、AIDS病等β2-MG的產(chǎn)生均增加。

β2-MG的特異性較差，許多全身性疾病如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)16

2.視網(wǎng)醇結(jié)合蛋白(RBP):

尿濃度約為50-70ug/g肌酐。與β2-MG相比RBP有兩大優(yōu)點(diǎn):1.RBP在酸性尿液中穩(wěn)定性較強(qiáng)，尿液標(biāo)本的留取無(wú)須任何處理。2.特異性較高，臨床上唯有腎功能衰竭能使血清RBP增高。利尿劑可影響RBP的排出，測(cè)定RBP時(shí)病人應(yīng)停用利尿劑。

2.視網(wǎng)醇結(jié)合蛋白(RBP):

尿濃度約為50-70173.α1-微球蛋白(α1-m):

尿濃度低于20mg/g肌酐(30mg/24h)。因其尿內(nèi)濃度顯著高于β2-MG和RBP，使實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的準(zhǔn)確性和重復(fù)性大為提高，是臨床上用以判斷近曲小管損害較為理想的指標(biāo)。

3.α1-微球蛋白(α1-m):

尿濃度低于20mg/184.尿蛋白-1(Protein-1):

與上述三個(gè)小分子蛋白相比，CC16的最大優(yōu)點(diǎn)是敏感性高，當(dāng)腎小管僅輕微損害時(shí)，其它小分子蛋白并未增高，CC16即已顯著增高。因此被認(rèn)為是近曲小管早期和輕微損害的敏感指標(biāo)。

4.尿蛋白-1(Protein-1):

與上述三19β2-MG：穩(wěn)定性，特異性較差。RBP：穩(wěn)定性，特異性較高。α1-MG：尿濃度高，實(shí)驗(yàn)誤差小。Protein-1：敏感性最高。蛋白尿腎病進(jìn)展課件20蛋白尿與腎臟損害大量蛋白尿本身除反映腎臟組織損害程度外，對(duì)腎小管間質(zhì)可造成嚴(yán)重?fù)p害。腎小管間質(zhì)損害與否以及其損害的程度是決定各種腎臟疾病進(jìn)展和預(yù)后的主要因素。蛋白尿與腎臟損害大量蛋白尿本身除反映腎臟組織損害程度外，對(duì)腎21蛋白尿促進(jìn)腎臟病發(fā)展：依據(jù)1蛋白尿程度與腎臟病預(yù)后相關(guān)2動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：大量蛋白尿可導(dǎo)致腎組織損害和纖維化3尿蛋白中含有多種促使腎臟炎癥、或纖維化反應(yīng)的物質(zhì)，尤其對(duì)腎小管造成損害。蛋白尿促進(jìn)腎臟病發(fā)展：依據(jù)1蛋白尿程度與腎臟病預(yù)后相關(guān)22白蛋白本身可能不是主要因素高選擇性蛋白尿：小管間質(zhì)損害較小，病人預(yù)后較好；無(wú)血清白蛋白大鼠，腎病綜合征模型小管間質(zhì)損害類似于其他動(dòng)物。白蛋白本身可能不是主要因素高選擇性蛋白尿：小管間質(zhì)損害較小，23非選擇性蛋白尿腎臟毒性腎小管腔：蛋白管型阻塞直接腎小管損害（促進(jìn)細(xì)胞增殖、凋亡）促使間質(zhì)炎癥反應(yīng)間質(zhì)和腎小管周圍毛細(xì)血管直接損害非選擇性蛋白尿腎臟毒性腎小管腔：蛋白管型阻塞24白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白單獨(dú)無(wú)作用蛋白尿與小管細(xì)胞增殖:白蛋白和轉(zhuǎn)鐵蛋白單獨(dú)無(wú)作用蛋白尿與小管細(xì)胞增殖:25非選擇性蛋白尿腎臟毒性有害成分：生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)鐵蛋白脂質(zhì)/脂蛋白補(bǔ)體趨化因子（NFB依賴性）非選擇性蛋白尿腎臟毒性有害成分：26IgA腎病蛋白尿和預(yù)后關(guān)系IgA腎病蛋白尿和預(yù)后關(guān)系27DirecttubulareffectsOsteopontinChemokinesEndothelinTGF

(MCP-1,RANTES)InflammationIschemiaFibrosisDirecttubulareffectsOsteopon28Osteopontin:粘附性糖蛋白促使巨噬細(xì)胞遷徒大量蛋白尿促使腎小管表達(dá)

基因敲除動(dòng)物腎臟炎癥和纖維化Osteopontin:粘附性糖蛋白29趨化物質(zhì)（Chemokines)腎小管在白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白刺激下MCP-1和RANTES分泌

腎組織MCP-1表達(dá)量與蛋白尿相關(guān)去MCP-1狼瘡或抗腎抗體型腎炎動(dòng)物模型間質(zhì)損害較輕趨化物質(zhì)（Chemokines)腎小管在白蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白刺激30尿鐵和反應(yīng)性氧（ROS）轉(zhuǎn)鐵蛋白釋放鐵蓄積在腎小管抗-GBM腎炎模型限鐵飲食減輕腎臟纖維化O2+H2O2ironO2+OH-+OH-小管損傷尿鐵和反應(yīng)性氧（ROS）轉(zhuǎn)鐵蛋白釋放鐵蓄積在腎小管31內(nèi)皮素蛋白尿使腎小管ET-1表達(dá)

ET-1過(guò)度表達(dá)是引起間質(zhì)疾病的原因之一抑制ET-1具有腎臟保護(hù)作用ET-1Vasoconstriction

HypoxiaECMSynthesis

degradation

內(nèi)皮素蛋白尿使腎小管ET-1表達(dá)32蛋白尿作用：LDL氧化蛋白尿改變脂蛋白代謝；腎組織內(nèi)LDL氧化造成組織損傷；OxLDL蓄積腎間質(zhì)促使移植腎纖維化；高膽固醇血癥引起間質(zhì)纖維化，抗氧化治療可減輕損害。蛋白尿作用：LDL氧化蛋白尿改變脂蛋白代謝；33蛋白尿作用；上調(diào)腎組織TGF-1；PAI-1產(chǎn)生增加；促使補(bǔ)體激活；近曲小管補(bǔ)體合成增加蛋白尿作用；上調(diào)腎組織TGF-1；34蛋白尿上調(diào)腎組織TGF-1大量蛋白尿使腎小管間質(zhì)TGF-1產(chǎn)生增加；降低蛋白尿（ACEI或限制蛋白質(zhì)攝入）減少TGF-1表達(dá)；蛋白尿是否直接刺激TGF-1產(chǎn)生？蛋白尿上調(diào)腎組織TGF-1大量蛋白尿使腎小管間質(zhì)TGF-35蛋白尿使PAI-1產(chǎn)生增加大量蛋白尿促使腎小管產(chǎn)生PAI-1；PAI-1基因敲除動(dòng)物，因大量蛋白尿所致的腎臟炎癥和纖維化顯著減輕。蛋白尿使PAI-1產(chǎn)生增加大量蛋白尿促使腎小管產(chǎn)生PAI-136臨床試驗(yàn)證據(jù)：ACEI較其他降壓藥有更強(qiáng)的腎臟保護(hù)作用：降壓減少蛋白尿延緩腎臟疾病的進(jìn)展臨床試驗(yàn)證據(jù)：ACEI較其他降壓藥有更強(qiáng)的腎臟保護(hù)作用：37外源性白蛋白可能的有害作用？注射BSA造成腎炎模型，腎小球?yàn)V膜通透性，尿蛋白除含白蛋白外還含多種其他蛋白。人血清白蛋白含多種腎臟損傷因子，如IgG片段、TGF-?等。外源性白蛋白可能的有害作用？注射BSA造成腎炎模型，腎小球?yàn)V38腎衰發(fā)展過(guò)程腎損傷

腎單位高血壓腎小球高壓生長(zhǎng)因子，

濾過(guò)表面積蛋白尿細(xì)胞因子激活GFR

近曲小管高脂血癥腎細(xì)胞向成蛋白攝取纖維細(xì)胞分化腎纖維化腎組織疤痕腎臟毛細(xì)血管