仿制藥研發(fā)流程

仿制藥研發(fā)流程劉偉偉Contents產(chǎn)品信息調(diào)研-開題1前期準備-物料采購等2工藝研究及精制3質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究4申報資料撰寫與整理5VenturepharmPDS一、產(chǎn)品信息調(diào)研-開題產(chǎn)品理化性質(zhì)、質(zhì)量標準（原研標準、國內(nèi)首訪標準、藥典標準）、藥品穩(wěn)定性情況；產(chǎn)品說明書、國內(nèi)及進口制劑劑型及規(guī)格；原研處方組成及工藝研究資料；專利情況；生產(chǎn)注冊情況（產(chǎn)品原研廠家、國內(nèi)生產(chǎn)申報廠家數(shù)情況）；對照制劑來源等。

開題（1至2周完成）--見開題報告模板思考自制樣品質(zhì)量標準應研究的項目---心中有數(shù)VenturepharmPDS二、前期準備-物料采購等1、原料采購2、對照制劑采購3、輔料采購4、色譜柱及對照品采購5、包材的采購（可放置中試之前）原輔料入廠檢驗已知雜質(zhì)研究？VenturepharmPDS三、工藝研究與精制工藝研究階段（原料）

（1）起始物料、中間體質(zhì)控方法建立（2）終產(chǎn)品有關物質(zhì)方法初步建立（利用合成提供的起始物料、中間體、終產(chǎn)品以及已知雜質(zhì)，初步建立）工藝精制階段（原料）

精制樣品檢查（重點關注有關物質(zhì)，此時可積累雜質(zhì)變化趨勢），待有關物質(zhì)檢查合格后，關注其他檢查項。樣品全檢合格基本確定工藝路線。VenturepharmPDS三、工藝研究與精制工藝路線基本確定（原料）

合成試制樣品后，進行樣品全檢，為質(zhì)量標準積累研究數(shù)據(jù)，同時對比與被仿品的質(zhì)量差異。-無差異或更優(yōu)，確定工藝路線，并進行工藝驗證。路線確定后啟動殘留溶劑方法建立并對樣品進行殘留溶劑檢查。VenturepharmPDS四、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究第四部分第三部分第二部分第一部分質(zhì)量標準的制定質(zhì)量對比研究質(zhì)量標準的方法學驗證質(zhì)量研究項目的選擇及方法的初步確定化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導原則VenturepharmPDS四、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究性狀：

（1）外觀、色澤、嗅味、結(jié)晶性、引濕性（2）溶解度（3）熔點（4）旋光度或比旋度（5）相對密度及其他鑒別：

（1）化學鑒別（2）光譜法：UV或IR（3）色譜法：存在光學異構(gòu)體的情況VenturepharmPDS干燥失重

重金屬溶液的澄清度硫酸鹽酸堿度氯化物水分銨鹽結(jié)晶性

四、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究一般項檢查檢查VenturepharmPDS四、質(zhì)量研究及穩(wěn)定性研究有關物質(zhì)：純度控制—雜質(zhì)控制—雜質(zhì)譜控制仿制原料藥雜質(zhì)研究的基本思路：1、雜質(zhì)譜的分析2、被仿產(chǎn)品雜質(zhì)的分析3、雜質(zhì)對比研究4、雜質(zhì)限度的確定5、雜質(zhì)研究與工藝研究、穩(wěn)定性研究的關系化學藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導原則已有國家標準化學藥品研究技術(shù)指導原則VenturepharmPDS1、雜質(zhì)譜的分析：依據(jù)合成工藝，分析可能產(chǎn)生的雜質(zhì)基于結(jié)構(gòu)特征，分析可能的降解產(chǎn)物通過強制降解試驗，分析潛在的降解產(chǎn)物，考察樣品在酸、堿、高溫、光照、氧化等因素影響下的降解產(chǎn)物。必要時，可根據(jù)情況進行以上因素綜合存在時的強制降解試驗VenturepharmPDS2、被仿品雜質(zhì)的分析：通過被仿制藥品質(zhì)量標準進行分析部分品種的國家標準中有已知雜質(zhì)檢查收入EP、BP、USP的品種，通過其質(zhì)量標準，可得到更多的已知雜質(zhì)信息通過被仿制藥品實際測定結(jié)果進行分析采用適當?shù)臋z查方法（如LC/MS等），對被仿制藥品進行實際測定，對其雜質(zhì)情況（雜質(zhì)種類、雜質(zhì)含量）進行研究分析應關注被仿制藥品是否有良好的研究基礎應選擇有良好研究基礎的原發(fā)廠產(chǎn)品VenturepharmPDS3、雜質(zhì)對比研究：對比試制品及被仿制品的實測結(jié)果雜質(zhì)種類，與被仿制品比較，是否有新的雜質(zhì)出現(xiàn)雜質(zhì)含量：是否超過被仿制品對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮雜質(zhì)譜與被仿制品一致或雜質(zhì)種類較被仿制品少，未見超過鑒定限度的新雜質(zhì)：各雜質(zhì)含量不超過被仿品（試制品的雜質(zhì)控制達到了研究目標）雜質(zhì)譜與被仿品一致或雜質(zhì)種類較被仿品少，沒有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但雜質(zhì)含量超過了被仿品（改進工藝，降低雜質(zhì)含量）VenturepharmPDS3、雜質(zhì)對比研究：對比研究結(jié)果分析及后續(xù)研究工作考慮雜質(zhì)譜與被仿品不一致，有超過鑒定限度的新雜質(zhì)，但已知雜質(zhì)含量不超過被仿品－鑒定新雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)采用合成成分分離技術(shù)獲得雜質(zhì)，通過各種測試手段對雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)進行綜合分析，以確證雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)－分析產(chǎn)生新雜質(zhì)的原因，雜質(zhì)含量不能降至鑒定限度以下，應