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文檔簡介
中草藥與肝、腎損傷孫健常用中藥材木通于日前被美國食品和藥物管理局(FDA)禁用。記者就此采訪了我國藥典委員會(huì)前秘書長姚達(dá)木教授。他說,中藥在國外遭此命運(yùn)已經(jīng)不是第一次了,其原因不在中藥本身,而是中藥的使用者違反了中藥的用藥“規(guī)矩”。姚教授舉例說:“常用西藥青霉素如果不做皮膚過敏試驗(yàn)就直接注射,可能馬上致人死亡。像木通這樣含有性的中藥還有很多,比如治療疑難病常使用的馬錢子、附子、蟾酥等毒性更大,但因?yàn)槭窃谥嗅t(yī)理論指導(dǎo)下使用,至今仍發(fā)揮著不能替代的作用。”據(jù)介紹,木通是一種治療泌尿系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)疾病的常用中藥。目前市場上銷售的“導(dǎo)赤散”、“當(dāng)歸四逆散”、“龍膽瀉肝丸”等多種常用的中成藥中都含有木通。此次含木通的中藥被美國FDA查禁的原因是木通中含有能導(dǎo)致腎功能衰竭的“馬兜鈴酸”。許多中藥專家認(rèn)為,任何藥物都有副作用,但在中醫(yī)理論指導(dǎo)下使用中藥,完全可以趨利避害。國外之所以提出木通導(dǎo)致腎功能衰竭,是因?yàn)樗麄冊?jīng)把木通用在經(jīng)常服用的減肥藥上,且每天的使用劑量大于10克。到目前為止,國家藥品監(jiān)督管理局并未對此做出反應(yīng)。記者了解到,自木通所含的“馬兜鈴酸”在國際上引起爭議后,我國2000年版的新藥典在定版時(shí)曾對此藥反復(fù)考慮,目前木通的注意事項(xiàng)中已經(jīng)明確標(biāo)明了“腎功能不全者、孕婦禁忌”,而且明確規(guī)定,每天的使用劑量為3至6克。
背景材料背景中醫(yī)中藥在中國有著兩千多年的歷史,是中華民族的寶貴遺產(chǎn),在防病治病上起著重要的作用。中醫(yī)藥是我國具有國際優(yōu)勢的領(lǐng)域和特殊資源,發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)是我國應(yīng)對日益激烈的國際競爭的迫切需要。在我國民間有著這樣約定俗成的說法:“中藥治本,西藥治標(biāo),中藥安全無毒?!惫嫒绱藛??木通祖國醫(yī)學(xué)對藥物毒性的認(rèn)識(shí)
人們對中藥毒性的認(rèn)識(shí),可上溯到遠(yuǎn)古時(shí)代?!痘茨献印ば迍?wù)訓(xùn)》所云:“神農(nóng)嘗百草之滋味,水泉之甘苦,……一日而遇七十毒”。說明我們的祖先早在原始社會(huì),通過生產(chǎn)和生活醫(yī)療實(shí)踐,在發(fā)現(xiàn)藥物治療作用的同時(shí),對藥物的毒性已經(jīng)有了初步的了解。周代,醫(yī)藥學(xué)家已學(xué)會(huì)了用藥物的毒性治病,故《周禮·天官冢宰》有“醫(yī)師掌醫(yī)之政令,聚毒藥以供醫(yī)事”之說。
成書于戰(zhàn)國秦漢之間的《皇帝內(nèi)經(jīng)》即有關(guān)于藥物有毒無毒的論述,說明當(dāng)時(shí)的醫(yī)藥學(xué)家進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到藥物分為有毒與無毒兩類。如王冰注《素問·五常政大論》中明確提出:“能毒者以厚藥,不勝毒者以薄藥”?!按蠖局尾∈テ淞?,常毒治病十去其七,小毒治病十去其八,無毒治病十去其九,谷肉果菜,食養(yǎng)盡之,無使過之,傷其正也?!币陨侠碚撝两袢詾橹嗅t(yī)大夫指導(dǎo)臨床用藥的重要原則。
祖國醫(yī)學(xué)確定藥物毒性的依據(jù)
祖國醫(yī)學(xué)對藥物毒性的認(rèn)識(shí)首先是通過中醫(yī)大夫長期臨床實(shí)踐,再經(jīng)過實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證其有毒成份。一味藥是否具有毒性,主要下述幾點(diǎn)來確定:斑蝥1.含不含有毒成分祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為,一般不含有毒成分的藥物對人體無毒,即無毒之物,如蘆根、蜂蜜、茯苓、豬苓等。而含有有毒成分的對人體有毒,即有毒之品,如馬錢子有大毒是因其含番木鱉堿,巴豆有大毒是因其含有巴豆毒素等,北五加皮有毒是因其含強(qiáng)心甙,砒霜有劇毒是因其含有砷,斑蝥有大毒是因其含有斑蝥素(30毫克可致人死),等等。
蘆根2.整體是否有毒
由于中藥大多是多成分的天然藥物,每種成分又受到所含其他成分的制約,有毒成分也不例外。致使有些含有毒成分的中藥,在整體上并不顯示有毒。其中有的中藥在有毒成分存在的同時(shí),還含有某些相應(yīng)的拮抗成分。如已知人參中,人參皂甙B、C有溶血作用,但人參皂甙A有抗溶血作用,故人參總體并不顯示溶血作用;有的中藥,一些似乎屬于“無效”的成分,如糖類、維生素C、某些蛋白質(zhì)、膠質(zhì)等物質(zhì),卻可以程度不同的緩解其毒性;有的中藥雖含有毒成分,但因含量微小,作為整體中藥往往不顯示毒性,如苦杏仁、甜杏仁、桃仁、郁李仁等。
砒霜3.使用劑量是否適當(dāng)
中藥的使用劑量適當(dāng)與否,是確定中藥整體有無毒性的一個(gè)依據(jù)。量變可以產(chǎn)生質(zhì)變,有不少中藥,在一定條件下,隨著藥量的適宜或超過,可對人體表現(xiàn)出有毒或無毒。《諸病源候論·卷二十六·服藥失度候》云:“凡合和湯藥,自有限制,至于圭銖分兩,不可乖違,若增加失宜,變生他疾,……亦能致死?!比缫婺覆菪┝靠苫钛{(diào)經(jīng),為婦科之要藥,大劑量則導(dǎo)致多臟器出血而致死。
益母草4.中藥的混淆
目前中藥品種的混亂,造成治療上的失誤,甚至出現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用的例子屢有發(fā)生,如(1)將馬兜鈴科馬兜鈴屬的關(guān)木通誤當(dāng)作木通科木通使用,木通科木通藥理毒性最小,可以廣泛應(yīng)用臨床,其藥物安全性較高,但關(guān)木通的藥理毒性較大,含有馬兜鈴酸,造成嚴(yán)重的腎小管間質(zhì)病變,引起腎功能衰竭。(2)將馬兜鈴科植物廣防己(有毒)誤當(dāng)作防己科植物粉防己(無毒)使用。日前,一些中醫(yī)專家建議,應(yīng)用漢防己時(shí),應(yīng)使用防己科粉防己;而應(yīng)用木防己時(shí)則應(yīng)盡可能選用防己科木防己,而盡量避免應(yīng)用馬兜鈴科廣防己及漢中防己。
關(guān)木通木通科木通影響中藥毒性的因素
1.藥物的品種:中藥有毒或無毒,有時(shí)受品種影響很大。由于歷史原因,中藥中品種混亂的不少,有的就有幾個(gè)或幾十個(gè)品種,其中有的有毒,有的無毒,有的有大毒,有的有小毒。如木通有不同的科屬,馬兜鈴科的關(guān)木通已證明有明顯的腎毒性,而木通科的植物,如白木通、川木通等沒有腎損害的報(bào)道。又如防己,有廣防己、漢防己、粉防己等等。近年來,在比利時(shí)有人誤把廣防己當(dāng)作粉防己用于減肥藥中,在國際上引發(fā)了中草藥腎病的軒然大波。
茯苓2.炮制:不少中藥通過合理的炮制,可消除毒性,使“有毒”之品變?yōu)闊o毒之品。消除毒性的炮制方法很多,傳統(tǒng)使用的方法主要有加熱法、水漂法、制霜法及加輔料法等。如生半夏有毒,有刺激咽喉導(dǎo)致失音的副作用,通過115~121℃加熱或白礬水浸泡,可消除這種“毒性”刺激;甘遂有毒,醋制可降低其毒性。相反有的藥物若炮制不當(dāng),反可能增毒,如雄黃有毒,火煅則生成砒霜,使毒性劇增。
苦參3.配伍:《本經(jīng)·序例》云:“若有毒宜制,當(dāng)用相畏、相殺者?!闭f明藥物通過合理的配伍,可監(jiān)制其某種毒性,使“有毒”變“無毒”,使“大毒”變“小毒”。如甘草與附子同用,可減緩附子的毒性;檳榔與常山同用,可使常山的致吐作用減輕;大黃與巴豆同用,可監(jiān)制巴豆辛熱之“毒”;蜂蜜與烏頭同用,可限制烏頭的“毒性”;等等。文獻(xiàn)記載,也有因配伍不當(dāng)而產(chǎn)生毒性或增毒的,如十八反等。
杜仲4.劑型:由于藥物的毒性成分及與其相制約或相對應(yīng)而增毒的成分有不同的理化特性,如溶解度等,使其在不同的劑型如湯、丸、散、酊劑中,所顯示的總毒性不同。傳統(tǒng)認(rèn)為,毒藥劑型以丸散為宜,實(shí)際上并不全面。這僅僅為了便于控制毒藥服用劑量而已,而不能達(dá)到消除毒性的最終目的。因此,具體藥物各有所宜,如使用生品烏頭類藥,用湯劑可使其毒性消除或減弱,而用散劑或酊劑則毒性不減。這是因?yàn)檫@類藥所含的有毒成份-烏頭堿為酯型生物堿,水煎煮時(shí)易被水解,生成毒性較弱的單酯型烏頭次堿,(毒性為烏頭堿的1/200~1/500)和毒性極小、甚至于無毒的胺醇類烏頭原堿(毒性為烏頭堿的1/2000~1/5000)。近年有因服用含烏頭的小活絡(luò)丹而致中毒的報(bào)道,原因即此。
5.煎法:煎煮時(shí)間的長短對中藥的有毒與無毒也有影響,如前述含烏頭堿的烏頭等藥,先下久煎,則能使其毒性大減或消除。臨床用烏頭、附子等強(qiáng)調(diào)先下久煎,原因即此。若煎煮時(shí)間不夠,所含烏頭堿未被分解為毒性較小或接近無毒的烏頭次堿或?yàn)躅^原堿,即可毒害人體,甚至斃命。臨床常有報(bào)道因用大量附子與雞燉食而中毒死亡。然而,有的中藥久煎則能增加毒性,如山豆根等。
丹參6.服法:服藥方法的恰當(dāng)與否,也直接影響藥物的有毒與無毒。因?yàn)楹侠淼姆幏椒苡行У乜刂扑幬锏膭┝?。對“有毒”之藥,若按合理的方法服用,就等于從劑量上對其進(jìn)行了嚴(yán)格的控制,從而消除或減少對人體的毒害,收化害為利之效。反之,即助紂為虐,造成嚴(yán)重后果。中草藥常需要自己煎制,如不按醫(yī)囑執(zhí)行可能會(huì)致命。一些患者未明白這個(gè)道理,造成慘痛教訓(xùn)的也不少。在急診科常遇見這樣的病例,如一患者,因兩膝關(guān)節(jié)腫痛行走困難年余,請醫(yī)生診治,囑用馬錢子60克,黃酒500克,浸泡七天后服用,每次半酒盅(10克)。但患者不知馬錢子有劇毒,又求治心切,遂于藥酒泡好后的當(dāng)晚十一時(shí)許,一次服下6酒盅(約60克),2小時(shí)后出現(xiàn)頭暈、頭痛、全身緊束、煩躁不眠等不良反應(yīng),拖到次日凌晨病情加重,四肢抽搐,牙關(guān)緊閉、不省人事,送醫(yī)院搶救無效,當(dāng)日下午死亡。
6.服法:服藥方法的恰當(dāng)與否,也直接影響藥物的有毒與無毒。因?yàn)楹侠淼姆幏椒苡行У乜刂扑幬锏膭┝?。對“有毒”之藥,若按合理的方法服用,就等于從劑量上對其進(jìn)行了嚴(yán)格的控制,從而消除或減少對人體的毒害,收化害為利之效。反之,即助紂為虐,造成嚴(yán)重后果。中草藥常需要自己煎制,如不按醫(yī)囑執(zhí)行可能會(huì)致命。一些患者未明白這個(gè)道理,造成慘痛教訓(xùn)的也不少。在急診科常
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