醫(yī)學(xué)免疫學(xué)教學(xué)課件：自身免疫性疾病

研究性教學(xué)的分組：6個同學(xué)一組，共11組。最后一組5位同學(xué)每組每次發(fā)言選一位代表，代表之間不能重復(fù)。老師根據(jù)每組的表現(xiàn)進行打分，包括團隊分和個人表現(xiàn)分。每組學(xué)號的第一人擔(dān)任執(zhí)行組長，負責(zé)組織討論活動每位同學(xué)平均發(fā)言6分鐘，老師點評4分鐘每位同學(xué)必須關(guān)注所有的問題??！自身免疫性疾?。ˋutoimmunedisease,AID)問題（1）：自身免疫是否和自身免疫性疾病是同一個概念？為什么？(第9組）你所知有哪些自身免疫性疾病？它們?nèi)绾蝸磉M行分類的？（第2組）自身免疫性疾病的發(fā)病機制可能有哪些？Grave’s病和重癥肌無力的發(fā)病機制一樣嗎？有哪些異同點？（第4組）你所知T細胞可引起自身免疫病嗎？請舉例說明。（第6組）引起交感性眼炎的外因是什么？通過什么機制導(dǎo)致眼炎？分子模擬的實質(zhì)是什么？（第1組）自身免疫性疾病可由哪些免疫調(diào)節(jié)異常引起？表位擴展的原因和意義是什么？（第7組）遺傳因素與自身免疫性疾病有關(guān)嗎？B27是導(dǎo)致強直性脊柱炎發(fā)病的直接原因嗎？（第11組）根據(jù)你所學(xué)的知識，考慮自身免疫性疾病的防治原則.（第5組）問題（2）：1.自身免疫與自身免疫性疾病的概念

自身免疫（autoimmunity）機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象

自身免疫性疾?。╝utoimmunedisease，AID）機體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)，稱自身免疫病2.自身免疫性疾病的基本特征

1

血液中可檢測到高效價的自身抗體和（或）與自身物質(zhì)成分起反應(yīng)的自身應(yīng)答性T淋巴細胞

2自身抗體和（或）自身應(yīng)答性T淋巴細胞造成組織、器官的免疫損傷或功能障礙

3

病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫應(yīng)答強度密切相關(guān)

4

反復(fù)發(fā)作、慢性遷延

5

動物模型的復(fù)制及過繼轉(zhuǎn)移3.自身免疫性疾病的分類器官特異性

橋本甲狀腺炎突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

RheumatoidarthritisCharacterizedbythepresenceofrheumatoidfactor(antibodiesagainstIgG)二、AID的損傷機制及典型疾病自身抗體引起的自身免疫性疾病自身反應(yīng)性T淋巴細胞引起的自身免疫性疾病

細胞膜或膜吸附成分的自身抗體引起的自身免疫性疾病自身免疫性貧血自身免疫性血小板減少癥自身免疫性中性粒細胞減少癥機制：II型超敏反應(yīng)

細胞表面受體自身抗體引起的自身免疫性疾病激動型抗受體自身抗體：毒性彌漫性甲狀腺腫（Grave’sdisease）阻斷型抗受體自身抗體：重癥肌無力Grave’sdiseaseMyastheniagravis

themechanism

細胞外成分自身抗體引起的自身免疫性疾病肺出血腎炎綜合征（Goodpasture’ssyndrome）：由抗基底膜IV型膠原自身抗體引起的自身免疫性疾病。IV型膠原廣泛分布于腎臟、肺和內(nèi)耳的基底膜。腎小球基底膜受損而發(fā)生腎炎。40%患者發(fā)生出血（吸煙者）Goodpasture’ssyndrome

自身抗體-免疫復(fù)合物引起的自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemiclupuserythematosis）：體內(nèi)存在多種抗DNA和組蛋白的抗體。機制：III型超敏反應(yīng)SystemiclupuserythematosusImmunofluorescentdetectionofantinuclearantibodyintheserumofanSLEpatientStainingforimmunecomplexesinlupusnephritis(left)andAnti-renalbasementmembraneantibodyInGoodpasture'snephritis(right)

自身反應(yīng)性T淋巴細胞引起的自身免疫性疾病胰島素依賴性糖尿病多發(fā)性硬化癥橋本氏甲狀腺炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Insulin-dependentdiabetesmellitusActivatedCNS-specificTcellsinfiltratetheCNS,BecomereactivatedandContributetoMSBBB

CD28B7-1Th1auto-reactiveCD28B7-1IL-12Th1auto-reactive

auto-reactiveMBPormimic三、AID的致病相關(guān)因素1.抗原因素

1）

隱蔽抗原的釋放（晶狀體、精子、甲狀腺）

2）

自身抗原發(fā)生改變

Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達改變、藥物影響

a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪：改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干擾FasL表達，T、B增生3）分子模擬

病原體氨基酸序列和人的多肽序列相同A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜Molecularmimicry2.免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)方面的因素

MHCII類分子表達異常免疫忽視的打破調(diào)節(jié)性T細胞的功能異常活化誘導(dǎo)的細胞凋亡障礙淋巴細胞的多克隆激活表位擴展

感染引起的旁路活化感染引起的分子模擬表位擴展示意圖：Fas/FasL異常所引起的疾病lpr(lymphoproliferation)gld(generalizedlymphorpoliferativedisease)淋巴結(jié)病和脾腫大，大量IgG和IgM，包括抗DNA抗體和風(fēng)濕因子。動物在出生5個月后出現(xiàn)免疫復(fù)合物型腎炎和關(guān)節(jié)炎。大量自身反應(yīng)性CD4+T細胞，能輔助B細胞產(chǎn)生抗體，而不出現(xiàn)AICD。天門冬異亮亮苯丙3.遺傳方面的因素

HLA基因非HLA基因性別ExamplesofHLA-linkedimmunologicDiseases