2022年潔凈區(qū)離心機(jī)清潔驗證方案

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質(zhì)量管理部批準(zhǔn)潔凈區(qū)離心機(jī)

（咪喹莫特用）清潔驗證方案

發(fā)放編碼：

天方藥業(yè)有限公司

目錄

一、目的..............................................................1二、適用范圍..........................................................1三、職責(zé)..............................................................1四、內(nèi)容..............................................................11、概述..............................................................12、風(fēng)險評估結(jié)果......................................................13、參考資料..........................................................24、驗證小組成員......................................................25、驗證前資料檢查....................................................36、驗證原理..........................................................47、清潔方法及清潔產(chǎn)品................................................48、接受標(biāo)準(zhǔn)限度......................................................49、取樣部位的確定....................................................510、取樣方法及回收率測定.............................................511、檢驗方法.........................................................712、清潔驗證結(jié)果.....................................................713、清潔有效期的驗證.................................................814、偏差分析與整改...................................................915、結(jié)果分析及評價：.................................................916、再驗證：.........................................................917、相關(guān)文件：.......................................................918、相關(guān)記錄：.......................................................919、文件發(fā)放范圍：...................................................920、附件：...........................................................9

天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190潔凈區(qū)離心機(jī)

（咪喹莫特用）清潔驗證方案

一、目的

建立《潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案》，確認(rèn)用于咪喹莫特產(chǎn)品離心甩濾時，按《離心機(jī)（2016200034）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》清洗后，設(shè)備上的的殘留物不超過規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染，證明《離心機(jī)（2016200034）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的有效性，保證藥品質(zhì)量。

二、適用范圍

適用于《離心機(jī)（2016200034）的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的驗證。

三、職責(zé)

1、驗證小組成員負(fù)責(zé)《潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案》的起草與實施。

2、質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)驗證方案的審核與驗證過程的監(jiān)督。

四、內(nèi)容

1、概述

合成車間潔凈區(qū)離心機(jī)（2016200034）是咪喹莫特離心甩濾所用設(shè)備，在藥品生產(chǎn)中主要通過高速旋轉(zhuǎn)使結(jié)晶液固液分離。其規(guī)格型號為psl-1000。本次驗證對《離心機(jī)（2016200034）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的可行性進(jìn)行確認(rèn)，評價在整個設(shè)備內(nèi)表面（或與物料所接觸部位）的潛在殘留量和微生物污染情況，以保證藥品的生產(chǎn)是在符合gmp要求的情況下生產(chǎn)的。使用該設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品時沒有來自上批產(chǎn)品及清洗過程所帶來污染的風(fēng)險，從而制造出安全、符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥。

2、風(fēng)險評估結(jié)果

清潔驗證實施前，對影響清潔驗證效果的風(fēng)險因素進(jìn)行評估，評估結(jié)果如下：

低風(fēng)險點。人員因素中人員培訓(xùn)不到位及身體健康狀況不能滿足衛(wèi)生要求，設(shè)備因素中設(shè)備材質(zhì)及維護(hù)、清潔劑的清洗設(shè)計參數(shù)不合理，原輔料因素中清潔劑殘留量超標(biāo)，環(huán)境因素中環(huán)境潔凈度超標(biāo)造成微生物污染、設(shè)備使用后清潔之前污染情況過于嚴(yán)重導(dǎo)致無法使用。

中風(fēng)險點：人員因素中人員清潔操作失誤、人員取樣位置不具有代表性，原輔料因素中產(chǎn)品活性成分殘留量超標(biāo)、難于清潔的輔料殘留量超標(biāo)，環(huán)境因素中在清潔后放置過程中設(shè)備被污染，方法因素中取樣方法中取樣標(biāo)準(zhǔn)不具有代表性，殘留量

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190檢驗標(biāo)準(zhǔn)錯誤，清潔規(guī)程制定不合理。

本次風(fēng)險評估無高風(fēng)險因素，在清潔驗證中，針對影響驗證效果的低風(fēng)險點進(jìn)行確認(rèn)，針對中風(fēng)險點在清潔驗證中應(yīng)作為質(zhì)量控制點及檢查監(jiān)控的重點，將在驗證方案及報告中重點檢查記錄。對所有已知的風(fēng)險均應(yīng)采取針對性的措施：硬件方面，做好iq、oq、pq，通過加強(qiáng)維護(hù)保養(yǎng)來杜絕風(fēng)險的發(fā)生；軟件方面，通過參照相關(guān)指南來科學(xué)制訂殘留檢驗標(biāo)準(zhǔn)、取樣部位、取樣方法，系統(tǒng)制訂相關(guān)smp和sop、加強(qiáng)人員培訓(xùn)和檢查監(jiān)控，以降低清潔驗證中的風(fēng)險。

3、參考資料

本設(shè)備的清潔驗證方案參考了有關(guān)制藥設(shè)備的驗證指導(dǎo)原則，具體參考的指導(dǎo)原

則如下：

（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2010版）（2）《藥品生產(chǎn)驗證指南》（2003年）（3）《藥品生產(chǎn)gmp指南》·原料藥（2011年版）（4）apic《原料藥廠清潔驗證指南》（2014年）

4、驗證小組成員姓名呂和平鞏玉榮呂蘭亭劉建國張忠理個人職務(wù)質(zhì)量副總質(zhì)量管理部經(jīng)理制劑分廠副廠長經(jīng)理助理車間主任職責(zé)驗證方案、驗證報告的批準(zhǔn)驗證方案、報告的審核驗證方案、報告的審核驗證方案、報告的審核方案初審、驗證過程中的組織協(xié)調(diào)、最終驗證結(jié)果評價方案的起草，數(shù)據(jù)的收集、整理，驗證結(jié)果的評價負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集、整理，驗證所需文件的檢查負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)督負(fù)責(zé)驗證過程中設(shè)備的確認(rèn)驗證過程中清潔后的取樣與化學(xué)殘留檢驗李彩華郭婷婷祖正杰徐鶴王莉李夢欣技術(shù)員質(zhì)監(jiān)員工段長工段長化驗員

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190國軍紅關(guān)騰周晨陽靳建軍毛連杰李二春吳文騫統(tǒng)計員維修工班長班長操作工操作工qc人員培訓(xùn)健康檔案的檢查負(fù)責(zé)驗證所需設(shè)備設(shè)施等情況的檢查負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)微生物樣品檢驗5、驗證前資料檢查

設(shè)備清潔驗證前，與驗證有關(guān)的所有設(shè)備、儀器應(yīng)運行正常，儀表、計量器具等應(yīng)校驗合格。

5.1驗證所需文件

文件名稱《離心機(jī)（2016200034）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《島津lc-15c液相色譜儀操作規(guī)程》《檢品取樣管理規(guī)程》《微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》文件編碼檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果sop-fb-4504401文件完整sop-bc-4502300smp-ba-0001711sop-bb-0008205齊全，且為有效文本。檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果評價：

評價人：日期：

5.2驗證所需人員的健康狀況和培訓(xùn)狀況

驗證人員的健康狀況。根據(jù)公司《員工健康管理規(guī)程》，檢查人員的體檢情況。確保個人衛(wèi)生情況符合gmp對人員的衛(wèi)生健康要求。

驗證人員的培訓(xùn)狀況。確認(rèn)驗證人員通過本驗證方案及相關(guān)文件的培訓(xùn)，確保驗證順利實施。

人員健康狀況培訓(xùn)情況檢查方法書面檢查檢查結(jié)果

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190…………檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果評價：

評價人：日期：

6、驗證原理

按本設(shè)備的清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程清潔后，對設(shè)備清潔情況外觀檢驗、淋洗液樣品檢驗，將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于可接受限度，則可證實清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。

7、清潔方法及清潔產(chǎn)品

7.1清潔方法：清潔驗證前按照《離心機(jī)（2016200034）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》對

設(shè)備進(jìn)行清潔。

7.2清潔產(chǎn)品：咪喹莫特

8、接受標(biāo)準(zhǔn)限度

8.1目測檢查。內(nèi)壁干凈目視無殘留物，外壁光潔見本色。

8.2淋洗液取樣檢測化學(xué)殘留的可接受限度8.2.1最大允許殘留

根據(jù)《藥品gmp指南》·原料藥，化學(xué)殘留物可接受限度：由于原料藥，特別是原料藥中間產(chǎn)品，往往沒有或無法獲得日治療劑量的數(shù)據(jù)，因此，一般情況下，也基于對其毒性數(shù)據(jù)的評估，直接采用十萬分之一（10ppm）或千分之一的固定值，作為其清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn)。本次清潔驗證的化學(xué)殘留標(biāo)準(zhǔn)采用十萬分之一（即（10ppm）的標(biāo)準(zhǔn)。

設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量b（kg），因殘留物濃度最高為10×10-6，即10mg/kg，則允許殘留：l=b×10×10-6，驗證時取最差條件，即取下批產(chǎn)品的最小批量b小（kg），則最大允許殘留：

l=b小×10×10-6=10b?。╩g）=10×9.9=99mg

8.2.2棉簽擦拭化學(xué)殘留限度（r）

（mg）2棉簽擦拭化學(xué)殘留限度（r）=最大允許殘留（cm）。擦拭取樣面積2設(shè)備內(nèi)表面積（cm）

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=

8.3微生物限度

對棉簽擦拭樣品：微生物限度標(biāo)準(zhǔn)≤50cfu/25cm2

9、取樣部位的確定

離心機(jī)清潔后，采用棉簽擦拭取樣法，選擇最難清洗部位為取樣點，設(shè)備取樣位置具體示意圖如下：

10、取樣方法及回收率測定

10.1取樣方法（3次試驗，按更換品種清潔方法清潔后采用棉簽擦拭法取樣）。

10.1.1微生物殘留檢測與化學(xué)殘留檢測取樣部位應(yīng)相鄰但不能重復(fù)。取樣時先取微生物殘留樣后取化學(xué)殘留檢測樣。

10.1.2微生物殘留取樣方法：

①準(zhǔn)備裝有1只棉簽和20ml0.9﹪的無菌氯化鈉溶液的100ml錐形瓶一只，內(nèi)徑5×5cm空框的規(guī)格板，滅菌處理。

②將滅菌的規(guī)格板放在被檢物體表面，用浸有0.9﹪的無菌氯化鈉溶液的棉簽1支，在規(guī)格板框內(nèi)橫豎涂抹各5次（往返為一次），并隨之轉(zhuǎn)動棉簽，以同樣的方法在該物體上1個點進(jìn)行連續(xù)采樣。

③取樣后，剪去棉簽與手接觸部分，將1只棉簽放入錐形瓶中，并密封注明樣品號，送化驗室檢驗。

10.1.3化學(xué)殘留量取樣方法：

①準(zhǔn)備無水乙醇溶液10ml，棉簽、內(nèi)徑5×5cm空框的規(guī)格板。

②將規(guī)格板放在被檢物體表面，用浸有無水乙醇溶液的棉簽1支，在規(guī)格板框內(nèi)橫豎涂抹各5次（往返為一次，如下圖），并隨之轉(zhuǎn)動棉簽，以同樣的方法在設(shè)備取

內(nèi)膽表面

99（mg）2

cm=0.063mg。25239250（cm）

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190樣位置圖上標(biāo)明的1個點進(jìn)行連續(xù)采樣。棉簽擦拭取樣示意圖

③擦拭完成后，剪去棉簽與手接觸部位。將棉簽放入試管，并密封。④試管上注明樣品號，送化驗室檢驗。

10.2擦拭法回收率測定（3次重復(fù)試驗）：

①使用5cm×5cm不銹鋼板（材質(zhì)與離心機(jī)設(shè)備材質(zhì)相同），板上最大允許化學(xué)殘留量=l/設(shè)備內(nèi)表面積×25cm2=99mg/39250cm2×25cm2=0.063mg。精密稱取6.3mg咪喹莫特產(chǎn)品，溶解于100ml的2%鹽酸水溶液中，混合均勻后取其中的1ml用2%鹽酸水溶液稀釋至10ml。使用噴壺將其均勻噴在玻璃板上，再用10ml的2%鹽酸水溶液清洗噴壺后噴于板上，在常溫下（與離心甩濾溫度相同）自然晾干備用。

②取上述制好的不銹鋼板，按照10.1.3化學(xué)殘留量取樣方法進(jìn)行取樣，樣品加入10ml0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液，超聲處理，使咪喹莫特溶解于0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液中，保存?zhèn)錂z。③對照液的配制：

取咪喹莫特對照品6.3mg精密稱量，置100ml量瓶中，先用適量0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液溶解，再加0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液至刻度，搖勻。精密量取1ml溶液置10ml的容量瓶中，用0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為對照溶液。④用液相色譜法測樣品液與對照液，記錄峰面積。回收率標(biāo)準(zhǔn)：回收率≥50%，回收率的rsd＜20%。⑤樣品回收率計算：樣品液峰面積/對照液峰面積×100%

樣品編號12樣品液峰面積對照液峰面積回收率frsd＜20%

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-20154501903平均回收率f檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果評價：

評價人：日期：

11、檢驗方法

11.1目測檢查。內(nèi)壁干凈目視無殘留物，外壁光潔見本色。

11.2化學(xué)殘留檢驗

化學(xué)殘留的檢測采用高效液相色譜法，檢驗方法的驗證見《咪喹莫特（有關(guān)物質(zhì)測定）檢驗方法確認(rèn)方案》（編碼：vop-2015200230）。

11.3微生物殘留檢驗。微生物限度檢查法。

12、清潔驗證結(jié)果12.1目視檢查結(jié)果

批號檢查人：復(fù)核人：日期：

12.2化學(xué)殘留檢查結(jié)果

①對照溶液：精稱咪喹莫特標(biāo)準(zhǔn)品（6.3mg×回收率f）置于100ml容量瓶中，精密稱定，用適量0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液溶解，再用0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取1ml溶液置10ml容量瓶中，用0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液稀釋至刻度，搖勻，過濾，作為對照品溶液。

批號對照品稱量（mg）稀釋量（ml）內(nèi)壁干凈目視無殘留物，外壁光潔見本色。要求結(jié)果檢查人：復(fù)核人：日期：

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190②供試溶液：擦拭棉簽加入10ml0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液，超聲處理，定容，作為供試液。

③結(jié)果判斷：分別將對照溶液和供試溶液使用液相色譜法進(jìn)行檢測，記錄色譜圖。供試溶液的色譜圖中主峰面積小于對照溶液色譜圖中主峰面積，即認(rèn)為清潔后化學(xué)殘留低于化學(xué)殘留限度標(biāo)準(zhǔn)，清潔合格。化學(xué)殘留檢查結(jié)果設(shè)備編號：批號取樣日期樣品編號標(biāo)準(zhǔn)供試液峰面積對照液峰面積結(jié)果樣1樣2樣3供試溶液的譜圖中主峰面積小于對照溶液譜圖中主峰面積檢查人：復(fù)核人：日期：

12.3微生物檢查結(jié)果設(shè)備編號：批號取樣日期樣品編號樣1樣2樣350cfu/25cm2標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果評價：

評價人：評價日期：

13、清潔有效期的驗證

選取離心機(jī)（咪喹莫特離心甩濾用），在進(jìn)行徹底清潔干燥，符合清潔標(biāo)準(zhǔn)后，在生產(chǎn)中不使用情況下密閉保存。清潔結(jié)束24小時后取樣進(jìn)行微生物限度檢查。

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190設(shè)備表面微生物限度檢查結(jié)果匯總：設(shè)備編號：取樣周期批號24小時樣品編號樣1樣2樣3標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果50cfu/25cm2檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果評價：

評價人：評價日期：

14、偏差分析與整改

15、結(jié)果分析及評價。對清潔驗證結(jié)果作出分析評價。

16、再驗證。根據(jù)本次驗證結(jié)果及gmp要求確定再驗證周期。

17、相關(guān)文件?！秿u津lc-15c高效液相色譜儀操作規(guī)程》、《微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》。

18、相關(guān)記錄：《潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證記錄》19、文件發(fā)放范圍：質(zhì)量管理部（存檔）、合成車間。

20、附件：《潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證記錄》

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190附件：

潔凈區(qū)離心機(jī)

（咪喹莫特用）設(shè)備清潔驗證記錄

no：j2015450190

1、驗證依據(jù)

執(zhí)行《潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）設(shè)備清潔驗證方案》vop-2015450190。

2、驗證小組成員

姓名呂和平鞏玉榮呂蘭亭劉建國張忠理個人職務(wù)質(zhì)量副總質(zhì)量管理部經(jīng)理制劑分廠副廠長經(jīng)理助理車間主任職責(zé)驗證方案、驗證報告的批準(zhǔn)驗證方案、報告的審核驗證方案、報告的審核驗證方案、報告的審核方案初審、驗證過程中的組織協(xié)調(diào)、最終驗證結(jié)果評價方案的起草，數(shù)據(jù)的收集、整理，驗證結(jié)果的評價負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的收集、整理，驗證所需文件的檢查負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)督負(fù)責(zé)驗證過程中設(shè)備的確認(rèn)驗證過程中清潔后的取樣與化學(xué)殘留檢驗人員培訓(xùn)健康檔案的檢查負(fù)責(zé)驗證所需設(shè)備設(shè)施等情況的檢查負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)驗證方案的實施負(fù)責(zé)微生物樣品檢驗李彩華郭婷婷祖正杰徐鶴王莉李夢欣國軍紅關(guān)騰周晨陽靳建軍毛連杰李二春吳文騫技術(shù)員質(zhì)監(jiān)員工段長工段長化驗員統(tǒng)計員維修工班長班長操作工操作工qc3、驗證前資料檢查

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-20154501903.1驗證所需文件

文件名稱《離心機(jī)（2016200034）清潔標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》《島津lc-15c液相色譜儀操作規(guī)程》《檢品取樣管理規(guī)程》《微生物限度檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》文件編碼檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果sop-fb-4504401文件完整sop-bc-4502300smp-ba-0001711sop-bb-0008205齊全，且為有效文本。檢查人：復(fù)核人：日期：結(jié)果評價：

評價人：評價日期：

3.2驗證所需人員的健康狀況和培訓(xùn)狀況

驗證人員的健康狀況。根據(jù)公司《員工健康管理規(guī)程》，檢查人員的體檢情況。確保個人衛(wèi)生情況符合gmp對人員的衛(wèi)生健康要求。

驗證人員的培訓(xùn)狀況。確認(rèn)驗證人員通過本驗證方案及相關(guān)文件的培訓(xùn)，確保驗證順利實施。人員健康狀況按照公司年度健康體檢計劃進(jìn)行了健康檢查，并確認(rèn)驗證過程中接觸物料人員的健康狀況；產(chǎn)品驗證前確認(rèn)接

培訓(xùn)情況按照年度培訓(xùn)計劃進(jìn)行了sop、gmp和異常情況應(yīng)急處理等相關(guān)方面的培訓(xùn)，且培訓(xùn)成績合格，并對驗證方案及相關(guān)文件進(jìn)行了培訓(xùn)檢查方法檢查結(jié)果書面檢查第11頁共18頁

天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190觸物料人員有無外傷和感冒癥狀檢查人：復(fù)核人：檢查日期：結(jié)果評價：

評價人：評價日期：

4、接受標(biāo)準(zhǔn)限度

4.1目測檢查。內(nèi)壁干凈目視無殘留物，外壁光潔見本色。

4.2棉簽擦拭法取樣檢測化學(xué)殘留的可接受限度4.2.1最大允許殘留

根據(jù)《藥品gmp指南》·原料藥，化學(xué)殘留物可接受限度：由于原料藥，特別是原料藥中間產(chǎn)品，往往沒有或無法獲得日治療劑量的數(shù)據(jù)，因此，一般情況下，也基于對其毒性數(shù)據(jù)的評估，直接采用十萬分之一（10ppm）或千分之一的固定值，作為其清潔的可接受標(biāo)準(zhǔn)。本次清潔驗證的化學(xué)殘留標(biāo)準(zhǔn)采用十萬分之一（即（10ppm）的標(biāo)準(zhǔn)。

設(shè)下批產(chǎn)品的生產(chǎn)批量b（kg），因殘留物濃度最高為10×10，即10mg/kg，則允許殘留：l=b×10×10-6，驗證時取最差條件，即取下批產(chǎn)品的最小批量b?。╧g），則最大允許殘留：

l=b小×10×10-6=10b小（mg）=10×9.9=99mg4.2.2棉簽擦拭化學(xué)殘留限度（r）

設(shè)備內(nèi)表面積（cm）-6

2（mg）棉簽擦拭化學(xué)殘留限度（r）=最大允許殘留（cm）。擦拭取樣面積2

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190

=

299（mg）cm=0.063mg。25239250（cm）4.3微生物限度

對棉簽擦拭樣品：微生物限度標(biāo)準(zhǔn)≤50cfu/25cm25、取樣部位的確定

離心機(jī)清潔后，采用棉簽擦拭取樣法，選擇最難清洗部位為取樣點，設(shè)備取樣位置具體示意圖如下：

6、取樣方法及回收率測定6.1取樣方法（3次試驗，按更換品種清潔方法清潔后采用棉簽擦拭法取樣）。

6.1.1微生物殘留檢測與化學(xué)殘留檢測取樣部位應(yīng)相鄰但不能重復(fù)。取樣時先取微生物殘留樣后取化學(xué)殘留檢測樣。

6.1.2微生物殘留取樣方法：

①準(zhǔn)備裝有1只棉簽和20ml0.9﹪的無菌氯化鈉溶液的100ml錐形瓶一只，內(nèi)徑5×5cm空框的規(guī)格板，滅菌處理。

②將滅菌的規(guī)格板放在被檢物體表面，用浸有0.9﹪的無菌氯化鈉溶液的棉簽1支，在規(guī)格板框內(nèi)橫豎涂抹各5次（往返為一次），并隨之轉(zhuǎn)動棉簽，以同樣的方法在該物體上1個點進(jìn)行連續(xù)采樣。

③取樣后，剪去棉簽與手接觸部分，將1只棉簽放入錐形瓶中，并密封注明樣品號，送化驗室檢驗。

6.1.3化學(xué)殘留量取樣方法：

①準(zhǔn)備無水乙醇溶液10ml，棉簽、內(nèi)徑5×5cm空框的規(guī)格板。

②將規(guī)格板放在被檢物體表面，用浸有無水乙醇溶液的棉簽1支，在規(guī)格板框內(nèi)橫豎涂抹各5次（往返為一次，如下圖），并隨之轉(zhuǎn)動棉簽，以同樣的方法在設(shè)備取樣位置圖上標(biāo)明的1個點進(jìn)行連續(xù)采樣。

內(nèi)膽表面

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天方藥業(yè)有限公司潔凈區(qū)離心機(jī)（咪喹莫特用）清潔驗證方案vop-2015450190棉簽擦拭取樣示意圖

③擦拭完成后，剪去棉簽與手接觸部位。將棉簽放入試管，并密封。④試管上注明樣品號，送化驗室檢驗。

6.2擦拭法回收率測定（3次重復(fù)試驗）：

①使用5cm×5cm不銹鋼板（材質(zhì)與離心機(jī)設(shè)備材質(zhì)相同），板上最大允許化學(xué)殘留量=l/設(shè)備內(nèi)表面積×25cm2=99mg/39250cm2×25cm2=0.063mg。精密稱取6.3mg咪喹莫特產(chǎn)品，溶解于100ml的2%鹽酸水溶液中，混合均勻后取其中的1ml用2%鹽酸水溶液稀釋至10ml。使用噴壺將其均勻噴在玻璃板上，再用10ml的2%鹽酸水溶液清洗噴壺后噴于板上，在常溫下（與離心甩濾溫度相同）自然晾干備用。

②取上述制好的不銹鋼板，按照6.1.3化學(xué)殘留量取樣方法進(jìn)行取樣，樣品加入10ml0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液，超聲處理，使咪喹莫特溶解于0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液中，保存?zhèn)錂z。③對照液的配制：

取咪喹莫特對照品6.3mg精密稱量，置100ml量瓶中，先用適量0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液溶解，再加0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）溶液至刻度，搖勻。精密量取1ml溶液置10ml的容量瓶中，用0.02mol/l磷酸溶液-乙腈（70：30）稀釋至刻度，搖勻，濾過，作為對照溶液。④用液相色譜法測樣品液與對照液，記錄峰面積。回收率標(biāo)準(zhǔn)：回收率≥50%，回收率的rsd＜20%。⑤樣品回收率計算：樣品液峰面積/對照液峰面積×100%

樣品編號12樣品液峰面積對照液峰面積回收率frsd＜20%

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