中藥促滲透皮吸收

中藥促滲透皮吸收皮膚的屏障功能使得許多藥物透皮滲透性較差，透皮到達(dá)體內(nèi)的藥物很難達(dá)到有效的治療濃度，通常認(rèn)為只有相對(duì)分子質(zhì)量小于500的親脂性小分子有著較高的透皮滲透率，因而如何增加藥物的皮膚滲透量是透皮吸收研究的一個(gè)重要內(nèi)容。透皮吸收制劑由于其能避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，提高藥物生物利用度等優(yōu)點(diǎn)，成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)夕卜研究的熱點(diǎn)。中藥外治法是中醫(yī)療法的一個(gè)重要組成部分，具有悠久的歷史和豐富的文獻(xiàn)資料，在局部皮膚或全身系統(tǒng)疾病尤其是一些疑難雜癥的治療中廣為應(yīng)用。但在中藥透皮吸收研究方面，由于中藥成分的復(fù)雜性，選擇科學(xué)的檢測(cè)指標(biāo)和評(píng)價(jià)方法進(jìn)行定量研究尚存在一定的困難。作者對(duì)近年來(lái)促進(jìn)中藥透皮吸收的方法進(jìn)行了綜述。1藥劑學(xué)方法1.1滲透促進(jìn)劑滲透促進(jìn)劑是指那些能加速藥物滲透穿過(guò)皮膚的物質(zhì)。添加滲透促進(jìn)劑是至今應(yīng)用最普遍的促滲方法。1.1.1化學(xué)滲透促進(jìn)劑 常用的有氮酮及其同系物、有機(jī)酸及其酯類、有機(jī)溶劑類、表面活性劑類等。促滲機(jī)理研究基本成熟，應(yīng)用范圍較廣，對(duì)中藥成分同樣有著較好促滲作用，一些學(xué)者針對(duì)某些單體及復(fù)方中藥進(jìn)行了在體或體外透皮實(shí)驗(yàn)的定性、定量研究。苑振亭等取用大鼠背部皮膚進(jìn)行的體外透皮實(shí)驗(yàn)表明，不同濃度的氮酮對(duì)蛇床子素的透皮吸收均有促進(jìn)作用，5%時(shí)的效果最佳。彭松等采用高效液相色譜法，以雷公藤透入液中雷公藤甲素為指標(biāo)進(jìn)行離體大鼠腹部皮膚的體外透皮實(shí)驗(yàn)，表明氮酮能明顯促進(jìn)該制劑中雷公藤甲素的透皮吸收。1.1.2中藥滲透促進(jìn)劑化學(xué)滲透促進(jìn)劑雖然應(yīng)用較為普遍，但是當(dāng)用量較大或長(zhǎng)時(shí)間使用含有這些成分的制劑時(shí)，它們對(duì)皮膚有紅腫、疼痛等刺激作用。一些中藥成分本身具有很強(qiáng)的滲透性及促進(jìn)其他藥物吸收的特性，主要為一些含有揮發(fā)性成分的芳香性物質(zhì)，如冰片、薄荷、細(xì)辛提取物、高良姜提取物和小茴香提取物等。近年來(lái)，從中藥中尋找效果好、副作用小的新型滲透促進(jìn)劑日益引起人們的重視。目前，中藥滲透促進(jìn)劑的研究主要集中在對(duì)化學(xué)藥物的促滲作用方面，一些學(xué)者也以中藥單體和中藥復(fù)方制劑中主要成分為指標(biāo)進(jìn)行了透皮吸收實(shí)驗(yàn)，這些研究表明中藥成分的滲透促進(jìn)劑可以達(dá)到甚至優(yōu)于應(yīng)用廣泛的氮酮的促滲效果。沈琦等采用HPLC和體外透皮雙室擴(kuò)散池法，考察不同濃度的高良姜油、按葉素、高良姜醇提物及花椒油、細(xì)辛油對(duì)5-氟脲嘧啶透皮吸收的影響，并與氮酮進(jìn)行比較。結(jié)果表明1%，3%高良姜油、2%按葉素及高良姜醇提物具有極強(qiáng)的促滲作用，與氮酮相比，高良姜油的作用略強(qiáng)于氮酮，花椒油的促滲作用與氮酮相當(dāng)。許英愛(ài)等制備含不同濃度氮酮、杜香萜烯及不含滲透促進(jìn)劑的復(fù)方骨質(zhì)增生貼劑，以wistar大鼠腹部皮膚為模型皮膚，以該貼劑中的主要有效成分阿魏酸的累積滲透量為指標(biāo)，通過(guò)體外透皮實(shí)驗(yàn)研究氮酮和杜香枯烯的滲透促進(jìn)作用，結(jié)果表明不同濃度的氮酮和杜香萜烯均有滲透促進(jìn)作用。1.1.3復(fù)合滲透促進(jìn)劑研究發(fā)現(xiàn)部分滲透促進(jìn)劑按一定比例組合成二元或多元復(fù)合滲透促進(jìn)劑時(shí)，可以取得采用單一促滲劑時(shí)無(wú)法達(dá)到的效果。復(fù)合滲透促進(jìn)劑的研究是當(dāng)前透皮促滲研究的熱點(diǎn)，化學(xué)藥物、中藥單體成分以及中藥復(fù)方制劑中主要有效成分等都成為這一熱點(diǎn)的研究對(duì)象。既有不同化學(xué)滲透促進(jìn)劑之間的也有化學(xué)滲透促進(jìn)劑與中藥成分滲透促進(jìn)劑的合用，選擇適當(dāng)?shù)臐B透促進(jìn)劑成為透皮制劑研究的一個(gè)重要內(nèi)容，但有關(guān)復(fù)合滲透促進(jìn)劑的促滲機(jī)理的研究未見(jiàn)報(bào)道。曾愛(ài)國(guó)等考察了促滲劑對(duì)鹽酸小檗堿體外經(jīng)皮滲透的影響，在單一滲透促進(jìn)劑中，冰片、氮酮、油酸、丙二醇均對(duì)鹽酸小檗堿有促滲作用，其中冰片的促滲作用最好；在復(fù)合滲透促進(jìn)劑中，冰片+丙二醇、氮酮+丙二醇、油酸+丙二醇均對(duì)鹽酸小檗堿有促滲作用，其中油酸+丙二醇的促滲效果最好；同時(shí)，當(dāng)油酸和丙二醇以不同比例混合作為滲透促進(jìn)劑時(shí)，10%油酸+5%丙二醇的促滲作用較好，并且滯后時(shí)間也較小。王建新等以如意巴布劑中小檗堿為指標(biāo)，用HPLC定量檢測(cè)小檗堿的經(jīng)皮滲透量，結(jié)果表明，與不含滲透促進(jìn)劑的樣品比較，3%氮酮與10%丙二醇合用可顯著提高如意巴布劑中小檗堿的透皮滲透,72h中小檗堿的累積透過(guò)量增加了168.3%，經(jīng)皮滲透速率提高了1.63倍。張奇等用健康wistar大鼠背部皮膚為實(shí)驗(yàn)皮膚，以青龍貼制劑中君藥的有效成分麻黃生物堿為測(cè)定指標(biāo)，考察了月桂氮卓酮、丙二醇、冰片、薄荷油4種透皮促進(jìn)劑分別單用以及任兩者合用時(shí)的促滲效果，結(jié)果表明4種透皮促進(jìn)劑對(duì)藥物遷移都有一定程度的促進(jìn)作用；月桂氮卓酮和丙二醇合用促進(jìn)藥物透皮吸收效果最好，并且藥物透皮速率大于不同透皮促進(jìn)劑單獨(dú)應(yīng)用時(shí)的促進(jìn)效果。. 1.2新型藥物載體. 國(guó)內(nèi)外已有大量研究報(bào)道傳遞體技術(shù)可增加藥物的透皮吸收，但在中藥制劑中的研究還處于探索階段。如何利用新型制劑方法特別是微粒給藥系統(tǒng)，促進(jìn)中藥的透皮吸收、開(kāi)發(fā)中藥新劑型已成為中藥研究者們?nèi)找骊P(guān)注的一個(gè)方面。狄留慶等以麝香酮為指標(biāo)進(jìn)行的體外透皮擴(kuò)散試驗(yàn)結(jié)果表明，麝香酮經(jīng)羥丙基環(huán)糊精包合或制成脂質(zhì)體后，其經(jīng)皮滲透速度均有增加；麝香酮制成羥丙基環(huán)糊精包合物不僅可提高穩(wěn)定性，同時(shí)能夠增加藥物的透皮吸收。徐月紅等比較研究了千里光堿普通凝膠劑和脂質(zhì)體凝膠劑的離體、在體透皮及皮膚滯留特性，結(jié)果顯示普通凝膠劑和脂質(zhì)體凝膠劑經(jīng)離體完整皮膚和去角質(zhì)層皮膚藥物滲透系數(shù)沒(méi)有顯著差別；而經(jīng)完整皮膚時(shí)藥物在皮膚的滯留量，脂質(zhì)體凝膠劑為普通凝膠劑的3.2倍。. 2物理學(xué)方法. 物理學(xué)方法是近年來(lái)在所有促進(jìn)藥物透皮滲透方法中發(fā)展較快的一種方法，包括電致孔法、離子導(dǎo)入法、超聲波法和激光促透法等。目前應(yīng)用研究最集中的是各種方法作用于基因藥物、免疫藥物、抗腫瘤藥物和放射性藥物對(duì)腫瘤的治療，其機(jī)理、影響因素及應(yīng)用等方面的研究日趨成熟，但在中藥透皮吸收中的應(yīng)用除離子導(dǎo)人法外其他報(bào)道并不多見(jiàn)。中藥離子導(dǎo)入法在臨床上的應(yīng)用屢見(jiàn)報(bào)道，在內(nèi)科、夕卜科、婦科以及五官科都有應(yīng)用。陳莉等分別采用純中藥制劑治糜靈栓組、紅外線組以及治糜靈栓與紅外線合用組治療宮頸糜爛，結(jié)果顯示，3組的治愈率分別為40%,80%和98%。. 3結(jié)合經(jīng)絡(luò)穴位經(jīng)皮給藥. 我國(guó)很早就有外治的中醫(yī)理論，根據(jù)中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論提出的經(jīng)絡(luò)穴位貼敷療法是常用的中醫(yī)外治方法之一，具有藥物的經(jīng)皮吸收以及經(jīng)絡(luò)穴位效應(yīng)的雙重治療特性，在臨床應(yīng)用普遍，劑型包括散劑、糊劑、餅劑、搽劑、膏劑、膜劑、巴布劑、貼片等。藥物通過(guò)經(jīng)絡(luò)俞穴的吸收可產(chǎn)生儲(chǔ)存作用、放大作用和整體作用，顯示了中醫(yī)藥外治法的獨(dú)特之處。史紅等采用跳臺(tái)、“丫”迷宮等行為藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法考察督脈穴位給藥對(duì)東莨若堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶障礙的影響，結(jié)果表明石杉?jí)A甲透皮控釋貼片督脈穴位給藥的改善記憶作用優(yōu)于一般部位給藥。徐蓮英等選擇與人體肺俞穴相對(duì)應(yīng)的豚鼠肺俞穴，以麻黃堿為指標(biāo)考察了中藥麻黃的透皮吸收，結(jié)果表明經(jīng)穴位給藥較非經(jīng)穴位給藥時(shí)滯短、吸收快、達(dá)峰和消除也快，提示了穴位的功能作用。.4其他. 目前多種滲透促進(jìn)劑的聯(lián)合使用以及多種促進(jìn)藥物透皮吸收方法的聯(lián)合使用成為趨勢(shì)，如藥劑學(xué)方法與物理學(xué)方法結(jié)合，經(jīng)絡(luò)穴位給藥的同時(shí)采用物理學(xué)方法等。倪才珍等以自制軟肝膏外敷日月、期門等穴道并微波照射30min區(qū)別于對(duì)照組用藥，結(jié)果表明治療組在癥狀、體征和肝功能改善方面與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。. 近年來(lái)，國(guó)外一些新的透皮給藥技術(shù)得以發(fā)展，如微針?lè)?、超高速無(wú)針注射系統(tǒng)、激光壓力波法等，這些技術(shù)利用物理手段瞬間改變皮膚結(jié)構(gòu)、消除皮膚屏障從而達(dá)到促進(jìn)藥物滲透的目的。但由于中藥成分復(fù)雜，單一成分的滲透動(dòng)力學(xué)研究方法不能反映復(fù)方透皮給藥動(dòng)力學(xué)的特征，體內(nèi)動(dòng)力學(xué)方法建立困難，這些技術(shù)目前在中藥方面的研究未見(jiàn)報(bào)道，但也為中藥透皮給藥的研究提供了思路和提示。. 5結(jié)語(yǔ). 中藥透皮吸收研究至今，取得了一定的成績(jī)，許多新方法和新技術(shù)被應(yīng)用于這一領(lǐng)域。但這些研究都只選擇其中某一成分為指標(biāo)進(jìn)行了評(píng)價(jià)，未能體現(xiàn)中藥及其復(fù)方的