制劑的常用輔料

片劑的常用輔料從總體上看，片劑是由兩大類物質(zhì)構(gòu)成的，一類是發(fā)揮治療作用的藥物〔即主藥，另用和潤滑作用，有時，還起到著色作用、矯味作用以及美觀作用等，在藥劑學中，通常將這些物質(zhì)總稱為輔料Excipients或Adjuvant。依據(jù)它們所起作用的不同，常將輔料分成四大類?！惨弧诚♂寗睤iluents〕稀釋劑〔或稱為填充劑，F(xiàn)il1ers〕的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；由壓片工藝、制劑設備等因素所打算，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，假設片劑中的主藥只有幾較為重要的、增加體積助其成型的作用。淀粉吸濕性小、外觀色澤好，在實際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是由于淀粉的可壓性較差，假設單獨使用，會使壓出的藥片過于松散。糖粉的硬度過大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨使用，常與糊精、淀粉協(xié)作使用。糊精糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學式為〔C6H10O5〕n·XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習慣上亦稱其為為高糊〔高粘度糊精，大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉協(xié)作使用。乳糖較貴，在國內(nèi)應用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖〔即的乳糖為非結(jié)晶乳糖，其流淌性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。可壓性淀粉亦稱為預膠化淀粉Pregelatinizedstarc，是型的藥用輔料，英、美、日及中國1988化的產(chǎn)品〔全預膠化淀粉又稱為，與國外Colorcon公司的StarchRX1500相當。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流淌性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。假設用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不行超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應。微晶纖維素微晶纖維素〔Microcrystallinecellulose，MCC〕是纖維素局部水解而制得的聚合度作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并依據(jù)粒徑約不同20%微晶纖維素時崩解較好。無機鹽類〔碳酸鈣〕等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無嗅無味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光滑，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應留意硫酸鈣對某些主藥〔四環(huán)素類藥物〕的吸取有干擾，此時不宜使用。甘露醇口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖協(xié)作使用?！捕痴澈蟿睞dhesives〕這時所參與的液體稱為潮濕劑moisteningagent；某些藥物粉末本身不具有粘性或粘性和粘合劑總稱為粘合劑。蒸餾水的現(xiàn)象，最好承受低濃度的淀粉漿或乙醇代替，以抑制上述缺乏。乙醇為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做潮濕劑，但應留意快速操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。淀粉漿8%～1510%淀粉漿最為常用；假設物料可壓性較差，可再適當提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5％淀粉漿作粘合劑。淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利〔Gelatinization〕是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象〔玉米淀粉完全糊化的溫度是7℃。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說來，沖漿是將淀粉混懸于少量〔1～1.5倍〕水中，然后依據(jù)濃度器中加熱并不斷攪拌〔不宜用直火加熱，以免焦化，直至糊化。由于淀粉價廉易得且粘合合劑。羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉〔carboxymethylcellulosesodium，CMC-Na〕是纖維素的羧甲基醚化物，不溶于乙醇、氯仿等有機溶煤；溶于水時，最初粒子外表膨化，然后水分漸漸地浸透到內(nèi)60℃～70大大加快其溶解過程。用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，但應留意是否造成片劑硬度過大或崩解超限。羥丙基纖維素羥丙基纖維素〔hydroxypropylcellulose，HPC〕是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%〔7%～19L-HPC，見崩解劑，其性狀為白色粉末，易溶于冷水，加熱至5℃發(fā)生膠化或溶脹現(xiàn)象；可溶于甲合劑。甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素和乙基纖維素〔Methylcellulose，MC；Ethylcellulose，EC〕分別是纖維26.0%～33.044.0%～51.0%。其中，甲基纖維素達確定濃度時本品會析出沉淀依據(jù)其濃度的不同產(chǎn)生不同強度的粘性，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應留意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。目前，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中〔骨架型或膜控釋型〕羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素〔Hydroxypropylmethylcellulose，HPMC〕是一種最為常用的薄膜衣材2%～5HPMC水HPMC1/5～l/3〔80℃～90℃〕然后在冷卻條件下，不斷攪拌，加冷水至總體積。本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%～80%的乙醇溶液或甲醇與二氯甲烷的混合液。其它粘合劑5%～20%的明膠溶液，50%～70%的蔗糖溶液，3%～5%的聚乙烯毗咯烷酮〔PVP〕的水溶液或醇溶液，可用于那些可壓性很差的藥物，但應留意：這些粘合劑粘性很大，制成的片劑較硬，稍稍過量就會造成片劑的崩解超限?！踩潮澜鈩睤isintegrants〕崩解劑是使片劑在胃腸液中快速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，除了緩〔控〕釋片以及某些所以格外有利于片劑中主藥的溶解和吸取。干淀粉干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強且有確定的膨脹性，劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般承受外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來到達預期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100℃～105℃條件下枯燥lh，壓片之前參與到干顆外果25%～5075%～50%〔崩解劑總量一般為片重的520。羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉〔Carboxymethylstarchsodium，CMS-Na〕是一種白色無定形的粉末，吸水膨脹作用格外顯著，吸水后可膨脹至原體積的300倍〔有時消滅略微的膠粘作用，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價格亦較低，其用量一般為 1%～6%〔國外產(chǎn)品的商品名為Primoje。低取代羥丙基纖維素〔L－HPC〕的外表積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%～700%〔取代基占10%～15%時2%～5%。交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮〔Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone，亦稱交聯(lián)PVP〕是白不會消滅高粘度的凝膠層,因而其崩解性能格外優(yōu)越，已為英美等國藥典所收載，國產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。交聯(lián)羧甲基纖維素鈉〔Croscarmellosesodium，CCNa〔大約有70粉合用時崩解作用會降低?！菜摹碀櫥瑒睱ubricants〕在藥劑學中，潤滑劑是一個廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和〔狹義〕潤滑劑的總稱，其中：①助流劑〔Glidants〕是降低顆粒之間摩擦力從而改善粉末流淌性的物質(zhì)；②抗粘劑〔Antiadherent〕是防止原輔料粘著于沖頭外表的物質(zhì)；③〔狹義潤滑劑是降低藥片與沖往往在某一個或某兩個方面有較好的性能，但其它作用則相對較差。依據(jù)習慣的分類方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱為潤滑劑。l．硬脂酸鎂硬脂酸鎂為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹?，壓片后片面光滑美觀，應用最廣。用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解〔或溶出〕緩慢。另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。2．微粉硅膠微粉硅膠〔Aerosil〕為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無水粉末，無臭無味，比外表積大，常用量為0.1%～0.3%，但因其價格較貴，在國內(nèi)的應用尚不夠廣泛?；邸驳珣粢猓河捎趬浩^程中的機械震驚，會使之與顆粒相分別，常用量一般為0.135氫化植物油〔假設以己烷為溶劑，可在噴霧后承受減壓的方法除去己烷。聚乙二醇類與月掛醇硫酸鎂二者皆為水溶性滑潤劑的典型代表4000和600皆可溶于水，制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶液；后者為目前正在開發(fā)的型水溶性潤滑劑。除了上述四大輔料以外，片劑中還參與一些著色劑、矯味劑等輔料以改善口味和外觀，出和吸取。目前乳糖能降低戊巴比妥、安體舒通的吸取，淀粉能延緩水楊酸鈉的吸取，體的生產(chǎn)工藝，通過體內(nèi)外試驗，選用適當?shù)妮o料。崩解方法爭論〔4％〕2h，怎么辦??？請大俠們?yōu)槲页鲋\劃策呀，小蝦我謝了先！假設濕法制粒，以無水乙醇制粒，可防粘沖和顆粒流淌性不好，假設制粒太粘，可內(nèi)參與硬鎂或滑石粉等，崩解不好，是由于片子碰水，粘性極大，阻礙水份進一步向片子深處滲透。所以以疏水性物質(zhì)溶于無水乙醇制粒，枯燥后，外加硬鎂或滑石粉高量，至5%，可試驗。由于含有大量水溶性浸膏，因此壓片顆粒較硬，崩解差，這是中藥片劑的主要缺點，我們實驗室解決的方法是在制粒過程中參與10-20%的微粉硅膠，3-5%羧甲基淀粉鈉，70%-90%20分鐘以下，最好的可以到達10分鐘以下。不知對你有幫助否。向各位大俠匯報一下處方改進狀況：崩解劑PVPP不變，含量4～6％，主要試用了幾個填充劑，如下：MCC1h，還沒有到達要求，另外一個缺乏是質(zhì)重，增加了片重2。starch－1500：崩解慢，質(zhì)重，所以不能承受2250mg90mg，極薄，一捏就碎，同樣也不能承受了另外在園子里看到有人說羥丙基纖維素直接壓片的崩解很快〔n個輔料，所以要擱一擱。jier笨小蝦真的很笨，沒有什么制劑的閱歷，所以把遇到的大小問題都拿出來請教各位大俠，期望大家不吝賜教呀！小蝦先謝了！^_^/片〔全是微晶纖維素0分鐘，可能與型號有關(guān)羥丙纖維素與羧甲基淀粉鈉合用或單用，都能到達極好的崩解效果，幾分鐘搞定主要緣由為主藥本身粘性大，看過你的處方：1、乳糖較MCC快，主藥易溶于水，粘度大，說明主藥接觸水之后可能形成保護膜，乳糖可溶于水，形成孔道，而MCc未接觸到水。2、主藥比例大，可否考慮降低其比例。建議：1MCC、乳糖混和填充劑。崩解劑承受cms-na。、承受乳糖〔內(nèi)加，以乙醇制粒，外加磷酸氫鈣及a。建議在工藝上找找方法〔內(nèi)外加、制粒等〕7.8. 1、同樣是MCC，對水溶性藥物，原來促崩效果不錯，但由于用量太少，這個優(yōu)勢被掩蓋了。2、一個小提示就是：無論用什么輔料，只有將它可能的各種用法都用完后，才考慮放棄，才考慮求助，這樣的求助才有意義，求助應肋才有提高。昨天看了小青蛙的意見，有同感，園子里現(xiàn)在感覺有點亂，提問的太多，根本就沒有自已先動手做一下，對問題有個或許的印象，實在不行，才求助，現(xiàn)在倒好，這里成了幫人做事的槍手聚攏地了，實在有違建園的初衷吧；一點牢騷，請大家不要見怪吸潮解決方案實際解決中藥粉末吸潮問題的關(guān)鍵是輔料選擇或承受顆粒包衣技術(shù)防潮，由于實際解決中藥粉末吸潮問