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健脾益氣養(yǎng)血活血法治療晚期腫瘤34例
2000年2月至2003年6月,我院腫瘤門診應(yīng)用健康脾臟益中藥治療34例有脾虛癥狀的晚期腫瘤患者,觀察腫瘤患者生活質(zhì)量的有效性。據(jù)研究,健康脾臟益中丸通過各種工程方法,對有脾虛癥狀的晚期腫瘤患者給予更好的控制,改善了食欲,增強了體力,激發(fā)了他們的精神,改善了睡眠。不同程度地改善了細胞免疫和體液免疫指標(biāo)。這可以提高患者的信心,更好地提高患者的生活質(zhì)量?,F(xiàn)總結(jié)如下。數(shù)據(jù)和方法1手術(shù)后病理診斷情況全組34例,男21例,女13例;年齡最大71歲,最小34歲,平均55.8歲;原發(fā)性肝癌晚期8例(其中術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)3例,介入治療后2例),支氣管肺癌晚期16例(其中術(shù)后1年復(fù)發(fā)2例,術(shù)后2年復(fù)發(fā)2例,不能手術(shù)12例),結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移6例(術(shù)后1~3年發(fā)現(xiàn)),胃癌4例(術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)1例,腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例)。手術(shù)后為病理診斷,其余原發(fā)性肝癌晚期3例為臨床診斷,符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。支氣管肺癌晚期不能手術(shù)12例中,7例為支氣管纖維鏡檢查取得病理診斷,5例為結(jié)合影像學(xué)的臨床診斷。34例病人中,32例有不同程度的癌痛;22例有不同程度的食欲下降;29例感覺有不同程度疲乏無力;23例病人感覺有不同程度精神不振;31例有不同程度睡眠障礙。2治療方法2.1茯苓、陳皮、楠皮基本方:生黃芪40~60g,當(dāng)歸10g,黨參15g,白術(shù)40g,茯苓20g,陳皮10g,丹參15g,仙鶴草30g,昆布20g,三七10g,絞股藍20g,大棗10g。肝區(qū)痛劇者加延胡索20g,郁金15g;黃疸加茵陳蒿20g;腹脹明顯加厚樸15g,枳殼15g。水煎服,每日1劑。2.2中藥針劑靜脈滴注黃芪注射液100ml[本院制劑,桂衛(wèi)藥制字(1998)005090,每100ml含生黃芪60g]靜脈滴注,每天1次。2.3加5%葡萄糖液制備組天地欣(新藥,國藥準(zhǔn)字H10950078)1mg加5%葡萄糖液100ml靜脈滴注,每周2次。以上三法同時應(yīng)用,30d為1個療程,共2個療程。療程結(jié)束復(fù)查有關(guān)指標(biāo)及B超、胸片、CT檢查。治療效果觀察1治療效果標(biāo)準(zhǔn)參考實體瘤的療效標(biāo)準(zhǔn)及腫瘤病人的生活質(zhì)量評分。1.1腫瘤形態(tài)和直徑病完全緩解(CR):可見的病變完全消失,超過1個月;部分緩解(PR):腫塊2個最大相互垂直直徑乘積縮小50%以上,至少4周;好轉(zhuǎn)(MR):腫塊2個最大相互垂直直徑乘積縮小>25%但<50%,且無新病灶出現(xiàn);穩(wěn)定(SD):腫塊2個最大相互垂直直徑乘積縮小<25%或增大<25%,且無新病灶出現(xiàn);無效(PD):腫塊2個最大相互垂直直徑乘積增大>25%或出現(xiàn)新病變。1.2生活質(zhì)量評估1.2.1疼痛伴被動肢體t采用疼痛模擬標(biāo)尺法(也叫VAS疼痛評分法)評分。1分:劇烈疼痛伴被動體位;2分(重度):數(shù)字7~10;3分(中度):數(shù)字4~6;4分(輕度):數(shù)字1~3;5分:無痛。1.2.2改善睡眠1分:幾乎不能進食;2分:食量<正常的1/2;3分:食量為正常的1/2;4分:食量略少;5分:食欲正常。1.2.3提高生產(chǎn)力1分:經(jīng)常疲乏;2分:自覺無力;3分:輕度疲乏;4分:有時輕度疲乏;5分:無疲乏感。1.2.4激發(fā)和精神1分:很差;2分:較差;3分:有影響,但時好時壞;4分:精神尚好;5分:精神正常。1.2.5改善睡眠1分:難入眠;2分:睡眠很差;3分:睡眠差;4分:睡眠略差;5分:大致正常。2療效判斷標(biāo)準(zhǔn)實體瘤療效根據(jù)療效標(biāo)準(zhǔn)判斷療效。其余指標(biāo)的療效判斷,按治療后恢復(fù)正?;蛎刻岣?分以上為顯效,提高1分為好轉(zhuǎn),無變化或降分為無效。免疫學(xué)指標(biāo)比較以治療前后的自身配對t檢驗。3治療效果3.1實體瘤的愈合效果穩(wěn)定28例,無效6例(均為原發(fā)性肝癌,包括術(shù)后復(fù)發(fā)1例,介入治療后2例),有效率為82.35%。3.2總有效率:84.2治療前32例有不同程度的癌痛,治療后顯效11例,好轉(zhuǎn)14例,無效7例,總有效率為78.12%(25/32)。其中,I度有效率為100%(10/10),Ⅱ度有效率為80.00%(12/15),Ⅲ度有效率為42.86%(3/7)。3.3總有效率:20.32%治療前22例有不同程度的食欲下降,治療后顯效3例,好轉(zhuǎn)17例,無效2例,總有效率為90.91%(20/22)。其中,I度有效率為100%(10/10),Ⅱ度有效率為85.71%(6/7),Ⅲ度有效率為80.00%(4/5)。3.4總有效率:84.32.3治療前29例感覺有不同程度疲乏無力,治療后顯效6例,好轉(zhuǎn)16例,無效7例,總有效率為75.86%(22/29)。其中,Ⅱ度有效率為85.71%(6/7),Ⅲ度有效率為75.00%(12/16),Ⅳ度有效率為66.67%(4/6)。3.5療效評價結(jié)果治療前23例病人感覺有不同程度精神不振,治療后顯效3例,好轉(zhuǎn)16例,無效4例,總有效率為82.61%(19/23)。其中,I度有效率為100%(3/3),Ⅱ度有效率為100%(9/9),Ⅲ度有效率為71.43%(5/7),Ⅳ度有效率為50.00%(2/4)。3.6總有效率:84.97%治療前31例有不同程度睡眠障礙,治療后顯效12例,好轉(zhuǎn)14例,無效5例,總有效率為83.87%(26/31)。其中,I度有效率為100%(9/9),Ⅱ度有效率為84.62%(11/13),Ⅲ度有效率為71.43%(5/7),Ⅳ度有效率為50.00%(1/2)。3.7亞組t細胞34例治療后T細胞亞群均有不同程度的提高(P<0.05),見表1。治療前后比較,P<0.05。3.8液體免疫指標(biāo)34例治療后體液免疫指標(biāo)均有不同程度的提高(P<0.05),見表2。治療前后比較,P<0.05。治療上的作用中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,人體腫瘤的產(chǎn)生,是由于正氣虛損,邪氣乘襲,蘊結(jié)于臟腑,氣機受阻,血行不暢,痰瘀毒結(jié),形成腫瘤?!饵S帝內(nèi)經(jīng)》曰“邪之所湊,其氣必虛”,腫瘤既是“邪之所湊”的結(jié)果,同時又是一個最大的“邪”,使正氣愈虛。脾胃是氣血生化之源,是后天之本,臟腑經(jīng)脈、四肢百骸的功能均有賴于脾胃功能的健旺。李杲《脾胃論》有曰:“人以胃氣為本……元氣、谷氣、榮氣、衛(wèi)氣、生發(fā)諸陽之氣,此數(shù)者,皆飲食入胃上行胃氣之異名,其是一也?!狈貉约膊〉膬?nèi)因皆歸因于“脾胃氣虛”。晚期腫瘤所具有的消瘦、乏力、神疲、便溏、虛弱等癥狀,正屬中醫(yī)脾虛證;而腫瘤病人的疼痛、腹中腫塊、發(fā)熱等癥狀,李杲也認(rèn)為皆因脾虛而致,他說:“脾病,當(dāng)臍有動氣,按之牢若痛,動氣筑筑然,堅牢如有積而硬,若似痛也,甚則亦大痛,有是則脾虛病也?!薄拔覆?則氣短,精神少而生大熱?!薄坝兴鶆诰?形氣衰少,谷氣不盛,上焦不行,下脘不通,而胃氣熱,熱氣熏胸中,故內(nèi)熱?!蓖瑫r癌癥患者多為中老年人,脾胃氣虛者居多,加之此病為惡性消耗性疾病,故治癌當(dāng)以扶正固本為要法,不可專攻損正。扶正固本主要是扶脾胃之氣,達到“留人治病”的作用,為病人爭取到更多的治療時機,提高生存率。本組病人的治療,系針對腫瘤的正氣虛損、痰瘀毒結(jié)的病機,以健脾益氣、養(yǎng)血活血、散結(jié)止痛的中藥湯劑內(nèi)服;同時,為了加強健脾益氣作用,提高抗腫瘤效果,加黃芪注射液和天地欣靜脈滴注。在內(nèi)服方藥中,含有四君子湯意(黨參、白術(shù)、茯苓、大棗)和當(dāng)歸補血湯(生黃芪、當(dāng)歸),并加入了活血散結(jié)、抗癌止痛的中藥(丹參、仙鶴草、昆布、三七、絞股藍)。四君子湯意在健脾益氣,重用白術(shù)是健脾燥濕,以絕生痰之源。同時白術(shù)有較好的升高白蛋白、糾正A/G比例倒置的功能。益氣養(yǎng)血取當(dāng)歸補血湯,當(dāng)歸補血湯能顯著促進正常小鼠LCM、SCM及血虛小鼠SCM中CSFs的產(chǎn)生;據(jù)研究結(jié)果提示,當(dāng)歸補血湯的補血活血作用與其刺激CSFs的分泌有關(guān),且明確是當(dāng)歸的作用所致。王氏等在多例臨床病例分析中指出,當(dāng)歸補血湯使21例癌癥患者的白細胞明顯升高,這有利于調(diào)動患者抵抗腫瘤的免疫能力。宋氏等研究表明,當(dāng)歸補血湯可提高小鼠腹腔Mφ的C3-b受體的Mφ-EA環(huán)率及Mφ-YC花環(huán)率,并且用藥前后有顯著性差異。王氏等實驗表明,當(dāng)歸補血湯可使脾虛小鼠的體重迅速增加并恢復(fù)接近正常對照水平,同時使脾氣虛小鼠的癥狀逐漸消失,且能使脾氣虛小鼠低下的脾指數(shù)、胸腺指數(shù)以及脾細胞增殖反應(yīng)恢復(fù)至接近正常水平,從而從整體和免疫器官方面闡明當(dāng)歸補血湯的免疫促進作用。這些研究成果在一定程度上表明,該方具有免疫促進作用。馮氏等運用細胞染色法(伊紅染色時,死亡細胞被染成赤色,計算被染成紅色的癌細胞數(shù)),觀察了仙鶴草的提取物鶴草酚對小鼠肝癌細胞的體外殺滅作用,結(jié)果0.16mg/ml時可在1h內(nèi)將癌細胞全部殺死,平均示染率為100%;生理鹽水對照組1h內(nèi)癌細胞示染率為7.3%。說明仙鶴草中的鶴草酚在體外具有直接殺死癌細胞的作用。王氏等用細胞染色法(苔酚藍染色),觀察到仙鶴草煎劑對艾氏腹水癌細胞體外生長有較強的抑制作用,細胞生長抑制率為73.9%。陳氏等通過用菲啶溴紅法測定了DNA、RNA含量,研究了絞股藍甙(GP)對人肝癌SMMC-7721細胞株的作用,發(fā)現(xiàn)加GP組癌細胞中DNA、RNA含量明顯減少,表明GP具有抑制肝癌細胞DNA、RNA和蛋白質(zhì)合成的作用,從而抑制了肝癌的生長。腫瘤的血管生成是實體腫瘤組織迅速生長和轉(zhuǎn)移的重要條件之一。徐氏等較系統(tǒng)地綜述了昆布多糖硫酸酯(LAMS)在抗血管生成和抗腫瘤兩個方面的研究進展,發(fā)現(xiàn)LAMS能夠抑制內(nèi)皮細胞形成管狀結(jié)構(gòu),抑制雞絨毛膜尿囊膜的形成,并具有抗鼠RIF-1腫瘤生長的活性。丹參、三七有較好的活血化瘀、散結(jié)止痛的作用,現(xiàn)代藥理研究表明其也具有較強的抗腫瘤作用。本組治療中用藥最大量的是黃芪(內(nèi)服、靜脈滴注),王氏等研究證明,黃芪提取物(AME)對人的外周血免疫細胞免疫功能有調(diào)節(jié)作用,發(fā)現(xiàn)黃芪對T和B細胞都有刺激增殖能力,還可提高機體產(chǎn)生TNF-α和IL-6以及促進其對腫瘤細胞的吞噬作用。黃芪水提劑可增強小鼠NK細胞活性,誘導(dǎo)干擾素產(chǎn)生。進一步研究發(fā)現(xiàn),黃芪所含的促進免疫的有效成分F3,在體外可大大增強IL-2所誘導(dǎo)的LAK細胞活性;這一增強作用表現(xiàn)為,要達到相同水平的殺傷腫瘤效應(yīng),可減少90%的IL-2用量或減少50%的LAK細胞數(shù)量。馬氏等通過對腹水型肝癌(H22)和肉瘤(S180)2種細胞系瘤株抑制作用的實驗觀察,證明香菇多糖(LFN)制劑有明顯的抗腫瘤作用。在接種瘤株24h腹腔注射給藥,每天1次,連用2周,腹腔注射1ml/只或2ml/只時,H22抑瘤率分別為29.4%和40.0%(P均<0.01)。本研究表明,健脾益氣中藥對輕中度癌痛有較好的療效,同時可明顯改善病人的飲食、體力、
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