制藥設備與工藝-第十九章

第十九章無菌制劑生產(chǎn)專用設備一、注射劑生產(chǎn)設備（一）基本概念1、注射劑注射劑（injection）系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末。2、水針劑水針劑是用注射用水作為溶媒溶解藥物灌封在安瓶瓶內(nèi)的生產(chǎn)過程，故又稱小針劑。3、水針劑的容器水針劑使用的容器分為玻璃容器及塑料容器兩類。水針劑使用的玻璃小容器稱為安瓿。按國家標準，安瓿有1mL、2mL、5mL、10mL及20mL等5種規(guī)格。4、注射劑生產(chǎn)工藝流程注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、配制、安瓿洗滌、干燥滅菌、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝等步驟。（二）安瓿洗滌設備1、噴淋式安瓿洗瓶機組（1）結構由噴淋機、甩水機、蒸煮箱、水過濾器及水泵等機件組成。（2）工作過程安瓿盤上傳送帶→送入淋洗箱→噴淋洗滌→送入蒸煮箱消毒（30min）→甩水機甩干→反復洗滌2~3安瓿噴淋機2、氣水噴射式安瓿洗瓶機組（1）結構主要由供水系統(tǒng)、空氣壓縮及過濾系統(tǒng)、洗瓶機等三大部分組成。（2）工作原理洗滌時，利用潔凈的洗滌水及經(jīng)過過濾的壓縮空氣，通過噴嘴交替噴射洗滌安瓿內(nèi)外部，將安瓿噴洗干凈。（3）應用適用于大規(guī)格安瓿和曲頸安瓿的洗滌。氣水噴射式安瓿洗瓶機組工作原理示意圖3、超聲波安瓿洗瓶機（1）清洗的原理浸沒在清洗液中的安瓿在超聲波發(fā)生器的作用下，使安瓿與液體接觸的界面處于劇烈的超聲振動狀態(tài)時所產(chǎn)生的一種“空化”作用，將安瓿內(nèi)外表面的污垢沖擊剝落，從而達到安瓿清洗的目的。（三）安瓿干燥滅菌設備使用隧道式遠紅外滅菌烘箱（四）安瓿灌封設備1、概述（1）灌封將過濾潔凈的藥液，定量地灌注進經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程稱為灌封。對于易氧化的藥品，還要充填惰性氣體。（2）安瓿灌封的基本工序排整→灌注→沖氮→封口（3）安瓿灌封機的種類1~2mL、5~10mL、20mL三種2、安瓿灌封機的結構主要組成部分：傳送部分、灌注部分及封口部分（1）傳送部分組成：安瓿斗、梅花盤、固定齒板、移瓶齒板、偏心軸（2）灌注部分包括注射灌液機構、凸輪-杠桿機構、缺瓶止灌機構三個單元。（3）封口部分由拉絲、加熱和壓瓶三個機構組成。二、輸液劑生產(chǎn)設備（一）概述1、輸液劑輸液劑是指通過靜脈注射直接進入人體血液系統(tǒng)而起作用的大容量注射劑。按國家標準，輸液劑有50mL、100mL、250mL、500mL、1000mL等5種規(guī)格。二、輸液劑生產(chǎn)設備2、輸液劑的生產(chǎn)工藝主要采用可滅菌生產(chǎn)工藝，即先將配制好的藥液灌封于輸液瓶或輸液袋內(nèi)，再用蒸汽熱壓滅菌。3、分類按包裝材料分為玻璃瓶裝和塑料軟包裝兩大類，塑料軟包裝又有瓶裝、袋裝和非瓶非袋三種類型。其中玻璃瓶裝輸液較為普遍。二、輸液劑生產(chǎn)設備（二）玻璃瓶裝輸液劑生產(chǎn)設備1、膠塞清洗設備（1）夾層罐多次蒸煮漂洗新膠塞處理：0.5%NaOH煮沸（30min）→自來水、新沸開水清洗→1%鹽酸溶液煮沸（30min）→蒸餾水洗→蒸餾水煮沸（30min）→過濾注射用水浸泡過夜→臨用前，用過濾注射用水反復漂洗數(shù)次二、輸液劑生產(chǎn)設備（2）膠塞清洗機常用的膠塞清洗機有兩種基本型式：一種是容器型機組；另一種是水平多室圓筒型機組。2、理瓶機（1）作用將拆包取出的瓶子按順序排列起來，并逐個輸送給洗瓶機。二、輸液劑生產(chǎn)設備（2）類型①圓盤式②等差式3、外洗瓶機其作用為清洗輸液瓶外表面；有毛刷固定型、毛刷轉動型兩種類型。1-玻璃瓶出口；2-差速進瓶機；3-等速進瓶機；4-消拱裝置等差式理瓶機示意圖二、輸液劑生產(chǎn)設備4、洗瓶機（1）作用：清洗玻璃瓶內(nèi)部（2）類型有滾筒式洗瓶機、履帶行列式箱式洗瓶機兩種。（3）滾筒式洗瓶機的工作過程進瓶→熱水噴淋→堿液噴淋→熱水噴淋→冷水噴淋→噴水毛刷清洗→冷水噴淋→蒸餾水噴淋→瀝干二、輸液劑生產(chǎn)設備5、輸液劑灌裝機（1）類型①按運動形式分：直線式間歇灌裝機、旋轉式連續(xù)灌裝機②按計量方式分：流量定時式、量杯容積式、計量泵注射式二、輸液劑生產(chǎn)設備（2）量杯式負壓灌裝機①結構：藥液量杯、托瓶裝置、無級變速裝置②工作過程：撥瓶星輪送瓶→托瓶裝置上升→灌裝頭抓瓶→灌裝→出瓶二、輸液劑生產(chǎn)設備（3）計量泵注射式灌裝機①結構：單向閥、灌裝管、計量缸、活塞、活塞升降板、微調(diào)螺母②工作原理：活塞往復運動達到吸液和排液（灌裝）。圖23-9計量泵示意圖1-灌裝管；2-單向閥(Ⅰ)；3-單向閥(Ⅱ)；4-計量缸；5-活塞；6-活塞升降板；7-微調(diào)螺母二、輸液劑生產(chǎn)設備6、封口設備（1）塞膠塞機①作用：主要用于“T”型膠塞對A型玻璃輸液瓶封口?？勺詣油瓿奢斊?、螺桿同步送瓶、理塞、送塞、塞塞等工序的工作。②工作過程進瓶→瓶托上升進塞→抓塞→扣塞頭下降→抽真空→扣塞二、輸液劑生產(chǎn)設備（2）塞塞翻塞機①作用：主要用于翻邊形膠塞對B型玻璃輸液瓶進行封口，能自動完成輸瓶、理塞、送塞、塞塞、翻塞等工序的工作。②結構：由理塞振蕩料斗、水平振蕩輸送裝置和主機組成。圖23-11T型塞塞塞原理圖1-真空吸孔；2-彈簧；3-夾塞瓜；4-T型塞；5-密封圈圖23-12翻邊膠塞塞塞原理圖1-螺旋槽；2-軸套；3-真空吸孔；4-銷；5-加塞頭；6-翻邊膠塞二、輸液劑生產(chǎn)設備（3）玻璃輸液瓶軋蓋機①結構：振動落蓋裝置、撳蓋頭、軋蓋頭、無級變速器②工作過程：工作時玻璃瓶由輸瓶機送入撥盤內(nèi)，撥盤間歇地運動，每運動一個工位依次完成上蓋、撳蓋、軋蓋等功能。圖23-14軋刀機構1-凸輪收口座；2-滾輪；3-彈簧；4-轉銷；5-軋刀；6-壓瓶頭三、粉針劑生產(chǎn)設備（一）粉針劑生產(chǎn)概述1、概念粉針劑又稱為注射用粉末，是一類在臨用前加入注射用水或其他溶劑溶解的粉狀滅菌制劑。2、粉針劑的生產(chǎn)方法（1）冷凍干燥注射用冷凍干燥產(chǎn)品是將藥物配制成無菌水溶液，經(jīng)過濾、分裝、冷凍干燥后直接密封包裝的產(chǎn)品。三、粉針劑生產(chǎn)設備（2）無菌分裝注射用無菌分裝產(chǎn)品是采用滅菌溶劑結晶法、噴霧干燥法制得的無菌原料藥直接分裝密封而制得的產(chǎn)品。3、粉針劑的生產(chǎn)過程玻璃瓶的清洗、滅菌和干燥→粉針劑充填→蓋膠塞→扎封鋁蓋→半成品檢