擬腎上腺素阻斷藥

腎上腺素受體阻斷藥（Adrenoceptor

BlockingDrugs）畢節(jié)市七星關(guān)區(qū)人民醫(yī)院藥劑科毛遠(yuǎn)博腎上腺素受體拮抗劑（adrenoreceptorantagonists）與腎上腺素受體結(jié)合,不激動(dòng)受體分類:1.

受體阻斷藥(α-Receptor-Blocking Agents)2.

受體阻斷藥（β-Rceptor-Blocking Agents）3.

、受體阻斷藥非選擇性

短效：酚妥拉明、妥拉唑啉（傳統(tǒng)型）

長(zhǎng)效：酚芐明、麥角堿類

選擇性

α1拮抗劑：哌唑嗪（新型）

α2拮抗劑：育亨賓分類:與α受體結(jié)合弱，易解離，為競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥與α受體結(jié)合牢固，稱非競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥α受體拮抗劑能將Ad的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓。

因?yàn)锳d的α作用被取消，而

作用不受影響而產(chǎn)生的結(jié)果腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenalinereversal）?

(一)

1、

2受體阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)性α拮抗劑酚妥拉明（立其?。╬hentolamine,regitine）口服效果僅為注射給藥的20%一般肌內(nèi)或靜脈注射與

受體結(jié)合松弛，作用弱而短暫血壓iv(－)α1R

BP↓，肺動(dòng)脈壓和外周阻力↓臥位降壓程度較直立位小

直接血管擴(kuò)張作用心臟

（較大劑量有影響）

BP↓（+）交感神經(jīng)（+）心臟（-）突觸前膜α2NA釋放

（+）

1（1

）

心血管系統(tǒng)

1、藥理作用誘發(fā)心律失常直立性低血壓

擬膽堿作用，使胃腸平滑肌興奮；

組胺樣作用，能使胃酸分泌增加，皮膚潮紅等。（2）其它誘發(fā)潰瘍病

2、臨床應(yīng)用

（1）.外周血管痙攣性疾病如雷諾氏病，也可用于血栓閉塞性脈管炎。皮下浸潤(rùn)注射，防止組織壞死

（2）.腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷和此病驟發(fā)高血壓危象及手術(shù)前治療

NA嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是持續(xù)高血壓(腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD).測(cè)定尿中CA及其代謝物方法

（3）抗休克

（4）用于治療心梗和充血性心衰后負(fù)荷降低心排出量

心肌氧耗降低有人主張酚妥拉明與去甲腎上腺素合用,以抗休克a.擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)b.增加心輸出量,降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。c.用藥前必需補(bǔ)足血容量d.與NA合用目的是阻斷

受體，保留

受體作用。，

體位性低血壓，胃腸道絞痛、腹瀉惡心、嘔吐和誘發(fā)潰瘍病等。注射給藥有時(shí)可引起嚴(yán)重的心率加速，心律失常和心絞痛3.不良反應(yīng)1.起效緩慢，作用強(qiáng)大而持久2．心率加快：

血管擴(kuò)張反射；阻突觸前

2受體３.有較弱抗組胺與抗5-HT作用４.口服吸收率為20～30%，肌注局部刺激性較強(qiáng)，故僅靜脈注射酚芐明(苯氧芐胺)（phenoxybenzamine）特點(diǎn)1受體阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久，一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用1.治療嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓危象及嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前治療2.治療外周血管痙攣性疾病可在酚妥拉明無(wú)效時(shí)應(yīng)用3.腦卒中引起截癱的自發(fā)性反射亢進(jìn)4、前列腺增生所致排尿困難:(阻斷前列腺或膀胱底部α受體)

臨床應(yīng)用α1-R阻斷藥:哌唑嗪（prazosin）（三）選擇性α受體阻斷藥

降壓1、體位性低血壓2、首劑效應(yīng)：首次給藥后，病人出現(xiàn)嚴(yán)重的低血壓、昏厥、心悸首次劑量減半或睡前服用非選擇性分類選擇性β1內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾噻馬洛爾有內(nèi)在活性：醋丁洛爾無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾美托洛爾有些β-R阻斷藥與R結(jié)合后尚有微弱的激動(dòng)R作用部分激動(dòng)作用一.構(gòu)效關(guān)系與受體親和力有關(guān)激動(dòng)或拮抗作用(-)β1(-)心臟

心率、房室傳導(dǎo)、心收縮力、心輸出量、心肌氧耗量

血壓稍降低(-)β2

肝、腎和骨骼肌、冠狀血流量

(1)心血管系統(tǒng)1.β受體阻斷作用二、藥理作用短期用藥，CO

，外周阻力

持續(xù)用藥，總外周阻力

BP

血管收縮和外周阻力增加的原因β2受體微弱的阻斷作用，使內(nèi)臟及冠狀動(dòng)脈血流量減少心功能受到抑制，反射性興奮交感神經(jīng)對(duì)正常人血壓影響不明顯，高血壓患者明顯(-)β2

支氣管收縮，氣道阻力增加。(2)支氣管平滑肌

(-)β(-)交感N興奮引起的脂肪分解

(-)β2、(-)α拮抗Ad的升高血糖作用，延緩用胰島素后血糖的回復(fù)抑制T4轉(zhuǎn)化成T3有效控制甲亢癥狀(3)代謝

誘發(fā)或加重哮喘急性發(fā)作（4）腎素釋放減少

阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體而抑制腎素的釋放。這可能是其降壓的作用之一普萘洛爾為最強(qiáng)3.膜穩(wěn)定作用（局部麻醉or奎尼丁樣）2、內(nèi)在擬交感活性（intrinsicsympathomimeticactivity,ISA）整體時(shí)不表現(xiàn)藥物抑制細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性治療青光眼時(shí)，常用噻嗎洛爾作為滴眼劑。4.降低眼壓

減少房水形成

1.原發(fā)性高血壓用于輕、中高度血壓降壓時(shí)，伴有心率減慢，較少發(fā)生體位性低血壓

2.冠心病、心絞痛和心肌梗死可使心絞痛發(fā)作減少，降低病死率

臨床應(yīng)用

阻斷β-R，抑制腎素釋放改善心肌供氧和需氧關(guān)系

3.快速型心律失常主要用于室上性心律失常；還可用于運(yùn)動(dòng)或情緒激動(dòng)引起的室性心失及心肌肥厚致心失

4.慢性心功能不全改善慢性心衰癥狀、提高射血分?jǐn)?shù)、減輕左室肥厚竇房結(jié)節(jié)律

，傳導(dǎo)

，房室結(jié)不應(yīng)期

抗交感N，降低心率5.其它：①甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)輔助用藥，緩解甲亢危象的激動(dòng)不安、心動(dòng)過(guò)速

②防治偏頭痛，口服普萘洛爾

③治療青光眼，噻馬洛爾局部滴眼，可治療開(kāi)角型青光眼。抑制T4轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)3阻斷CA引起的腦血管收縮不良反應(yīng)及禁忌1.心血管：

嚴(yán)重心功能不全、肺水腫、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯或停搏者禁用

2.外周血管收縮痙攣：易引起間歇性跛行、雷諾癥（-）β2

3.誘發(fā)和加重支氣管哮喘

4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：精神抑郁者忌用

5.停藥反跳現(xiàn)象

長(zhǎng)期用藥可使β受體數(shù)目增多，產(chǎn)生敏感性升高突然停藥后，病人可突然出現(xiàn)很強(qiáng)的擬交感反應(yīng)，表現(xiàn)易激動(dòng)、出汗、血壓上升，嚴(yán)重心律失?；蛐慕g痛等應(yīng)逐漸停藥心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、重度房室傳導(dǎo)阻滯和支氣管哮喘等慎用于心肌梗死的患者

禁忌證：

1.普萘洛爾（propranolol，心得安）