抗原遞呈細胞與抗原的處理及遞呈

特異性免疫應(yīng)答APC抗原遞呈細胞(antigen-presentingcell,APC)是能攝取、加工處理抗原，并將抗原遞呈給淋巴細胞的一類免疫細胞，在機體免疫應(yīng)答過程中發(fā)揮重要作用。根據(jù)APC細胞表面膜分子表達情況和功能的差異，可將其分為專職(professional)和非專職APC兩類：前者組成性表達MHC-Ⅱ類抗原和其他參與T細胞活化的共刺激分子，包括單核吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclearphagocytesystem,MPS）、樹突狀細胞、B細胞等；后者包括內(nèi)皮細胞、纖維母細胞、上皮細胞等,它們通常情況下并不表達MHC-Ⅱ類分子，但在炎癥過程中或受到IFN-g誘導，也可表達MHC-Ⅱ類分子并處理和遞呈抗原。

第八章抗原呈遞細胞及抗原呈遞作用

APCAPC特異性免疫應(yīng)答APCAPC特異性免疫應(yīng)答專職APC的比較APC特異性免疫應(yīng)答一、樹突狀細胞(dendriticcell,DC)：是由美國學者Steinman于1973年所發(fā)現(xiàn)，因其成熟細胞具有許多樹突樣或偽足樣突起而得名。1、

來源、分化和種類：

（1）來源

髓系來源的DC稱為髓樣DC（myeloidDC,MDC）。部分DC由淋巴樣干細胞分化而來，與淋巴細胞有共同的前體細胞，此類淋巴系來源的DC稱為淋巴樣DC（lymphoidDC,LDC）。（2）分化、發(fā)育和遷移：1）前體期2）未成熟期3）遷移期4）成熟期：

第一節(jié)抗原呈遞細胞特異性免疫應(yīng)答APCDC

來源、分化和種類特異性免疫應(yīng)答APC（3）分布與命名

1）郎格罕斯細胞(Langerhanscell,LC)：LC是位于表皮和胃腸道上皮部位的未成熟DC，

2）間質(zhì)性DC(interstitialDC)：是主要分布在某些非淋巴組織（如心、肺、腎、肝和胃腸道等組織）間質(zhì)中的DC，屬不成熟DC3）外周血DC(peripheralbloodDC)：指血液中的DC。

4）隱蔽細胞(veiledcell)：為輸入淋巴管和淋巴液中遷移形式的DC。5）并指狀DC(interdigitatingDC,IDC)：IDC存在于外周淋巴組織的胸腺依賴區(qū)。6）胸腺DC(thymicDC)：來自LDC，分布于胸腺髓質(zhì)。7）濾泡DC(follicularDC,FDC)：

特異性免疫應(yīng)答APC特異性免疫應(yīng)答APC2、生物學功能（1）抗原遞呈功能

DC通過如下機制攝取抗原：1）吞飲作用：細胞吞入液態(tài)物質(zhì)或極微小顆粒的過程稱為吞飲或胞飲(pinocytosis)。2）受體介導的內(nèi)吞作用(receptor-mediatedendocytosis)：大分子物質(zhì)首先被細胞膜表面特異性受體識別并與之結(jié)合，經(jīng)過內(nèi)化并通過膜囊泡系統(tǒng)完成物質(zhì)的轉(zhuǎn)運。3）吞噬作用(phagocytosis)：吞噬作用乃指細胞非特異性吞入較大顆粒或分子復合物（如細菌、細胞碎片等）的過程。

4）表面捕獲：FDC通過FcR和C3bR捕獲并滯留抗原于細胞表面。（2）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

DC分泌多種細胞因子（如IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、TNF-

、IFN-

及GM-CSF等），能調(diào)節(jié)免疫細胞分化、發(fā)育、活化及移行等特異性免疫應(yīng)答APCDC通過如下機制攝取抗原特異性免疫應(yīng)答APC二、單核吞噬細胞系統(tǒng)（mononuclearphagovytesystem,MPS）包括骨髓中的前單核細胞（pre-monocyte）、外周血中的單核細胞（monocyte,Mon）以及組織內(nèi)的巨噬細胞（macrophage,M

）

1、生物學特征：（1）來源及組織分布:不同組織器官的M

具有不同的名稱和功能特征。特異性免疫應(yīng)答APC肺部巨噬細胞吞噬大腸桿菌APC特異性免疫應(yīng)答（2）表面標志

單核吞噬細胞（尤其是M

）表達多種表面標志，并藉此發(fā)揮各種生物學功能，例如：MHC分子、黏附分子（LFA-1、ICAM-1等）、共刺激分子（B7、CD40等）、補體受體（CR3、CR4、CR1等）、Fc受體（FcgR等）、細胞因子受體（M-CSFR、IFN-a/bR、TNFR、IL-1R、IL-2R等）、LPS/LBP復合物受體CD14等。特異性免疫應(yīng)答APC（3）產(chǎn)生多種酶及分泌產(chǎn)物

單核吞噬細胞能產(chǎn)生各種溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等。M

（尤其是活化的M

）還能產(chǎn)生和分泌近百種生物活性物質(zhì)，如細胞因子（IL-1、IL-6、IL-12、TNF-

、IFN-g、IFN-a、G-CSF、GM-CSF、TGF-b等）、補體成分（C1、C2、C3、C4、C5、B因子、D因子、P因子等）、凝血因子（凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ和凝血酶原等）、反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物[超氧陰離子(O2－)、過氧化氫(H2O2)和單線態(tài)氧(1O2)等、反應(yīng)性氮中間產(chǎn)物[一氧化氮(NO)等，以及前列腺素、白三烯、血小板活化因子、ACTH、內(nèi)啡肽等活性產(chǎn)物。

APC特異性免疫應(yīng)答2、主要生物學作用（1）吞噬消化作用

M

具有強大的吞噬功能，可將病原體等大顆?？乖愇飻z入胞內(nèi)，形成吞噬體(phagosome)，再與溶酶體(lysosome)融合形成吞噬溶酶體(phagolysosome)，通過氧依賴和氧非依賴系統(tǒng)，在多種酶的作用下，殺滅和消化病原體等異物。（2）殺傷腫瘤細胞

充分活化的M

能殺傷腫瘤細胞，其機制為：①M

分泌TNF-

、NO、反應(yīng)性氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等，直接殺傷或抑制腫瘤細胞生長；②抗腫瘤抗體與M

表面FcR結(jié)合，介導ADCC效應(yīng)；③M

遞呈腫瘤抗原，激活T細胞產(chǎn)生TNF-b、IFN-g、穿孔素、特異性巨噬細胞武裝因子等，激活巨噬細胞并可協(xié)同作用殺傷腫瘤細胞。

特異性免疫應(yīng)答APC（3）加工和遞呈抗原

M

是一類重要的專職APC，可經(jīng)吞噬、胞飲或受體介導的胞吞作用攝取抗原。（4）調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答

M

對免疫應(yīng)答具有雙向調(diào)節(jié)作用：①正調(diào)節(jié)，即遞呈抗原、激發(fā)免疫應(yīng)答、分泌具有免疫促進作用的因子（IL-1、IL-12、TNF-a等）、介導免疫細胞活化、增殖并產(chǎn)生免疫效應(yīng)分子，從而增強機體免疫應(yīng)答；②負調(diào)節(jié)，指過度活化的M

可分泌前列腺素、TGF-b、活性氧分子等免疫抑制性物質(zhì)，抑制免疫細胞活化和增殖，或直接損傷淋巴細胞，從而抑制免疫應(yīng)答。

APC特異性免疫應(yīng)答M

是一類重要的專職APC，可經(jīng)吞噬、胞飲或受體介導的胞吞作用攝取抗原特異性免疫應(yīng)答APC（5）介導炎癥反應(yīng)

在趨化因子、病原體組分等作用下，M

可定向移行至炎