醫(yī)學(xué)分子生物學(xué) 第一章 緒論基礎(chǔ)知識(shí)

醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)MedicalMolecularBiology主要參考書目：現(xiàn)代分子生物學(xué)（第4版）朱玉賢、李毅編著高等教育出版社2013分子生物學(xué)陳啟民、耿運(yùn)琪著高等教育出版社2010醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)周春燕等主編人民衛(wèi)生出版社2014第一章緒論

一、分子生物學(xué)的基本含義二、分子生物學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史三、分子生物學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容四、分子生物學(xué)與醫(yī)學(xué)從整體水平到分子水平示意圖分子水平細(xì)胞水平整體水平

生命科學(xué)的發(fā)展過程：一、分子生物學(xué)的基本含義

從廣義來講，分子生物學(xué)是從分子水平闡明生命現(xiàn)象和生物學(xué)規(guī)律的一門新興的邊緣學(xué)科。它主要對(duì)蛋白質(zhì)尤其是核酸等生物大分子結(jié)構(gòu)和功能以及遺傳信息的傳遞過程進(jìn)行研究。

從狹義來講，分子生物學(xué)的范疇偏重于核酸（或基因）的分子生物學(xué)，主要研究基因或DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、表達(dá)和調(diào)節(jié)控制等過程，當(dāng)然其中也涉及與這些過程有關(guān)的蛋白質(zhì)和酶的結(jié)構(gòu)與功能的研究。醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)是分子生物學(xué)的一個(gè)重要分支，是從分子水平研究人體在正常和疾病狀態(tài)下生命活動(dòng)及其規(guī)律的一門科學(xué)。它主要研究人體生物大分子和大分子體系的結(jié)構(gòu)、功能、相互作用及其同疾病發(fā)生、發(fā)展的關(guān)系。

1871年，瑞士醫(yī)生Miescher從死亡的白細(xì)胞核中分離出脫氧核糖核酸（DNA）；

ThediscoveryofDNAMiescher二、分子生物學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)

1928年，Griffith做了肺炎鏈球菌轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)肺炎鏈球菌（Pneumococcus）的無毒菌株與其被殺死的有毒菌株混合，即變成致病菌株；

1944年，Avery等人發(fā)現(xiàn)從致病力強(qiáng)的光滑型（S型）肺炎提取的DNA能使致病力弱的粗糙型（R型）轉(zhuǎn)化成S型。1952年，Hershey和Chase噬菌體浸染細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)

1、DNA結(jié)構(gòu)的研究1949年，Chargaff規(guī)律：A=T,G=C；A+T/G+C1950～1952年，Wilkins用X射線衍射技術(shù)測(cè)定DNA纖維的結(jié)構(gòu)，它的衍射圖像表明DNA具有典型的螺旋結(jié)構(gòu)，并且由兩條以上的多核苷酸鏈構(gòu)成；1953年P(guān)auling曾經(jīng)提出DNA分子具有雙股螺旋的設(shè)想；同年，Watson和Crick提出了DNA的雙螺旋模型。分子生物學(xué)的建立和發(fā)展階段WatsonCrick雙螺旋結(jié)構(gòu)DNA的X光衍射照片1952年5月拍攝羅沙琳德·弗蘭克林（RosalindFranklin，1920－1958）英國(guó)

DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的建立諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎(jiǎng)1962年WatsonJD和CrickFHC的“雙螺旋結(jié)構(gòu)模型”啟動(dòng)了分子生物學(xué)及重組DNA技術(shù)的發(fā)展。確立了核酸作為信息分子的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)；提出了堿基配對(duì)是核酸復(fù)制、遺傳信息傳遞的基本方式，最終確定了核酸是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。雙鏈反向平行以5’~3’為正方向，從兩端看結(jié)構(gòu)相同。2、遺傳信息傳遞中心法則的建立

1956年，Kornber在大腸桿菌的無細(xì)胞提取液中實(shí)現(xiàn)了DNA的合成，并從E.col中分離出DNA聚合酶；1958年，Meselson與Stahl的實(shí)驗(yàn)證明，DNA復(fù)制時(shí)DNA分子的兩條鏈先行分開。他們用15N重同位素及密度梯度超速離心證明了DNA的復(fù)制是一種半保留復(fù)制。1954年，Crick提出了中心法則

1961年，Yanofsky和Brener提出了三聯(lián)