工業(yè)藥 劑 學(xué)(華東理工大學(xué))

工業(yè)藥劑學(xué)華東理工大學(xué)制藥工程系第一章緒論藥劑學(xué)的基本概念藥劑學(xué)的分支學(xué)科藥物劑型的重要性藥物劑型的分類藥典國外、國內(nèi)藥劑學(xué)的發(fā)展藥劑學(xué)近期的研究進(jìn)展藥劑學(xué)的概念藥劑學(xué)（Pharmaceutics，Pharmacy）研究藥物制劑的基本理論、處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制和合理使用等內(nèi)容的綜合性應(yīng)用技術(shù)科學(xué)。劑型、制劑、制劑學(xué)劑型（DosageForms）：適合于疾病的診斷、治療或預(yù)防的需要而制備的不同給藥形式。如：片劑、注射劑、酊劑、氣霧劑。制劑（Preparations）：各種劑型中的具體品種。如片劑中的乙酰水楊酸片。另外，把制劑的研制過程也稱為制劑(pharmaceuticalmanufacturing)。制劑學(xué)（PharmaceuticalEngineering）：研究制劑的理論和制備工藝的科學(xué)。藥劑學(xué)的分支學(xué)科工業(yè)藥劑學(xué)（IndustrialPharmaceutics）物理藥劑學(xué)（PhysicalPharmaceutics）藥用高分子材料學(xué)（PolymerinPharmaceutics）生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics）藥物動力學(xué)（Pharmacokinetics）臨床藥劑學(xué)（ClinicalPharmaceutics）工業(yè)藥劑學(xué)

（IndustrialPharmaceutics）藥劑學(xué)的核心研究劑型及制劑工業(yè)生產(chǎn)的基本理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備和質(zhì)量管理。主要內(nèi)容為劑型研究、制劑處方設(shè)計及工藝設(shè)計，制劑的質(zhì)量控制。包括制劑大量生產(chǎn)的質(zhì)量保證、穩(wěn)定性，療效的提高，生產(chǎn)技術(shù)的改進(jìn)。除繼承藥劑學(xué)的基本內(nèi)容外，加強(qiáng)了制劑的加工技術(shù)單元操作及設(shè)備。物理藥劑學(xué)

（PhysicalPharmaceutics）運用物理化學(xué)原理、方法和手段，研究藥劑學(xué)中有關(guān)劑型、制劑的處方設(shè)計、制備工藝、質(zhì)量控制等內(nèi)容的學(xué)科。20世紀(jì)50年代問世，理論藥劑學(xué)，揭示藥物與制劑的共性，用各種化學(xué)以及物理的變化規(guī)律與機(jī)理來指導(dǎo)藥劑實踐。內(nèi)容：固相性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、物態(tài)、藥物分子的物理性質(zhì)、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度和有關(guān)現(xiàn)象、絡(luò)合化學(xué)動力學(xué)、微粉學(xué)、流變學(xué)、熱力學(xué)、藥物分解因素、膠體界面現(xiàn)。藥用高分子材料學(xué)

（PolymerinPharmaceutics）介紹常用的合成和天然高分子材料的結(jié)構(gòu)、制備、物理化學(xué)特征及功能與應(yīng)用。對創(chuàng)造新劑型和提高制劑質(zhì)量具有極其重要意義（沒有高分子材料的發(fā)展就沒有新劑型的發(fā)展）。高分子物理、高分子化學(xué)、高分子材料工藝學(xué)。生物藥劑學(xué)（Biopharmaceutics）研究藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄的機(jī)制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關(guān)系的學(xué)科。致力于研究從機(jī)體用藥到藥物排出體外全過程中有關(guān)藥物量變和質(zhì)變所有問題。藥物動力學(xué)（Pharmacokinetics）采用數(shù)學(xué)的方法研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內(nèi)經(jīng)時過程與藥效之間關(guān)系的學(xué)科。1972年正式確認(rèn)為獨立學(xué)科。具體研究體內(nèi)為藥物的存在位置、數(shù)量(或濃度)的變化與時間的關(guān)系。臨床藥劑學(xué)

（ClinicalPharmaceutics）以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學(xué)緊密聯(lián)系的學(xué)科。主要任務(wù)：指導(dǎo)臨床正確選擇和合理應(yīng)用藥物療法，以提高臨床治療水平。主要內(nèi)容：臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監(jiān)控；藥物配伍變化及相互作用等。藥物劑型的重要性-1劑型可以改變藥物作用的性質(zhì)：

如硫酸鎂口服可作瀉下藥，在臨床上經(jīng)常應(yīng)用，口服驅(qū)絳蟲藥必須同時口服硫酸鎂，使驅(qū)下的絳蟲排出體外。但25％硫酸鎂注射液10ml，用葡萄糖溶液稀釋靜脈滴注能抑制中樞，有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痙作用。又如利凡諾（Ethacridine），0.1～0.2％局部涂敷有殺菌作用，100mg/ml注射液用于引產(chǎn)有效率達(dá)98%。藥物劑型的重要性-2劑型能調(diào)節(jié)藥物作用速度：

不同的劑型，藥物的作用速度不同。如注射劑、吸入氣霧劑等，發(fā)揮藥效快，可用于急救。緩控釋制劑、植入劑等可以長期發(fā)揮藥效?？剐慕g痛藥物硝酸甘油的各種劑型具有不同的強(qiáng)度和持續(xù)時間，以適應(yīng)不同的治療或預(yù)防要求。藥物劑型的重要性-3劑型服用劑量(mg)作用開始時間(min)作用高峰時間(min)維持時間(min或h)舌下片劑0.3～0.82～54~810~30min口頰片劑1～32～54~1030~300min口服片劑6.5～19.520~4545~1202~6h軟膏劑10～2015~6030~1203~8h透皮貼劑5～1030~6060~18024h藥物劑型的重要性-4改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用：

如氨茶堿治療哮喘很有效，但可引起心跳加快等副作用，但改成栓劑則可消除這種副作用。癌癥化學(xué)治療的藥物被吸收入血后，分布到人體的各個組織器官，雖然在癌變部位可殺死癌細(xì)胞但對正常的人體細(xì)胞組織和器官同樣有毒性?，F(xiàn)在已研制出了多種靶向新劑型，如脂質(zhì)體、肝動脈栓塞微球和磁性微球等，給藥后，由于制劑的特點，藥物被帶到病變的靶部位，而在正常的組織器官中幾乎不存在藥物，所以可顯著降低藥物的毒副作用，提高化療的效果。藥物劑型的重要性-5劑型可直接影響藥效：

有些劑型特別是固體制劑，藥物的性質(zhì)和制備工藝不同會對藥效產(chǎn)生影響。同樣的藥物，同樣的劑型，同樣的劑量，但生產(chǎn)工藝工藝不同，制備的制劑可能有的有效，而有的無效。藥物劑型的重要性-6劑型可使患者準(zhǔn)確的按劑量服用：

藥品一般都有其治療窗，低于一定的劑量，藥物不能發(fā)揮藥效，高于一定的劑量又會出現(xiàn)毒性反應(yīng)，因此患者必須準(zhǔn)確的按量用藥，劑型的形式大大方便了患者的應(yīng)用。藥物劑型的重要性-7劑型可改變藥物固有的理化性質(zhì)：

如米索前列醇在治療胃及十二指腸潰瘍及與米非司酮配伍用于抗早孕終止各期妊娠方面十分有效，但當(dāng)初就因為其化學(xué)穩(wěn)定性極差而幾乎被放棄，后來與羥丙基甲基纖維素制備成固體分散體解決了穩(wěn)定性問題，為臨床應(yīng)用掃除了障礙。

藥物劑型的分類常用的劑型有40余種，分類方法有多種：按給藥途徑分類按分散類型分類按制備方法分類按形態(tài)分類按給藥途徑分類與臨床應(yīng)用密切相關(guān)：胃腸道給藥的劑型

（口服給藥后進(jìn)入胃腸道）非胃腸道給藥的劑型

（注射給藥、呼吸道給藥、皮膚給藥、粘膜給藥、腔道給藥）按分散類型分類便于應(yīng)用物理化學(xué)的原理來闡明各類制劑特征，但不能反映用藥部位與用藥方法對劑型的要求，甚至一種劑型可以分到幾個分散體系中。溶液型、膠體、乳劑、混懸劑、氣體分散、微粒分散、固體分散型等。按制備方法分類浸出制劑采用浸出方法制備無菌制劑用滅菌方法或無菌技術(shù)制成的劑型不能包含全部劑型，故不常用按形態(tài)分類形態(tài)相同的劑型，其制備工藝也比較接近按形態(tài)分類液體劑型（洗劑、溶液劑、注射劑等）固體劑型（散劑、丸劑、片劑、膠囊劑）半固體劑型（軟膏劑、凝膠劑等）氣體劑型（氣霧劑、噴霧劑等）藥典（Pharmacopoeia）國家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典：由國家組織的藥典委員會編寫，并由政府頒布實施，具有法律的約束力。一個國家的藥典反映了這個國家的藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗、供應(yīng)與使用的依據(jù)。中國藥典我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》人又稱《唐本草》，是世界上最早的一部全國性藥典?！短交菝窈蛣┚址健肥俏覈谝徊抗俜筋C布的成方規(guī)范。1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000年版，2005版即將實施。分一、二兩部：一部收載992種中藥材和中藥成方藥，二部收載1699種化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、生物制品等。國外藥典世界上大約有38個國家有自己的藥典，此外還有國際和區(qū)域性藥典。這些藥典對世界醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)交流和國際貿(mào)易有極大促進(jìn)作用。USPBPEPJPPh.Int藥品標(biāo)準(zhǔn)國家對藥品的質(zhì)量、規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定：藥典收載的國家藥品食品監(jiān)督管理局(SFDA)頒布的處方藥與非處方藥處方：醫(yī)療和生產(chǎn)部門用于藥劑調(diào)制的一種重要的書面文件。法定處方：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的處方，具有法律約束力。醫(yī)師處方：具有法律、技術(shù)和經(jīng)濟(jì)意義。藥品分類管理辦法（處方藥與非處方藥）是國際上通行的藥品管理模式。Prescriptiondrug（ethicaldrug）；OTC我國2000年1月1日起試行。GMP簡介GMP是GoodManufacturingPractice的簡稱，即藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程、原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。GMP認(rèn)證是由國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心承辦，經(jīng)資料審查與現(xiàn)場檢查審核，報國家藥品監(jiān)督管理局審批。GMP的顯著特點藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過程中，不允許有“萬一”的錯誤。藥品從本質(zhì)來說，對機(jī)體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。藥品是用于疾病的預(yù)防和治療為目的，多數(shù)是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強(qiáng)，對藥品的質(zhì)量要求較高。藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過外觀進(jìn)行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以致使用，必須加強(qiáng)質(zhì)量上的管理。GMP總要求

所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對生產(chǎn)過程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過檢驗，所有人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉儲及運輸設(shè)施。

GMP總要求所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期效果。

提供一切必要的裝備，包括：經(jīng)過培訓(xùn)在合適人員；合適的設(shè)備及維修服務(wù)；正確的材料、容器標(biāo)簽；

經(jīng)過批準(zhǔn)的方法；合適的儲存及運輸。

操作方法應(yīng)書寫成文，用詞簡潔