劉子明-第11章超敏反應(yīng)

第十一章超敏反應(yīng)

概念：致敏機(jī)體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。超敏反應(yīng)俗稱變態(tài)反應(yīng)allergy或過敏反應(yīng)anaphylaxis.

分類：

Ⅰ型（速發(fā)型）四型Ⅱ型（細(xì)胞毒型/溶解型）AbⅢ型（免疫復(fù)合物型/血管炎型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）T

概念：致敏機(jī)體再次接受相同抗原（變應(yīng)原）而產(chǎn)生的以生理功能紊亂和/或組織損傷為主的特異性免疫應(yīng)答(病理性)。超敏反應(yīng)俗稱變態(tài)反應(yīng)allergy或過敏反應(yīng)anaphylaxis.

分類：

Ⅰ型（速發(fā)型）四型Ⅱ型（細(xì)胞毒型/溶解型）AbⅢ型（免疫復(fù)合物型/血管炎型）

Ⅳ型（遲發(fā)型）T主要內(nèi)容第一節(jié)I型超敏反應(yīng)第二節(jié)II型超敏反應(yīng)第三節(jié)III型超敏反應(yīng)第四節(jié)IV型超敏反應(yīng)第一節(jié)I型超敏反應(yīng)一、概述二、I型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制三、主要參與成分四、常見的I型超敏反應(yīng)疾病一、概述(一)I型超敏反應(yīng)概念

已免疫的機(jī)體再次接觸同樣變應(yīng)原刺激時(shí)所發(fā)生的免疫反應(yīng)，也稱為速發(fā)型超敏反應(yīng)。(二)特點(diǎn)

基本特征主要由特異性的IgE抗體介導(dǎo)產(chǎn)生再次接觸變應(yīng)原后,反應(yīng)發(fā)生快、消退亦快使機(jī)體出現(xiàn)功能紊亂性疾病,不發(fā)生嚴(yán)重的組織細(xì)胞損傷,反應(yīng)中無補(bǔ)體參加具有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景致敏階段變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)特異性B細(xì)胞產(chǎn)生抗體IgE抗體吸附到肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面發(fā)敏階段相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體誘導(dǎo)肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒并釋放新合成生物活性介質(zhì)效應(yīng)階段生物活性介質(zhì)作用于靶器官誘導(dǎo)局部和全身的過敏反應(yīng)與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IgE抗體特異結(jié)合,使膜表面Fc

RⅠ交聯(lián)二、Ⅰ型超敏反應(yīng)發(fā)生的機(jī)制生物活性介質(zhì)的種類和作用（1）種類儲(chǔ)存介質(zhì)新合成的介質(zhì)組胺LTs（LTC4、LTD4、LTE4）激肽原酶PGD2嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF-A)PAF參與Ⅰ型超敏反應(yīng)的常見生物活性介質(zhì)

（2）作用①平滑肌收縮。②毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加。③粘膜腺體分泌增加等。

三、主要參與成分(一)變應(yīng)原1.吸入型花粉、螨類、異種動(dòng)物蛋白等2.食入型動(dòng)物蛋白、海產(chǎn)品等3.藥物青霉素、異種免疫血清(TAT)等三、主要參與成分(二)IgEIgE抗體血清中含量很低,過敏患者體內(nèi)含量異常增高主要由消化道呼吸道粘膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生,與IL-4分泌量有關(guān)是親細(xì)胞抗體,通過其Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面IgEFc段受體結(jié)合使機(jī)體致敏三、主要參與成分(三)細(xì)胞

肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞1.生物學(xué)特性表面富含F(xiàn)CεRⅠ胞漿內(nèi)含大量膜結(jié)合顆粒及脂質(zhì)小體活化后可合成、釋放多種生物活性介質(zhì)2.細(xì)胞的活化活化條件：IgE橋聯(lián)活化結(jié)果:合成和釋放多種生物活性介質(zhì)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室三、主要參與成分(四)活性介質(zhì)1.種類預(yù)存介質(zhì)新成介質(zhì)2.作用血管：擴(kuò)張,通透性增加平滑肌：收縮黏膜腺體：分泌增加四、常見的I型超敏反應(yīng)疾病1.過敏性休克（藥物、血清）（1）藥物過敏性休克（2）血清過敏癥2.呼吸道過敏反應(yīng)：支氣管哮喘、變應(yīng)性鼻炎3.胃腸道過敏反應(yīng)4.皮膚過敏反應(yīng)Ⅰ型超敏反應(yīng)的防治原則

(一)檢出過敏原并避免接觸

(二)脫敏治療

1.急性脫敏治療(acutedesensitization)2.慢性脫敏治療(chronicdesensitization)

Ⅰ型超敏反應(yīng)防治原則

(三)藥物治療1.抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放的藥物

(1)色苷酸二鈉---穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，阻止脫顆粒

(2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺素E和氨茶堿---提高細(xì)胞內(nèi)cAMP的濃度2．生物活性介質(zhì)拮抗劑

(1)組胺拮抗劑---苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等

(2)緩激肽拮抗劑---水楊酸

(3)多根皮苷酊磷酸鹽---白三烯拮抗劑3．改善效應(yīng)器反應(yīng)性的藥物---腎上腺素4．免疫新療法第二節(jié)II型超敏反應(yīng)一、概念二、II型超敏反應(yīng)的損傷機(jī)制三、II型超敏反應(yīng)與疾病一、概念

由抗細(xì)胞表面和組織表面抗原的抗體與補(bǔ)體途徑中的一些成分及各種效應(yīng)細(xì)胞相互作用，造成這些細(xì)胞和組織的損傷。又稱細(xì)胞毒型超敏反應(yīng)。二、II型超敏反應(yīng)的損傷機(jī)制抗原：外來抗原/半抗原吸附在細(xì)胞上如病原微生物、藥物改變的自身抗原細(xì)胞固有抗原如血型抗原（ABO、Rh）、HLA抗原、肺/腎基底膜抗原抗體類型：效應(yīng)細(xì)胞：IgG/IgM巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞、噬中性粒細(xì)胞等。1.輸血反應(yīng)——ABO血型不符血型 Ag Ab/血清A A anti-BB B anti-AAB A、B noneO H anti-A、anti-B三、Ⅱ型超敏反應(yīng)與疾病2.新生兒溶血癥母——胎兒Rh血型不符Rh- Rh+頭胎產(chǎn)生anti-Rh抗體（IgG）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室3.免疫血液病藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：青霉素、非那西汀、甲基多巴等藥物。4.鏈球菌感染后腎小球腎炎鏈球菌感染后腎小球腎炎可由Ⅱ、Ⅲ型超敏反應(yīng)引起，Ⅱ型占20%左右。

鏈球菌與腎小球基底膜之間存在異嗜性抗原

鏈球菌使腎小球基底膜抗原改變補(bǔ)體、ADCC及吞噬細(xì)胞參與腎小球基底膜表面形成Ag-Ab復(fù)合物腎小球基底膜損傷鏈球菌感染后腎小球腎炎的發(fā)生機(jī)制第三節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)一、概念二、Ⅲ型超敏反應(yīng)發(fā)生的原因三、常見免疫復(fù)合物病一、概念Ⅲ型超敏反應(yīng)的抗體主要是IgG和IgM類抗體，這些抗體與相應(yīng)可溶性抗原異性結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物（免疫復(fù)合物），并在一定條件下沉積在腎小球基底膜、血管壁、皮膚或滑膜等組織中。免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生過敏毒素和吸引中性粒細(xì)胞在局部浸潤；使血小板聚合，釋放出血管活性胺或形成血栓；激活Mφ使釋放出IL-1等細(xì)胞因子。結(jié)果引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為特征的炎癥性反應(yīng)和組織損傷，此型超敏反應(yīng)亦稱免疫復(fù)合物介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。二、Ⅲ型超敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制（一）影響免疫復(fù)合物沉積的因素1．循環(huán)免疫復(fù)合物的大小這是一個(gè)主要因素，因很小的免疫復(fù)合物容易從腎排出，或在血液中循環(huán)，不易發(fā)生沉積，大的免疫復(fù)合物易被單個(gè)核吞噬細(xì)胞吞噬和清除。一般而言分子量約100萬左右的中等大小的可溶性免疫復(fù)合物易于沉積在組織中。2．機(jī)體清除免疫復(fù)合物的能力免疫復(fù)合物在組織中沉積的程度與機(jī)體從血循環(huán)中清除它們的能力呈反比。循環(huán)免疫復(fù)合物的清除由單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)以及結(jié)合補(bǔ)體蛋白質(zhì)的功能的完整性所決定。吞噬細(xì)胞功能缺陷促進(jìn)免疫復(fù)合物持續(xù)存在并繼而在組織中沉積。C